DB34T-孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查服務(wù)規(guī)范

DB安徽省地方標(biāo)準(zhǔn)DB34/TXXXX—XXXXPrenatalscreeningservicespecificationforfetalfreeDNAfrommaternalperipheralblood

前言本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本標(biāo)準(zhǔn)的某些內(nèi)容可能涉及專利，本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本標(biāo)準(zhǔn)由安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院提出。本標(biāo)準(zhǔn)由安徽省衛(wèi)生健康委員會(huì)歸口。本文件起草單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、安徽省婦女兒童醫(yī)學(xué)中心（合肥市婦幼保健院）、安徽省婦幼保健院、安徽省婦女兒童保健中心、安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院、阜陽(yáng)市人民醫(yī)院合肥市第一人民醫(yī)院、馬鞍山市婦幼保健院、合肥市婦女兒童保健中心、中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第901醫(yī)院、安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院（淮南市人民醫(yī)院）、六安市金安區(qū)婦幼保健院、阜陽(yáng)市婦女兒童醫(yī)院、本文件主要起草人：袁靜、程維晟、劉芳、朱健生、孫玉秀、王朝紅、李濤、周桂菊、宛楊、梅莉、王常宏、江蓓蕾、張?jiān)獙?、杭春梅、李輝、趙旭亮、李凡、熊敏、秦海霞、馬瑞亮、王傳珍、王慧敏、李青。

范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了從事本標(biāo)準(zhǔn)適用于具備產(chǎn)前診斷類《母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、與產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)簽署合作協(xié)議的具備資質(zhì)第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)和具備產(chǎn)前篩查類《母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證》的采血機(jī)構(gòu)開(kāi)展本項(xiàng)目的開(kāi)展納入產(chǎn)前診斷技術(shù)管理。規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本標(biāo)準(zhǔn)必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本標(biāo)準(zhǔn)。衛(wèi)生部令第33號(hào)《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》WS/T250—2005《臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證的要求》國(guó)衛(wèi)辦婦幼發(fā)〔2016〕45號(hào)《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》衛(wèi)婦幼秘〔2017〕220號(hào)《關(guān)于規(guī)范有序開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》國(guó)衛(wèi)辦婦幼函[2019]297號(hào)《國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于印發(fā)開(kāi)展產(chǎn)前篩查技術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)和開(kāi)展產(chǎn)前診斷技術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)的通知》皖衛(wèi)婦幼秘〔2022〕125號(hào)《關(guān)于印發(fā)安徽省產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法實(shí)施細(xì)則及相關(guān)現(xiàn)場(chǎng)查審細(xì)則（2022年版）的通知》國(guó)衛(wèi)辦婦幼函[2023]466號(hào)《國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳關(guān)于印發(fā)產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制指標(biāo)的通知》術(shù)語(yǔ)、定義及縮略語(yǔ)3.1下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。3.1.1胎兒游離DNA：CellfreefetalDNA，cffDNA在孕婦外周血中存在來(lái)自胎兒胎盤(pán)游離DNA，胎兒游離DNA主要來(lái)源于胎盤(pán)絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞的凋亡及損傷釋放的短DNA片段。通常片段小于200bp，其在母體血漿中的濃度可隨著孕周變化。3.1.2孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查:Noninvasiveprenatalscreening，NIPS應(yīng)用高通量測(cè)序等分子遺傳技術(shù)檢測(cè)孕期母體血漿中cffDNA片段，以評(píng)估胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)，主要目標(biāo)疾病為21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征?；诖思夹g(shù)的擴(kuò)展版同時(shí)也可檢出其他染色體非整倍體高風(fēng)險(xiǎn)及拷貝數(shù)變異高風(fēng)險(xiǎn)等。3.1.3染色體三體綜合征trisomysyndrome是染色體病的一種。指一個(gè)個(gè)體在1到22號(hào)染色體及性染色體上的某一號(hào)染色體數(shù)目額外增加了一條，使染色體數(shù)目從正常的46條變成47條。常染色體三體綜合征是導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷及胚胎停育、早期流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)的重要遺傳學(xué)原因。3.1.4致病性拷貝數(shù)變異：Pathogeniccopynumbervariants，pCNV由基因組發(fā)生重排而導(dǎo)致的、一般指長(zhǎng)度為50bp以上且變異分類為致病性的基因組片段的拷貝數(shù)增加或者減少。主要表現(xiàn)為亞顯微水平的染色體微缺失和微重復(fù)，是人類疾病的重要遺傳學(xué)致病因素之一。3.1.5檢出率：Detectablerate，DR單位時(shí)間內(nèi)，NIPS檢測(cè)胎兒實(shí)際患目標(biāo)疾病的孕婦中，NIPS檢測(cè)胎兒患有目標(biāo)疾病高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦比例。3.1.6假陽(yáng)性率：Falsepositiverate，F(xiàn)PR單位時(shí)間內(nèi)，NIPS檢測(cè)胎兒實(shí)際未患目標(biāo)疾病的孕婦中，NIPS檢測(cè)胎兒為目標(biāo)疾病高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦比例。3.1.7陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：PositivePredictiveValue，PPV單位時(shí)間內(nèi)，NIPS檢測(cè)胎兒為目標(biāo)疾病高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦中，經(jīng)遺傳學(xué)產(chǎn)前診斷確診為胎兒患目標(biāo)疾病的孕婦比例。3.1.8檢測(cè)失敗率單位時(shí)間內(nèi)，NIPS檢測(cè)失敗無(wú)法出具報(bào)告的標(biāo)本數(shù)占同期檢測(cè)標(biāo)本總數(shù)的比例。3.1.9高風(fēng)險(xiǎn)咨詢率單位時(shí)間內(nèi)，NIPS結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦中，接受咨詢的孕婦比例。3.1.10隨訪率單位時(shí)間內(nèi)，進(jìn)行NIPS檢測(cè)的孕婦中，經(jīng)隨訪獲得妊娠結(jié)局的孕婦比例。3.2下列縮略語(yǔ)適用于本標(biāo)準(zhǔn)。NIPS：孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查（noninvasiveprenatalscreening）cffDNA：胎兒游離DNA（cellfreefetalDNA）NT：頸項(xiàng)透明層（NuchalTranslucency）BMI：身體質(zhì)量指數(shù)（BodyMassIndex）ACMG：美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會(huì)（AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics）ClinGen：臨床基因組資源（TheClinicalGenomeResource）基本要求4.1機(jī)構(gòu)本標(biāo)準(zhǔn)將開(kāi)展NIPS工作的醫(yī)療機(jī)構(gòu)分為以下三類：4.1.1產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)：獲得產(chǎn)前診斷類《母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，NIPS開(kāi)展條件及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到《國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開(kāi)展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》（國(guó)衛(wèi)辦婦幼發(fā)〔2016〕45號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱《技術(shù)規(guī)范》）要求，在省衛(wèi)生健康行政部門(mén)備案后可以獨(dú)立開(kāi)展NIPS檢測(cè)工作。4.1.2檢測(cè)機(jī)構(gòu)：具備臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)且符合《技術(shù)規(guī)范》要求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可以與產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)合作開(kāi)展NIPS實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作，雙方簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)。4.1.3采血機(jī)構(gòu)：獲得產(chǎn)前篩查類《母嬰保健技術(shù)服務(wù)執(zhí)業(yè)許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和不具備《技術(shù)規(guī)范》條件的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)可以開(kāi)展采血服務(wù)。采血機(jī)構(gòu)須與產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系，簽訂協(xié)議明確各自責(zé)任和義務(wù)。

4.2醫(yī)學(xué)倫理4.2.1相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照醫(yī)學(xué)倫理原則，維護(hù)受檢者的合法權(quán)益，保護(hù)受檢者隱私。4.2.2禁止利用NIPS進(jìn)行非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定。4.2.3在NIPS提示高風(fēng)險(xiǎn)但無(wú)產(chǎn)前診斷報(bào)告結(jié)果前，相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得隨意為孕婦做終止妊娠的處理。4.3人員4.3.1從事NIPS的專業(yè)技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)按照《國(guó)家衛(wèi)生健康委關(guān)于印發(fā)開(kāi)展產(chǎn)前篩查技術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)和開(kāi)展產(chǎn)前診斷技術(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本標(biāo)準(zhǔn)的通知》要求取得相應(yīng)資質(zhì)。4.3.2從事NIPS的實(shí)驗(yàn)室人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)省級(jí)以上衛(wèi)生健康行政部門(mén)組織的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，并獲得培訓(xùn)合格證書(shū)。4.4設(shè)施設(shè)備4.4.1具備開(kāi)展NIPS相應(yīng)的主要設(shè)備，包括DNA提取設(shè)備、PCR儀、高通量基因測(cè)序儀或其他分子檢測(cè)設(shè)備等。設(shè)備的種類、數(shù)量應(yīng)當(dāng)與實(shí)際開(kāi)展檢測(cè)項(xiàng)目及檢測(cè)量相匹配。4.4.2設(shè)備、試劑和數(shù)據(jù)分析軟件應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，經(jīng)過(guò)國(guó)家或省市級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)注冊(cè)。4.4.3所有儀器設(shè)備應(yīng)有相關(guān)的標(biāo)識(shí)包括啟用日期、使用狀態(tài)、校準(zhǔn)日期、維修電話、責(zé)任人、SOP文件以及使用、維護(hù)、校準(zhǔn)記錄等。4.4.4所有試劑應(yīng)有采購(gòu)、冷鏈運(yùn)輸、質(zhì)檢驗(yàn)收和使用相關(guān)制度與記錄。自配試劑需有配置SOP文件、配制記錄、性能評(píng)價(jià)記錄和標(biāo)簽（包括試劑名稱、配置日期、有效期、保存條件、配制人）。質(zhì)量管理要求5.1檢測(cè)前質(zhì)量管理5.1.1遵循知情同意、自愿選擇的原則。任何單位或個(gè)人不得以強(qiáng)制性手段要求孕婦進(jìn)行NIPS。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)事先詳細(xì)告知孕婦NIPS技術(shù)本身的局限性和結(jié)果的不確定性以及其他可供選擇的產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷方案，并簽署知情同意書(shū)。當(dāng)孕婦不具備NIPS項(xiàng)目的知情同意能力時(shí)，可以由其授權(quán)委托人進(jìn)行技術(shù)的知情同意，并簽署授權(quán)委托書(shū)以及知情同意書(shū)。5.1.2嚴(yán)格把握NIPS及NIPS擴(kuò)展版的適應(yīng)癥和目標(biāo)疾病，檢測(cè)的適宜孕周、適用人群、慎用人群和不適用人群選擇須符合《技術(shù)規(guī)范》的要求。①NIPS的目標(biāo)疾病如下：21、18、13號(hào)染色體三體綜合征。②NIPS擴(kuò)展版NIPS擴(kuò)展版的目標(biāo)疾病如下：(1)21、18、13號(hào)染色體三體綜合征；(2)Turner綜合征、Klinefelter綜合征；(3)10種基因組病，目標(biāo)基因組病如下：22q11.2微缺失綜合征、PWS/Angelman綜合征(1型)、Smith-Magenis綜合征、Wolf-Hirschhorn綜合征、CriduChat綜合征(5p缺失綜合征)、1p36缺失綜合征、9p缺失綜合征、18p缺失綜合征、18q缺失綜合征、Jacobsen綜合征(11q缺失綜合征)。5.1.3檢測(cè)前咨詢要點(diǎn)采血機(jī)構(gòu)的醫(yī)生應(yīng)告知檢測(cè)存在的假陽(yáng)性、假陰性風(fēng)險(xiǎn)、檢測(cè)失敗重采血可能以及檢測(cè)失敗退費(fèi)可能等。針對(duì)進(jìn)行NIPS擴(kuò)展版的孕婦，告知基于目前臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)的NIPS擴(kuò)展版目標(biāo)疾病中pCNV的檢出率、特異性、PPV等指標(biāo)如果檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)需要進(jìn)行進(jìn)一步產(chǎn)前診斷以排除胎兒染色體異常。應(yīng)告知影響檢測(cè)結(jié)果的可能因素（雙胎、雙胎之一消失、體外受精試管嬰兒、BMI過(guò)高、孕婦本人染色體異常、母體疾病如惡性腫瘤以及孕婦自身免疫病或孕期使用肝素等）。①雙胎及雙胎之一停育：雙胎妊娠、雙胎之一消失或早期胚胎停止發(fā)育或早期減胎后行NIPS，雖然有文獻(xiàn)進(jìn)行了相關(guān)研究，但目前仍缺乏大量數(shù)據(jù)的循證證據(jù)支持，需慎用。②體外受精試管嬰兒：接受輔助生殖受孕的孕婦行NIPS相對(duì)自然妊娠檢測(cè)失敗風(fēng)險(xiǎn)增加，需慎用。③NT增厚孕婦，在NT值≥3的情況下，胎兒發(fā)生染色體異常的幾率增加，建議采用產(chǎn)前診斷技術(shù)檢測(cè)。④多發(fā)超聲軟指標(biāo)異常:有文獻(xiàn)表明存在多發(fā)超聲軟指標(biāo)異常時(shí)，胎兒發(fā)生染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)增高，需慎用。⑤BMI過(guò)高：孕婦BMI過(guò)高可導(dǎo)致cffDNA濃度低而無(wú)法達(dá)到實(shí)驗(yàn)檢測(cè)質(zhì)量控制要求，需慎用。⑥孕婦本人攜帶pCNV：孕婦本人攜帶pCNV可導(dǎo)致NIPS檢測(cè)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果，建議采用產(chǎn)前診斷技術(shù)檢測(cè)。⑦孕期合并惡性腫瘤：腫瘤來(lái)源的循環(huán)腫瘤DNA可釋放到孕婦外周血中導(dǎo)致NIPS檢測(cè)失敗或降低檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性，建議采用產(chǎn)前診斷技術(shù)檢測(cè)。⑧孕婦自身疾?。涸袐D自身可能存在免疫性疾病、脂質(zhì)體代謝異常、妊娠糖尿病、血紅蛋白病、自身免疫病或孕期使用肝素等情況，可能存在降低胎兒濃度等影響進(jìn)而降低檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性，需慎用。5.1.4申請(qǐng)單應(yīng)填寫(xiě)完整，內(nèi)容應(yīng)包括：采血單位名稱、采樣日期、唯一識(shí)別號(hào)（如診療卡號(hào)）、孕婦姓名、出生日期、體重、聯(lián)系電話、孕婦的末次月經(jīng)日期、胎數(shù)、輔助生殖的胚胎移植日期、血清學(xué)篩查結(jié)果、是否存在檢查禁忌證、以往病史和家族史、送檢醫(yī)師姓名、孕婦知情同意簽名及日期等。如標(biāo)本外送檢測(cè)，則采血機(jī)構(gòu)保留知情同意書(shū)，產(chǎn)診機(jī)構(gòu)保留申請(qǐng)單第一聯(lián)，申請(qǐng)單第二聯(lián)應(yīng)與標(biāo)本一起送至檢測(cè)機(jī)構(gòu)保存。NIPS申請(qǐng)單和知情同意書(shū)模板參考附錄。5.1.5標(biāo)本的采集、處理、運(yùn)送和保存的要求①按無(wú)菌操作要求采取孕婦外周血，使用符合要求的采血管，標(biāo)本編號(hào)唯一。②如使用EDTA抗凝采血管采集的標(biāo)本應(yīng)在冷藏（2~8℃）儲(chǔ)存/運(yùn)輸，且在8小時(shí)內(nèi)完成血漿分離；如使用血漿游離DNA專用采血管采集的標(biāo)本應(yīng)在室溫（6~35℃）儲(chǔ)存/運(yùn)輸，且在96小時(shí)內(nèi)完成血漿分離。③如送檢血漿標(biāo)本應(yīng)在-20℃以下進(jìn)行暫存/運(yùn)輸，運(yùn)輸過(guò)程應(yīng)當(dāng)符合生物安全和環(huán)境要求。④標(biāo)本簽收、拒收及重采等應(yīng)有記錄。⑤檢測(cè)后的血漿標(biāo)本應(yīng)于-70℃以下長(zhǎng)期保存，保存過(guò)程中避免反復(fù)凍融。5.2檢測(cè)中質(zhì)量管理5.2.1檢測(cè)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行，并填寫(xiě)實(shí)驗(yàn)記錄，內(nèi)容應(yīng)包括血漿DNA提取、文庫(kù)構(gòu)建、DNA序列分析、數(shù)據(jù)分析及結(jié)果判讀等。5.2.2做好室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評(píng)①檢測(cè)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)按照檢測(cè)說(shuō)明書(shū)要求建立數(shù)據(jù)質(zhì)量參考標(biāo)準(zhǔn)，用于監(jiān)測(cè)臨床標(biāo)本的測(cè)序數(shù)據(jù)質(zhì)量，包括GC含量、有效數(shù)據(jù)量、GC含量的變異系數(shù)等指標(biāo)。②檢測(cè)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室必須每年參加國(guó)家臨床檢驗(yàn)中心和省產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制中心組織的室間質(zhì)量評(píng)價(jià)活動(dòng)，并取得合格證書(shū)。對(duì)于不合格的結(jié)果應(yīng)查找原因并采取糾正措施，同時(shí)進(jìn)行文件記錄。5.2.3實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理要求：①檢出率：21三體綜合征檢出率不低于95%，18三體綜合征檢出率不低于85%，13三體綜合征檢出率不低于70%。NIPS擴(kuò)展版目標(biāo)疾病中的pCNV的復(fù)合檢出率不低于70%。②假陽(yáng)性率：21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征的復(fù)合假陽(yáng)性率不高于0.5%。③陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征的復(fù)合陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不低于50%。NIPS擴(kuò)展版目標(biāo)疾病中的pCNV的復(fù)合陽(yáng)性預(yù)測(cè)值不低于30%。④檢測(cè)失敗率：由于凝血、溶血、DNA質(zhì)量控制不合格等原因造成的檢測(cè)失敗率不超過(guò)5%。5.3檢測(cè)后質(zhì)量管理5.3.1檢查報(bào)告發(fā)放：①報(bào)告應(yīng)當(dāng)由產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)具備資質(zhì)的中級(jí)及以上職稱的檢驗(yàn)技師和副高及以上職稱的臨床醫(yī)師共同簽發(fā)。②報(bào)告應(yīng)當(dāng)以開(kāi)展NIPS的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)名義出具，以書(shū)面報(bào)告形式告知孕婦。③報(bào)告自采血至發(fā)放時(shí)間應(yīng)不超過(guò)15個(gè)工作日，其中發(fā)出因檢測(cè)失敗須重新采血通知的時(shí)間不超過(guò)10個(gè)工作日。④報(bào)告包含信息符合《技術(shù)規(guī)范》要求。⑤報(bào)告應(yīng)定期統(tǒng)計(jì)不正確率，包括檢測(cè)結(jié)果、孕婦信息、標(biāo)本信息等錯(cuò)誤情況，在確認(rèn)相關(guān)信息后，由檢測(cè)機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室及時(shí)修改并作記錄。⑥對(duì)檢測(cè)失敗的標(biāo)本，產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)發(fā)放檢測(cè)失敗報(bào)告并注明原因。5.3.2檢測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的處理：應(yīng)及時(shí)將檢測(cè)目標(biāo)疾病高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果通知孕婦或其授權(quán)委托人。產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)制定高風(fēng)險(xiǎn)召回流程，包括召回負(fù)責(zé)人、召回方式、召回記錄、召回時(shí)限及召回不成功的后續(xù)處理措施等。召回方式可包括：電話通知，短信通知，屬地協(xié)助通知等。對(duì)于召回的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，應(yīng)由產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)遺傳咨詢?nèi)藛T進(jìn)行結(jié)果解釋及遺傳咨詢，提出進(jìn)一步檢查和產(chǎn)前診斷的建議，咨詢率達(dá)到100%，產(chǎn)前診斷率應(yīng)達(dá)到95%。在知情同意的原則下，由孕婦或其授權(quán)委托人自愿選擇，。對(duì)于咨詢后拒絕進(jìn)行產(chǎn)前診斷的孕婦，應(yīng)簽署拒絕產(chǎn)前診斷告知書(shū)。對(duì)于NIPS提示高風(fēng)險(xiǎn)但產(chǎn)前診斷結(jié)果為陰性的孕婦，鑒于有限制性胎盤(pán)嵌合的可能，應(yīng)建議其定期進(jìn)行超聲監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。5.3.3檢測(cè)低風(fēng)險(xiǎn)孕婦的處理：對(duì)檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，應(yīng)告知其NIPS是一種篩查技術(shù)，存在局限性，建議結(jié)合孕期其他檢查如超聲監(jiān)測(cè)等情況綜合考慮，如有異常，須進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。5.3.4檢測(cè)其他結(jié)果孕婦的處理NIPS檢測(cè)發(fā)現(xiàn)除目標(biāo)疾病外的其他高風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果，遺傳咨詢?nèi)藛T應(yīng)進(jìn)行結(jié)果解釋及遺傳咨詢，，告知檢測(cè)技術(shù)對(duì)目標(biāo)疾病外的其他高風(fēng)險(xiǎn)的PPV，提出進(jìn)一步檢查和產(chǎn)前診斷的建議，如果NIPS提示發(fā)現(xiàn)除目標(biāo)疾病外的其他高風(fēng)險(xiǎn)但經(jīng)產(chǎn)前診斷結(jié)果為陰性的孕婦，鑒于有限制性胎盤(pán)嵌合的可能，應(yīng)建議其定期進(jìn)行超聲監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。對(duì)于檢測(cè)結(jié)果提示存在母源性CNV的結(jié)果，參考ACMG和ClinGen聯(lián)合發(fā)表的《Technicalstandardsfortheinterpretationandreportingofconstitutionalcopy-numbervariants:ajointconsensusrecommendationoftheAmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomics(ACMG)andtheClinicalGenomeResource(ClinGen)》指南，對(duì)檢測(cè)提示的CNV進(jìn)行致病性變異分類，如變異分類結(jié)果為良性、可能良性或臨床意義未明則考慮為母源性CNV不做補(bǔ)充報(bào)告提示。對(duì)于提示存在多條染色體異常的結(jié)果，無(wú)法出具NIPS報(bào)告，但鑒于多條染色體異常提示母源性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加，可了解孕婦身體狀態(tài)并建議行額外檢測(cè)（如核磁共振MR掃描、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等）。5.4追蹤隨訪5.4.1采血機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)所有孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪。檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應(yīng)達(dá)到100%；檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，妊娠結(jié)局隨訪率應(yīng)達(dá)到90%以上。隨訪應(yīng)至少至分娩后12周。5.4.2隨訪信息內(nèi)容應(yīng)包括：妊娠結(jié)局，胎兒或新生兒是否正常。對(duì)NIPS檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，隨訪應(yīng)獲取準(zhǔn)確詳細(xì)的產(chǎn)前診斷結(jié)果及妊娠結(jié)局。對(duì)流產(chǎn)或終止妊娠者，應(yīng)了解其整個(gè)孕期孕檢及相關(guān)檢查結(jié)果，如存在超聲提示結(jié)構(gòu)異常等情況應(yīng)將流產(chǎn)或引產(chǎn)標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)檢查及包含分子診斷技術(shù)在內(nèi)的遺傳學(xué)檢查并作檢查結(jié)果記錄。5.5標(biāo)本及數(shù)據(jù)保存NIPS的孕婦病歷（包括申請(qǐng)單、簽署的知情同意書(shū)）、標(biāo)本、實(shí)驗(yàn)原始數(shù)據(jù)和可追溯原始序列的核心數(shù)據(jù)的保存期限應(yīng)不少于五年，另有規(guī)定的除外。對(duì)進(jìn)行NIPS的孕婦建立信息檔案，檔案資料保存期應(yīng)為15年。檢測(cè)原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行安全備份，備份數(shù)據(jù)與互聯(lián)網(wǎng)物理隔離。數(shù)據(jù)信息管理與報(bào)送強(qiáng)化信息化建設(shè)，NIPS信息應(yīng)與采血機(jī)構(gòu)所屬地血清學(xué)產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷信息管理系統(tǒng)對(duì)接，實(shí)現(xiàn)從信息登記、標(biāo)本遞送、標(biāo)本檢測(cè)、報(bào)告發(fā)放、異常通知、產(chǎn)前診斷、隨訪和統(tǒng)計(jì)分析等全流程的信息管理，提升產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷的質(zhì)量控制和管理水平，并按要求完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及信息報(bào)送。產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)定期統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)向所屬地產(chǎn)前診斷（篩查）中心或所屬地產(chǎn)前診斷（篩查）質(zhì)量控制中心報(bào)送，所屬地產(chǎn)前診斷（篩查）中心或所屬地產(chǎn)前診斷（篩查）質(zhì)量控制中心定期向省級(jí)產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制中心上報(bào)NIPS統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，由省級(jí)產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制中心匯總后向省衛(wèi)生健康委匯報(bào)。產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)通過(guò)數(shù)據(jù)與質(zhì)控管理系統(tǒng)定期向省級(jí)產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制中心上報(bào)NIPS質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)，由省級(jí)產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制中心匯總分析后向省衛(wèi)生健康委匯報(bào)。保密與保護(hù)檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格保護(hù)孕婦的隱私，嚴(yán)禁泄露孕婦信息。檢測(cè)報(bào)告以書(shū)面形式告知孕婦，只能由孕婦或其授權(quán)委托人領(lǐng)取，報(bào)告領(lǐng)取后應(yīng)由領(lǐng)取人書(shū)面簽字確認(rèn)。孕婦相關(guān)資料由相關(guān)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)指定專人進(jìn)行保存。服務(wù)評(píng)價(jià)與改進(jìn)8.1工作考核與監(jiān)督檢查8.1.1采血機(jī)構(gòu)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)和產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)每年度應(yīng)至少組織1次內(nèi)部評(píng)審，機(jī)構(gòu)內(nèi)部質(zhì)量小組定期開(kāi)展質(zhì)量控制活動(dòng)，并做好記錄及改進(jìn)，根據(jù)國(guó)家發(fā)布最新指南或標(biāo)準(zhǔn)及時(shí)修訂機(jī)構(gòu)內(nèi)部質(zhì)量督查標(biāo)準(zhǔn)。8.1.2采血機(jī)構(gòu)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)和產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)主動(dòng)配合省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門(mén)、市場(chǎng)監(jiān)督管理部門(mén)的工作考核和業(yè)務(wù)指導(dǎo)等工作。8.1.3安徽省產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制中心及各級(jí)衛(wèi)生健康行政部門(mén)應(yīng)對(duì)開(kāi)展NIPS的采血機(jī)構(gòu)進(jìn)行定期檢查和評(píng)估，各機(jī)構(gòu)應(yīng)定期自查。對(duì)發(fā)現(xiàn)未與安徽省內(nèi)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系的、未向安徽省級(jí)衛(wèi)生健康行政部門(mén)備案或自行推薦孕婦前往第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行NIPS的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可上報(bào)各級(jí)衛(wèi)生健康行政部門(mén)并按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》第四十七條、《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法》第三十條等規(guī)定進(jìn)行處罰。8.2異議8.2.1采血機(jī)構(gòu)和產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)宜指定責(zé)任人，負(fù)責(zé)異議的接收、反饋和回復(fù)。8.2.2孕婦對(duì)檢測(cè)結(jié)果有異議時(shí)，可向相關(guān)的采血機(jī)構(gòu)或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)提出異議，采血機(jī)構(gòu)或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)接到異議申請(qǐng)后，經(jīng)內(nèi)部核查確認(rèn)，相關(guān)部門(mén)應(yīng)立即啟動(dòng)處理控制程序，對(duì)異議做出解釋說(shuō)明，短時(shí)間無(wú)法解釋?xiě)?yīng)告知孕婦時(shí)間期限。8.3投訴處理采血機(jī)構(gòu)和產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)建立投訴處理工作程序：8.3.1采血機(jī)構(gòu)和產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)指定責(zé)任部門(mén)和責(zé)任人接待和處理投訴，被投訴人員與投訴涉及的相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)幕乇艽胧?.3.2負(fù)責(zé)處理投訴的工作人員應(yīng)及時(shí)與投訴方充分溝通，了解投訴本意及需求；8.3.3對(duì)于有效投訴，采血機(jī)構(gòu)或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)立即執(zhí)行糾正措施程序，調(diào)查原因、采取糾正措施、書(shū)面通知投訴方、與投訴方協(xié)商賠償損失、征求投訴方諒解等；8.3.4對(duì)于無(wú)效投訴，采血機(jī)構(gòu)或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)受理，向投訴方細(xì)致解釋并作書(shū)面答復(fù)；8.3.5采血機(jī)構(gòu)或產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)應(yīng)記錄和保存投訴處理的過(guò)程、采取的措施及結(jié)果，并及時(shí)歸檔。

附錄A（資料性附錄）孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)申請(qǐng)單及知情同意書(shū)（第一聯(lián)參考模板）送檢信息送檢單位：科室：樣本編號(hào)粘貼處送檢醫(yī)生：就診登記號(hào)：基本信息姓名年齡真實(shí)出生日期年月日身高cm體重kg孕周周天末次月經(jīng)年月日采樣日期年月日身份證號(hào)聯(lián)系電話臨床信息孕產(chǎn)史：孕次，產(chǎn)次；自然流產(chǎn)次；死胎次；新生兒死亡次；畸形兒史次；其他：本次妊娠情況：自然受孕□否□是；促排卵□否□是；人工授精□否□是；體外受精□否□是既往史：移植手術(shù)□否□是一年內(nèi)是否異體輸血□否□是干細(xì)胞治療□否□是四周內(nèi)接受過(guò)異體細(xì)胞免疫治療□否□是惡性腫瘤患者□否□是家族史：□無(wú),□有，結(jié)果描述：B異常超：□單胎,□雙胎□雙胎之一停育/減胎[胚胎停育/減胎發(fā)生在孕8周前，且抽血時(shí)間距停育/減胎至少間隔8周□是□否B超異常：□無(wú)□有，結(jié)果描述：超聲NT測(cè)定：NT值mm血清學(xué)篩查：□未做□已做：21三體1/18三體1/ONTD□高風(fēng)險(xiǎn)□低風(fēng)險(xiǎn)其他：孕婦染色體核型、基因芯片等檢測(cè)：□未做□正?！醍惓?，結(jié)果描述：丈夫染色體核型、基因芯片等檢測(cè)：□未做□正?！醍惓?，結(jié)果描述：補(bǔ)充病史/其他檢測(cè)結(jié)果：□無(wú),□有，結(jié)果描述：臨床診斷：知情同意我已知曉并理解《孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)(NIPT)知情同意書(shū)》全部?jī)?nèi)容，醫(yī)生已向我解釋本檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)內(nèi)容、檢測(cè)技術(shù)、技術(shù)優(yōu)勢(shì)及局限性、臨床適應(yīng)癥等相關(guān)內(nèi)容，對(duì)其中的疑問(wèn)已得到醫(yī)生的解答，在沒(méi)有任何外界壓力及誘導(dǎo)的情況下，本人同意進(jìn)行此項(xiàng)檢測(cè)，并接受隨訪，承諾如實(shí)提供所需資料，簽字生效。受檢者/授權(quán)委托人簽名：簽名日期：年月日知情同意書(shū)補(bǔ)充條款（孕周超過(guò)22+6周的孕婦需要同時(shí)簽署）現(xiàn)孕周已超過(guò)22+6周，本人已知曉存在錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)，自愿要求進(jìn)行此項(xiàng)檢測(cè)，并承擔(dān)檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)及因錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間所致無(wú)足夠時(shí)間進(jìn)行后續(xù)臨床處理等后果。受檢者/授權(quán)委托人簽名：簽名日期：年月日醫(yī)生聲明我已向受檢者和授權(quán)委托人說(shuō)明本檢測(cè)項(xiàng)目的檢測(cè)內(nèi)容、檢測(cè)技術(shù)、技術(shù)優(yōu)勢(shì)及局限性、臨床適應(yīng)癥等相關(guān)內(nèi)容，同時(shí)回答了受檢者和/或監(jiān)護(hù)人提出的其他問(wèn)題。醫(yī)生簽名：簽名日期：年月日孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)知情同意書(shū)（參考模板）本檢測(cè)通過(guò)采集孕婦外周血10ml，提取游離DNA，應(yīng)用高通量測(cè)序分子遺傳技術(shù)檢測(cè)孕婦外周血血漿中胎兒游離DNA片段，結(jié)合生物信息分析，評(píng)估胎3種常見(jiàn)染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)將有關(guān)情況告知如下：技術(shù)局限性孕婦孕周滿足12+0周及以上方可進(jìn)行檢測(cè)，最佳檢測(cè)孕周為12+0~22+6周。本檢測(cè)僅針對(duì)21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見(jiàn)胎兒標(biāo)準(zhǔn)型染色體非整倍體異常。本檢測(cè)僅針對(duì)上述胎兒染色體非整倍體的非嵌合型，當(dāng)胎兒為嵌合型/易位型染色體非整倍體時(shí)，可能出現(xiàn)無(wú)法檢出或檢出結(jié)果不準(zhǔn)確等情況。本檢測(cè)是一種篩查性的檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果不能作為最終診斷結(jié)果。如果檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)，則表明胎兒患本篩查目標(biāo)疾病的風(fēng)險(xiǎn)較低，但不能完全排除這些疾病和其他異常的可能性，應(yīng)當(dāng)結(jié)合孕期其他檢查如超聲監(jiān)測(cè)等情況綜合考慮是否需要進(jìn)一步產(chǎn)前診斷；如果檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)獲取胎兒取材采用染色體核型分析、染色體微陣列技術(shù)或高通量測(cè)序技術(shù)進(jìn)一步確診，若拒絕接受遺傳咨詢意見(jiàn)和進(jìn)一步診斷，一切后果由孕婦本人承擔(dān)。本檢測(cè)無(wú)法檢出由以下因素引起的胎兒異常：(1)染色體異倍體（含單倍體、三倍體、四倍體等）；染色體平衡易位、倒位、環(huán)狀；單親二體（UPD)；單基因病、線粒體病、多基因??；感染、藥物、輻射等環(huán)境誘因?qū)е碌漠惓！?2)本檢測(cè)所涉及的部分染色體疾病具有遺傳異質(zhì)性，本檢測(cè)僅能針對(duì)檢測(cè)范圍內(nèi)其對(duì)應(yīng)的遺傳變異進(jìn)行檢測(cè)，無(wú)法檢測(cè)可導(dǎo)致這些疾病的其他致病因素。有以下情形的受檢者為慎用人群，進(jìn)行檢測(cè)時(shí)檢測(cè)準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包括：(1)早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)；(2)預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲；(3)重度肥胖（體重指數(shù)>40）；(4)通過(guò)體外受精胚胎移植方式受孕；(5)有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形；(6)雙胎妊娠；(7)醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。有下列情形的受檢者進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性，不適宜進(jìn)行本檢測(cè)。包括：(1)孕周<12+0周；(2)夫婦一方有明確染色體異常；(3)1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等；(4)胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷；(5)有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)；(6)孕期合并惡性腫瘤；(7)醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。潛在風(fēng)險(xiǎn)本檢測(cè)是基于孕婦外周血血漿中的胎兒游離DNA（主要來(lái)源于胎盤(pán)），鑒于當(dāng)前醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)水平的限制和孕婦個(gè)體差異（限制性胎盤(pán)嵌合、孕婦自身染色體異?；蜃陨砟[瘤等疾病、胎兒游離DNA濃度低）等原因，即使實(shí)驗(yàn)過(guò)程和數(shù)據(jù)結(jié)果完全符合質(zhì)控要求和標(biāo)準(zhǔn)，本檢測(cè)仍有可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果。本檢測(cè)適用于孕12+0周以上的單/雙胎孕婦（多胎減胎成雙胎的不接收），如出現(xiàn)不可抗拒因素導(dǎo)致樣品損耗或其他特殊情形（如因孕婦個(gè)體差異導(dǎo)致的血漿中胎兒游離DNA濃度過(guò)低），有可能需要重新抽血取樣，檢測(cè)周期須從重新抽血取樣之日起延長(zhǎng)，重新抽血取樣后仍無(wú)法得到檢測(cè)結(jié)果，則酌情給予退費(fèi)。三、受檢者知情同意1.本檢測(cè)技術(shù)為全基因組測(cè)序，除可檢測(cè)21、18、13標(biāo)準(zhǔn)型三體外，同時(shí)可能檢出其他標(biāo)準(zhǔn)型染色體非整倍體異常和部分標(biāo)準(zhǔn)型染色體缺失/重復(fù)綜合征的信息。此部分目前積累的數(shù)據(jù)及可參考的樣本有限，檢測(cè)效果相比21三體、18三體、13三體的篩査存在不同程度的下降，假陽(yáng)性或假陰性風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，檢測(cè)結(jié)果僅供參考。2.受檢者已充分了解所選檢測(cè)項(xiàng)目的性質(zhì)、目的、必要性、風(fēng)險(xiǎn)及局限性。3.受檢者已了解該檢測(cè)項(xiàng)目的適用人群。4.受檢者并未得到該檢測(cè)結(jié)果百分之百準(zhǔn)確的許諾，對(duì)于由結(jié)果帶來(lái)的心理及生理負(fù)擔(dān)不要求醫(yī)院承擔(dān)。5.受檢者已知曉該檢測(cè)結(jié)果僅作參考，不能作為最終臨床診斷依據(jù)。6.受檢者同意該醫(yī)院與其聯(lián)系，進(jìn)行相關(guān)信息的追溯和隨訪。7.受檢者承諾提供的相關(guān)信息真實(shí)可靠。受檢者同意在刪除所有個(gè)人信息后，檢測(cè)數(shù)據(jù)可供研究參考，包括但不限于臨床科研、發(fā)表論文、質(zhì)量控制等；并授權(quán)醫(yī)院對(duì)檢測(cè)所涉及的血液、血漿和相關(guān)醫(yī)療廢棄物進(jìn)行處理。孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)申請(qǐng)單（第二聯(lián)參考模板）送檢單位：_____________________________標(biāo)本編號(hào)：______________________標(biāo)本采集時(shí)間：______年_____月_____日聯(lián)系電話：______________________門(mén)診號(hào)/住院號(hào)：___________孕婦姓名：__________________出生日期：__________年____月_____日末次月經(jīng)：_____________年____月____日孕______次；產(chǎn)__________次孕周：_____________周____天體重：_______公斤身高：____________厘米本次妊娠情況：自然受孕：是□否□促排卵：是□否□IUI：是□否□IVF：是□否□臨床診斷：______________________________________________________________既往史：異體輸血：□無(wú)□有移植手術(shù)：□無(wú)□有異體細(xì)胞治療：□無(wú)□有干細(xì)胞治療：□無(wú)□有家族史：________________________________________________________________不良孕產(chǎn)史：□無(wú)□有若有，自然流產(chǎn)_____次；死胎____次；新生兒死亡____次；畸形兒史____次輔助檢查：1.B超：□單胎□雙胎□多胎□異常____________________2.篩查模式：□未做□NT篩查□早孕期篩查□中孕期篩查□早中孕期聯(lián)合篩查超聲NT測(cè)定孕周：_____周_____天NT測(cè)定值_________mm母體血清篩查風(fēng)險(xiǎn)：□高風(fēng)險(xiǎn)□低風(fēng)險(xiǎn)□臨界風(fēng)險(xiǎn)21三體綜合征：1/18三體綜合征：1/3.夫妻雙方染色體檢查結(jié)果：孕婦染色體核型：□未做□正?！醍惓________________________________丈夫染色體核型：□未做□正?！醍惓________________________________送檢醫(yī)師：______________送檢日期：________年___月____日

孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)知情同意書(shū)（參考模板）本檢測(cè)是應(yīng)用高通量基因測(cè)序等分子遺傳技術(shù)檢測(cè)孕期母體外周血中胎兒游離DNA片段，以評(píng)估胎兒常見(jiàn)染色體非整倍體異常風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)將有關(guān)情況告知如下：1.本檢測(cè)適宜檢測(cè)孕周為12+0～22+6周。2.本檢測(cè)僅針對(duì)21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見(jiàn)胎兒染色體非整倍體異常（均指標(biāo)準(zhǔn)型，不包含嵌合體型，易位型）。3.有下列情形的孕婦為慎用人群，進(jìn)行檢測(cè)時(shí)檢測(cè)準(zhǔn)確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關(guān)規(guī)定應(yīng)建議其進(jìn)行產(chǎn)前診斷的情形。包括：（1）早、中孕期產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)。（2）預(yù)產(chǎn)期年齡≥35歲。（3）重度肥胖（體重指數(shù)>40）。（4）通過(guò)體外受精-胚胎移植方式受孕。（5）有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形。（6）雙胎妊娠。（7）醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。4.有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性。包括：（1）孕周<12＋0周。（2）夫婦一方有明確染色體異常。（3）1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等。（4）胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷。（5）有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)。（6）孕期合并惡性腫瘤。（7）醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。5.鑒于當(dāng)前醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)水平的限制和孕婦個(gè)體差異（胎盤(pán)局限性嵌合、孕婦自身為染色體異?；颊撸┑仍?，本檢測(cè)有可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性的結(jié)果。6.如出現(xiàn)不可抗拒因素導(dǎo)致樣品損耗或其他特殊情形（如因個(gè)體差異血漿中胎兒游離DNA含量過(guò)低），有可能需重新抽血取樣。7.未接受中孕期血清學(xué)篩查直接選擇孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)孕婦，應(yīng)當(dāng)在中孕期進(jìn)行胎兒神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)等評(píng)估。8.本檢測(cè)結(jié)果為篩查結(jié)果，不作為最終診斷結(jié)果。9.其他需要說(shuō)明的問(wèn)題：----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------孕婦在充分知曉上述情況的基礎(chǔ)上，承諾以下事項(xiàng)：1.已閱讀《孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)知情同意書(shū)》相關(guān)內(nèi)容，充分了解本檢測(cè)的性質(zhì)、適用范圍、目標(biāo)疾病和局限性，其中的疑問(wèn)已得到醫(yī)生的解答，經(jīng)本人及家屬慎重考慮，自愿進(jìn)行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)。2.本人承諾提供的相關(guān)信息真實(shí)可靠。3.知曉并同意院方對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪。4.授權(quán)院方處理本次檢測(cè)涉及的血液、血漿和醫(yī)療廢棄物。為確認(rèn)上述內(nèi)容為雙方意愿的真實(shí)表達(dá)，院方已履行了告知義務(wù)，孕婦已享有充分知情和選擇的權(quán)利，簽字生效。孕婦身份證號(hào):□□□□□□□□□□□□□□□□□□標(biāo)本編號(hào)：_________________送檢日期：_________年_____月_____日孕婦（簽字）:______________送檢醫(yī)師：_____________________________----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------知情同意書(shū)補(bǔ)充條款（孕周超過(guò)22+6周的孕婦需同時(shí)簽署）本人現(xiàn)孕周已超過(guò)22+6周，已知曉存在錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)，本人自愿要求進(jìn)行孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)，并承擔(dān)檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)及因錯(cuò)過(guò)最佳產(chǎn)前診斷時(shí)間所致無(wú)足夠時(shí)間進(jìn)行后續(xù)臨床處理等后果。孕婦（簽字）:_________________送檢日期：年月日

附錄B（資料性附錄）孕婦外周血胎兒游離DNA擴(kuò)展性產(chǎn)前篩查申請(qǐng)單樣本類型：外周血門(mén)診號(hào)/住院號(hào)：送檢單位：孕婦姓名：手機(jī)號(hào)碼：/臨床診斷：k妊娠方式：￡自然受孕￡輔助生殖：￡AIH￡IVF-ET/ICSI既往史：￡無(wú)￡有異體輸血￡無(wú)￡有移植手術(shù)：￡無(wú)￡有干細(xì)胞治療￡無(wú)￡有異體細(xì)胞治療￡無(wú)￡有腫瘤：￡否￡是傳染病:不良孕產(chǎn)史：￡無(wú)￡有遺傳病/先天病史（家族史）:￡無(wú)￡有輔助檢查：1.超聲：￡單胎￡雙胎￡DCDA￡MCDA￡MCMA超聲異常征象：￡無(wú)￡有2.母血清篩查：￡未做￡已做風(fēng)險(xiǎn)率：T3.夫妻雙方染色體：￡未做￡正常￡異常

孕婦外周血胎兒游離DNA擴(kuò)展性產(chǎn)前篩查知情同意書(shū)（參考模板）基于孕婦外周血篩查胎兒基因組病是通過(guò)采集孕婦外周血提取游離DNA采用高通量測(cè)序結(jié)合生物信息分析，得出胎兒患21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征，2種性染色體異常及10種pCNV的風(fēng)險(xiǎn)。該檢測(cè)有以下要求及局限性：1.需孕12周(超聲推算或確認(rèn))以上進(jìn)行檢測(cè)，最佳檢測(cè)孕周為12-22+6周。2.該檢測(cè)目標(biāo)疾病僅針對(duì)21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征、Turner綜合征、Klinefelter綜合征、1p36缺失綜合征、Wolf-Hirschhorn綜合征、CriduChat綜合征、9p缺失綜合征、Jacobsen綜合征、PWS/Angelman綜合征（1型）、Smith-Magenis綜合征、18p及18q缺失綜合征、22q11.2微缺失綜合征等15種染色體異常（均指標(biāo)準(zhǔn)型），檢測(cè)范圍外意外發(fā)現(xiàn)會(huì)以補(bǔ)充報(bào)告形式告知。3.本檢測(cè)僅能排除檢測(cè)范圍所示的染色體異常，無(wú)法完全檢測(cè)以下異常：①染色體多倍體異常（三倍體、四倍體等）；②染色體平衡易位、倒位、環(huán)狀；③單親二倍體（UPD）；④單/多基因?。虎萏呵逗闲腿旧w異常等。4.有下列情形的孕婦屬于不適用人群。包括：①孕周<12+0周；②夫婦雙方有單基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患單基因病高風(fēng)險(xiǎn)；③夫婦一方明確染色體異常或攜帶pCNV；④胎兒超聲提示有結(jié)構(gòu)異常；⑤孕期合并惡性腫瘤；⑥1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等；⑦NT增厚大于3.0mm或兩個(gè)以上軟指標(biāo)異常的情況，應(yīng)產(chǎn)前診斷；⑧醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其它情形。5.由于孕婦個(gè)體差異導(dǎo)致的血漿胎兒游離DNA濃度過(guò)低，需要重新抽血取樣；重新抽血取樣后仍無(wú)法得到檢測(cè)結(jié)果，則酌情給予退費(fèi)。，取胎兒取材進(jìn)行染色體CMA或CNV-seq檢測(cè)檢測(cè)結(jié)果提示低風(fēng)險(xiǎn)者由于該檢測(cè)有一定的漏診殘余風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)當(dāng)結(jié)合孕期其他檢查如超聲監(jiān)測(cè)等情況綜合考慮是否需要進(jìn)一步產(chǎn)前診斷7.目標(biāo)疾病中pCNV的篩查效能相對(duì)21三體綜合征等偏低，總體檢出率只能達(dá)到70%，存在漏檢的可能。8.本檢測(cè)技術(shù)原理是基于孕婦外周血的胎兒游離DNA（主要來(lái)源于胎盤(pán)），胎盤(pán)嵌合等可能造成假陽(yáng)性結(jié)果。《中華人民共和國(guó)人類遺傳資源管理?xiàng)l例》前提下可供用于非盈利性科學(xué)研究數(shù)據(jù)分析并同意將我的檢測(cè)標(biāo)本用于非盈利性的科學(xué)研究。我已充分了解該檢測(cè)的性質(zhì)、預(yù)期目的、風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其中的疑問(wèn)已得到醫(yī)生的解答。知曉并同意醫(yī)院對(duì)我的妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪，經(jīng)本人及家屬慎重考慮愿意進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)，并承擔(dān)因檢測(cè)帶來(lái)的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。我已充分了解該檢測(cè)局限性及可能漏診風(fēng)險(xiǎn)，自愿進(jìn)行檢測(cè)。（孕婦抄寫(xiě)） 談話醫(yī)生（簽字）：_______________孕婦同意（簽字）:日期：_____年_____月_____日知情同意書(shū)補(bǔ)充條款（孕周超過(guò)22+6周的孕婦同時(shí)簽署）本人現(xiàn)孕周已超過(guò)22+6周，已知曉會(huì)存在錯(cuò)過(guò)最佳介入產(chǎn)前診斷時(shí)間的風(fēng)險(xiǎn)。本人自愿要求進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)并承擔(dān)檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)及因錯(cuò)過(guò)介入產(chǎn)前診斷時(shí)間而無(wú)法進(jìn)行進(jìn)一步確診所帶來(lái)的后果。孕婦同意（簽字）:____________________年_____月_____附錄C（資料性附錄）孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)臨床報(bào)告單（參考模板）送檢單位：送檢醫(yī)師：標(biāo)本編號(hào)：孕婦姓名：年齡:住院/門(mén)診號(hào):末次月經(jīng)：_______年____月____日篩查孕周：標(biāo)本采集時(shí)間：_______年____月____日標(biāo)本類型：標(biāo)本狀態(tài)：檢測(cè)項(xiàng)目：胎兒染色體非整倍體（21三體、18三體、13三體）檢測(cè)；檢測(cè)方法：孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前檢測(cè)分析結(jié)果：檢測(cè)項(xiàng)目檢測(cè)值（Z）參考范圍高風(fēng)險(xiǎn)／低風(fēng)險(xiǎn)21三體（-3<Z<3）18三體（-3<Z<3）13三體（-3<Z<3）結(jié)果描述及建議：說(shuō)明：1.本報(bào)告僅針對(duì)21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征3種常見(jiàn)胎兒染色體異常。2.該技術(shù)不適用的檢測(cè)孕婦人群為：孕周<12＋0周；夫婦一方有明確染色體異常；1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等；胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進(jìn)行產(chǎn)前診斷；有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風(fēng)險(xiǎn)；孕期合并惡性腫瘤；醫(yī)師認(rèn)為有明顯影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。3.鑒于當(dāng)前醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展水平和孕婦個(gè)體差異等因素，本檢測(cè)可能出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。4.本檢測(cè)結(jié)果不作為產(chǎn)前診斷結(jié)果。如檢測(cè)結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，建議受檢者接受遺傳咨詢及相應(yīng)產(chǎn)前診斷；如檢測(cè)結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明胎兒罹患本檢測(cè)目標(biāo)疾病的風(fēng)險(xiǎn)很低，但不排除其他異?？赡苄裕瑧?yīng)當(dāng)進(jìn)行胎兒系統(tǒng)超聲等其他檢查。5.醫(yī)療機(jī)構(gòu)不承擔(dān)因孕婦提供信息資料不實(shí)而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確的責(zé)任。檢測(cè)者：審核者：醫(yī)師簽名：發(fā)放日期：______年____月____日

附錄D（資料性附錄）高風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告參考模板孕婦外周血胎兒游離DNA擴(kuò)展性產(chǎn)前篩查報(bào)告單孕婦姓名：年齡：住院/門(mén)診號(hào)：孕周：IVF-ET妊娠：胎兒數(shù)：標(biāo)本類型：外周血標(biāo)本狀態(tài)：合格送檢日期：送檢科室：送檢醫(yī)生：檢測(cè)日期：檢測(cè)范圍：胎兒21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征、Turner綜合征、Klinefelter綜合征、10種染色體微缺失綜合征：1p36缺失綜合征、Wolf-Hirschhorn綜合征、CriduChat綜合征、9p缺失綜合征、Jacobsen綜合征PWS/Angelman綜合征(I型)、Smith-Magenis綜合征、18p及18q缺失綜合征、22q11.2微缺失綜合征等15種染色體異常。檢測(cè)方法：孕婦外周血胎兒游離DNA高通量測(cè)序檢測(cè)結(jié)果：篩查項(xiàng)目檢測(cè)值參考范圍檢測(cè)結(jié)果21三體0（-3<Z<3）低風(fēng)險(xiǎn)18三體0（-3<Z<3）低風(fēng)險(xiǎn)13三體0（-3<Z<3）低風(fēng)險(xiǎn)篩查項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果結(jié)果描述2種性染色體非整倍體疾病低風(fēng)險(xiǎn)2種胎兒性染色體非整倍體疾病低風(fēng)險(xiǎn)10種染色體微缺失綜合征疾病高風(fēng)險(xiǎn)Parder-Willi綜合征高風(fēng)險(xiǎn)篩查結(jié)果說(shuō)明：本檢測(cè)是一種篩查手段，檢測(cè)結(jié)果提示高風(fēng)險(xiǎn)者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行有創(chuàng)產(chǎn)前診斷手術(shù)獲取胎兒取材進(jìn)行染色體CMA或CNV-seq檢測(cè)；檢測(cè)結(jié)果提示低風(fēng)險(xiǎn)者由于該檢測(cè)有一定的漏診殘余風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合孕期其他檢查如超聲監(jiān)測(cè)等情況綜合考慮是否需要進(jìn)一步產(chǎn)前診斷。本檢測(cè)僅能排除檢測(cè)范圍所示的染色體異常，無(wú)法完全檢測(cè)：①染色體多倍體異常（三倍體、四倍體等）；②染色體平衡易位、倒位、環(huán)狀；③單親二倍體（UPD）；④單/多基因??；⑤胎兒嵌合型染色體異常。該方法有以下不適應(yīng)人群：包括：①孕周<12+0周；②夫婦雙方明確有單基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患單基因病高風(fēng)險(xiǎn)；③夫婦一方明確染色體異?；驍y帶pCNV；④胎兒超聲提示有結(jié)構(gòu)異常；⑤孕期合并惡性腫瘤；⑥1年內(nèi)接受過(guò)異體輸血、移植手術(shù)、異體細(xì)胞治療等；⑦NT增厚大于3.0mm或兩個(gè)以上軟指標(biāo)異常和孕婦年齡≥40歲的情況，應(yīng)產(chǎn)前診斷；⑧醫(yī)師認(rèn)為可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性的其他情形。本檢測(cè)技術(shù)原理是基于孕婦外周血的胎兒游離DNA（主要來(lái)源于胎盤(pán)），胎盤(pán)嵌合等可能造成假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果。孕婦重度肥胖（體重指數(shù)>40）、通過(guò)體外受精-胚胎移植方式受孕、雙胎妊娠等篩查效果可能有一定程度下降，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)結(jié)果僅供參考。因受檢者提供的用戶資料不實(shí)或其他誤導(dǎo)因素而導(dǎo)致檢測(cè)服務(wù)的中斷、結(jié)果不