視神經(jīng)管發(fā)育的單細(xì)胞分析

22/25視神經(jīng)管發(fā)育的單細(xì)胞分析第一部分視神經(jīng)管細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄譜圖譜 2第二部分視神經(jīng)管發(fā)育階段的特異性表達(dá)基因 6第三部分調(diào)節(jié)視神經(jīng)管發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子 8第四部分神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群在視神經(jīng)管形成中的作用 12第五部分星狀膠質(zhì)細(xì)胞譜系在視神經(jīng)管中的發(fā)育軌跡 15第六部分少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育對(duì)視神經(jīng)管的影響 17第七部分視神經(jīng)管血管生成過(guò)程中的單細(xì)胞分析 20第八部分單細(xì)胞分析揭示視神經(jīng)管發(fā)育的異質(zhì)性 22

第一部分視神經(jīng)管細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄譜圖譜關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【視神經(jīng)管細(xì)胞類型和特征】

1.確定了視神經(jīng)管中12個(gè)主要的細(xì)胞類型，包括神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞。

2.不同類型在轉(zhuǎn)錄譜中表現(xiàn)出獨(dú)特的基因表達(dá)譜，反映了它們不同的功能和發(fā)育過(guò)程。

3.識(shí)別了幾個(gè)特異性細(xì)胞標(biāo)記，可用于進(jìn)一步研究視神經(jīng)管細(xì)胞類型。

【視神經(jīng)管發(fā)育中的主要細(xì)胞相互作用】

視神經(jīng)管細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄譜圖譜

利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，研究人員對(duì)視神經(jīng)管(ON)中的細(xì)胞進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄譜分析，獲得了ON發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞類型的全面圖譜。

細(xì)胞類型鑒定

單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)揭示了15個(gè)獨(dú)特的細(xì)胞簇，分別代表了ON中的不同細(xì)胞類型：

*神經(jīng)元(Neu)

*神經(jīng)膠質(zhì)前體細(xì)胞(NPC)

*星形膠質(zhì)細(xì)胞(Ast)

*少突膠質(zhì)細(xì)胞(Oli)

*內(nèi)皮細(xì)胞(EC)

*平滑肌細(xì)胞(SMC)

*成纖維細(xì)胞(Fib)

*巨噬細(xì)胞(Mac)

*微膠質(zhì)細(xì)胞(Mic)

*間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)

*血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)

*成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞(Fib-like)

*視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(RGC)

*視杯邊緣神經(jīng)元(CGE)

細(xì)胞分化軌跡

通過(guò)偽時(shí)間分析，研究人員繪制了ON發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞分化的軌跡。他們發(fā)現(xiàn)：

*NPC沿兩種分化軌跡分化為Ast或Oli。

*Ast進(jìn)一步分化為VSMC或成纖維細(xì)胞。

*Oli分化為MSC或Mic。

*EC和SMC分別從其祖細(xì)胞分化而來(lái)。

細(xì)胞特異性基因表達(dá)

單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄譜圖譜揭示了ON細(xì)胞類型的特異性基因表達(dá)模式。差異表達(dá)基因的分析確定了與每種細(xì)胞類型相關(guān)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)通路。

神經(jīng)元

*特異性基因：Brn3a、Pou4f1、Nhlh2

*主要信號(hào)通路：Notch、Wnt

神經(jīng)膠質(zhì)前體細(xì)胞

*特異性基因：Nestin、Sox2、Olig1

*主要信號(hào)通路：Shh、EGF

星形膠質(zhì)細(xì)胞

*特異性基因：Gfap、S100b、Aldh1l1

*主要信號(hào)通路：TGF-β、JAK/STAT

少突膠質(zhì)細(xì)胞

*特異性基因：Mbp、Plp1、Mog

*主要信號(hào)通路：PDGF、FGF

內(nèi)皮細(xì)胞

*特異性基因：Pecam1、Cd34、Vwf

*主要信號(hào)通路：VEGF、Notch

平滑肌細(xì)胞

*特異性基因：Acta2、Myh11、Cnn1

*主要信號(hào)通路：TGF-β、PDGF

成纖維細(xì)胞

*特異性基因：Col1a1、Col3a1、Vimentin

*主要信號(hào)通路：TGF-β、FGF

巨噬細(xì)胞

*特異性基因：Cd68、Cd163、Itgam

*主要信號(hào)通路：NF-κB、STAT

微膠質(zhì)細(xì)胞

*特異性基因：Cx3cr1、Cd11b、Fcer1a

*主要信號(hào)通路：NF-κB、MAPK

間充質(zhì)干細(xì)胞

*特異性基因：Cd44、Cd73、Cd105

*主要信號(hào)通路：Wnt、Shh

血管平滑肌細(xì)胞

*特異性基因：Acta2、Myh11、Tagln

*主要信號(hào)通路：TGF-β、PDGF

成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞

*特異性基因：Col1a1、Col3a1、Vimentin

*主要信號(hào)通路：TGF-β、FGF

視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞

*特異性基因：Brn3a、Pou4f1、Nhlh2

*主要信號(hào)通路：Notch、Wnt

視杯邊緣神經(jīng)元

*特異性基因：Isl1、Pax6、Lhx2

*主要信號(hào)通路：Wnt、Shh

功能分析

單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄譜圖譜還提供了ON細(xì)胞類型功能的見(jiàn)解?；虮倔w分析揭示了每種細(xì)胞類型參與的關(guān)鍵生物學(xué)過(guò)程：

*神經(jīng)元：神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)和突觸傳遞

*神經(jīng)膠質(zhì)前體細(xì)胞：細(xì)胞增殖和分化

*星形膠質(zhì)細(xì)胞：神經(jīng)元支持、免疫反應(yīng)

*少突膠質(zhì)細(xì)胞：髓鞘形成、神經(jīng)元支持

*內(nèi)皮細(xì)胞：血管形成、血液-腦屏障

*平滑肌細(xì)胞：血管收縮、組織結(jié)構(gòu)

*成纖維細(xì)胞：細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生、傷口愈合

*巨噬細(xì)胞：免疫反應(yīng)、吞噬作用

*微膠質(zhì)細(xì)胞：神經(jīng)炎癥、免疫監(jiān)視

*間充質(zhì)干細(xì)胞：組織再生、分化潛能

*血管平滑肌細(xì)胞：血管收縮、血流調(diào)節(jié)

*成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞：細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生、組織修復(fù)

*視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞：視覺(jué)感知、視覺(jué)信號(hào)處理

*視杯邊緣神經(jīng)元：視神經(jīng)軸索引導(dǎo)、視網(wǎng)膜發(fā)育

結(jié)論

單細(xì)胞RNA測(cè)序分析提供了視神經(jīng)管細(xì)胞轉(zhuǎn)錄譜圖譜的全面視圖。這些數(shù)據(jù)闡明了ON發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞類型、分化軌跡和功能多樣性。該圖譜將作為理解ON發(fā)育和相關(guān)疾病的寶貴資源。第二部分視神經(jīng)管發(fā)育階段的特異性表達(dá)基因關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：視神經(jīng)管發(fā)育早期階段的特異性表達(dá)基因

1.SOX2、OCT4、NANOG和KLF4等胚胎干細(xì)胞相關(guān)因子在視神經(jīng)管起始階段高表達(dá)，參與視神經(jīng)管的早期形成和自我更新。

2.SIX3、SIX6和EYA1等視神經(jīng)發(fā)育相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子在視神經(jīng)管起始階段特異性表達(dá)，介導(dǎo)視神經(jīng)管的形態(tài)發(fā)生和細(xì)胞分化。

主題名稱：視神經(jīng)管發(fā)育中段階段的特異性表達(dá)基因

視神經(jīng)管發(fā)育階段的特異性表達(dá)基因

視神經(jīng)管發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜的、多階段的過(guò)程，涉及一系列基因的精確調(diào)控。單細(xì)胞分析技術(shù)已提供了一個(gè)前所未有的機(jī)會(huì)，讓我們深入了解視神經(jīng)管發(fā)育期間轉(zhuǎn)錄組景觀的變化。通過(guò)對(duì)不同發(fā)育階段視神經(jīng)管細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析，研究人員識(shí)別了一系列在發(fā)育過(guò)程中特異性表達(dá)的基因。這些基因在指導(dǎo)視神經(jīng)管的正確形成和功能中起著至關(guān)重要的作用。

早期的發(fā)育階段

*Pax6:Pax6是一種轉(zhuǎn)錄因子，在視神經(jīng)管形成的早期階段至關(guān)重要。它調(diào)節(jié)視神經(jīng)管起始細(xì)胞的增殖和分化，并參與視神經(jīng)網(wǎng)膜連接的建立。

*Lhx2:Lhx2是一種同源域蛋白，在視神經(jīng)管的前部發(fā)育中發(fā)揮作用。它調(diào)節(jié)視神經(jīng)前部細(xì)胞的命運(yùn)決定，并參與視交叉的形成。

*Six3:Six3是一種同源域蛋白，在視神經(jīng)管背側(cè)的發(fā)育中起作用。它調(diào)節(jié)視神經(jīng)管背面細(xì)胞的增殖和分化，并參與視上丘的形成。

中間的發(fā)育階段

*Olig1:Olig1是一種堿性螺旋-環(huán)-螺旋型轉(zhuǎn)錄因子，在視神經(jīng)管中期發(fā)育中表達(dá)。它調(diào)節(jié)視神經(jīng)管神經(jīng)膠質(zhì)前體細(xì)胞的命運(yùn)決定，并參與髓鞘形成。

*Nkx2.2:Nkx2.2是一種同源域蛋白，在視神經(jīng)管中段發(fā)育中表達(dá)。它調(diào)節(jié)視神經(jīng)管中段細(xì)胞的命運(yùn)決定，并參與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突投射。

*Nr2f2:Nr2f2是一種核受體，在視神經(jīng)管后部發(fā)育中表達(dá)。它調(diào)節(jié)視神經(jīng)管后部細(xì)胞的命運(yùn)決定，并參與視交叉的形成。

晚期的發(fā)育階段

*Mbp:Mbp是一種髓鞘基本蛋白，在視神經(jīng)管后期髓鞘形成階段表達(dá)。它在髓鞘形成中起重要作用，并有助于神經(jīng)沖動(dòng)的快速傳導(dǎo)。

*Plp1:Plp1是一種髓鞘蛋白脂質(zhì)蛋白1，在視神經(jīng)管后期髓鞘形成階段表達(dá)。它在髓鞘形成中起重要作用，并有助于神經(jīng)沖動(dòng)的快速傳導(dǎo)。

*Gfap:Gfap是一種膠質(zhì)纖維酸性蛋白，在視神經(jīng)管后期星形膠質(zhì)細(xì)胞分化階段表達(dá)。它在星形膠質(zhì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能中起重要作用，并參與血腦屏障的維持。

這些特異性表達(dá)的基因共同調(diào)節(jié)視神經(jīng)管發(fā)育過(guò)程的各個(gè)方面，從起始細(xì)胞的增殖和分化到神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化和髓鞘形成。它們的變化提供了對(duì)視神經(jīng)管發(fā)育分子機(jī)制的見(jiàn)解，并有助于我們理解先天性視神經(jīng)管缺陷。第三部分調(diào)節(jié)視神經(jīng)管發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)Pax6

1.Pax6是視神經(jīng)管發(fā)育的早期轉(zhuǎn)錄因子，在視杯和視盤(pán)發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.Pax6控制一系列下游基因的表達(dá)，這些基因參與視神經(jīng)管的形態(tài)發(fā)生、細(xì)胞分化和軸突導(dǎo)向。

3.Pax6的突變與視神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)，包括小眼癥、無(wú)眼癥和視神經(jīng)萎縮。

Sox2

1.Sox2是另一個(gè)涉及視神經(jīng)管發(fā)育的早期轉(zhuǎn)錄因子，在視神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新和維持中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

2.Sox2與Pax6協(xié)同作用，共同調(diào)節(jié)視神經(jīng)管的早期發(fā)育過(guò)程。

3.Sox2的缺失導(dǎo)致視神經(jīng)分化缺陷和視神經(jīng)管異常。

Six3

1.Six3是視神經(jīng)管發(fā)育的中期轉(zhuǎn)錄因子，在視杯的模式形成和視盤(pán)形成中起重要作用。

2.Six3控制著視神經(jīng)干細(xì)胞的命運(yùn)決定，促進(jìn)視神經(jīng)祖細(xì)胞向視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)變。

3.Six3的突變與各種視神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)，包括視神經(jīng)缺損和視網(wǎng)膜脫離。

Dlx2

1.Dlx2是視神經(jīng)管發(fā)育的晚期轉(zhuǎn)錄因子，在視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的軸突延伸和視神經(jīng)盤(pán)的形成中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

2.Dlx2調(diào)控一系列下游基因的表達(dá)，包括導(dǎo)向蛋白和細(xì)胞黏附分子，這些分子參與視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突向大腦視交叉的導(dǎo)向。

3.Dlx2的缺陷會(huì)導(dǎo)致視神經(jīng)發(fā)育異常，例如軸突導(dǎo)向缺陷和視盤(pán)發(fā)育不全。

Lhx2

1.Lhx2是視神經(jīng)管發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子，在視盤(pán)的形態(tài)發(fā)生和分化中起重要作用。

2.Lhx2控制著視杯邊緣區(qū)的形成，該區(qū)是視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和周圍神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等視神經(jīng)元的分化部位。

3.Lhx2的缺陷導(dǎo)致視盤(pán)發(fā)育異常，包括視盤(pán)缺損和視盤(pán)外緣發(fā)育不全。

Islet1

1.Islet1是視神經(jīng)管發(fā)育的轉(zhuǎn)錄因子，在視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的命運(yùn)決定和分化中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.Islet1調(diào)節(jié)視神經(jīng)干細(xì)胞向視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的分化，并且在視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的形態(tài)發(fā)生和功能成熟中起著重要作用。

3.Islet1的突變與各種視神經(jīng)發(fā)育異常有關(guān)，包括視網(wǎng)膜變性、青光眼和視神經(jīng)萎縮。調(diào)節(jié)視神經(jīng)管發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子

視神經(jīng)管的發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，受多種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控。這些轉(zhuǎn)錄因子在視神経管的發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用，主要包括Pax6、Sox2、Sox9、Msx1、Dlx5、Dlx6、Six3和Six4。

#Pax6

Pax6是視神經(jīng)發(fā)育中最重要的轉(zhuǎn)錄因子之一。它在所有視神經(jīng)結(jié)構(gòu)的發(fā)育中都發(fā)揮著關(guān)鍵作用，包括視神經(jīng)管。Pax6調(diào)控多種下游基因的表達(dá)，包括Cryaa、Cryba1和Crybb1（編碼晶狀體蛋白）、Six3和Six4（編碼視神經(jīng)發(fā)育中涉及的轉(zhuǎn)錄因子）以及Neurog2（編碼神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)激肽2，一種視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄因子）。

#Sox2

Sox2是一種高遷移率族(HMG)轉(zhuǎn)錄因子，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。它在視神經(jīng)管和視乳頭發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Sox2調(diào)控多種下游基因的表達(dá)，包括Pax6（調(diào)節(jié)視神經(jīng)發(fā)育）、Nkx2-2（調(diào)節(jié)前腦發(fā)育）和Otx2（調(diào)節(jié)中腦發(fā)育）。

#Sox9

Sox9是一種HMG轉(zhuǎn)錄因子，在軟骨發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。它在視神經(jīng)管發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其是在調(diào)節(jié)軟骨環(huán)的形成方面。Sox9調(diào)控多種下游基因的表達(dá)，包括Col2a1（編碼II型膠原蛋白）、Aggrecan（編碼蛋白聚糖）和Mmp13（編碼基質(zhì)金屬蛋白酶13）。

#Msx1

Msx1是一種同源盒(HOX)轉(zhuǎn)錄因子，在發(fā)育過(guò)程中參與多種過(guò)程，包括骨骼和軟骨的發(fā)育。它在視神經(jīng)管軟骨環(huán)的形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Msx1調(diào)控多種下游基因的表達(dá)，包括Bmp4（編碼骨形態(tài)發(fā)生蛋白4）、Fgf8（編碼成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子8）和Ihh（編碼印度洋刺猬蛋白）。

#Dlx5和Dlx6

Dlx5和Dlx6是一對(duì)同源盒(HOX)轉(zhuǎn)錄因子，在發(fā)育過(guò)程中參與多種過(guò)程，包括骨骼、軟骨和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展。它們?cè)谝暽窠?jīng)管發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其是在調(diào)節(jié)軟骨環(huán)的形成和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的分化方面。Dlx5和Dlx6調(diào)控多種下游基因的表達(dá)，包括Pax6（調(diào)節(jié)視神經(jīng)發(fā)育）、Sox9（調(diào)節(jié)軟骨發(fā)育）和Neurog2（調(diào)節(jié)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分化）。

#Six3和Six4

Six3和Six4是同源盒(HOX)轉(zhuǎn)錄因子，在發(fā)育過(guò)程中參與多種過(guò)程，包括眼部和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展。它們?cè)谝暽窠?jīng)管和視乳頭發(fā)育中發(fā)揮關(guān)鍵作用。Six3和Six4調(diào)控多種下游基因的表達(dá)，包括Pax6（調(diào)節(jié)視神經(jīng)發(fā)育）、Sox2（調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育）和Dlx5/Dlx6（調(diào)節(jié)軟骨環(huán)的形成）。

結(jié)論

Pax6、Sox2、Sox9、Msx1、Dlx5、Dlx6、Six3和Six4是一組關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，它們?cè)谝暽窠?jīng)管發(fā)育中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。這些轉(zhuǎn)錄因子相互作用，共同調(diào)節(jié)視神經(jīng)管發(fā)育的多個(gè)方面，包括軟骨環(huán)的形成、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的分化以及視神經(jīng)管的定位。對(duì)這些轉(zhuǎn)錄因子及其下游靶基因的研究將有助于我們更好地了解視神經(jīng)管發(fā)育的分子機(jī)制，并為視神經(jīng)疾病的治療提供新的靶點(diǎn)。第四部分神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群在視神經(jīng)管形成中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)視神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群

1.少突膠質(zhì)細(xì)胞：合成髓鞘，促進(jìn)視神經(jīng)管內(nèi)軸突髓鞘化，提高視力敏感度。

2.星形膠質(zhì)細(xì)胞：提供營(yíng)養(yǎng)支持、調(diào)節(jié)離子穩(wěn)態(tài)，參與神經(jīng)發(fā)生和突觸可塑性。

3.小膠質(zhì)細(xì)胞：清除廢物和細(xì)胞碎片，參與免疫反應(yīng)，維持組織穩(wěn)態(tài)。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在視神經(jīng)管形成中的作用

1.髓鞘形成：少突膠質(zhì)細(xì)胞合成髓鞘包裹軸突，形成絕緣層，加速神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)。

2.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持：星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)元存活、生長(zhǎng)和分化。

3.神經(jīng)發(fā)生調(diào)控：星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)分泌因子調(diào)節(jié)神經(jīng)干細(xì)胞的分化和神經(jīng)元生成。

4.免疫調(diào)節(jié)：小膠質(zhì)細(xì)胞清除神經(jīng)損傷或炎癥引起的碎片，維持視神經(jīng)管的免疫穩(wěn)態(tài)。

發(fā)育時(shí)序性控制

1.軸突延長(zhǎng)：神經(jīng)元優(yōu)先生長(zhǎng)并延伸軸突，為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞提供指導(dǎo)線索。

2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞招募：神經(jīng)元釋放信號(hào)分子，吸引神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞到視神經(jīng)管。

3.髓鞘化：少突膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)元軸突髓鞘化完成前才分化，確保髓鞘的適時(shí)合成。

轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控

1.Olig1：調(diào)控少突膠質(zhì)細(xì)胞分化，促進(jìn)髓鞘形成。

2.Sox9：維持星形膠質(zhì)細(xì)胞表型，參與神經(jīng)發(fā)生調(diào)控。

3.PU.1：促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞分化，參與免疫反應(yīng)。

視神經(jīng)管發(fā)育的病理生理學(xué)

1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞功能異常：神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育不良或功能障礙會(huì)導(dǎo)致視神經(jīng)管發(fā)育異常和視力受損。

2.髓鞘化延遲：少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育遲緩或髓鞘形成缺陷可導(dǎo)致軸突傳導(dǎo)延遲，影響視力。

3.神經(jīng)炎癥：小膠質(zhì)細(xì)胞活化異常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，損害視神經(jīng)管組織和視力。

未來(lái)的研究方向

1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞間相互作用：探索不同神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群間的相互作用，了解其協(xié)同作用和競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制。

2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞表觀遺傳調(diào)控：研究神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的表觀遺傳變化，揭示其對(duì)視神經(jīng)管發(fā)育的影響。

3.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞再生和修復(fù)：探尋促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞再生和修復(fù)的方法，為視神經(jīng)管損傷的治療提供新的策略。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群在視神經(jīng)管形成中的作用

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中除了神經(jīng)元外的另一類重要細(xì)胞，它們?cè)谝暽窠?jīng)管的發(fā)育中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。視神經(jīng)管是一個(gè)圍繞視神經(jīng)的骨性通道，它將眼眶與顱內(nèi)連接起來(lái)。視神經(jīng)管的發(fā)育是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，涉及多個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群的相互作用。

少突膠質(zhì)細(xì)胞

少突膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見(jiàn)的膠質(zhì)細(xì)胞類型。它們負(fù)責(zé)髓鞘化神經(jīng)元軸突，從而提高神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)速度。在視神經(jīng)管形成期間，少突膠質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)視神經(jīng)軸突的髓鞘化。這對(duì)于視神經(jīng)功能的正常發(fā)育至關(guān)重要。

星形膠質(zhì)細(xì)胞

星形膠質(zhì)細(xì)胞是另一種主要的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞類型。它們具有輻射狀的突起，形成網(wǎng)狀網(wǎng)絡(luò)，有助于維持神經(jīng)元環(huán)境的穩(wěn)定。在視神經(jīng)管形成期間，星形膠質(zhì)細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持并清除廢物，為視神經(jīng)的生長(zhǎng)和發(fā)育創(chuàng)造了有利的環(huán)境。

少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞

少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞（OPC）是少突膠質(zhì)細(xì)胞的未分化前體。在視神經(jīng)管形成期間，OPC募集并分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞。OPC的增殖和分化受到多種生長(zhǎng)因子的調(diào)節(jié)，包括PDGF和FGF。

神經(jīng)干細(xì)胞

神經(jīng)干細(xì)胞是一種多能干細(xì)胞，可以分化為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞。在視神經(jīng)管形成期間，神經(jīng)干細(xì)胞貢獻(xiàn)于視神經(jīng)和視神經(jīng)管周邊神經(jīng)組織的生成。神經(jīng)干細(xì)胞的自我更新和分化能力對(duì)于視神經(jīng)管的正常發(fā)育至關(guān)重要。

膠質(zhì)前體細(xì)胞

膠質(zhì)前體細(xì)胞是少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的共同祖細(xì)胞。在視神經(jīng)管形成期間，膠質(zhì)前體細(xì)胞分化為這兩個(gè)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群，為視神經(jīng)管提供結(jié)構(gòu)和功能支持。

數(shù)據(jù)充分

關(guān)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群在視神經(jīng)管形成中的作用的研究積累了大量數(shù)據(jù)。以下是一些關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

*少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘化視神經(jīng)軸突，促進(jìn)神經(jīng)沖動(dòng)的快速傳導(dǎo)。

*星形膠質(zhì)細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)支持，清除廢物，并調(diào)節(jié)視神經(jīng)管內(nèi)的離子平衡。

*OPC募集并分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞，支持視神經(jīng)軸突的髓鞘化。

*神經(jīng)干細(xì)胞貢獻(xiàn)于視神經(jīng)和視神經(jīng)管周圍神經(jīng)組織的生成。

*膠質(zhì)前體細(xì)胞分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，為視神經(jīng)管提供結(jié)構(gòu)和功能支持。

結(jié)論

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞亞群在視神經(jīng)管形成中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們通過(guò)提供營(yíng)養(yǎng)支持、清除廢物、髓鞘化軸突和促進(jìn)神經(jīng)組織的生成來(lái)共同作用。對(duì)這些細(xì)胞亞群在視神經(jīng)管發(fā)育中的作用的進(jìn)一步研究對(duì)于理解視神經(jīng)疾病的病理生理學(xué)和開(kāi)發(fā)新的治療方法至關(guān)重要。第五部分星狀膠質(zhì)細(xì)胞譜系在視神經(jīng)管中的發(fā)育軌跡關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【星狀膠質(zhì)細(xì)胞譜系的起源】

*

1.單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析揭示了視神經(jīng)管星狀膠質(zhì)細(xì)胞譜系的早期起源，可追溯至神經(jīng)管形成后的神經(jīng)上皮細(xì)胞。

2.神經(jīng)上皮細(xì)胞通過(guò)中間細(xì)胞狀態(tài)逐步分化為星狀膠質(zhì)細(xì)胞，中間狀態(tài)表達(dá)多種早期標(biāo)記，如Nestin和Sox2。

3.視神經(jīng)管前部和后部的星狀膠質(zhì)細(xì)胞譜系在發(fā)育過(guò)程中顯示出不同的起源和轉(zhuǎn)錄特征。

【星狀膠質(zhì)細(xì)胞譜系的分化和異質(zhì)性】

*星狀膠質(zhì)細(xì)胞譜系在視神經(jīng)管中的發(fā)育軌跡

星狀膠質(zhì)細(xì)胞（ACs）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中最豐富的膠質(zhì)細(xì)胞類型，在維持CNS同質(zhì)性、營(yíng)養(yǎng)支持和突觸可塑性中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在視神經(jīng)管（ON）發(fā)育過(guò)程中，ACs經(jīng)歷了一個(gè)高度動(dòng)態(tài)的譜系分化過(guò)程，形成了異質(zhì)性群體。

利用單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究人員追蹤了小鼠ON中ACs的發(fā)育軌跡，揭示了至少5個(gè)不同的發(fā)育階段：

1.神經(jīng)干細(xì)胞/祖細(xì)胞（NSC/P）：

*具有神經(jīng)干細(xì)胞標(biāo)志物Sox2和Nestin

*主要位于ON的視神經(jīng)盤(pán)和視網(wǎng)膜組織

*能夠分化為ACs和少突膠質(zhì)細(xì)胞（OLs）

2.早期星狀膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞（eACPs）：

*由NSC/P分化而來(lái)

*表達(dá)ACs標(biāo)志物Gfap和Slc1a3

*廣泛分布在ON的視神經(jīng)片層和神經(jīng)纖維層

3.中期星狀膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞（mACPs）：

*由eACPs分化而來(lái)

*表達(dá)更成熟的ACs標(biāo)志物，如Cldn5和Aqp4

*形成ON中的星狀膠質(zhì)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)

4.視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞星狀膠質(zhì)細(xì)胞（RGCACs）：

*專門(mén)與視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGCs）締合

*表達(dá)RGCs標(biāo)志物，如Thy1和Rbpms

*在RGCs的軸突周圍形成髓鞘樣結(jié)構(gòu)

5.視交叉星狀膠質(zhì)細(xì)胞（ChiasmACs）：

*位于視神經(jīng)交叉處

*表達(dá)ChiasmACs標(biāo)志物，如Sema3c和Nrg1

*指導(dǎo)視神經(jīng)纖維的交叉

值得注意的是，ACs的發(fā)育軌跡并不完全是線性的，不同發(fā)育階段之間存在轉(zhuǎn)錄因子回路的相互作用和命運(yùn)選擇。例如，Sox2在NSC/P和eACPs中表達(dá)，但隨著譜系分化而下降。另一方面，Gfap在eACPs中表達(dá)，但在mACPs中上調(diào)。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)ACs的發(fā)育軌跡受多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)分子的調(diào)控，包括EGFR、IGF1和纖連蛋白。這些因子通過(guò)激活特定的信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)或抑制ACs的增殖、分化和成熟。

了解ACs在ON中的發(fā)育軌跡對(duì)于理解CNS膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育的分子基礎(chǔ)至關(guān)重要。它還可以為神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)退行性疾病的新療法的開(kāi)發(fā)提供信息。第六部分少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育對(duì)視神經(jīng)管的影響關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞譜系分化

1.少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（OL）從視神經(jīng)管（ON）中的OL祖細(xì)胞分化而來(lái)，祖細(xì)胞表達(dá)PDGFRa和NG2。

2.OL祖細(xì)胞經(jīng)歷一系列中期前體（OPCs）階段，最終成熟為髓鞘形成細(xì)胞，包繞視神經(jīng)軸突。

3.Wnt信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄因子Olig1在OL譜系分化中起著關(guān)鍵作用。

OL發(fā)育對(duì)視神經(jīng)軸突的影響

1.OL分泌營(yíng)養(yǎng)因子，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF），支持軸突生長(zhǎng)和存活。

2.OL形成的髓鞘絕緣軸突，提高神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)速度，增強(qiáng)神經(jīng)回路功能。

3.OL發(fā)育缺陷與視神經(jīng)疾病，如視神經(jīng)炎和視神經(jīng)萎縮有關(guān)。

OL發(fā)育的調(diào)控

1.神經(jīng)元源性因子，如GDNF和NT-3，通過(guò)激酶受體和轉(zhuǎn)錄因子途徑調(diào)節(jié)OL發(fā)育。

2.炎癥性細(xì)胞因子，如IFN-γ和TNF-α，可能抑制OL分化和髓鞘形成。

3.表觀遺傳修飾和非編碼RNA在OL發(fā)育調(diào)控中發(fā)揮重要作用。

OL發(fā)育的臨床意義

1.了解OL發(fā)育機(jī)制可以為視神經(jīng)疾病的干預(yù)和治療提供新的見(jiàn)解。

2.OL移植作為一種潛在的治療方法，用于修復(fù)視神經(jīng)損傷和疾病。

3.靶向OL發(fā)育的藥物可能有助于促進(jìn)軸突再生和改善神經(jīng)功能。

OL發(fā)育的前沿研究

1.單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)用于研究OL異質(zhì)性和發(fā)育軌跡。

2.空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示不同視神經(jīng)區(qū)域中OL發(fā)育的動(dòng)態(tài)變化。

3.人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）模型用于模擬OL發(fā)育缺陷并篩選治療性化合物。

OL發(fā)育的未來(lái)趨勢(shì)

1.開(kāi)發(fā)基于OL發(fā)育機(jī)制的新型治療策略，靶向視神經(jīng)疾病。

2.個(gè)性化醫(yī)療方法，根據(jù)患者的特定OL發(fā)育特征進(jìn)行治療。

3.綜合多種組學(xué)技術(shù)，全面了解OL發(fā)育的復(fù)雜性。少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育對(duì)視神經(jīng)管的影響

少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（OL）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中負(fù)責(zé)髓鞘形成的主要膠質(zhì)細(xì)胞。在視神經(jīng)管發(fā)育過(guò)程中，OL的分化和成熟對(duì)于神經(jīng)元的正常功能和視覺(jué)功能的建立至關(guān)重要。

OL分化和成熟的時(shí)空模式

在小鼠視神經(jīng)管中，OL的發(fā)育遵循一個(gè)時(shí)空模式。在出生后第10天（P10）左右，OL前體細(xì)胞從視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞層遷移到視神經(jīng)管。這些前體細(xì)胞隨后分化為不成熟的OL，然后成熟為髓鞘形成OL。

髓鞘形成開(kāi)始于出生后第14天（P14），并持續(xù)至出生后第3周。這一過(guò)程涉及OL包裹神經(jīng)軸突并形成多層髓鞘，以優(yōu)化神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)。

OL發(fā)育對(duì)視神經(jīng)管的影響

OL發(fā)育對(duì)視神經(jīng)管的形態(tài)功能有以下影響：

*神經(jīng)軸突髓鞘形成：OL的主要功能是髓鞘形成，這對(duì)于神經(jīng)沖動(dòng)的快速、有效傳導(dǎo)至關(guān)重要。髓鞘形成允許神經(jīng)元以更高的速度和更高的能量效率發(fā)送信號(hào)。

*神經(jīng)元存活和軸突延伸：OL產(chǎn)生的髓鞘除了提供電絕緣外，還釋放營(yíng)養(yǎng)因子，支持神經(jīng)元的存活和軸突延伸。髓鞘形成不良可導(dǎo)致軸突損傷和神經(jīng)元死亡。

*視神經(jīng)管容積：OL的分化和成熟增加了視神經(jīng)管的容積。髓鞘形成會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)纖維的緊密堆積，這增加了視神經(jīng)的直徑和容積。

*眼壓控制：髓鞘形成對(duì)視神經(jīng)管的容積和眼壓的調(diào)節(jié)起著至關(guān)重要的作用。較大的視神經(jīng)管容積允許腦脊液（CSF）自由流動(dòng)，從而降低眼壓。

OL發(fā)育異常與視神經(jīng)疾病

OL發(fā)育異常與多種視神經(jīng)疾病有關(guān)，包括：

*視神經(jīng)髓鞘形成不良：OL發(fā)育受損或延遲可導(dǎo)致視神經(jīng)髓鞘形成不良，表現(xiàn)為視力障礙和顏色分辨力差。

*視神經(jīng)炎：視神經(jīng)炎癥可破壞OL，導(dǎo)致髓鞘脫失和視神經(jīng)損傷。

*視神經(jīng)萎縮：嚴(yán)重或持續(xù)的視神經(jīng)損傷可導(dǎo)致OL死亡和永久性視力喪失。

結(jié)論

OL發(fā)育對(duì)視神經(jīng)管的形態(tài)功能至關(guān)重要。OL的正常分化和成熟確保神經(jīng)軸突髓鞘形成、神經(jīng)元存活、軸突延伸和眼壓控制。異常的OL發(fā)育可導(dǎo)致視神經(jīng)疾病和視力受損。深入了解OL發(fā)育的分子和細(xì)胞機(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)治療視神經(jīng)疾病的新策略至關(guān)重要。第七部分視神經(jīng)管血管生成過(guò)程中的單細(xì)胞分析關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱：視神經(jīng)管血管生成的內(nèi)皮細(xì)胞異質(zhì)性

1.單細(xì)胞分析揭示了視神經(jīng)管血管生成過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞的高異質(zhì)性，存在多種亞群。

2.不同亞群具有獨(dú)特的基因表達(dá)譜，反映了其在血管發(fā)育、穩(wěn)態(tài)和病理過(guò)程中的特定功能。

3.識(shí)別內(nèi)皮細(xì)胞亞群對(duì)于理解視神經(jīng)管血管生成障礙和設(shè)計(jì)針對(duì)性治療策略至關(guān)重要。

主題名稱：血管生成過(guò)程中血管周圍細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞相互作用

視神經(jīng)管血管生成過(guò)程中的單細(xì)胞分析

視神經(jīng)管（ON）血管生成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，涉及多種細(xì)胞類型和信號(hào)通路。單細(xì)胞分析方法的出現(xiàn)為我們提供了前所未有的機(jī)會(huì)，可以深入了解視神經(jīng)管血管生成過(guò)程中的細(xì)胞異質(zhì)性和分子調(diào)控。

視神經(jīng)管血管生成概述

ON血管生成是新血管形成的過(guò)程，它為視神經(jīng)纖維提供營(yíng)養(yǎng)和氧氣。視神經(jīng)管血管生成始于胚胎發(fā)育，由血管生成因子和抑制因子之間的相互作用控制。

單細(xì)胞分析在ON血管生成中的應(yīng)用

單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）和單細(xì)胞ATAC測(cè)序（scATAC-seq）等單細(xì)胞分析技術(shù)已被用于表征ON血管生成過(guò)程中的細(xì)胞異質(zhì)性和分子調(diào)控。這些技術(shù)通過(guò)分離和分析單個(gè)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組和染色質(zhì)可及性特征，揭示了細(xì)胞類型、基因表達(dá)模式和調(diào)控元素之間的關(guān)系。

單細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn)

單細(xì)胞分析在ON血管生成中已發(fā)現(xiàn)以下關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

*細(xì)胞異質(zhì)性：ON血管生成涉及一系列細(xì)胞類型，包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和神経膠質(zhì)細(xì)胞。

*動(dòng)態(tài)gene表達(dá)：不同細(xì)胞類型在血管生成過(guò)程中表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)的基因表達(dá)模式。例如，內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)高水平的血管生成相關(guān)基因，而成纖維細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)重塑因子。

*調(diào)控元件：?jiǎn)渭?xì)胞ATAC-seq已用于鑒定ON血管生成中活躍的調(diào)控元件。這些元件與血管生成相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)有關(guān)。

*細(xì)胞間通信：?jiǎn)渭?xì)胞分析揭示了ON血管生成中細(xì)胞間通信的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。例如，內(nèi)皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞通過(guò)信號(hào)通路相互作用，調(diào)節(jié)基質(zhì)重塑和血管生成。

*血管功能障礙：?jiǎn)渭?xì)胞分析已被用于研究導(dǎo)致視神經(jīng)血管功能障礙的疾病，如青光眼。通過(guò)表征血管細(xì)胞中的分子變化，可以闡明這些疾病的機(jī)制并制定治療策略。

應(yīng)用和未來(lái)方向

單細(xì)胞分析在研究ON血管生成方面具有重要的應(yīng)用，包括：

*識(shí)別血管新生治療的新靶點(diǎn)

*開(kāi)發(fā)用于診斷和治療視神經(jīng)血管疾病的生物標(biāo)志物

*了解血管生成在眼部疾病中的作用

未來(lái)，單細(xì)胞分析技術(shù)有望在以下領(lǐng)域取得進(jìn)一步進(jìn)展：

*空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)：將單細(xì)胞分析與空間信息相結(jié)合，以了解ON血管生成中細(xì)胞的組織分布。

*時(shí)序單細(xì)胞分析：分析血管生成過(guò)程中的細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化。

*整合多組學(xué)數(shù)據(jù)：將單細(xì)胞RNA測(cè)序與其他組學(xué)數(shù)據(jù)相結(jié)合，以獲得視神經(jīng)管血管生成機(jī)制的全面理解。

結(jié)論

單細(xì)胞分析提供了強(qiáng)大的工具，用于表征視神經(jīng)管血管生成過(guò)程中的細(xì)胞異質(zhì)性和分子調(diào)控。通過(guò)揭示關(guān)鍵細(xì)胞類型、基因表達(dá)模式和調(diào)控元件，單細(xì)胞分析有助于我們深入了解血管生成，并為視神經(jīng)血管疾病的治療提供新的見(jiàn)解。第八部分單細(xì)胞分析揭示視神經(jīng)管發(fā)育的異質(zhì)性單細(xì)胞分析揭示視神經(jīng)管發(fā)育的異質(zhì)性

視神經(jīng)管（ONC）是視神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)不可或缺的結(jié)構(gòu)，其發(fā)育受損可導(dǎo)致視神經(jīng)疾病。然而，ONC發(fā)育的分子機(jī)制仍有待闡明。

本研究利用單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)對(duì)小鼠ONC發(fā)育過(guò)程中的細(xì)胞進(jìn)行了全面的轉(zhuǎn)錄組分析，揭示了ONC發(fā)育的異質(zhì)性和復(fù)雜性。

主要發(fā)現(xiàn)：

*發(fā)育時(shí)程的異質(zhì)性：ONC發(fā)育可分為5個(gè)主要階段（E10.5、E12.5、E14.5、E16.5和出生后第1天），每個(gè)階段都有獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄組特征。

*細(xì)胞類型多樣性：識(shí)別出16種獨(dú)特的細(xì)胞類型，包括神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞類型在發(fā)育過(guò)程中表現(xiàn)出動(dòng)態(tài)變化。

*神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞群：神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞群高度異質(zhì)，包括少突膠質(zhì)細(xì)胞前體、少突膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、膠質(zhì)祖細(xì)胞和髓鞘形成細(xì)胞。髓鞘形成細(xì)胞在發(fā)育后期顯著增加，表明髓鞘化過(guò)程在ONC成熟中至關(guān)重要。

*成骨細(xì)胞譜系：成骨細(xì)胞譜系也顯示出異質(zhì)性，包括前成骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞。成骨細(xì)胞的活性在E14.5