致病性真菌培訓(xùn)講學(xué)

侵襲性真菌感染

（invasivefungalinfection,IFI）李娜2011年4月20日Contents侵襲性真菌范圍及分類(lèi)感染現(xiàn)狀常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查方法臨床治療及耐藥現(xiàn)狀耐藥機(jī)制近年來(lái),真菌感染已成為醫(yī)院感染的重要部分,尤其是由念珠菌屬(白色念珠菌、熱帶念珠菌、光滑念珠菌)引起的侵襲性真菌感染呈上升趨勢(shì)。念珠菌已是醫(yī)院感染的主要病原菌,成為僅次于大腸埃希菌、銅綠假單胞菌,居醫(yī)院感染第3位的病原菌。菌種分布呈多元化，這可能是由于近年來(lái)酵母分離、培養(yǎng)、鑒定的方法有所改進(jìn),檢驗(yàn)人員對(duì)菌種鑒定給予足夠的重視；也可能是由于近年來(lái)抗真菌藥物的廣泛使用，使菌群分布發(fā)生了改變。HotTip感染人群感染部位感染季節(jié)感染類(lèi)型春冬季節(jié).兒童老年人呼吸道是真菌感染的多發(fā)部位，其次為泌尿道和皮膚。以念珠菌感染為主，少數(shù)曲霉ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.ClicktoaddText感染現(xiàn)狀分為兩大類(lèi)真性致病菌：主要為莢膜組織胞漿菌和球孢子菌副球孢子菌條件致病菌：主要包括念珠菌：白色念珠菌、曲霉、隱球菌等。在這些真菌中,由念珠菌和曲霉引起的IFI占90%左右,但其他真菌所致IFI正逐年增多,這就造成了實(shí)驗(yàn)室診斷的復(fù)雜和困難。侵襲性真菌分類(lèi)141.致病性酵母菌主要研究對(duì)象2.絲狀真菌包括曲霉屬、根霉屬、毛霉屬、鐮刀菌屬等，其中常見(jiàn)煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉。3.雙相真菌包括真性致病菌,以及馬爾尼菲青霉菌、申克孢子絲菌等。234.卡氏(伊氏)肺孢子菌該菌不能用真菌培養(yǎng)方法進(jìn)行培養(yǎng),原屬囊蟲(chóng)后發(fā)現(xiàn)其DNA與真菌非常接近,所以列入真菌。侵襲性真菌分類(lèi)致病性酵母菌123念珠菌屬隱球菌屬其他致病酵母菌和地霉屬

念珠菌屬是引起人類(lèi)IFI最主要的致病性真菌,主要包括白色念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等。ABCD62.1%12.7%12.7%12.5%A.

白色念珠菌B.

熱帶念珠菌C.

光滑念珠菌D.

其他大約有78個(gè)種，新生隱球菌是主要的致病菌，也有淺黃隱球菌、淺白隱球菌和羅倫隱球菌引起人類(lèi)致病的報(bào)道，但很少。隱球菌感染的發(fā)生是因吸入環(huán)境中的孢子到肺部,經(jīng)血行播散到中樞神經(jīng)系統(tǒng),繼而發(fā)生的隱球菌性腦膜炎，后者是常見(jiàn)、也最為嚴(yán)重的隱球菌病。隱球菌屬（熱點(diǎn)）其他致病酵母菌紅酵母屬紅酵母屬可以從環(huán)境中分離到,近幾年來(lái)被確認(rèn)為條件致病菌,尤其是對(duì)免疫缺陷的患者,可引起導(dǎo)管相關(guān)菌血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、眼內(nèi)炎和腹膜炎。深紅酵母被肯定能引起人類(lèi)感染，黏紅酵母引起的感染更加罕見(jiàn)。

毛孢子菌屬毛孢子菌屬常與淺部感染有關(guān),但近年來(lái),由該菌引起的深部感染也有報(bào)道。阿薩希毛孢子菌被認(rèn)為是念珠菌以外最常見(jiàn)的引起菌血癥的酵母菌。可引起系統(tǒng)性毛孢子菌病的主要有阿薩希毛孢子菌。釀酒酵母一直以來(lái)在釀酒廠、面包房中用作生產(chǎn)面包、啤酒、葡萄酒時(shí)的發(fā)酵劑,但除此之外釀酒酵母野生株分布廣泛,可存在于蘑菇菌體及橡樹(shù)有關(guān)的土壤中。近年來(lái),它已被確認(rèn)為一種新的條件致病菌。如啤酒酵母菌實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢測(cè)分子生物學(xué)檢查培養(yǎng)檢測(cè)直接顯微鏡檢查浮載液直接鏡檢法涂片染色直接鏡檢法形態(tài)學(xué)鑒定生化反應(yīng)鑒定血清學(xué)試驗(yàn)PCR，多重，實(shí)時(shí)熒光LAMP？對(duì)臨床標(biāo)本進(jìn)行真菌培養(yǎng)不僅可提高真菌的檢出率,也可對(duì)真菌進(jìn)行鑒定,有助診斷和治療。白色念珠菌革蘭染色

與金葡比較新生隱球菌墨汁染色白色念珠菌SDACHROMager念珠菌顯色培養(yǎng)基光滑念珠菌SDACHROMager念珠菌顯色培養(yǎng)基深紅酵母菌SDA啤酒酵母菌SDA光滑念珠菌SDA新生隱球菌SDA

白色念珠菌玉米粉吐溫80培養(yǎng)（厚膜孢子形成試驗(yàn)）新生隱球菌米粉吐溫80培養(yǎng)臨床治療真菌感染氟康唑

兩性酶素B

制霉菌素

伊曲康唑

5-氟胞嘧啶

伏立康唑

抗真菌藥物按結(jié)構(gòu)類(lèi)型大致可分為抗生素類(lèi)、嘧啶類(lèi)、烯丙胺類(lèi)、嗎啉類(lèi)、苯胺類(lèi)、硫代氨基甲酸酯類(lèi)、唑類(lèi)(包括咪唑和三唑)等。兩性霉素B：是抗真菌藥物最強(qiáng)、抗菌譜最廣的藥物。但是，產(chǎn)生的不良反應(yīng)大，臨床用量較少。5-氟胞嘧啶：敏感性達(dá)99.5%,也有比較好的抗菌活性,且與兩性霉素聯(lián)合有協(xié)同作用,可降低二藥的用量,減緩耐藥產(chǎn)生。但有報(bào)道二藥聯(lián)合治療對(duì)骨髓有毒性作用,主要是引起貧血,在使用中要注意進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測(cè)。氟康唑和伊曲康唑：是三唑類(lèi)廣譜抗真菌藥,具有可口服給藥、生物利用度好以及對(duì)白假絲酵母、隱球菌感染療效較好，當(dāng)前臨床經(jīng)驗(yàn)性抗真菌藥物治療常首選氟康唑，但由于其大量使用，部分酵母已出現(xiàn)耐藥。4種常見(jiàn)假絲酵母中白假絲酵母對(duì)氟康唑最敏感,這可能使非白假絲酵母逐漸成為優(yōu)勢(shì)菌群。部分酵母同時(shí)對(duì)數(shù)種咪唑類(lèi)藥物耐藥,提示咪唑類(lèi)藥物之間存在交叉耐藥現(xiàn)象。臨床耐藥耐藥機(jī)制其作用機(jī)制可分為：干擾真菌細(xì)胞質(zhì)膜影響細(xì)胞DNA或RNA合成影響真菌細(xì)胞壁合成抑制真菌蛋白質(zhì)合成等幾種類(lèi)型耐藥機(jī)制--唑類(lèi)藥物唑類(lèi)抗真菌藥物是目前臨床上主要的治療真菌感染藥物。臨床常用藥物包括:咪唑類(lèi)藥物酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和聯(lián)苯芐唑等；

三唑類(lèi)藥物氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。對(duì)唑類(lèi)藥物的耐藥機(jī)制藥物作用靶位改變真菌生物膜形成真菌細(xì)胞內(nèi)藥物累積減少代謝途徑的改變0102靶酶基因突變（Erg11）靶酶基因過(guò)度表達(dá)一是因?yàn)槟ねㄍ感越档褪惯M(jìn)入的藥物減少二是細(xì)胞內(nèi)的藥物外排增強(qiáng)。

藥物作用靶位改變真菌細(xì)胞內(nèi)藥物累積減少

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