當(dāng)前基因治療的現(xiàn)狀和一般性技術(shù)路線

當(dāng)前基因治療的現(xiàn)狀和一般性技術(shù)路線摘要：基因治療是當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和前沿問題，本文論述了基因治療的現(xiàn)狀和一般性技術(shù)路線，供相關(guān)領(lǐng)域的研究人員和一般科學(xué)工作者參考。關(guān)鍵詞：基因治療CGTCAR-T基因治療目前作為一種非常規(guī)療法，對(duì)于徹底治療一些具有罕見破壞性遺傳病，如交界性大皰性表皮松解癥（junctionalEB，JEB），和一些罕見的進(jìn)行性神經(jīng)肌肉功能損壞性遺傳病，如Ι型脊髓性肌萎縮癥（SMAΙ），和一些常見的延遲發(fā)病的神經(jīng)功能退行性疾病，如帕金森病（Parkinson’sdisease，PD），還有特定的病毒感染性疾?。ㄈ绨滩。珹IDS）和某些種類的惡性腫瘤（如急性淋巴白血病，ALL），都已經(jīng)表現(xiàn)出了光明的前景。細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域（CellandGeneTherapy，CGT）也是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)研究的重要的前沿和熱點(diǎn)課題。一、當(dāng)前基因治療的現(xiàn)狀當(dāng)前基因治療技術(shù)還不是很成熟的治療方式，總體上還處在實(shí)驗(yàn)探索的階段，還具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，其安全性和有效性還需要有很大的提高。往往是在沒有很好的常規(guī)治療方式前提下，對(duì)于一些危害性較大的疾病的一種試驗(yàn)性治療。對(duì)于不同的疾病，其治療效果往往相差很大；不同的機(jī)構(gòu)對(duì)于同一種疾病，其治療的過程也有較大差異。另外，基因治療前期要投入大量人力、物力和時(shí)間，所面對(duì)的又是小范圍內(nèi)的患者，所以導(dǎo)致了其高昂的治療費(fèi)用。二、當(dāng)前基因治療的一般性技術(shù)路線當(dāng)前基因治療的主要有三種情況：第一種，外源基因基因直接導(dǎo)入法雖然說是基因直接導(dǎo)入，卻不是直接將基因片段導(dǎo)入靶器官，因?yàn)橹苯訉?dǎo)入，基因無法整合到靶細(xì)胞基因組里面，也就得不到表達(dá)。常用的方法就是將腺相關(guān)病毒（Adeno-AssociatedVirus，AAV）作為載體，然后導(dǎo)入靶器官。為了實(shí)現(xiàn)更高的目的蛋白質(zhì)表達(dá)量和降低免疫毒性，往往還需要對(duì)載體進(jìn)行改造，對(duì)目的基因進(jìn)行密碼子優(yōu)化。根據(jù)《自然?通訊》報(bào)道，英法合作團(tuán)隊(duì)以狗為動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ偷亻_發(fā)出了較為成功的針對(duì)杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的基因療法。DMD患者均為男性，患者在幾歲時(shí)就會(huì)表現(xiàn)出肌無力癥狀，后來會(huì)惡化到無法自己行走，隨后各種肌無力問題相三、基因治療的局限性和展望雖然基因治療已經(jīng)出現(xiàn)了不少成功的案例，已經(jīng)顯現(xiàn)出了非凡的價(jià)值。但是基因治療的范圍還很有限，同時(shí)也存在有些不易重復(fù)性、時(shí)間跨度大、排斥反應(yīng)、細(xì)胞毒性等缺陷。投入的大量人力和物力，又導(dǎo)致基因治療高昂的治療費(fèi)用。但是我們相信，隨著社會(huì)的進(jìn)步和科學(xué)的發(fā)展，基因治療一定會(huì)克服缺點(diǎn)，得到更好地發(fā)展，一定能夠攻克一些所謂的“不治之癥”。參考文獻(xiàn)[1]GuinerCL，ServaisL，MontusM，etal.Long-termmicrodystrophingenetherapyiseffectiveinacaninemodelofDuchennemusculardystrophy[J].NatureCommunications，2017，8：ncomms16105.[2]Alm?sbakH，AarvakT，VemuriMC.CARTCellTherapy：AGameChangerinCancerTreatment[J].JournalofImmunologyResearch，2016，2016（ID5474602）：10.[3]TurtleCJ，RiddellSR，MaloneyDG.CD19-Targetedchimericantigenreceptor-modifiedT-cellimmunotherapyforB-cellmalignancies[J].ClinicalPharmacology&Therapeutics，2016，100（3）：252.[4]YueJ，GouX，LiY，etal.EngineeredEpidermalProgenitorCellsCanCorrectDiet-InducedObesityandDiabetes.[J].CellStemCell，2017，21（2）：256.[5]AlessiaSeconeSeconetti，AKlausegger，DKneisz，etal.Regenerationof