第一章-解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

第一章

解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥知識目標掌握解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型、作用機制及結(jié)構(gòu)特點與化學穩(wěn)定性和毒副作用之間的關(guān)系；掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途，貝諾酯、舒林酸、雙氯芬酸鈉的化學結(jié)構(gòu)和臨床用途；熟悉芳基丙酸類非甾體抗炎藥的構(gòu)效關(guān)系；了解解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥和抗痛風藥的發(fā)展和現(xiàn)狀；能力目標學會應用典型藥物的理化性質(zhì)解決該類藥物的制劑調(diào)配、鑒別、貯存保管及臨床應用問題；熟練從事藥物鑒別的基本操作；能熟練完成阿司匹林、對乙酰氨基酚的制備；能寫出阿司匹林、對乙酰氨基酚、貝諾酯的結(jié)構(gòu)式，非甾體抗炎藥芳基烷酸類的結(jié)構(gòu)特點；能認識吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、吡羅昔康的化學結(jié)構(gòu)第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥簡介：

解熱鎮(zhèn)痛藥是一類能使發(fā)熱病人的體溫降至正常水平，并能緩解疼痛的藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥的作用部位作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞使發(fā)熱的體溫降至正常作用于外周抑制環(huán)氧酶用于慢性鈍痛分類：解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類乙酰苯胺類吡唑酮類

一、水楊酸類臨床常用水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥藥物名稱藥物結(jié)構(gòu)作用特點水楊酰胺(Salicylamide)對胃腸道幾乎無刺激，保留鎮(zhèn)痛作用，但抗炎作用基本消失雙水楊酯(Salsalate)口服在胃中不易分解，對胃腸道幾乎無刺激性水楊酸膽堿(CholineSalicylate)口服吸收比阿司匹林快，胃腸道不良反應較少，解熱鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林大5倍賴氨匹林(LysineAcetylsalicylate)水溶性增大，可制成注射劑，避免胃腸道副反應阿司匹林鋁(AluminumAspirin)口服胃中幾乎不分解，可制成腸溶片，減少不良反應貝諾酯(Benorilate)對胃無刺激作用，不良反應少，病人易于耐受典型藥物：阿司匹林阿司匹林---三大經(jīng)典藥物之一本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。2、本品含酚酯結(jié)構(gòu)，在空氣中見光或遇氧氣可自動氧化生成醌型化合物而由淡黃色、紅棕色、最后變成黑色.1.弱酸性結(jié)論：應密封、防潮、避光保存。3.本品水溶液加熱煮沸放冷后，滴加FeCl3試劑，顯紫堇色。阿司匹林水楊酸

課堂互動:

為什么久置或近效期的阿司匹林片劑中有些片劑顏色會變?yōu)闇\黃色，你認為貯存和保管阿司匹林片劑時應注意哪些問題?

阿司匹林的制備

課堂互動

1、在阿司匹林的制備過程中，可能會產(chǎn)生什么樣的雜質(zhì)？這些雜質(zhì)對人體是否有危害？

2、阿司匹林引起哮喘的原因是什么臨床應用：解熱、鎮(zhèn)痛和消炎抗風濕；具有抑制血小板凝聚作用，可用于防治動脈血栓和心肌梗死；具有促進尿酸排泄的作用，可用于痛風的治療。

二、乙酰苯胺類1.乙酰苯胺類發(fā)展簡介2.典型藥物

對乙酰氨基酚本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦；易溶于熱水或乙醇，略溶于水，PKa為9.7。

化學性質(zhì)：1.穩(wěn)定性2.水解性3.鑒別反應（1）三氯化鐵顯色反應（2）重氮化-偶合反應課堂互動:

有同學認為利用對乙酰氨基酚分子中酚羥基的弱酸性與氫氧化鈉成鹽，再加蒸餾水煮沸就應該可以很方便地配制成其水溶性制劑了。對不對？請用化學反應方程式加以說明制備方法一：方法二：方法三：臨床應用：解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林基本相同無抗炎抗風濕作用適用于胃潰瘍病人及兒童拓展提高:

對乙酰氨基酚在體內(nèi)代謝時主要與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合成酯，排出體外。少部分經(jīng)肝臟氧化代謝成N-羥基衍生物，進一步轉(zhuǎn)化為有毒性的乙酰亞胺醌。大劑量或超劑量服用對乙酰氨基酚時，可由于乙酰亞胺醌與含巰基的肝蛋白質(zhì)結(jié)合成共價加合物而導致肝壞死、腎小管壞死和低葡萄糖昏迷。如果誤服大量的對乙酰氨基酚時，可口服5%的乙酰半胱氨酸等含巰基的化合物解救。

貝諾酯課堂練習一：什么是前藥原理課堂練習二：本品的應用及優(yōu)越性課堂內(nèi)外：

1.查閱資料，走訪市場，用表格形式匯總主要成分為貝諾酯的治療感冒用藥的藥品商品名稱、劑型、適應癥、生產(chǎn)廠家。三、吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥簡介

第二節(jié)非甾體抗炎藥炎癥是機體對感染的一種防御機制

甾體抗炎藥

一、3,5-吡唑烷二酮類12345典型藥物：羥布宗本品為保泰松的體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物。為白色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦，易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液，易溶于乙醇、丙酮，溶于三氯甲烷、乙醚，幾乎不溶于水?；瘜W性質(zhì)：酸水解后重排，呈芳伯胺反應。臨床應用：本品具有消炎抗風濕作用，且毒副作用較小，臨床用于治療痛風、類風濕性關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎。二、鄰氨基苯甲酸類（滅酸類）

三、芳基烷酸類

結(jié)構(gòu)通式及分類如下：

（一）芳基乙酸類典型藥物一：吲哚美辛

理化性質(zhì):1.酸性2.水解性3.鑒別反應鑒別反應：本品的強堿性溶液與重鉻酸鉀和硫酸反應顯紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應顯綠色，放置后漸變黃色與新鮮的香草醛鹽酸液共熱，玫瑰紫色。臨床應用：治療類風濕性關(guān)節(jié)炎治療急性痛風和炎癥發(fā)熱毒副作用較嚴重(二)芳基丙酸類

1．芳基丙酸類藥物結(jié)構(gòu)通式及其構(gòu)效關(guān)系芳基丙酸類抗炎藥可用下列通式表示：典型藥物：布洛芬

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，稍有異臭，無味；易溶于乙醇、氯仿、乙醚和丙酮，不溶于水。本品含有羧基，顯酸性，可溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液。本品結(jié)構(gòu)中含有一個手性中心，臨床藥用品為外消旋體。（三）芳基烷酸類其他常用藥物常用芳基烷酸類非甾體藥物：

酮洛芬托美丁氟比洛芬

依托度酸

吲哚洛芬

萘丁美酮吡洛芬

芬布芬舒洛芬課堂內(nèi)外：

目前臨床治療各種感冒時使用的藥物多為復方制劑，查一查，看一看，常見的感冒用藥中含有哪些芳基烷酸類藥物，使用之與使用解熱鎮(zhèn)痛藥有哪些區(qū)別。四、1,2-苯并噻嗪類

五、COX-2選擇性抑制劑的開發(fā)1.環(huán)氧合酶的分類及作用COX-1:原生酶,促進胃黏膜PGs的合成，具有細胞生理調(diào)節(jié)功能，對消化道黏膜起保護作用。COX-2：誘導酶，在炎癥細胞中，受炎癥因子的誘惑，大量產(chǎn)生，使炎癥部位的前列腺素含量增加。結(jié)論：COX-2選擇性抑制劑，可降低對胃腸道的損害2.COX-2選擇性抑制劑六、解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機制解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體消炎藥的作用機制主要是選擇性抑制花生四烯酸環(huán)氧化酶解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

作用機制示意圖

課堂互動：

阿司匹林的臨床新用途之一是可用于預防中風和治療心血管疾病，但久用易導致胃出血和過敏性哮喘，這是為什么？第三節(jié)抗痛風藥物一、抗痛風藥物簡介1.痛風發(fā)作的原因2.痛風的分類（按照作用機制分）①用藥物