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文檔簡介

第二節(jié)下丘腦與垂體的內分泌第一節(jié)內分泌和激素第五節(jié)胰島第四節(jié)甲狀旁腺和降鈣素第六節(jié)腎上腺內分泌第十一章內分泌第三節(jié)甲狀腺內分泌第七節(jié)其他內分泌腺體和激素學習目標1.掌握:激素的概念和分類;甲狀腺素、腎上腺糖皮質素、胰島素和生長素的主要作用及其分泌調節(jié)。2.熟悉:下丘腦和垂體的功能聯系;腎上腺髓質激素。3.了解:激素作用的一般特征和原理;甲狀旁腺激素、降鈣素、胰高血糖素的作用。第一節(jié)內分泌和激素一、激素的概念分泌:人體內的腺體或細胞合成并釋放某種化學物質的過程。外分泌:外分泌腺(如汗腺、淚腺、胰腺、乳腺等)通過導管將分泌物排放到體表或體腔的過程。內分泌:由內分泌腺或內分泌細胞分泌生物活性物質(激素)進入體液的過程。

激素:由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質,經血液或組織液傳遞,發(fā)揮其調節(jié)作用的化學物質-激素(hormone)。

根據激素作用距離的遠近,分為遠距分泌、旁分泌和自分泌方式:

遠距分泌:經血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

旁分泌:不經血液運輸,僅由組織液擴散而作用于臨近細胞的方式。

自分泌:內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散又返回作用于自身的方式。

激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細胞。二、激素的生理作用(一)維持內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)

內環(huán)境的穩(wěn)態(tài)是細胞正常生命活動的基礎,激素參與維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的各種調節(jié),包括水電解質平衡、酸堿平衡、體溫、血壓調節(jié)等過程。(二)調節(jié)機體新陳代謝

新陳代謝是生命活動的基本特征之一,多種激素在組織細胞的物質代謝、能量代謝過程中參與調節(jié),維持機體物質和能量的平衡。(三)維持生長發(fā)育

在機體組織細胞的生長、增殖、分化和成熟過程中,激素的調節(jié)作用不容忽視,正常的激素水平確保各組織器官的生長發(fā)育過程順利進行。(四)維持生殖過程

激素參與了生殖器官的成熟以及生殖的整個過程,甚至參與調節(jié)妊娠和哺乳過程,保證個體生命的延續(xù)和種系的繁衍。三、激素的分類激素的來源、種類繁多,按其化學結構分兩類:(一)含氮激素

1.肽類和蛋白質類激素:

主要有下丘腦調節(jié)肽、神經垂體激素、腺垂體激素、降鈣素、胃腸激素等。2.胺類激素:有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。(二)類固醇(甾體)激素由腎上腺皮質和性腺分泌的激素,如皮質醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物-1,25-二羥維生素D3)。

四、激素作用的機制(一)含氮激素的作用機制——第二信使學說(二)類固醇激素的作用機制——基因調節(jié)學說(一)含氮激素作用的機制—第二信使學說(二)類固醇激素的作用機制

基因調節(jié)學說

五、激素作用的一般特征(一)特異性靶器官(靶組織、靶細胞):被激素識別并能特異結合從而發(fā)揮調節(jié)作用的器官(組織、細胞)。原因:存在有能與相應激素特異結合的受體特異性:激素選擇性作用于靶器官、靶組織或靶細胞的特性。取決于親和力的大小。上調:某一激素與特異受體結合時,受體的數量以及二者的親和力增加的現象。如催乳素、卵泡刺激素、血管緊張素等激素。反之,則為下調。(二)信息傳遞作用激素只是將信息傳遞給靶細胞,調節(jié)其固有的生理生化反應。所以將激素稱為“第一信使”。(三)生物放大作用激素在血液中的濃度很低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數量級。當與受體結合后,在細胞內發(fā)生一系列酶促放大作用。

1mol胰高血糖素,與受體結合后,誘發(fā)一系列的反應,最終可生成3×106mol葡萄糖,生物學效應放大約300萬倍。(四)相互作用1.協同作用:表現為幾種激素聯合作用于某一生理過程時,產生的效應大于各激素單獨效應之和。2.拮抗作用:表現為一種激素的作用對抗或減弱另一種激素的作用。3.允許作用:某些激素本身對特定的器官、組織或細胞不能直接發(fā)揮作用,但它的存在卻是另一種激素對這些器官、組織或細胞發(fā)揮生物學效應的必要基礎。第二節(jié)下丘腦與垂體的內分泌下丘腦–垂體功能單位:包括下丘腦-神經垂體系統和下丘腦–腺垂體系統。一、下丘腦–腺垂體系統下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈(二)下丘腦調節(jié)肽由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經內分泌小細胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。(一)下丘腦調節(jié)肽下丘腦調節(jié)肽:由下丘腦促垂體區(qū)小細胞神經元分泌出的能調節(jié)腺垂體功能活動的肽類激素的統稱。1.促甲狀腺激素釋放激素(TRH):主要作用是促進促甲狀腺激素和催乳素的釋放。2.促性腺激素釋放激素(GnRH):促進黃體生成素和卵泡刺激素的釋放(以LH為主)3.生長抑素(GHRIH):抑制生長激素,以及促腎上腺皮質激素的分泌4.生長素釋放激素(GHRH):促進GH釋放。5.促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH):促進ACTH釋放。6.催乳素釋放因子(PRF):促進PRL釋放。7.催乳素釋放抑制因子(PIF):抑制PRL釋放。8.促黑激素釋放因子(MRF):促進促黑激素釋放。9.促黑激素釋放抑制因子(MIF):抑制MSH釋放。(二)腺垂體激素

腺垂體激素有:生長素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。1.生長素(GH)

生理作用:(1)促進生長:生長素可作用于全身各組織器官,特別對促進骨骼、肌肉及內臟器官的生長發(fā)育作用尤為顯著。

侏儒癥:幼年時期GH分泌不足,則表現出生長滯緩,身材矮小。

巨人癥:幼年時期GH分泌過多

肢端肥大癥:成年后GH分泌過多,導致出現手足粗大、鼻大唇厚、下頜突出及內臟器官增大等現象。(2)調節(jié)代謝:GH對物質代謝過程影響廣泛??梢源龠M氨基酸進入細胞,加速蛋白質合成;激活對激素敏感的脂肪酶,促進脂肪分解,增強脂肪酸的氧化分解;抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用,減少葡萄糖的消耗,升高血糖水平。(2)生長素的分泌調節(jié):

下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠應激刺激⑴下丘腦激素:⑵GH、IGF的反饋調節(jié):⑶代謝產物:⑷睡眠:⑸運動、應激、性激素:2.催乳素(PRL)

(1)PRL的生理作用:

1)調節(jié)乳腺活動:青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素(促進乳腺導管的發(fā)育)和孕激素(促進乳腺小葉的發(fā)育)的作用。妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此時雌激素卻頡頏催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素↓→催乳素才具有生乳作用。2)調節(jié)性腺功能:①女性:在PRL與LH配合,促進黃體形成并維持孕激素的分泌。②男性:PRL能促進前列腺和精囊腺的生長,加強LH促進睪酮的合成。3)參與應激反應:機體發(fā)生應激反應時,血液中PRL、ACTH和GH的濃度同時出現升高,刺激停止后數小時恢復正常。4)調節(jié)免疫功能:PRL與一些細胞因子協同作用,促進淋巴細胞的增殖,直接或間接促進B淋巴細胞分泌IgM和IgG。(2)PRL的分泌調節(jié):

下丘腦PRFPIF

腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激⑴下丘腦激素:⑵吸吮乳頭反射:⑶應激刺激:注:對下丘腦分泌的PRF和PIF的提純尚未成功。PRF可能為多種激素,包括TSH、VIP、PRL等。PIF一般認為是DA(∵DA為下丘腦唯一的非肽類調節(jié)垂體激素)。3.促黑激素(MSH)

促黑激素可以促進黑素細胞中酪氨酸酶的合成和激活,從而促進酪氨酸轉變?yōu)楹谏?,導致皮膚與毛發(fā)顏色加深。MSH的分泌受到下丘腦的MIF和MRF的雙重調節(jié),平時以MIF的抑制作用占優(yōu)勢。二、下丘腦–神經垂體系統

下丘腦前部視上核和室旁核的大細胞神經元可以合成血管升壓素和縮宮素。1.血管升壓素(VP)

生理條件下,血液中VP的濃度很低,主要表現為抗利尿作用。當機體脫水或失血時,VP分泌量增加,引起血管的廣泛收縮,血壓升高。(二)縮宮素(OT)生理作用:1.促進乳腺排乳

:當嬰兒吸吮母親乳頭,可以引起

OT釋放增多,促進排乳。2.刺激子宮收縮

:縮宮素可以促進子宮收縮,但其效應與子宮的功能狀態(tài)有關。OT對非孕子宮作用較弱,對妊娠子宮作用較強。

第三節(jié)甲狀腺內分泌

甲狀腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸(T3)、逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數,但T3的活性比T4強約10倍。

甲狀腺主要由許多囊狀腺泡組成。腺泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。一、甲狀腺激素的合成與代謝二、甲狀腺激素的生理作用(一)調節(jié)新陳代謝

1.增強能量代謝

TH可使機體大多數組織基礎耗氧量增加,產熱增強,尤以心、肝、骨骼肌以及腎為顯著。T3的產熱作用比T4強3~5倍。

2.調節(jié)物質代謝

(1)蛋白質代謝:T3與T4生理劑量能促進蛋白質的合成;大劑量時則促進蛋白質的分解。

(2)糖代謝:TH可促進小腸黏膜對糖的吸收,增強糖原分解,同時促進肝臟糖異生,并加強腎上腺素、胰高血糖素、糖皮質激素和生長素升高血糖的作用。TH還可以加強外周組織對糖的利用。

(3)脂肪代謝:TH可以刺激脂肪合成與分解,加速脂肪代謝速率。

(二)促進生長發(fā)育☆作用:T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。在胚胎期~出生后的前4個月內,影響最大?!顧C制:

嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應從妊娠期開始,積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦;治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3,否則難以奏效。

①誘導某些生長因子的合成,促進N元軸突和書突的形成,促進髓鞘及膠質細胞的生長;②促進長骨的生長發(fā)育;③促進腺垂體分泌DH和對GH有允許作用。☆臨床:三、甲狀腺功能的調節(jié)下丘腦生長抑素生長素皮質醇雌激素+-寒冷、睡眠

應激內外環(huán)境刺激:寒冷、應激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長素皮質醇

?—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸TRH的作用下丘腦分泌的TRH經垂體門脈運輸,作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體,促進TSH的合成與分泌。

雌激素

1.下丘腦、腺垂體對甲狀腺功能的調節(jié)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋?—

下丘腦

—TSH的作用

TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放;刺激甲狀腺腺細胞增生,腺體增大。內外環(huán)境刺激:寒冷、應激、妊娠交感神經

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋?—

下丘腦

—2.甲狀腺激素的反饋調節(jié)

當血液中T3、T4濃度升高時,可反饋性地抑制腺垂體TSH的合成和釋放,同時降低腺垂體對TRH的反應性。內外環(huán)境刺激:寒冷、應激、妊娠(二)自身調節(jié)

概念:對一定范圍內血碘濃度的變化,甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應性調節(jié),稱為自身調節(jié)。

效應:

血碘水平升高時,碘的活化增強,T3、T4合成增加。但血碘水平超過一定限度時,反而抑制了碘活化過程,T3、T4合成減少。第四節(jié)甲狀旁腺和降鈣素

甲狀旁腺——甲狀旁腺激素甲狀腺腺泡旁細胞——降鈣素第五節(jié)胰島

胰島中分泌細胞A細胞(20%),分泌胰高血糖素B細胞(60%~70%),分泌胰島素D細胞(10%),分泌生長抑素一、甲狀旁腺激素

甲狀旁腺激素(PTH)由甲狀旁腺分泌。正常人血漿中的PTH濃度呈晝夜節(jié)律。PTH的主要靶器官是骨和腎。

1.甲狀旁腺激素的生理作用:PTH的生理作用主要是升高血鈣,降低血磷,調節(jié)血鈣和血磷水平的穩(wěn)態(tài)。

2.甲狀旁腺激素分泌的調節(jié):血鈣濃度變化是調節(jié)PTH分泌最主要的因素。血鈣濃度升高,甲狀旁腺激素分泌減少;血鈣濃度降低,甲狀旁腺激素分泌增加。二、降鈣素

降鈣素(CT)是甲狀腺C細胞分泌的肽類激素。1.降鈣素的生理作用:降低血鈣和血磷。它可以抑制破骨細胞的溶骨活動;增強成骨過程,使骨組織鈣、磷沉積增加,從而使血鈣與血磷濃度降低。2.降鈣素分泌的調節(jié):主要受血鈣濃度的反饋性調節(jié)。血鈣濃度升高時,降鈣素分泌增多,反之則減少。一、胰島素(一)胰島素的生理作用

1.糖代謝:降低血糖。

促進全身各組織對葡萄糖的攝取和利用,尤其是加速肝細胞和肌細胞攝取葡萄糖合成糖原并貯存,促進葡萄糖轉變?yōu)橹?,抑制糖原的分解和糖異生?/p>

2.脂肪代謝:促進脂肪合成,抑制脂肪分解。3.蛋白質代謝:促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解。

(二)胰島素的分泌調節(jié)胰島素分泌迷走神經血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮質激素抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素生長抑素胰抑素交感神經βα降鈣素基因相關肽(CGRP)注:→為促進;→為抑制二、胰高血糖素(一)胰高血糖素的作用

胰高血糖素促進肝糖原分解及糖異生過程,使血糖明顯升高;促進脂肪的分解及脂肪酸的氧化;促進蛋白質的分解并抑制其合成。因此胰高血糖素被認為是促進代謝、動員體內供能物質的激素,也是和胰島素作用相拮抗的調節(jié)血糖的激素。

(二)胰高血糖素分泌的調節(jié)胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生長抑素胰泌素注:→為促進;→為抑制迷走神經交感神經Β受體M受體血糖↑脂肪酸↑第六節(jié)腎上腺內分泌

一、腎上腺皮質激素腎上腺皮質由三層上皮細胞組成,從外向內依次為:球狀帶、束狀帶和網狀帶。球狀帶:鹽皮質激素(醛固酮)束狀帶:糖皮質激素(皮質醇)網狀帶:性激素

(一)腎上腺皮質激素的生物學作用

1.糖皮質激素的作用(1)調節(jié)物質代謝:促進蛋白、脂肪分解,促進糖異生、抑制糖利用。

1)糖代謝:促進糖異生,抑制糖的攝取和利用,抗胰島素作用。GC濃度過高則會出現糖尿。

2)蛋白質代謝:促進肝外組織蛋白質分解,抑制蛋白質合成。使更多的AA成為糖異生的原料。GC濃度過高時,肌肉消瘦、骨質疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等。

3)脂肪代謝:促進脂肪分解,體內脂肪重分布:向心性肥胖等。(2)調節(jié)水鹽代謝可降低腎小球入球小動脈阻力,促進腎臟排水:腎上腺皮質功能不全者可出現“水中毒”??纱龠M遠端小管和集合管重吸收鈉和排鉀,有弱的保鈉排鉀功能。(3)影響器官系統功能器官系統調節(jié)功能血液升高紅細胞、中性粒細胞、單核細胞、血小板的數量;降低感染部位中性粒細胞的積聚;降低淋巴細胞和嗜酸性粒細胞的數量循環(huán)升高心血管系統對兒茶酚胺和血管緊張素Ⅱ的反應性;維持心肌正常功能;維持毛細血管的完整和循環(huán)血量呼吸促進胎兒肺泡Ⅱ型上皮細胞形成,增強肺表面活性物質的合成消化促進消化液和消化酶的分泌;增強胃腺對迷走神經和胃泌素的反應性泌尿增加腎血漿流量;增加腎小球濾過率;促進水的排泄神經維持中樞神經系統的正常功能;影響胎兒和新生兒的腦發(fā)育;改變行為和認知能力(4)參與應激反應

當機體受到各種傷害性刺激時,除引起機體產生與刺激直接相關的特異性變化外,還引起一系列與刺激性質無關的非特異性適應反應,稱為應激反應。

以ACTH和糖皮質激素分泌增加為主,多種激素參與的過程,其中,腎上腺皮質激素主要起到增強機體對傷害性刺激的“耐受力”和“抵抗力”的作用。2.鹽皮質激素的作用:鹽皮質激素主要為醛固酮。醛固酮具有保鈉、保水和排鉀作用,對維持體內水電解質平衡以及循環(huán)血量的相對穩(wěn)定起著十分重要的作用。此外,醛固酮也可增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性,其作用比GC更強。3.性激素的作用:腎上腺皮質分泌的性激素以雄激素為主,也分泌少量的雌激素。腎上腺皮質分泌出的雄激素生物學活性很弱,需要在外周轉化為活性更強的形式發(fā)揮效應。

(二)腎上腺皮質激素分泌的調節(jié)1.糖皮質激素(GC)分泌的調節(jié)(1)下丘腦–腺垂體–腎上腺皮質軸的調節(jié):下丘腦促垂體區(qū)神經元合成釋放促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)、腺垂體分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)CRH的作用:促進ACTH的合成與分泌。CRH對自身具有負反饋調節(jié)作用。

ACTH的作用:作用于腎上腺皮質細胞,促使其增生、肥大。同時刺激皮質醇的合成和釋放。ACTH對腎上腺皮質正常的結構和功能具有支持作用,分泌減少會引起腎上腺皮質萎縮。

有害刺激:疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋?下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸

(2)反饋調節(jié):糖皮質激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調節(jié)作用。當長期應用糖皮質激素時,由于其負反饋作用,ACTH分泌減少,病人往往出現腎上腺皮質萎縮。因此,停藥應逐漸減量。2.鹽皮質激素分泌的調節(jié):鹽皮質激素的分泌主要受腎素-血管緊張素-醛固酮系統的調節(jié),特別是血管緊張素。血管緊張素可以促進球狀帶細胞的生長,增加醛固酮的合成和分泌。另外血鉀、血鈉濃度變化(對血鉀變化更加敏感)也可直接作用于腎上腺皮質球狀帶細胞分泌醛固酮,此外,當機體受到應激刺激時,ACTH

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