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文檔簡(jiǎn)介
免疫學(xué)復(fù)習(xí)
1.補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用?
⑴溶菌、溶病毒及溶細(xì)胞作用-一依賴補(bǔ)體的細(xì)胞毒作用
(complement-dependentcytotoxicity,CDC):在感染早期,主要通過旁路
途徑和MBL途徑,待特異性抗體產(chǎn)生后,主要靠經(jīng)典途徑來完成。
⑵調(diào)理作用:C3b、C4b以及iC3b可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。
⑶免疫粘附作用...清除免疫復(fù)合物:抗原抗體復(fù)合物一C3b/C4b—
紅細(xì)胞、血小板等,形成較大的聚合物,易被吞噬細(xì)胞吞噬清除。
⑷炎癥介質(zhì)作用(參與炎癥反應(yīng)):
激肽樣作用:C2a,增加血管通透性,引起炎癥性充血。
過敏毒素作用:C3a、C5a(以C5a的作用最強(qiáng))
趨化作用:C5a可吸引吞噬細(xì)胞定向移動(dòng)
2..試比較三條補(bǔ)體激活途徑的主要差異。
相同點(diǎn):在于C5轉(zhuǎn)化酶形成以后,從分解C5產(chǎn)生C5a、C5b至攻膜
復(fù)合體(MAC)的形成,這后段的過程都是相同的。
3.為什么MHC的主要生物學(xué)功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽?
自然界中的抗原大多數(shù)是TD-Ag,誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的Ag必須
是TD-Ag,TD-Ag誘導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答誘生抗體時(shí),必須有已被抗原
激活的T細(xì)胞輔助。但是T細(xì)胞不識(shí)別完整和游離的抗原分子,T細(xì)胞識(shí)
別的是由MHC分子結(jié)合提呈的抗原肽。因此,MHC的主要功能體現(xiàn)在結(jié)
合與提呈抗原肽。
4.簡(jiǎn)述T細(xì)胞輔助受體及其主要功能。
CD4和CD8分子,既是T細(xì)胞的重要標(biāo)志,也是T細(xì)胞的輔助受體,
屬IgSF成員。分別與1\/1炊11類分子的82區(qū)和MHC-I類分子a3區(qū)結(jié)合。
其功能:①加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC
或者與靶細(xì)胞的相互作用;
②促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用
③參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化、發(fā)育及成熟;
④
CD4是HIV殼膜蛋白gpl20受體。⑤是鑒定T細(xì)胞亞群(CD4/CD8)
的標(biāo)志
可將T細(xì)胞分為兩大類:CD4+T和CD8+T細(xì)胞,在外周血液中,CD4+T
細(xì)胞約占65%,CD8+T
細(xì)胞約占35%,CD4+/CD8+=1.7?2.0。
5.T細(xì)胞可分為哪些亞群?
㈠按T細(xì)胞表面表達(dá)的CD分子不同可分為:CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)
胞。
1.CD4+T細(xì)胞識(shí)別由13?17個(gè)氨基酸殘基組成的外源性抗原肽,并
受自身MHC-II類分子限制【識(shí)別抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物】。這類細(xì)胞
只表達(dá)而不表達(dá)按細(xì)胞不同的生物學(xué)特征還
TCRaB,TCRY8oCD4+T
可以分為不同亞類:
2.CD8+T細(xì)胞【細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc/CTL)】:識(shí)另U8~12個(gè)氨基酸組成的
內(nèi)源性抗原肽,并受經(jīng)典MHC-I類分子限制【識(shí)別抗原肽-MHC-I類分子
復(fù)合物】。
㈡按TCR的不同類型可將T細(xì)胞分為:aB+T細(xì)胞[TCRa6T細(xì)胞
(TCRH型)】與Y3+T細(xì)胞[TCRy6(TCRI型)T細(xì)胞】
㈢按其所處的活化階段不同,可分為:初始T細(xì)胞(Tn:從未接受過Ag
刺激的成熟的T細(xì)胞)、效應(yīng)T細(xì)胞(Te)和記憶T細(xì)胞(Tm:維持機(jī)體
免疫記憶功能)。
6.試述Thl和Th2細(xì)胞的效應(yīng)功能。
Thl細(xì)胞功能:①介導(dǎo)細(xì)胞免疫,參與抗胞內(nèi)寄生菌的感染;②參
與N型超敏反應(yīng)(DTH)和器官特異性自身免疫性疾病的發(fā)生;③促進(jìn)
炎癥反應(yīng)。
Th2細(xì)胞功能:①增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答;②在I、
n、in型超敏反應(yīng)及抗寄生蟲免疫中發(fā)揮作用。
7.簡(jiǎn)述CD8+CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。
細(xì)胞裂解:CTL通過釋放穿孔素(Perforin,Pf)、顆粒酶(granzyme)、
顆粒溶解素(granulysin)及淋巴毒素(LTa)等物1
質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。
細(xì)胞凋亡:激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩
種機(jī)制:①CTL活化后大量表達(dá)FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。②CTL
釋放的顆粒酶,引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),使靶細(xì)胞凋亡。
8.試述T細(xì)胞表面的主要膜分子及其功能。
(1)TCR-CD3復(fù)合物配體:Ag肽:MHC-I/II類分子復(fù)合物TCR-CD3
復(fù)合物是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR特異識(shí)別由MHC分
子提呈的抗原肽,CD3是轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。
⑵CD4和CD8分子(T細(xì)胞的輔助受體)配體:MHC-H/I類分子
CD4和CD8分子,lgSF成員o分別與MHCII類分子的B2區(qū)和MHC-I
類分子a3區(qū)結(jié)合。功能:①加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC或者與靶細(xì)胞的相互作
用;②促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用
(3)協(xié)同刺激分子:加強(qiáng)APC或靶細(xì)胞與T細(xì)胞間的相互作用。為T
細(xì)胞活化提供第二信號(hào)(或稱為協(xié)同刺激信號(hào)/輔助信號(hào))。最重要的是
CD28與B7結(jié)合后由CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)為第二活化信號(hào)。
(4)絲裂原結(jié)合分子(絲裂原受體):如植物血凝素(PHA)受體,刀
豆蛋白(ConA)受體,美洲商陸(PWM)受體。對(duì)T淋巴細(xì)胞有非特異的
多克隆刺激作用,使靜止的T細(xì)胞活化、增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。
(5)CKR:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等
(6)MHC分子:靜止的T細(xì)胞表達(dá)MHC-I類分子,活化的T細(xì)胞表達(dá)
MHC-I/H類分子。MHC分子參與T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別與應(yīng)答過程。
(7)FasL:Fas與FasL結(jié)合可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡
9.簡(jiǎn)述B細(xì)胞的亞群。
根據(jù)B細(xì)胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個(gè)亞群。
㈠B1細(xì)胞(也稱CD5+B細(xì)胞)
1.B1前體細(xì)胞在胚胎肝臟發(fā)生和分化后遷移到腹膜腔、胸膜腔和腸道
固有層等部位,具有自我更新能力。
2.BCR主要為mlgM3.可直接識(shí)別和結(jié)合TIAg4,產(chǎn)生IgM類抗
體
Bl細(xì)胞還能產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體(如類風(fēng)濕因子RF),與某些自
身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。
㈡B2細(xì)胞:分泌Ab參與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞
1.B2前體細(xì)胞起源于胚胎肝臟,但分化和發(fā)育在骨髓。2.BCR為mlgM
和mlgD,無CD5。
3.與TDAg結(jié)合發(fā)生免疫應(yīng)答,需要T細(xì)胞輔助。4.產(chǎn)生IgG類抗體,
負(fù)責(zé)機(jī)體體液免疫。
B1細(xì)胞特點(diǎn):
CD5+mlgMBZ田胞
識(shí)別碳水化合物類抗原
無需Th細(xì)胞的輔助
介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的特點(diǎn):不發(fā)生1g的類別轉(zhuǎn)換;無Ab親和力成熟
產(chǎn)生低親和力的IgM抗體;不產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞
B2細(xì)胞特點(diǎn):
CD5-mlgM+mlgDB細(xì)胞
識(shí)別蛋白質(zhì)抗原
需要Th細(xì)胞的輔助
介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的特點(diǎn):
有親和力成熟;產(chǎn)生高親和力的抗體(IgG為主);可產(chǎn)生免疫記
憶細(xì)胞
10.試述B細(xì)胞的功能。
⑴產(chǎn)生抗體,參與體液免疫應(yīng)答;
中和病毒或毒素(V區(qū))
激活補(bǔ)體(complement)(IgG:CH2,IgM:CH3)
結(jié)合細(xì)胞(IgG:CH3,IgE:CH2和CH3)
介導(dǎo)I、n、in型超敏反應(yīng)
調(diào)理作用(opsonization)
抗體介導(dǎo)細(xì)胞依賴細(xì)胞毒作用(ADCC作用)
通過胎盤(lgG:CH2)和粘膜(SlgA),隨初乳分泌
2
Ab的免疫調(diào)節(jié)作用(B細(xì)胞)
⑵遞呈可溶性抗原;
⑶分泌細(xì)胞因子,參與免疫調(diào)節(jié);
(4)免疫記憶功能
11.列表比較T細(xì)胞和B細(xì)胞的區(qū)別。
T細(xì)胞B細(xì)胞
1.分布:外周血中淋巴細(xì)胞比例60-80%10-15%
骨髓2.發(fā)育成熟的部位胸腺
3.⑴抗原受體TCR-CD3BCR-lga/|g
表⑵輔助受體CD4/CD8
CD19/CD21/CD81
面⑶細(xì)胞因子受體++
標(biāo)⑷補(bǔ)體受體(CR1、CR2)
⑹絲裂原受體+志⑸Fc受體
FcyRH、FceRIIPWM-R、PHA-R、conA-R
PWM-R、LPS-RSPA-R
EBV-R、HCV-R⑺MHC-I、II分子靜止有I類,活化有H類
分子I類、II類⑻病毒受體HIV-R、麻疹病毒受體
12.專職APC包括哪三類細(xì)胞?這三類APC攝取、加工處理和提呈抗
原的主要異同點(diǎn)是什么?
專職APC(professionalAPC):包括M6、DC、B細(xì)胞。
APC攝取抗原的方式
胞飲/吞飲作用(pinocytosis):即細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒的過
程。DC能吞飲大量的胞外溶液,并有效地?cái)z取低溶度抗原(10-10mol/L)o
M6、B細(xì)胞也有此作用。
受體介導(dǎo)的胞吞作用(receptor-mediatedendocytosis):是一種特異性
很強(qiáng)的胞吞作用,大分子物質(zhì)首先被細(xì)胞膜表面受體識(shí)別并與之結(jié)合,經(jīng)
過內(nèi)化并通過膜囊泡系統(tǒng)完成物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。DC:FcyR、甘露糖受體等;M
4>:FcR、CR、PRR等;B細(xì)胞:mlg(BCR),在Ag濃度極低的情況下也能
有效地提呈抗原。受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用具有選擇性、高效性和飽和性等特
點(diǎn)。
吞噬作用(phagocytosis):細(xì)胞非特異性地吞入較大的顆?;虿≡w
等。M6有此作用,DC處于特定的發(fā)育階段也具有一定的吞噬功能。4.功
能細(xì)胞免疫、免疫調(diào)節(jié)體液免疫、免疫調(diào)節(jié)、提
呈抗原
3
巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞
抗原的
攝取抗原特異性受體
組成性,激活后升
高到
誘導(dǎo)性
到
可溶性抗原、
毒素、病毒
淋巴組織
外周血吞噬受細(xì)菌和細(xì)胞因子誘導(dǎo)到誘導(dǎo)性到吞噬、
巨胞飲病毒感染MHCII類分子協(xié)同刺激分子表達(dá)遞呈抗原的種類
組成性組成性顆粒性抗原、多肽、變應(yīng)原、病毒胞內(nèi)和胞
外感染菌抗原淋巴組織淋巴組織結(jié)
締組織、體腔結(jié)締組織、上皮
分布
13.內(nèi)源性抗原是如何通過MHC-I類分子途徑被加工處理和提呈的?
內(nèi)源性抗原⑴
抗原肽(8-10AA)⑵
由胞質(zhì)溶膠轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中⑶和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中新合成的MHC-I類分
子相結(jié)合形成Ag肽:MHC-I類分子復(fù)合物,⑷表達(dá)于細(xì)胞表面供CD8+T
細(xì)胞識(shí)別。
成.
胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原
被LMP降解成8?12個(gè)aa肽段
TAP將Ag肽轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
結(jié)合MHCI類分子成復(fù)合體
移入高爾基體、細(xì)胞表面
遞呈給CD8+TC細(xì)胞
14.外源性抗原是如何通過MHC-H類分子途徑被加工處理和提呈的?
4
成.
⑴外源性抗原
在胞內(nèi)降解成13?18個(gè)aa的肽段⑵MHCII類分子-恒定鏈復(fù)
合體移行到內(nèi)體/溶酶體,形成MHC此時(shí)
恒定鏈解離⑶MHCII類分子裝載肽段
形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合體表達(dá)于細(xì)胞表面
遞呈給CD4+T細(xì)胞。
15.請(qǐng)列表比較MHCI類途徑與MHCH類途徑加工處理抗原特點(diǎn)。答:
MHCI類途徑MHCII類途徑
⑴Ag的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原
⑵降解Ag(Ag加工)的部位胞質(zhì)蛋白酶體溶酶體⑶處理Ag
的細(xì)胞(APC)所有有核細(xì)胞專職APC(4)Ag與MHC分子
結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體、內(nèi)體、MHC⑷提呈Ag肽的
MHC分子MHC-I類分子MHC-U類分子⑹伴隨蛋白
Calnexin,TAPLi鏈⑺提呈Ag肽的長(zhǎng)度8-10aa
13~17aa⑻提呈對(duì)象(應(yīng)答細(xì)胞)CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)
胞
16.簡(jiǎn)述Th細(xì)胞活化的“雙信號(hào)”理論是什么(什么叫T細(xì)胞活化的
第一信號(hào)和第二信號(hào))?
⑴Th細(xì)胞活化第一信號(hào):抗原刺激信號(hào):TCR-CD3復(fù)合受體識(shí)別并
結(jié)合抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物并傳遞特異性抗原信號(hào);CD4
結(jié)合MHC-II類分子輔助第一信號(hào)的傳遞。
⑵Th細(xì)胞活化第二信號(hào):即協(xié)同刺激信號(hào),是由APC或靶細(xì)胞表面
的協(xié)同刺激分子與Th細(xì)胞表面相應(yīng)的協(xié)同刺激分子受體作用
而產(chǎn)生的。常見的有B7/CD28、ICAM-l/LFA-1、LFA-3/LFA-2、
VCAM-1/VLA-4等。其中B7/CD28是最重要的共刺激分子,其主要作用是
促進(jìn)IL-2合成。
17.試述不同效應(yīng)T細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能及其作用機(jī)制。
特異性細(xì)胞免疫的效應(yīng)性T細(xì)胞種類:有兩類:
5
⑴遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH,CD4+Thl),通過分泌細(xì)胞因子
發(fā)揮作用。
⑵細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc,CD8+CTL),對(duì)靶細(xì)胞有特異性殺傷作用
CD4+Thl細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在抵抗胞內(nèi)寄生菌和抗腫瘤方面發(fā)揮重
要的作用,同時(shí)伴有不同程度的組織損傷(IV型超敏反應(yīng))。
CD4+Th2細(xì)胞功能:
①增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答;②在I、n、in型超敏反
應(yīng)及抗寄生蟲免疫中發(fā)揮作用。
CD8+CTL的細(xì)胞毒作用在抗胞內(nèi)寄生的病原體感染、抗腫瘤以及移植
排斥反應(yīng)中起重要的作用。
18.簡(jiǎn)述效應(yīng)T細(xì)胞的主要功能有哪些?(細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)有哪
些?)
⑴抗病毒等胞內(nèi)寄生的病原體感染。
(2)抗腫瘤:機(jī)制:①CTL特異性殺瘤;②M6、NK的ADCC殺瘤;
③CK如TNF等直接或間接殺瘤。
⑶免疫損傷:參與IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫性
疾病的發(fā)生。
19.簡(jiǎn)述在細(xì)胞免疫應(yīng)答中,巨噬細(xì)胞與CD4+Thl細(xì)胞之間的相互作用。
巨噬細(xì)胞對(duì)Thl細(xì)胞的作用
⑴巨噬細(xì)胞可攝取、加工抗原并將抗原以抗原肽:MHCII分子復(fù)合
物的形式遞呈給Th細(xì)胞,為Thl細(xì)胞活化提供第一信號(hào)。⑵巨噬細(xì)胞
表達(dá)的協(xié)同刺激分子(如B7)可與Thl表面的相應(yīng)受體(CD28)結(jié)合,
為Thl細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。
⑶活化的M6分泌IL-12,它可促使未受刺激的CD4+T細(xì)胞分化成Thl
細(xì)胞。
CD4+Thl細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用
⑴活化后的Thl細(xì)胞可激活M4):Thl細(xì)胞可通過釋放細(xì)胞因子(如
IFN-y)活化巨噬細(xì)胞,還可通過其表面的CD40L與巨噬細(xì)
胞表面的CD40結(jié)合活化巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌能力。
(2)誘生并募集M6:Thl細(xì)胞召集M6可有兩種途徑:①Thl細(xì)胞
可產(chǎn)生造血干細(xì)胞生長(zhǎng)因子如IL-3及GM-CSF,它可刺激骨髓
產(chǎn)生新的巨噬細(xì)胞。②活化的Thl細(xì)胞分泌TNF-a和TNF-B(淋巴毒
素),它可使炎癥部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)增加,而使吞噬細(xì)胞粘
附其表面,繼而穿越血管壁被募集到感染灶。
20.T細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)是什么?
(DTCR細(xì)胞不能直接識(shí)別天然的抗原,只能識(shí)別APC遞呈的抗原肽:
MHCI/H類分子復(fù)合物。
(2)TCR的雙識(shí)別,即TCR可變區(qū)的CDR3區(qū)結(jié)合抗原肽中央的T細(xì)胞
表位,決定TCR識(shí)別抗原特異性;CDR1和CDR2區(qū)結(jié)合MHC分子的多態(tài)
區(qū)和抗原肽的兩端,決定T細(xì)胞識(shí)別的MHC限制性。
⑶T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC限制性:CD4+T細(xì)胞受MHCU類分子限制;
CD8+T細(xì)胞受MHCI類分子限制。
(4)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別部位是在外周免疫器官的T區(qū)。
21.簡(jiǎn)述抗原誘導(dǎo)初始CD8+CTL細(xì)胞激活的兩種主要方式。
(1)Th細(xì)胞依賴性的
APC(靶細(xì)胞)一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子
IL-2、IL-6、TNFa、IFN-y
CD8+T細(xì)前體細(xì)胞
)細(xì)胞
(2)Th細(xì)胞非依賴性的:APC是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染
DC細(xì)胞,無需TH細(xì)胞輔助,而直接刺激CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為CTL。
22.簡(jiǎn)述CTL殺傷靶細(xì)胞的兩條主要途徑及其特點(diǎn)。
效應(yīng)Tc細(xì)胞(CTL)殺傷靶細(xì)胞的兩條主要途徑:
細(xì)胞裂解:CTL通過釋放穿孔素(Perforin,Pf)s顆粒酶(granzyme)、
LTa及TNFa等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。
細(xì)胞凋亡:激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩
種機(jī)制:①CTL活化后大量表達(dá)FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。②CTL
釋放的顆粒酶,引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),使靶細(xì)胞凋亡
即:攻擊靶細(xì)胞細(xì)胞膜
攻擊靶細(xì)胞細(xì)胞核
CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn):CTL可高效、連續(xù)、特異性地殺傷靶細(xì)胞,且
受MHC-I類分子限制,而不損傷正常組織。
23.簡(jiǎn)述B細(xì)胞對(duì)TD-Ag活化的雙信號(hào)是什么?
(1)B淋巴細(xì)胞活化第一信號(hào):BCR-lga/|g8復(fù)合受體特異性結(jié)合抗原
的B細(xì)胞決定基,傳遞抗原特異性信號(hào)。CD21/CD19/CD81/CD2256
輔助第一信號(hào)的傳遞
⑵B淋巴細(xì)胞活化第二信號(hào):B細(xì)胞上的CD40分子和活化的T細(xì)胞
表達(dá)的CD40L結(jié)合為B細(xì)胞激活的第二信號(hào)。
24.試述在對(duì)TD-Ag的體液免疫應(yīng)答中,Th與B細(xì)胞之間的相互作
用?
Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的作用表現(xiàn)在:(即:Th細(xì)胞是如何輔助B細(xì)胞
的免疫應(yīng)答)
⑴Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供第二類信號(hào):CD40L-CD40o
(2)激活的Th細(xì)胞(主要是Th2細(xì)胞)分泌多種CK(IL-2、4、5、6、
13,IFNY、TGF-B等)可輔助B細(xì)胞活化、增殖分化以及
1g類別轉(zhuǎn)換。
B細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的作用表現(xiàn)在:為T細(xì)胞活化提供雙信號(hào),即:
⑴B細(xì)胞作為APC激活Th,BCR結(jié)合抗原,攝入加工并處理,與MHC
-II類分子結(jié)合后表達(dá)于細(xì)胞表面,提呈給TCR,提供Th
活化的第一信號(hào)。
(2)B細(xì)胞的B7與T細(xì)胞的CD28結(jié)合等第二信號(hào)。
25.簡(jiǎn)述體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)有哪些?
⑴防御作用:主要參與清除胞外微生物、防止胞內(nèi)微生物感染的播
散,方式有:
①中和作用一一中和毒素、中和病毒;②調(diào)理作用;
③CDC;④ADCC;⑤通過胎盤(IgG)、黏膜(SlgA)>隨
初乳分泌
⑵免疫病理損傷作用一一I、II、III型超敏反應(yīng)和某些自身免疫性
疾病
⑶免疫調(diào)節(jié)作用一一Ab的反饋調(diào)節(jié)
26.請(qǐng)列表比較抗體產(chǎn)生的初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的特點(diǎn)
臨床意義:⑴制定最佳免疫方案用于制備免疫血清或進(jìn)行預(yù)防接種;
⑵檢測(cè)IgM可作為早期診斷;
⑶以抗體增長(zhǎng)效價(jià)(一般是呈4倍增長(zhǎng)率)作為此次感染的依據(jù)。
27.簡(jiǎn)述Tl-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是什么?
不需要Th細(xì)胞輔助,可直接激活B細(xì)胞。
無1g類別轉(zhuǎn)換(誘導(dǎo)產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體)。
無抗體親和力成熟。
無免疫記憶形成(因此無再次IR)。
28.青霉素引起的過敏性休克屬于哪一型超敏反應(yīng)?簡(jiǎn)述其發(fā)病機(jī)制
與防治原則。
⑴青霉素引起的過敏性休克屬于I型超敏反應(yīng)。其發(fā)病機(jī)制如下:
⑵青霉素本身為小分子物質(zhì),不具有免疫原性。但其降解產(chǎn)物青酶
睡喋醛酸、青酶烯酸可與血漿蛋白結(jié)合成新抗原(青霉喔喋蛋白、青霉烯
酸蛋白),刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體IgE,IgE吸附于嗜堿性粒細(xì)胞表面,使機(jī)體處
于致敏狀態(tài)。
⑶再次接觸青霉素時(shí),青霉睡噗蛋白、青霉烯酸蛋白與嗜堿性粒細(xì)
胞表面IgE結(jié)合,引起嗜堿性粒細(xì)胞活化并釋放生物活性介質(zhì)(如組胺等);
生物活性介質(zhì)引起毛細(xì)血管擴(kuò)張,通透性增加,血漿外滲,有效血容量減
少因而出現(xiàn)休克。
(4)防治原則:通過詢問病史和皮膚試驗(yàn)來確定青霉素是否為變應(yīng)原。
青霉素皮試陽性禁止使用,皮試陰性在使用過程中密切觀察病人情況,若
發(fā)生過敏反應(yīng),可考慮用藥物治療如腎上腺素等。
29.B細(xì)胞對(duì)TD、2-1、TI-2抗原免疫應(yīng)答有何異同?
7
TD抗原Tl-l抗原TI-2抗原
結(jié)構(gòu)
產(chǎn)生的抗體
Th細(xì)胞輔助
激活T細(xì)胞能力
蛋白質(zhì),具多種抗原決定簇
多種,以IgG為主需要
B細(xì)胞決定簇和B細(xì)胞絲裂原
IgM為主不需要
無
多個(gè)重復(fù)的抗原決定簇,呈線性排列IgM為主不需要
無
APC加工處理
識(shí)別的細(xì)胞
MHC限制性
有需要
B2細(xì)胞有有
不需要
B2細(xì)胞無無
不需要
B1細(xì)胞、B2細(xì)胞
30.吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)?簡(jiǎn)述其發(fā)病機(jī)
制與防治原則。⑴吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于I型超敏反應(yīng),起發(fā)
病機(jī)制如下:
⑵初次吸入花粉,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的IgE;IgE吸附于肥大細(xì)胞表
面,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。
⑶再次吸入花粉,花粉變應(yīng)原與肥大細(xì)胞表面IgE結(jié)合,引起肥大細(xì)
胞活化并釋放生物活性介質(zhì)(如組織胺等),生物活性介質(zhì)引起支氣管平
滑肌收縮因而出現(xiàn)支氣管哮喘。
(4)防治原則:通過詢問病史和皮膚試驗(yàn)來確定花粉是否為變應(yīng)原。
如果癥狀不明顯的,可考慮用藥物治療如苯海拉明、撲爾敏、糖皮質(zhì)激素
等。對(duì)已查明的花粉變應(yīng)原,還可用小劑量變應(yīng)原間隔一周左右反復(fù)皮下
注射可防止疾病復(fù)發(fā)。31.試述I型超敏反應(yīng)的防治原則有哪些?防治
原則主要有三點(diǎn):
1、尋找變應(yīng)原,避免與變應(yīng)原接觸,可通過詢問病史和皮膚試驗(yàn)來
確定變應(yīng)原。2、脫敏注射和減敏治療:
(1)在注射抗毒素血清時(shí),如遇皮試陽性者,可采用小劑量、短間
隔,連續(xù)多次注射抗體,防止I型超敏反應(yīng)的發(fā)生,這種
方法稱脫敏注射方法。
(2)減敏治療常用于外源性哮喘及尊麻疹。以小劑量變應(yīng)原間隔
一周左右反復(fù)皮下注射可防止疾病復(fù)發(fā)。3、藥物治療:用藥物切斷或干
擾I型超敏反應(yīng)中的某個(gè)環(huán)節(jié),可防止或減輕反應(yīng)的發(fā)生。
(1)抑制生物活性介質(zhì)釋放:例如色昔酸二鈉、腎上腺素、異丙基
腎上腺素、麻黃堿、氨茶堿等。(2)活性介質(zhì)拮抗藥:例如苯海拉明、
撲爾敏、異丙嗪等。
(3)其他:糖皮質(zhì)激素可降低毛細(xì)血管通透性,抑制遲發(fā)相炎癥反
應(yīng)的作用;鈣制劑可緩解痙攣,降低毛細(xì)血管通透性,減少
滲出。
32.簡(jiǎn)述II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制?
抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合,或抗原抗體復(fù)合物吸附于細(xì)胞表面;①補(bǔ)
體參與引起細(xì)胞溶解或損傷;②巨噬細(xì)胞吞噬殺傷靶細(xì)胞;③NK細(xì)胞通
過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞
33.臨床上常見的m型超敏反應(yīng)性疾病的種類有哪些?
慢性免疫復(fù)合物?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)
34.在H型和ni型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生過程中,其參與因素有何異同?
試舉例說明。
(1)相同點(diǎn):都有IgG或IgM抗體的參與,IgG或IgM抗體與相應(yīng)抗原
結(jié)合后引起一系列的免疫反應(yīng)。
(2)不同點(diǎn):在H型超敏反應(yīng)中,IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞膜表面相應(yīng)
抗原結(jié)合后,通過激活補(bǔ)體引起靶細(xì)胞的溶解破壞;或其
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再次應(yīng)答反應(yīng)
無無
Fc段與NK細(xì)胞表面的受體結(jié)合后,調(diào)理吞噬和(或)ADCC效應(yīng)溶解、
破壞靶細(xì)胞;補(bǔ)體在該型疾病中的作用主要是破壞靶細(xì)胞。而m型超敏反
應(yīng)中,IgG或IgM抗體與血液循環(huán)中的可溶性抗原結(jié)合后,形成可溶性抗
原一抗體復(fù)合物,沉積于組織引起機(jī)體損傷;補(bǔ)體的作用主要是促使肥大
細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì),使毛細(xì)血管通透性增高。n型
超敏反應(yīng)性疾病如肺出血腎炎綜合征,該病產(chǎn)生針對(duì)基底膜抗原的自身
IgG類抗體。肺泡基底膜和腎小球基底膜間有共同抗原,該抗體可于兩種
組織的基底膜結(jié)合,通過激活補(bǔ)體或調(diào)理作用,導(dǎo)致肺出血和腎炎。in型
超敏反應(yīng)性疾病如鏈球菌感染后腎小球腎炎,鏈球菌感染后產(chǎn)生抗體,該
抗體與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物,沉積于腎小球基底膜,
引起免疫復(fù)合物型腎炎。
35.n型和ni型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程中,其參與成分有何異同?
相同點(diǎn):抗體與補(bǔ)體參與
不同點(diǎn):n型超敏反應(yīng):抗體與靶細(xì)胞表面相與抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、
M。、NK參與下,引起細(xì)胞的溶解破壞。
m型超敏反應(yīng):抗體與抗原結(jié)合成可溶性免疫復(fù)合物,ic沉積于局部,
通過補(bǔ)體、血小板、中性粒細(xì)胞引起組織損傷
小結(jié):
36.簡(jiǎn)述常用的人工免疫制劑。
用于人工主動(dòng)免疫的制劑有:滅活疫苗/死疫苗、減毒活疫苗、類毒
素。
用于人工被動(dòng)免疫的制劑有:
⑴抗毒素:如白喉抗毒素(DAT)、破傷風(fēng)抗毒素(TAT)、氣性壞疽多
價(jià)抗毒素、肉毒抗毒素等;
⑵人免疫球蛋白制劑:包括血清丙種球蛋白和胎盤丙種球蛋白。肌內(nèi)
注射這類制劑主要用于甲型肝炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎等病毒性
疾病的應(yīng)急預(yù)防,也可用于治療丙種球蛋白缺乏癥。特異性人血清免疫球
蛋白是由恢復(fù)期病人血清或經(jīng)疫苗高度免疫的人血清提取而制成的。常用
的制劑有:TIG、HBIG等,不過此類制品有傳播某些疾病的可能,應(yīng)用時(shí)
須謹(jǐn)慎。
⑶細(xì)胞因子制劑及單克隆抗體。
37.人工主動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的主要區(qū)別有哪些?
38.疫苗的基本要求與應(yīng)用范圍分別是什么?
基本要求:
⑴安全:無致病性、無致癌性、接種后無異常反應(yīng)。
⑵有效:疫苗接后可誘導(dǎo)多數(shù)人可靠的保護(hù)性免疫(HI、Cl),而且
維持時(shí).間長(zhǎng)。
⑶實(shí)用:接種方式可被不同的人群所接受,而且疫苗應(yīng)易于保存運(yùn)
輸、價(jià)格相對(duì)低廉。
當(dāng)代疫苗的發(fā)展趨勢(shì):增強(qiáng)免疫效果、簡(jiǎn)化接種程序、提高預(yù)防接種
效果。
應(yīng)用范圍:
⑴抗感染:抗感染仍是未來應(yīng)用疫苗的首要任務(wù)。
⑵抗腫瘤⑵計(jì)劃生育⑷防止免疫病理損傷
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39.滅活疫苗(死疫苗)與減毒活疫苗的比較。
滅活疫苗概念:是選用免疫原性強(qiáng)的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后,用
理化方法滅活制成的預(yù)防制劑。
特點(diǎn):接種劑量大,次數(shù)多,多用皮下注射;注射局部和全身反
應(yīng)較重;免疫效果較活疫苗差,具有一定的局限性;但
死疫苗具有安全、生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單、易于保存和運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)。
減毒活疫苗概念:是用減毒或無毒力的活的病原微生物制成的預(yù)防制
劑。
特點(diǎn):一般只需接種一次,接種劑量少;接種后局部和全身反應(yīng)輕;
免疫效果好,作用時(shí)間長(zhǎng)久;安全性低于死疫苗;保存條
件比死疫苗要高;免疫缺陷患者和孕婦一般不宜接種減毒活疫苗。
40.能夠與抗原結(jié)合的免疫分子有哪些,它們結(jié)構(gòu)上有何共同點(diǎn)?
能夠與抗原結(jié)合的免疫分子有5種,即:Ab、TCR、BCR、MHC-I類
分子、MHC-II類分子
它們都屬于IgSF成員,在結(jié)構(gòu)上的共同點(diǎn)是:除Ab為游離的免疫分
子外,其余4種均為膜型免疫分子(由三個(gè)部分組成,即:胞膜外區(qū)、跨
膜區(qū)和胞漿區(qū)組成),胞膜外區(qū)的結(jié)構(gòu)與抗體相似,均是兩條肽鏈組成,
由二硫鍵相連,含有可變區(qū)(V區(qū))與恒定區(qū)(C區(qū)),V區(qū)是與抗原發(fā)生
特異性結(jié)合的部位。
41.簡(jiǎn)述抗體在超敏反應(yīng)中的作用
I型超敏反應(yīng):IgE介導(dǎo),通過IgE橋聯(lián)使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋
放生物活性介質(zhì)而引起的病理性免疫反應(yīng)。
II型超敏反應(yīng):IgG、IgM介導(dǎo),結(jié)合細(xì)胞性抗原,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞
和NK細(xì)胞參與下,引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。
III型超敏反應(yīng):IgG、IgM類抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合形成中等大小的免
疫復(fù)合物并沉積于局部,通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)
胞參與作用下,引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。
42參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞有哪些?各有何作用?
⑴APC:提呈變應(yīng)原給CD4+Th細(xì)胞,并誘導(dǎo)CD4+Th細(xì)胞活化。
⑵CD4+Th細(xì)胞:幫助B細(xì)胞活化、分化為漿細(xì)胞。
⑶B細(xì)胞:分泌抗體IgE
(4)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞:釋放多種生物活性介質(zhì)而引起過敏反
應(yīng)。
⑸嗜酸性粒細(xì)胞:對(duì)I型超敏反應(yīng)有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用
43.具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有哪些?試述它們的殺傷機(jī)制有何不
同?
Tc:分泌穿孔素和細(xì)胞毒素,F(xiàn)as+FasL導(dǎo)致細(xì)胞凋亡
NK:非特異性殺傷,ADCC,穿孔素等
LAK:廣譜殺傷腫瘤細(xì)胞,類似NK細(xì)胞
TIL:特異性殺傷腫瘤細(xì)胞,類似Tc細(xì)胞
44.簡(jiǎn)述ELISA的原理。
抗原或抗體吸附到固相載體表面,仍保持其免疫活性;抗原或抗體
與酶結(jié)合后仍保持其免疫活性和酶的催化活性;酶與相應(yīng)底物結(jié)合,催化
底物水解、氧化或還原,產(chǎn)生有色物質(zhì),顏色深淺與Ag或Ab量成正比;
借助顏色深淺定量Ag或Ab。
45.免疫熒光法的原理。
抗原與未標(biāo)記的相應(yīng)抗體(第一抗體)結(jié)合;再加入熒光標(biāo)記的抗免
疫球蛋白抗體(第二抗體);抗原抗體特異性結(jié)合,形成“抗原一抗體一
熒光抗抗體復(fù)合物”,在熒光顯微鏡下發(fā)出熒光。
46機(jī)體是通過哪些方式清除進(jìn)入體內(nèi)抗原?
機(jī)體清除抗原性異物的方式有:
⑴非特異性免疫:通過屏障結(jié)構(gòu)、NK細(xì)胞的非特異性殺傷、吞噬細(xì)
胞的吞噬作用以及正常組織及體液中的抗微生物物質(zhì)的作用,
可將抗原性物質(zhì)全部或部分破壞并清除.......3分
(2)體液免疫:通過抗體,方式有:中和作用、調(diào)理作用、ADCC、CDC、
免疫黏附等
⑶細(xì)胞免疫:清除抗原性異物的方式有兩種:
①CTL可以直接殺傷帶有抗原的靶細(xì)胞,也可以引起靶細(xì)胞凋亡
②CD4+Thl可通過釋放細(xì)胞因子,增強(qiáng)M6的功能,吞噬破壞抗原
性異物;也可通過增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性清除抗原性異物
47機(jī)體是通過哪些方式獲得免疫的?
機(jī)體特異性免疫的獲得方式:
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自然免疫自然主動(dòng)免疫:患傳染病或隱性感染
自然被動(dòng)免疫:通過胎盤(IgG)或初乳(SlgA)
人工免疫
48簡(jiǎn)述免疫應(yīng)答的類型(固有性免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答)與主
要特點(diǎn)
固有免疫(innateimmunity):又稱為天然免疫、先天性免疫或非特異
性免疫(non-specificimmunity)
概念:是生物在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過程中形成的天然防御功能,是機(jī)體抵
抗病原微生物入侵的第一道防線,也是特異性免疫的基礎(chǔ)。組成:
⑴(皮膚黏膜的)屏障結(jié)構(gòu);⑵(體內(nèi)多種)固有免疫應(yīng)答細(xì)
胞(M-M6、DC、NK、NKT等)
⑶(正常組織和體液中的)抗菌物質(zhì)(如補(bǔ)體、溶菌酶、乙型溶素
等)
識(shí)別方式:模式識(shí)別受體(PRR)-病原相關(guān)分子模式(PAMP)
效應(yīng)能力:固有
特點(diǎn):
⑴無特異性,作用廣泛;⑵先天具備;
⑶初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)(迅速),但無記憶性;⑷可穩(wěn)
定遺傳;
⑸同一物種的正常個(gè)體間差異不大;⑹在感染早期執(zhí)行防御功
能。
適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity):又稱后天免疫、獲得性免疫(acquired
immunity)或特異性免疫(specificimmunity)o
概念:是指機(jī)體出生以后,在生活過程中與(病原微生物及其代謝產(chǎn)
物等)特定的抗原物質(zhì)接觸以后而獲得的具有針對(duì)性的免疫。種類:⑴
T細(xì)胞一細(xì)胞免疫(cellularimmunity,Q)⑵B細(xì)胞一體液免疫(humoral
immunity,HI)
識(shí)別方式:抗原受體-抗原效應(yīng)能力:克隆增殖后形
成
特點(diǎn):⑴特異性;⑵獲得性(后天產(chǎn)生);⑶記憶性;⑷可傳遞
性;⑸耐受性與自限性;⑹在感染后5?7天才發(fā)揮作用(有潛伏期)
49簡(jiǎn)述醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)的種類有哪些?
⑴病原微生物;⑵細(xì)菌的外毒素與類毒素;⑶動(dòng)物免疫血清:對(duì)
人來說,既是抗原又是抗體。
⑷異嗜性抗原;⑸同種異型抗原:ABO血型抗原、RH血型抗原、HLA
⑹自身抗原(autoantigen):可誘導(dǎo)自體發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的自身成
分稱為自身抗原。⑺變應(yīng)原(allergen);
⑻腫瘤抗原(tumorantigen):細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表
達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。
⑼超抗原(superantigen,SAg)
5O.SAg與常規(guī)Ag有何區(qū)別。
超抗原普通抗原
化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、普通
蛋白質(zhì)、
逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白多糖等
與MHCH類分子結(jié)合部位非多肽區(qū)多肽區(qū)肽
結(jié)合槽
與TCR結(jié)合部位VB區(qū)a鏈V-J
區(qū),
B鏈V-D-J區(qū)
MHC限制性
應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞經(jīng)APC處
理后被T細(xì)胞識(shí)別
反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T、B細(xì)胞
T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20-1/51/106-1/104
51.簡(jiǎn)述影響抗原免疫應(yīng)答的主要因素。
㈠抗原方面的因素(外因)
1-異物性(foreignness):是免疫原的核心,是抗原免疫原性的首要
條件。有二層含義:⑴與宿主自身組織成分相異;⑵機(jī)體免疫活性細(xì)胞
(ICC,即T、B細(xì)胞)從未接觸過的物質(zhì)。對(duì)異物的識(shí)別是機(jī)體在發(fā)育過
程中通過淋巴細(xì)胞與抗原接觸而形成的“非己即異”的免疫識(shí)別功能,一
般在胚胎期接觸過的物質(zhì)視為“自身”物質(zhì),而從未接觸過的視為“異物”。
異物性包括:
⑴異種物質(zhì):如病原微生物、動(dòng)物免疫血清等。一般來說,抗原
與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異越大,異物性越強(qiáng),其免疫原
性就越強(qiáng)。
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(2)同種異體物質(zhì):如ABO血型、Rh血型、MHCo
⑶改變或修飾的自身抗原或免疫隔離部位抗原釋放(或稱:隱蔽
Ag釋放)。
因此,從免疫學(xué)角度來看,異物性不是專指體外物質(zhì)而言,而是以ICC
在胚胎期是否曾經(jīng)與之接觸過而決定的。2.抗原分子的理化性質(zhì)
⑴化學(xué)性質(zhì):一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強(qiáng),核酸和多糖的抗原性
弱,脂質(zhì)一般沒有抗原性。
⑵分子量大?。ǜ叻肿游镔|(zhì)):一般分子量大于10KD免疫原性較強(qiáng),
在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強(qiáng)。
⑶結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性:苯環(huán)氨基酸能增強(qiáng)抗原的免疫原性。一般來說,
環(huán)狀分子蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于直鏈分子蛋白質(zhì)。
(4)分子構(gòu)象(抗原分子的構(gòu)象決定了抗原決定基能否與相應(yīng)B淋巴
細(xì)胞抗原受體結(jié)合)和易接近性(是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體
所接近的程度;即決定免疫原性的結(jié)構(gòu)一抗原表位必須暴露于抗原分子表
面,易于被TCR、BCR接觸才能呈現(xiàn)免疫原作用)。(BCR易接近的抗原決
定基免疫原性強(qiáng))。
⑸物理狀態(tài):一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),顆粒性抗
原強(qiáng)于可溶性抗原。
㈡宿主方面的因素(內(nèi)因)
遺傳因素(MHC、TCR和BCR庫(kù))
年齡(青壯年對(duì)抗原的應(yīng)答能力高于幼年和老年)
性別(女性較男性生成抗體高)
健康狀態(tài)(健康狀態(tài)好,反應(yīng)強(qiáng))和心理狀態(tài)以及IS功能正常與否有
關(guān)。
㈢抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑(免疫方法)
劑量(需適中,過強(qiáng)或過弱均能引起耐受)
途徑(皮內(nèi)>皮下>肌肉>靜脈、腹腔,一般不用口服)
兩次免疫間的時(shí)間間隔(適中,不能太頻繁)
次數(shù)(加強(qiáng)免疫)以及免疫佐劑的選擇都有關(guān)。
52.簡(jiǎn)述免疫球蛋白的功能?
IgV區(qū)的功能:識(shí)別并特異性結(jié)合抗原一一1g分子的主要功能
Ag-Ab結(jié)合
體內(nèi):生理效應(yīng):中和細(xì)菌的外毒素、中和病毒(阻斷病毒入侵)
—Ab的中和作用
病理效應(yīng):I、n、in型超敏反應(yīng)
體外:各種抗原抗體反應(yīng),用于臨床輔助診斷
㈡IgC區(qū)的功能
(1)激活補(bǔ)體一依賴補(bǔ)體的細(xì)胞毒作用(complement-dependent
cytotoxicity,CDC)
lgGl,lgG2JgG3,lgM通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體
聚合IgA,lgG4,IgE通過替代途徑激活補(bǔ)體
⑵結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體,發(fā)揮多種生物效應(yīng)
①調(diào)理作用(opsonization):是指抗體、補(bǔ)體(C3b、C4b等調(diào)理素)
促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。
調(diào)理素(opsonin):是指血清中能夠促進(jìn)吞噬作用的物質(zhì)。
IgG、IgM、IgA的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcYR、FcHR、FeaR結(jié)合,
增強(qiáng)其吞噬能力,通常將抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用稱為抗體的調(diào)
理作用。
②抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)
ADCC:是一種細(xì)胞毒反應(yīng),指表達(dá)FcR的具有殺傷活性的細(xì)胞(如
NK、M-M6)通過識(shí)別Ab的Fc段直接殺傷被抗體包被的(帶有Ag的)
靶細(xì)胞(病毒感染
細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、同種異體移植物)。
③介導(dǎo)I、II、IH型超敏反應(yīng)
IgE的Fc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)
胞的FeeR結(jié)合,可誘發(fā)|型超敏反應(yīng);
IgG、IgM可參與n、m型超敏反應(yīng)。
(3)通過胎盤(lgG:CH2)和粘膜(SlgA),
隨初乳分泌(SlgA)嬰兒的天然免疫、局部免疫
(4)Ab的免疫調(diào)節(jié)作用。
12
總結(jié):抗體的生物學(xué)功能
結(jié)合特異性抗原……中和病毒或毒素(V區(qū))
激活補(bǔ)體(complement)(IgG:CH2,IgM:CH3)
結(jié)合細(xì)胞(IgG:CH3,IgE:CH2和CH3)Fc段與Fc受體結(jié)合
介導(dǎo)I、II、III型超敏反應(yīng)
調(diào)理作用(opsonization)
抗體介導(dǎo)細(xì)胞依賴細(xì)胞毒作用(ADCC作用)
通過胎盤(lgG:CH2)和粘膜(SlgA),隨初乳分泌
Ab的免疫調(diào)節(jié)作用(B細(xì)胞)
53.免疫球蛋白的FC段是用什么酶切斷的?它有何功能?
木瓜蛋白酶
⑴激活補(bǔ)體(lgG>IgM);
⑵結(jié)合細(xì)胞(FcR)M-M6、N調(diào)理作用
NKADCC
IgE+Mc./Baso,I型超敏反應(yīng)
B細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)
⑶通過胎盤(IgG)
54.免疫球蛋白分哪五類?各類免疫球蛋白有何主要特點(diǎn)?
根據(jù)1g重鏈抗原性的差異,1g可分為五類:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。
IgG:
血清中含量最高,占總lg的75%~80%
再次應(yīng)答的主要抗體
具有多種功能
與SPA結(jié)合
抗感染的主要抗體
IgM:
分子量最大的1g
最早出現(xiàn)的1g
初次應(yīng)答的主要抗體
近期感染的指標(biāo)
mIgM是B細(xì)胞抗原受體
無錢鏈區(qū)
IgA:
分泌型和血清型
slgA為二聚體
初乳中含slgA
在局部抗感染中發(fā)揮重要作用
IgE:
含量最少
介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)
無錢鏈區(qū)
IgD:B細(xì)胞成熟的標(biāo)志
55.抗體參與的介導(dǎo)靶細(xì)胞溶解的機(jī)制有哪些?
CDC、ADCC、調(diào)理吞噬
56.細(xì)胞因子的分類及生物學(xué)活性有哪些?
根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能,細(xì)胞因子可分為:
1-白細(xì)胞介素(interleukin,ILs):是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起
調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。13
2.干擾素(interferion,IFN):由病毒或干擾素誘生劑刺激人或動(dòng)物
有核細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白。具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)的作用。
3.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF):是一類能使腫瘤發(fā)生
出血、壞死的細(xì)胞因子。
4.集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF):指能刺激多能造
血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。也稱
造血生長(zhǎng)因子。
5.趨化性細(xì)胞因子(chemokin):其主要作用是招驀血液中的單核細(xì)
胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。
6.生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF):具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的CK。
細(xì)胞因子的生物學(xué)活性
㈠調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答
㈡調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答
1.B細(xì)胞:
⑴促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖與分化:IL-4、5、6、10、13et.al
⑵CK在1g類別轉(zhuǎn)換中的作用(P131)
IL-2、4、5IgM;IL-2、4、6、IFNYIgG
IL-5、TGFBIgA;IL-4>13IgE
2.T細(xì)胞:
⑴CK對(duì)Thl、Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用
⑵促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能:IL-2、6,TNFa,IFNY
㈢刺激造血(CSF,EPO,etal)
㈣參與炎癥反應(yīng)(IL-1,6,TNFa,|L-8,etal)
⑴促進(jìn)炎癥細(xì)胞滲出與趨化;(2)活化炎癥細(xì)胞:⑶致熱并
參與炎癥病理損害;
(五)促進(jìn)凋亡,直接殺傷靶細(xì)胞;(六)促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù):TGF
B、VEGF、FGF、EGF。
57.簡(jiǎn)述細(xì)胞因子作用的方式及特點(diǎn)。
CK的生物學(xué)作用特點(diǎn):
①通過結(jié)合細(xì)胞表面的高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)作用;
②通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌(IL-1、IL-6、TNFa)的方式發(fā)揮作
用;③CK的生物學(xué)效應(yīng)表現(xiàn)為:多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性;④非
特異性,無MHC限制性、高效性、短效性。⑤CK因子的作用具有網(wǎng)絡(luò)
性
血清學(xué)反應(yīng)
血清學(xué)反應(yīng)(serologicalreaction)
免疫血清學(xué)技術(shù)的類型
1凝集試驗(yàn)直接凝集試驗(yàn)、間接凝集試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)
2沉淀試驗(yàn)環(huán)狀沉淀試驗(yàn)、絮狀沉淀試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、免疫
電泳
3補(bǔ)體參與的試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)
4標(biāo)記抗體技術(shù)
熒光抗體技術(shù)、酶標(biāo)抗體技術(shù)、放射免疫測(cè)定、化學(xué)發(fā)光標(biāo)記技術(shù)、
免疫電鏡技術(shù)、免疫膠體金技術(shù)
5中和試驗(yàn)病毒中和試驗(yàn)
6電免疫反應(yīng)免疫傳感器技術(shù)
7免疫芯片技術(shù)蛋白質(zhì)芯片技術(shù)
血清學(xué)反應(yīng)的特點(diǎn)
1、抗原抗體結(jié)合的特異性與交叉性
血清學(xué)反應(yīng)具有高度的特異性
同一抗原分子可具有多種不同的抗原表位,若兩種不同的抗原具有一
個(gè)或多個(gè)相同(相似)的抗原表位,在與相應(yīng)抗體反應(yīng)時(shí)可出現(xiàn)交叉反應(yīng)
(crossreacion)
2、抗原抗體結(jié)合的可逆性
3、抗原抗體結(jié)合的比例性與結(jié)合物的可見性
4、抗原抗體反應(yīng)的階段性
14抗原與相應(yīng)抗相遇可發(fā)生特異性結(jié)合,并在外界條件的作用下出
現(xiàn)某種反應(yīng),如凝集或沉淀,藉此可用已知抗原(或抗體)檢測(cè)未知抗體
(或抗原)。因抗體主要存在于血清中,又稱為血清學(xué)反應(yīng)
?第一階段是抗原抗體的特異結(jié)合,此階段僅需幾秒到幾分鐘,尚無
可見反應(yīng)第二階段為可見反應(yīng)階段,需數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)乃至數(shù)日,受各
種因素影響
凝集反應(yīng)(agglutination)
凝集試驗(yàn)是指顆粒性抗原(細(xì)菌、細(xì)胞等)與相應(yīng)的抗體,或可溶性
抗原(亦可用抗體)吸附于與免疫無關(guān)的載體,形成致敏顆粒(免疫微球)
與相應(yīng)的抗體(或抗原),在有合適的電解質(zhì)存在下,形成肉眼可見的凝
集小塊。
——、直接凝集試驗(yàn)(directagglutinationtest)
顆粒性抗原與相應(yīng)抗體直接結(jié)合,并出現(xiàn)凝集現(xiàn)象的試驗(yàn),稱直接凝
集試驗(yàn)。按操作方法,分為玻片法和試管法兩種。1玻片法
為一種定性試驗(yàn)。是將含有已知抗體的診斷
血清(適當(dāng)稀釋)與待檢菌懸液各一滴在玻片上混合,數(shù)分鐘后,出
現(xiàn)顆粒狀凝集。方便快速,用于細(xì)菌的鑒定或分型。2試管法
為一種半定量試驗(yàn)。用以檢測(cè)待檢血清中是否存在相應(yīng)抗體和測(cè)定該
抗體的效價(jià)??勺鳛榕R床診斷或流行病學(xué)調(diào)查。操作時(shí)將待檢血清進(jìn)行倍
比稀釋,然后加入等量抗原,37℃水浴數(shù)小時(shí),觀察凝集程度。
二間接凝集試驗(yàn)(indirctagglutination)
可溶性抗原(或抗體)先吸附于一種與免疫無關(guān)的、一定大小的不溶
性顆粒表面,然后與相應(yīng)的抗體(或抗原)作用,在有電解質(zhì)存在的適宜
條件下,出現(xiàn)特異性的凝集反應(yīng)。常用的載體有紅細(xì)胞、乳膠、炭粉、離
子交換樹脂等??扇苄钥乖瓰榧?xì)菌的裂解物或浸出液、病毒、寄生蟲分泌
物或裂解物、各種蛋白等。
1間接血凝試驗(yàn)(indirecthemagglutinationtest)
亦稱為被動(dòng)血凝試驗(yàn),是將可溶性抗原致敏于紅細(xì)胞表面,用以檢測(cè)
相應(yīng)抗體。如用抗體致敏于紅細(xì)胞表面,用以檢測(cè)相應(yīng)抗原,稱反向間接
.血.凝試驗(yàn)(reversepassivehemagglutinationtest).
2乳膠凝集試驗(yàn)(Latexagglutinationtest)
3協(xié)同凝集試驗(yàn)(co-agglutinationtest)
覆蓋有特異性抗體的金黃色葡萄球菌與相應(yīng)的抗原結(jié)合時(shí),可產(chǎn)生凝
集反應(yīng),稱協(xié)同凝集試驗(yàn).因金黃色葡萄球菌表面有SPA,能與多種動(dòng)物的
IgG結(jié)合。
第三節(jié)沉淀反應(yīng)(precipitationtest)
沉淀反應(yīng)是指可溶性抗原與相應(yīng)抗體在合適電解質(zhì)存在下,出現(xiàn)肉眼
可見的白色沉淀。參與反應(yīng)的抗原稱沉淀原,抗體稱沉淀素。1環(huán)狀沉
淀試驗(yàn)(ringprecipitationtest)
是最簡(jiǎn)單的沉淀試驗(yàn),目前仍使用。在一支小口徑試管內(nèi),先加入已
知抗體,然后小心沿管壁加入待檢抗原疊加于抗體表面。數(shù)分鐘后,液面
交界處出現(xiàn)白色環(huán)狀沉淀。如Ascoli試驗(yàn)
2瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)
?瓊脂是一種含有硫酸基的多糖,高溫可溶解于水,冷卻后形
成凝膠。其呈多孔結(jié)構(gòu),內(nèi)充滿水分,1%瓊脂凝膠的孔
徑有85nm。因此可允許抗原抗體在里面自由擴(kuò)散。
?(1)雙向雙擴(kuò)散(doublediffusionintwodimension)
?又稱雙擴(kuò)散。是在1%的瓊脂凝膠板上澆注2~3mm的凝膠板,在上
面打梅花孔或長(zhǎng)方形槽,在相鄰孔內(nèi)加抗原或抗體,
在飽和濕度下擴(kuò)散24小時(shí),觀察沉淀帶。
?(2)雙向單擴(kuò)散(simplediffusionintwodimension)又稱輻射擴(kuò)
散
?(3)單向單擴(kuò)散
?(4)單向雙擴(kuò)散
第四節(jié)免疫電泳技術(shù)
是凝膠擴(kuò)散試驗(yàn)與電泳技術(shù)相結(jié)合的免疫檢測(cè)技術(shù)??乖贵w在凝膠
中擴(kuò)散的同時(shí),加入電泳的電場(chǎng)作用,使抗體或抗原的擴(kuò)散移動(dòng)速度加快,
縮短了實(shí)驗(yàn)時(shí)間。
?1免疫電泳
?2對(duì)流免疫電泳
?3火箭免疫電泳
免疫標(biāo)記技術(shù)
免疫標(biāo)記技術(shù)(immunolabellingtechnique)根據(jù)抗原抗體結(jié)合的特異
性和標(biāo)記分子的敏感性建立的技術(shù),稱免疫標(biāo)記技術(shù)。
第一節(jié)免疫熒光抗體技術(shù)Immunofluorescenceantibodytechnique
15
指用熒光素對(duì)抗體進(jìn)行標(biāo)記,然后用熒光顯微鏡觀察熒光,以分析示
蹤相應(yīng)的抗原或抗體的方法。
1原理:
熒光素在超微濃度下,亦能被短波長(zhǎng)光激發(fā),在熒光顯微鏡下可觀察
到熒光。
是將抗原抗體反應(yīng)的特異性、熒光檢測(cè)的敏感性以及顯微鏡技術(shù)的精
確性等相互結(jié)合的一種免疫檢測(cè)技術(shù)。
2熒光素
為一種化學(xué)染料。常用于標(biāo)記的熒光素有:異硫氟酸熒光素(FITC)、
四乙基羅丹明(RB200)、四甲基異硫鼠酸羅丹明,其中FITC最常用。
作為標(biāo)記熒光素需滿足的條件:
(1)有與蛋白分子形成穩(wěn)定共價(jià)鍵的化學(xué)基團(tuán),且不形成有害產(chǎn)物。
(2)熒光效率高,與蛋白結(jié)合的需要量小。
(3)標(biāo)記后不影響抗體的活性
(4)性質(zhì)穩(wěn)定,易保存
(5)激發(fā)的熒光與背景顏色有良好的反差。
(6)標(biāo)記簡(jiǎn)單,能形成商品
3熒光抗體染色方法
(1)標(biāo)本制備
涂片或亞印片:細(xì)菌培養(yǎng)物、感染動(dòng)物的組織、血液、膿汁
切片:感染組織
蓋玻片:上面培養(yǎng)單層細(xì)胞
標(biāo)本要求很薄,并要保持抗原的完整性
(2)固定
常用丙酮和95%乙醇,室溫固定15~30min,后用PBS反復(fù)沖洗,干后
即可染色。
固定目的:防止被檢材料從玻片上脫落;消除標(biāo)本內(nèi)抑制抗原抗體反
應(yīng)的因素;檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的抗原,用有機(jī)溶劑固定,有利于熒光抗體滲入。
(3)染色方法
有直接法和間接法兩種
直接法:
A在標(biāo)本上滴加2~4個(gè)單位的標(biāo)記抗體,置濕盒中,37℃作用30min
B在大量PBS中漂洗15min,
C干燥
D封載滴加緩沖甘油,用蓋玻片封蓋
檢測(cè)中,要設(shè)陽性、陰性標(biāo)本對(duì)照
緩沖甘油:分析純甘油9份加PBS1份
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