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文檔簡(jiǎn)介

免疫學(xué)復(fù)習(xí)

1.補(bǔ)體系統(tǒng)具有哪些生物學(xué)作用?

⑴溶菌、溶病毒及溶細(xì)胞作用-一依賴補(bǔ)體的細(xì)胞毒作用

(complement-dependentcytotoxicity,CDC):在感染早期,主要通過旁路

途徑和MBL途徑,待特異性抗體產(chǎn)生后,主要靠經(jīng)典途徑來完成。

⑵調(diào)理作用:C3b、C4b以及iC3b可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。

⑶免疫粘附作用...清除免疫復(fù)合物:抗原抗體復(fù)合物一C3b/C4b—

紅細(xì)胞、血小板等,形成較大的聚合物,易被吞噬細(xì)胞吞噬清除。

⑷炎癥介質(zhì)作用(參與炎癥反應(yīng)):

激肽樣作用:C2a,增加血管通透性,引起炎癥性充血。

過敏毒素作用:C3a、C5a(以C5a的作用最強(qiáng))

趨化作用:C5a可吸引吞噬細(xì)胞定向移動(dòng)

2..試比較三條補(bǔ)體激活途徑的主要差異。

相同點(diǎn):在于C5轉(zhuǎn)化酶形成以后,從分解C5產(chǎn)生C5a、C5b至攻膜

復(fù)合體(MAC)的形成,這后段的過程都是相同的。

3.為什么MHC的主要生物學(xué)功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽?

自然界中的抗原大多數(shù)是TD-Ag,誘導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的Ag必須

是TD-Ag,TD-Ag誘導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答誘生抗體時(shí),必須有已被抗原

激活的T細(xì)胞輔助。但是T細(xì)胞不識(shí)別完整和游離的抗原分子,T細(xì)胞識(shí)

別的是由MHC分子結(jié)合提呈的抗原肽。因此,MHC的主要功能體現(xiàn)在結(jié)

合與提呈抗原肽。

4.簡(jiǎn)述T細(xì)胞輔助受體及其主要功能。

CD4和CD8分子,既是T細(xì)胞的重要標(biāo)志,也是T細(xì)胞的輔助受體,

屬IgSF成員。分別與1\/1炊11類分子的82區(qū)和MHC-I類分子a3區(qū)結(jié)合。

其功能:①加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC

或者與靶細(xì)胞的相互作用;

②促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用

③參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化、發(fā)育及成熟;

CD4是HIV殼膜蛋白gpl20受體。⑤是鑒定T細(xì)胞亞群(CD4/CD8)

的標(biāo)志

可將T細(xì)胞分為兩大類:CD4+T和CD8+T細(xì)胞,在外周血液中,CD4+T

細(xì)胞約占65%,CD8+T

細(xì)胞約占35%,CD4+/CD8+=1.7?2.0。

5.T細(xì)胞可分為哪些亞群?

㈠按T細(xì)胞表面表達(dá)的CD分子不同可分為:CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)

胞。

1.CD4+T細(xì)胞識(shí)別由13?17個(gè)氨基酸殘基組成的外源性抗原肽,并

受自身MHC-II類分子限制【識(shí)別抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物】。這類細(xì)胞

只表達(dá)而不表達(dá)按細(xì)胞不同的生物學(xué)特征還

TCRaB,TCRY8oCD4+T

可以分為不同亞類:

2.CD8+T細(xì)胞【細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc/CTL)】:識(shí)另U8~12個(gè)氨基酸組成的

內(nèi)源性抗原肽,并受經(jīng)典MHC-I類分子限制【識(shí)別抗原肽-MHC-I類分子

復(fù)合物】。

㈡按TCR的不同類型可將T細(xì)胞分為:aB+T細(xì)胞[TCRa6T細(xì)胞

(TCRH型)】與Y3+T細(xì)胞[TCRy6(TCRI型)T細(xì)胞】

㈢按其所處的活化階段不同,可分為:初始T細(xì)胞(Tn:從未接受過Ag

刺激的成熟的T細(xì)胞)、效應(yīng)T細(xì)胞(Te)和記憶T細(xì)胞(Tm:維持機(jī)體

免疫記憶功能)。

6.試述Thl和Th2細(xì)胞的效應(yīng)功能。

Thl細(xì)胞功能:①介導(dǎo)細(xì)胞免疫,參與抗胞內(nèi)寄生菌的感染;②參

與N型超敏反應(yīng)(DTH)和器官特異性自身免疫性疾病的發(fā)生;③促進(jìn)

炎癥反應(yīng)。

Th2細(xì)胞功能:①增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答;②在I、

n、in型超敏反應(yīng)及抗寄生蟲免疫中發(fā)揮作用。

7.簡(jiǎn)述CD8+CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制。

細(xì)胞裂解:CTL通過釋放穿孔素(Perforin,Pf)、顆粒酶(granzyme)、

顆粒溶解素(granulysin)及淋巴毒素(LTa)等物1

質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。

細(xì)胞凋亡:激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩

種機(jī)制:①CTL活化后大量表達(dá)FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。②CTL

釋放的顆粒酶,引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),使靶細(xì)胞凋亡。

8.試述T細(xì)胞表面的主要膜分子及其功能。

(1)TCR-CD3復(fù)合物配體:Ag肽:MHC-I/II類分子復(fù)合物TCR-CD3

復(fù)合物是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。TCR特異識(shí)別由MHC分

子提呈的抗原肽,CD3是轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。

⑵CD4和CD8分子(T細(xì)胞的輔助受體)配體:MHC-H/I類分子

CD4和CD8分子,lgSF成員o分別與MHCII類分子的B2區(qū)和MHC-I

類分子a3區(qū)結(jié)合。功能:①加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC或者與靶細(xì)胞的相互作

用;②促進(jìn)TCR識(shí)別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用

(3)協(xié)同刺激分子:加強(qiáng)APC或靶細(xì)胞與T細(xì)胞間的相互作用。為T

細(xì)胞活化提供第二信號(hào)(或稱為協(xié)同刺激信號(hào)/輔助信號(hào))。最重要的是

CD28與B7結(jié)合后由CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)為第二活化信號(hào)。

(4)絲裂原結(jié)合分子(絲裂原受體):如植物血凝素(PHA)受體,刀

豆蛋白(ConA)受體,美洲商陸(PWM)受體。對(duì)T淋巴細(xì)胞有非特異的

多克隆刺激作用,使靜止的T細(xì)胞活化、增殖轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。

(5)CKR:IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等

(6)MHC分子:靜止的T細(xì)胞表達(dá)MHC-I類分子,活化的T細(xì)胞表達(dá)

MHC-I/H類分子。MHC分子參與T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別與應(yīng)答過程。

(7)FasL:Fas與FasL結(jié)合可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

9.簡(jiǎn)述B細(xì)胞的亞群。

根據(jù)B細(xì)胞的表面標(biāo)志和功能分為B1和B2兩個(gè)亞群。

㈠B1細(xì)胞(也稱CD5+B細(xì)胞)

1.B1前體細(xì)胞在胚胎肝臟發(fā)生和分化后遷移到腹膜腔、胸膜腔和腸道

固有層等部位,具有自我更新能力。

2.BCR主要為mlgM3.可直接識(shí)別和結(jié)合TIAg4,產(chǎn)生IgM類抗

Bl細(xì)胞還能產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體(如類風(fēng)濕因子RF),與某些自

身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。

㈡B2細(xì)胞:分泌Ab參與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞

1.B2前體細(xì)胞起源于胚胎肝臟,但分化和發(fā)育在骨髓。2.BCR為mlgM

和mlgD,無CD5。

3.與TDAg結(jié)合發(fā)生免疫應(yīng)答,需要T細(xì)胞輔助。4.產(chǎn)生IgG類抗體,

負(fù)責(zé)機(jī)體體液免疫。

B1細(xì)胞特點(diǎn):

CD5+mlgMBZ田胞

識(shí)別碳水化合物類抗原

無需Th細(xì)胞的輔助

介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的特點(diǎn):不發(fā)生1g的類別轉(zhuǎn)換;無Ab親和力成熟

產(chǎn)生低親和力的IgM抗體;不產(chǎn)生免疫記憶細(xì)胞

B2細(xì)胞特點(diǎn):

CD5-mlgM+mlgDB細(xì)胞

識(shí)別蛋白質(zhì)抗原

需要Th細(xì)胞的輔助

介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的特點(diǎn):

有親和力成熟;產(chǎn)生高親和力的抗體(IgG為主);可產(chǎn)生免疫記

憶細(xì)胞

10.試述B細(xì)胞的功能。

⑴產(chǎn)生抗體,參與體液免疫應(yīng)答;

中和病毒或毒素(V區(qū))

激活補(bǔ)體(complement)(IgG:CH2,IgM:CH3)

結(jié)合細(xì)胞(IgG:CH3,IgE:CH2和CH3)

介導(dǎo)I、n、in型超敏反應(yīng)

調(diào)理作用(opsonization)

抗體介導(dǎo)細(xì)胞依賴細(xì)胞毒作用(ADCC作用)

通過胎盤(lgG:CH2)和粘膜(SlgA),隨初乳分泌

2

Ab的免疫調(diào)節(jié)作用(B細(xì)胞)

⑵遞呈可溶性抗原;

⑶分泌細(xì)胞因子,參與免疫調(diào)節(jié);

(4)免疫記憶功能

11.列表比較T細(xì)胞和B細(xì)胞的區(qū)別。

T細(xì)胞B細(xì)胞

1.分布:外周血中淋巴細(xì)胞比例60-80%10-15%

骨髓2.發(fā)育成熟的部位胸腺

3.⑴抗原受體TCR-CD3BCR-lga/|g

表⑵輔助受體CD4/CD8

CD19/CD21/CD81

面⑶細(xì)胞因子受體++

標(biāo)⑷補(bǔ)體受體(CR1、CR2)

⑹絲裂原受體+志⑸Fc受體

FcyRH、FceRIIPWM-R、PHA-R、conA-R

PWM-R、LPS-RSPA-R

EBV-R、HCV-R⑺MHC-I、II分子靜止有I類,活化有H類

分子I類、II類⑻病毒受體HIV-R、麻疹病毒受體

12.專職APC包括哪三類細(xì)胞?這三類APC攝取、加工處理和提呈抗

原的主要異同點(diǎn)是什么?

專職APC(professionalAPC):包括M6、DC、B細(xì)胞。

APC攝取抗原的方式

胞飲/吞飲作用(pinocytosis):即細(xì)胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒的過

程。DC能吞飲大量的胞外溶液,并有效地?cái)z取低溶度抗原(10-10mol/L)o

M6、B細(xì)胞也有此作用。

受體介導(dǎo)的胞吞作用(receptor-mediatedendocytosis):是一種特異性

很強(qiáng)的胞吞作用,大分子物質(zhì)首先被細(xì)胞膜表面受體識(shí)別并與之結(jié)合,經(jīng)

過內(nèi)化并通過膜囊泡系統(tǒng)完成物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。DC:FcyR、甘露糖受體等;M

4>:FcR、CR、PRR等;B細(xì)胞:mlg(BCR),在Ag濃度極低的情況下也能

有效地提呈抗原。受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用具有選擇性、高效性和飽和性等特

點(diǎn)。

吞噬作用(phagocytosis):細(xì)胞非特異性地吞入較大的顆?;虿≡w

等。M6有此作用,DC處于特定的發(fā)育階段也具有一定的吞噬功能。4.功

能細(xì)胞免疫、免疫調(diào)節(jié)體液免疫、免疫調(diào)節(jié)、提

呈抗原

3

巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞

抗原的

攝取抗原特異性受體

組成性,激活后升

高到

誘導(dǎo)性

可溶性抗原、

毒素、病毒

淋巴組織

外周血吞噬受細(xì)菌和細(xì)胞因子誘導(dǎo)到誘導(dǎo)性到吞噬、

巨胞飲病毒感染MHCII類分子協(xié)同刺激分子表達(dá)遞呈抗原的種類

組成性組成性顆粒性抗原、多肽、變應(yīng)原、病毒胞內(nèi)和胞

外感染菌抗原淋巴組織淋巴組織結(jié)

締組織、體腔結(jié)締組織、上皮

分布

13.內(nèi)源性抗原是如何通過MHC-I類分子途徑被加工處理和提呈的?

內(nèi)源性抗原⑴

抗原肽(8-10AA)⑵

由胞質(zhì)溶膠轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中⑶和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中新合成的MHC-I類分

子相結(jié)合形成Ag肽:MHC-I類分子復(fù)合物,⑷表達(dá)于細(xì)胞表面供CD8+T

細(xì)胞識(shí)別。

成.

胞漿內(nèi)合成的蛋白抗原

被LMP降解成8?12個(gè)aa肽段

TAP將Ag肽轉(zhuǎn)運(yùn)到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

結(jié)合MHCI類分子成復(fù)合體

移入高爾基體、細(xì)胞表面

遞呈給CD8+TC細(xì)胞

14.外源性抗原是如何通過MHC-H類分子途徑被加工處理和提呈的?

4

成.

⑴外源性抗原

在胞內(nèi)降解成13?18個(gè)aa的肽段⑵MHCII類分子-恒定鏈復(fù)

合體移行到內(nèi)體/溶酶體,形成MHC此時(shí)

恒定鏈解離⑶MHCII類分子裝載肽段

形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合體表達(dá)于細(xì)胞表面

遞呈給CD4+T細(xì)胞。

15.請(qǐng)列表比較MHCI類途徑與MHCH類途徑加工處理抗原特點(diǎn)。答:

MHCI類途徑MHCII類途徑

⑴Ag的主要來源內(nèi)源性抗原外源性抗原

⑵降解Ag(Ag加工)的部位胞質(zhì)蛋白酶體溶酶體⑶處理Ag

的細(xì)胞(APC)所有有核細(xì)胞專職APC(4)Ag與MHC分子

結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體、內(nèi)體、MHC⑷提呈Ag肽的

MHC分子MHC-I類分子MHC-U類分子⑹伴隨蛋白

Calnexin,TAPLi鏈⑺提呈Ag肽的長(zhǎng)度8-10aa

13~17aa⑻提呈對(duì)象(應(yīng)答細(xì)胞)CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)

16.簡(jiǎn)述Th細(xì)胞活化的“雙信號(hào)”理論是什么(什么叫T細(xì)胞活化的

第一信號(hào)和第二信號(hào))?

⑴Th細(xì)胞活化第一信號(hào):抗原刺激信號(hào):TCR-CD3復(fù)合受體識(shí)別并

結(jié)合抗原肽-MHC-II分子復(fù)合物并傳遞特異性抗原信號(hào);CD4

結(jié)合MHC-II類分子輔助第一信號(hào)的傳遞。

⑵Th細(xì)胞活化第二信號(hào):即協(xié)同刺激信號(hào),是由APC或靶細(xì)胞表面

的協(xié)同刺激分子與Th細(xì)胞表面相應(yīng)的協(xié)同刺激分子受體作用

而產(chǎn)生的。常見的有B7/CD28、ICAM-l/LFA-1、LFA-3/LFA-2、

VCAM-1/VLA-4等。其中B7/CD28是最重要的共刺激分子,其主要作用是

促進(jìn)IL-2合成。

17.試述不同效應(yīng)T細(xì)胞亞群的效應(yīng)功能及其作用機(jī)制。

特異性細(xì)胞免疫的效應(yīng)性T細(xì)胞種類:有兩類:

5

⑴遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(TDTH,CD4+Thl),通過分泌細(xì)胞因子

發(fā)揮作用。

⑵細(xì)胞毒性T細(xì)胞(Tc,CD8+CTL),對(duì)靶細(xì)胞有特異性殺傷作用

CD4+Thl細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫在抵抗胞內(nèi)寄生菌和抗腫瘤方面發(fā)揮重

要的作用,同時(shí)伴有不同程度的組織損傷(IV型超敏反應(yīng))。

CD4+Th2細(xì)胞功能:

①增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答;②在I、n、in型超敏反

應(yīng)及抗寄生蟲免疫中發(fā)揮作用。

CD8+CTL的細(xì)胞毒作用在抗胞內(nèi)寄生的病原體感染、抗腫瘤以及移植

排斥反應(yīng)中起重要的作用。

18.簡(jiǎn)述效應(yīng)T細(xì)胞的主要功能有哪些?(細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)有哪

些?)

⑴抗病毒等胞內(nèi)寄生的病原體感染。

(2)抗腫瘤:機(jī)制:①CTL特異性殺瘤;②M6、NK的ADCC殺瘤;

③CK如TNF等直接或間接殺瘤。

⑶免疫損傷:參與IV型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫性

疾病的發(fā)生。

19.簡(jiǎn)述在細(xì)胞免疫應(yīng)答中,巨噬細(xì)胞與CD4+Thl細(xì)胞之間的相互作用。

巨噬細(xì)胞對(duì)Thl細(xì)胞的作用

⑴巨噬細(xì)胞可攝取、加工抗原并將抗原以抗原肽:MHCII分子復(fù)合

物的形式遞呈給Th細(xì)胞,為Thl細(xì)胞活化提供第一信號(hào)。⑵巨噬細(xì)胞

表達(dá)的協(xié)同刺激分子(如B7)可與Thl表面的相應(yīng)受體(CD28)結(jié)合,

為Thl細(xì)胞活化提供第二信號(hào)。

⑶活化的M6分泌IL-12,它可促使未受刺激的CD4+T細(xì)胞分化成Thl

細(xì)胞。

CD4+Thl細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用

⑴活化后的Thl細(xì)胞可激活M4):Thl細(xì)胞可通過釋放細(xì)胞因子(如

IFN-y)活化巨噬細(xì)胞,還可通過其表面的CD40L與巨噬細(xì)

胞表面的CD40結(jié)合活化巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬和殺菌能力。

(2)誘生并募集M6:Thl細(xì)胞召集M6可有兩種途徑:①Thl細(xì)胞

可產(chǎn)生造血干細(xì)胞生長(zhǎng)因子如IL-3及GM-CSF,它可刺激骨髓

產(chǎn)生新的巨噬細(xì)胞。②活化的Thl細(xì)胞分泌TNF-a和TNF-B(淋巴毒

素),它可使炎癥部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)增加,而使吞噬細(xì)胞粘

附其表面,繼而穿越血管壁被募集到感染灶。

20.T細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)是什么?

(DTCR細(xì)胞不能直接識(shí)別天然的抗原,只能識(shí)別APC遞呈的抗原肽:

MHCI/H類分子復(fù)合物。

(2)TCR的雙識(shí)別,即TCR可變區(qū)的CDR3區(qū)結(jié)合抗原肽中央的T細(xì)胞

表位,決定TCR識(shí)別抗原特異性;CDR1和CDR2區(qū)結(jié)合MHC分子的多態(tài)

區(qū)和抗原肽的兩端,決定T細(xì)胞識(shí)別的MHC限制性。

⑶T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC限制性:CD4+T細(xì)胞受MHCU類分子限制;

CD8+T細(xì)胞受MHCI類分子限制。

(4)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別部位是在外周免疫器官的T區(qū)。

21.簡(jiǎn)述抗原誘導(dǎo)初始CD8+CTL細(xì)胞激活的兩種主要方式。

(1)Th細(xì)胞依賴性的

APC(靶細(xì)胞)一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子

IL-2、IL-6、TNFa、IFN-y

CD8+T細(xì)前體細(xì)胞

)細(xì)胞

(2)Th細(xì)胞非依賴性的:APC是高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染

DC細(xì)胞,無需TH細(xì)胞輔助,而直接刺激CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化為CTL。

22.簡(jiǎn)述CTL殺傷靶細(xì)胞的兩條主要途徑及其特點(diǎn)。

效應(yīng)Tc細(xì)胞(CTL)殺傷靶細(xì)胞的兩條主要途徑:

細(xì)胞裂解:CTL通過釋放穿孔素(Perforin,Pf)s顆粒酶(granzyme)、

LTa及TNFa等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。

細(xì)胞凋亡:激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩

種機(jī)制:①CTL活化后大量表達(dá)FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。②CTL

釋放的顆粒酶,引發(fā)caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng),使靶細(xì)胞凋亡

即:攻擊靶細(xì)胞細(xì)胞膜

攻擊靶細(xì)胞細(xì)胞核

CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn):CTL可高效、連續(xù)、特異性地殺傷靶細(xì)胞,且

受MHC-I類分子限制,而不損傷正常組織。

23.簡(jiǎn)述B細(xì)胞對(duì)TD-Ag活化的雙信號(hào)是什么?

(1)B淋巴細(xì)胞活化第一信號(hào):BCR-lga/|g8復(fù)合受體特異性結(jié)合抗原

的B細(xì)胞決定基,傳遞抗原特異性信號(hào)。CD21/CD19/CD81/CD2256

輔助第一信號(hào)的傳遞

⑵B淋巴細(xì)胞活化第二信號(hào):B細(xì)胞上的CD40分子和活化的T細(xì)胞

表達(dá)的CD40L結(jié)合為B細(xì)胞激活的第二信號(hào)。

24.試述在對(duì)TD-Ag的體液免疫應(yīng)答中,Th與B細(xì)胞之間的相互作

用?

Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的作用表現(xiàn)在:(即:Th細(xì)胞是如何輔助B細(xì)胞

的免疫應(yīng)答)

⑴Th細(xì)胞為B細(xì)胞活化提供第二類信號(hào):CD40L-CD40o

(2)激活的Th細(xì)胞(主要是Th2細(xì)胞)分泌多種CK(IL-2、4、5、6、

13,IFNY、TGF-B等)可輔助B細(xì)胞活化、增殖分化以及

1g類別轉(zhuǎn)換。

B細(xì)胞對(duì)Th細(xì)胞的作用表現(xiàn)在:為T細(xì)胞活化提供雙信號(hào),即:

⑴B細(xì)胞作為APC激活Th,BCR結(jié)合抗原,攝入加工并處理,與MHC

-II類分子結(jié)合后表達(dá)于細(xì)胞表面,提呈給TCR,提供Th

活化的第一信號(hào)。

(2)B細(xì)胞的B7與T細(xì)胞的CD28結(jié)合等第二信號(hào)。

25.簡(jiǎn)述體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)有哪些?

⑴防御作用:主要參與清除胞外微生物、防止胞內(nèi)微生物感染的播

散,方式有:

①中和作用一一中和毒素、中和病毒;②調(diào)理作用;

③CDC;④ADCC;⑤通過胎盤(IgG)、黏膜(SlgA)>隨

初乳分泌

⑵免疫病理損傷作用一一I、II、III型超敏反應(yīng)和某些自身免疫性

疾病

⑶免疫調(diào)節(jié)作用一一Ab的反饋調(diào)節(jié)

26.請(qǐng)列表比較抗體產(chǎn)生的初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的特點(diǎn)

臨床意義:⑴制定最佳免疫方案用于制備免疫血清或進(jìn)行預(yù)防接種;

⑵檢測(cè)IgM可作為早期診斷;

⑶以抗體增長(zhǎng)效價(jià)(一般是呈4倍增長(zhǎng)率)作為此次感染的依據(jù)。

27.簡(jiǎn)述Tl-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)是什么?

不需要Th細(xì)胞輔助,可直接激活B細(xì)胞。

無1g類別轉(zhuǎn)換(誘導(dǎo)產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體)。

無抗體親和力成熟。

無免疫記憶形成(因此無再次IR)。

28.青霉素引起的過敏性休克屬于哪一型超敏反應(yīng)?簡(jiǎn)述其發(fā)病機(jī)制

與防治原則。

⑴青霉素引起的過敏性休克屬于I型超敏反應(yīng)。其發(fā)病機(jī)制如下:

⑵青霉素本身為小分子物質(zhì),不具有免疫原性。但其降解產(chǎn)物青酶

睡喋醛酸、青酶烯酸可與血漿蛋白結(jié)合成新抗原(青霉喔喋蛋白、青霉烯

酸蛋白),刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體IgE,IgE吸附于嗜堿性粒細(xì)胞表面,使機(jī)體處

于致敏狀態(tài)。

⑶再次接觸青霉素時(shí),青霉睡噗蛋白、青霉烯酸蛋白與嗜堿性粒細(xì)

胞表面IgE結(jié)合,引起嗜堿性粒細(xì)胞活化并釋放生物活性介質(zhì)(如組胺等);

生物活性介質(zhì)引起毛細(xì)血管擴(kuò)張,通透性增加,血漿外滲,有效血容量減

少因而出現(xiàn)休克。

(4)防治原則:通過詢問病史和皮膚試驗(yàn)來確定青霉素是否為變應(yīng)原。

青霉素皮試陽性禁止使用,皮試陰性在使用過程中密切觀察病人情況,若

發(fā)生過敏反應(yīng),可考慮用藥物治療如腎上腺素等。

29.B細(xì)胞對(duì)TD、2-1、TI-2抗原免疫應(yīng)答有何異同?

7

TD抗原Tl-l抗原TI-2抗原

結(jié)構(gòu)

產(chǎn)生的抗體

Th細(xì)胞輔助

激活T細(xì)胞能力

蛋白質(zhì),具多種抗原決定簇

多種,以IgG為主需要

B細(xì)胞決定簇和B細(xì)胞絲裂原

IgM為主不需要

多個(gè)重復(fù)的抗原決定簇,呈線性排列IgM為主不需要

APC加工處理

識(shí)別的細(xì)胞

MHC限制性

有需要

B2細(xì)胞有有

不需要

B2細(xì)胞無無

不需要

B1細(xì)胞、B2細(xì)胞

30.吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于哪一型超敏反應(yīng)?簡(jiǎn)述其發(fā)病機(jī)

制與防治原則。⑴吸入花粉引起的支氣管哮喘屬于I型超敏反應(yīng),起發(fā)

病機(jī)制如下:

⑵初次吸入花粉,刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的IgE;IgE吸附于肥大細(xì)胞表

面,使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。

⑶再次吸入花粉,花粉變應(yīng)原與肥大細(xì)胞表面IgE結(jié)合,引起肥大細(xì)

胞活化并釋放生物活性介質(zhì)(如組織胺等),生物活性介質(zhì)引起支氣管平

滑肌收縮因而出現(xiàn)支氣管哮喘。

(4)防治原則:通過詢問病史和皮膚試驗(yàn)來確定花粉是否為變應(yīng)原。

如果癥狀不明顯的,可考慮用藥物治療如苯海拉明、撲爾敏、糖皮質(zhì)激素

等。對(duì)已查明的花粉變應(yīng)原,還可用小劑量變應(yīng)原間隔一周左右反復(fù)皮下

注射可防止疾病復(fù)發(fā)。31.試述I型超敏反應(yīng)的防治原則有哪些?防治

原則主要有三點(diǎn):

1、尋找變應(yīng)原,避免與變應(yīng)原接觸,可通過詢問病史和皮膚試驗(yàn)來

確定變應(yīng)原。2、脫敏注射和減敏治療:

(1)在注射抗毒素血清時(shí),如遇皮試陽性者,可采用小劑量、短間

隔,連續(xù)多次注射抗體,防止I型超敏反應(yīng)的發(fā)生,這種

方法稱脫敏注射方法。

(2)減敏治療常用于外源性哮喘及尊麻疹。以小劑量變應(yīng)原間隔

一周左右反復(fù)皮下注射可防止疾病復(fù)發(fā)。3、藥物治療:用藥物切斷或干

擾I型超敏反應(yīng)中的某個(gè)環(huán)節(jié),可防止或減輕反應(yīng)的發(fā)生。

(1)抑制生物活性介質(zhì)釋放:例如色昔酸二鈉、腎上腺素、異丙基

腎上腺素、麻黃堿、氨茶堿等。(2)活性介質(zhì)拮抗藥:例如苯海拉明、

撲爾敏、異丙嗪等。

(3)其他:糖皮質(zhì)激素可降低毛細(xì)血管通透性,抑制遲發(fā)相炎癥反

應(yīng)的作用;鈣制劑可緩解痙攣,降低毛細(xì)血管通透性,減少

滲出。

32.簡(jiǎn)述II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制?

抗體與細(xì)胞表面抗原結(jié)合,或抗原抗體復(fù)合物吸附于細(xì)胞表面;①補(bǔ)

體參與引起細(xì)胞溶解或損傷;②巨噬細(xì)胞吞噬殺傷靶細(xì)胞;③NK細(xì)胞通

過ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞

33.臨床上常見的m型超敏反應(yīng)性疾病的種類有哪些?

慢性免疫復(fù)合物?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

34.在H型和ni型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生過程中,其參與因素有何異同?

試舉例說明。

(1)相同點(diǎn):都有IgG或IgM抗體的參與,IgG或IgM抗體與相應(yīng)抗原

結(jié)合后引起一系列的免疫反應(yīng)。

(2)不同點(diǎn):在H型超敏反應(yīng)中,IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞膜表面相應(yīng)

抗原結(jié)合后,通過激活補(bǔ)體引起靶細(xì)胞的溶解破壞;或其

8

再次應(yīng)答反應(yīng)

無無

Fc段與NK細(xì)胞表面的受體結(jié)合后,調(diào)理吞噬和(或)ADCC效應(yīng)溶解、

破壞靶細(xì)胞;補(bǔ)體在該型疾病中的作用主要是破壞靶細(xì)胞。而m型超敏反

應(yīng)中,IgG或IgM抗體與血液循環(huán)中的可溶性抗原結(jié)合后,形成可溶性抗

原一抗體復(fù)合物,沉積于組織引起機(jī)體損傷;補(bǔ)體的作用主要是促使肥大

細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì),使毛細(xì)血管通透性增高。n型

超敏反應(yīng)性疾病如肺出血腎炎綜合征,該病產(chǎn)生針對(duì)基底膜抗原的自身

IgG類抗體。肺泡基底膜和腎小球基底膜間有共同抗原,該抗體可于兩種

組織的基底膜結(jié)合,通過激活補(bǔ)體或調(diào)理作用,導(dǎo)致肺出血和腎炎。in型

超敏反應(yīng)性疾病如鏈球菌感染后腎小球腎炎,鏈球菌感染后產(chǎn)生抗體,該

抗體與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物,沉積于腎小球基底膜,

引起免疫復(fù)合物型腎炎。

35.n型和ni型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程中,其參與成分有何異同?

相同點(diǎn):抗體與補(bǔ)體參與

不同點(diǎn):n型超敏反應(yīng):抗體與靶細(xì)胞表面相與抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、

M。、NK參與下,引起細(xì)胞的溶解破壞。

m型超敏反應(yīng):抗體與抗原結(jié)合成可溶性免疫復(fù)合物,ic沉積于局部,

通過補(bǔ)體、血小板、中性粒細(xì)胞引起組織損傷

小結(jié):

36.簡(jiǎn)述常用的人工免疫制劑。

用于人工主動(dòng)免疫的制劑有:滅活疫苗/死疫苗、減毒活疫苗、類毒

素。

用于人工被動(dòng)免疫的制劑有:

⑴抗毒素:如白喉抗毒素(DAT)、破傷風(fēng)抗毒素(TAT)、氣性壞疽多

價(jià)抗毒素、肉毒抗毒素等;

⑵人免疫球蛋白制劑:包括血清丙種球蛋白和胎盤丙種球蛋白。肌內(nèi)

注射這類制劑主要用于甲型肝炎、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、乙型腦炎等病毒性

疾病的應(yīng)急預(yù)防,也可用于治療丙種球蛋白缺乏癥。特異性人血清免疫球

蛋白是由恢復(fù)期病人血清或經(jīng)疫苗高度免疫的人血清提取而制成的。常用

的制劑有:TIG、HBIG等,不過此類制品有傳播某些疾病的可能,應(yīng)用時(shí)

須謹(jǐn)慎。

⑶細(xì)胞因子制劑及單克隆抗體。

37.人工主動(dòng)免疫與人工被動(dòng)免疫的主要區(qū)別有哪些?

38.疫苗的基本要求與應(yīng)用范圍分別是什么?

基本要求:

⑴安全:無致病性、無致癌性、接種后無異常反應(yīng)。

⑵有效:疫苗接后可誘導(dǎo)多數(shù)人可靠的保護(hù)性免疫(HI、Cl),而且

維持時(shí).間長(zhǎng)。

⑶實(shí)用:接種方式可被不同的人群所接受,而且疫苗應(yīng)易于保存運(yùn)

輸、價(jià)格相對(duì)低廉。

當(dāng)代疫苗的發(fā)展趨勢(shì):增強(qiáng)免疫效果、簡(jiǎn)化接種程序、提高預(yù)防接種

效果。

應(yīng)用范圍:

⑴抗感染:抗感染仍是未來應(yīng)用疫苗的首要任務(wù)。

⑵抗腫瘤⑵計(jì)劃生育⑷防止免疫病理損傷

9

39.滅活疫苗(死疫苗)與減毒活疫苗的比較。

滅活疫苗概念:是選用免疫原性強(qiáng)的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后,用

理化方法滅活制成的預(yù)防制劑。

特點(diǎn):接種劑量大,次數(shù)多,多用皮下注射;注射局部和全身反

應(yīng)較重;免疫效果較活疫苗差,具有一定的局限性;但

死疫苗具有安全、生產(chǎn)方法簡(jiǎn)單、易于保存和運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)。

減毒活疫苗概念:是用減毒或無毒力的活的病原微生物制成的預(yù)防制

劑。

特點(diǎn):一般只需接種一次,接種劑量少;接種后局部和全身反應(yīng)輕;

免疫效果好,作用時(shí)間長(zhǎng)久;安全性低于死疫苗;保存條

件比死疫苗要高;免疫缺陷患者和孕婦一般不宜接種減毒活疫苗。

40.能夠與抗原結(jié)合的免疫分子有哪些,它們結(jié)構(gòu)上有何共同點(diǎn)?

能夠與抗原結(jié)合的免疫分子有5種,即:Ab、TCR、BCR、MHC-I類

分子、MHC-II類分子

它們都屬于IgSF成員,在結(jié)構(gòu)上的共同點(diǎn)是:除Ab為游離的免疫分

子外,其余4種均為膜型免疫分子(由三個(gè)部分組成,即:胞膜外區(qū)、跨

膜區(qū)和胞漿區(qū)組成),胞膜外區(qū)的結(jié)構(gòu)與抗體相似,均是兩條肽鏈組成,

由二硫鍵相連,含有可變區(qū)(V區(qū))與恒定區(qū)(C區(qū)),V區(qū)是與抗原發(fā)生

特異性結(jié)合的部位。

41.簡(jiǎn)述抗體在超敏反應(yīng)中的作用

I型超敏反應(yīng):IgE介導(dǎo),通過IgE橋聯(lián)使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋

放生物活性介質(zhì)而引起的病理性免疫反應(yīng)。

II型超敏反應(yīng):IgG、IgM介導(dǎo),結(jié)合細(xì)胞性抗原,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞

和NK細(xì)胞參與下,引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。

III型超敏反應(yīng):IgG、IgM類抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合形成中等大小的免

疫復(fù)合物并沉積于局部,通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)

胞參與作用下,引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。

42參與I型超敏反應(yīng)的細(xì)胞有哪些?各有何作用?

⑴APC:提呈變應(yīng)原給CD4+Th細(xì)胞,并誘導(dǎo)CD4+Th細(xì)胞活化。

⑵CD4+Th細(xì)胞:幫助B細(xì)胞活化、分化為漿細(xì)胞。

⑶B細(xì)胞:分泌抗體IgE

(4)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞:釋放多種生物活性介質(zhì)而引起過敏反

應(yīng)。

⑸嗜酸性粒細(xì)胞:對(duì)I型超敏反應(yīng)有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用

43.具有殺傷作用的淋巴細(xì)胞有哪些?試述它們的殺傷機(jī)制有何不

同?

Tc:分泌穿孔素和細(xì)胞毒素,F(xiàn)as+FasL導(dǎo)致細(xì)胞凋亡

NK:非特異性殺傷,ADCC,穿孔素等

LAK:廣譜殺傷腫瘤細(xì)胞,類似NK細(xì)胞

TIL:特異性殺傷腫瘤細(xì)胞,類似Tc細(xì)胞

44.簡(jiǎn)述ELISA的原理。

抗原或抗體吸附到固相載體表面,仍保持其免疫活性;抗原或抗體

與酶結(jié)合后仍保持其免疫活性和酶的催化活性;酶與相應(yīng)底物結(jié)合,催化

底物水解、氧化或還原,產(chǎn)生有色物質(zhì),顏色深淺與Ag或Ab量成正比;

借助顏色深淺定量Ag或Ab。

45.免疫熒光法的原理。

抗原與未標(biāo)記的相應(yīng)抗體(第一抗體)結(jié)合;再加入熒光標(biāo)記的抗免

疫球蛋白抗體(第二抗體);抗原抗體特異性結(jié)合,形成“抗原一抗體一

熒光抗抗體復(fù)合物”,在熒光顯微鏡下發(fā)出熒光。

46機(jī)體是通過哪些方式清除進(jìn)入體內(nèi)抗原?

機(jī)體清除抗原性異物的方式有:

⑴非特異性免疫:通過屏障結(jié)構(gòu)、NK細(xì)胞的非特異性殺傷、吞噬細(xì)

胞的吞噬作用以及正常組織及體液中的抗微生物物質(zhì)的作用,

可將抗原性物質(zhì)全部或部分破壞并清除.......3分

(2)體液免疫:通過抗體,方式有:中和作用、調(diào)理作用、ADCC、CDC、

免疫黏附等

⑶細(xì)胞免疫:清除抗原性異物的方式有兩種:

①CTL可以直接殺傷帶有抗原的靶細(xì)胞,也可以引起靶細(xì)胞凋亡

②CD4+Thl可通過釋放細(xì)胞因子,增強(qiáng)M6的功能,吞噬破壞抗原

性異物;也可通過增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性清除抗原性異物

47機(jī)體是通過哪些方式獲得免疫的?

機(jī)體特異性免疫的獲得方式:

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自然免疫自然主動(dòng)免疫:患傳染病或隱性感染

自然被動(dòng)免疫:通過胎盤(IgG)或初乳(SlgA)

人工免疫

48簡(jiǎn)述免疫應(yīng)答的類型(固有性免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答)與主

要特點(diǎn)

固有免疫(innateimmunity):又稱為天然免疫、先天性免疫或非特異

性免疫(non-specificimmunity)

概念:是生物在長(zhǎng)期種系進(jìn)化過程中形成的天然防御功能,是機(jī)體抵

抗病原微生物入侵的第一道防線,也是特異性免疫的基礎(chǔ)。組成:

⑴(皮膚黏膜的)屏障結(jié)構(gòu);⑵(體內(nèi)多種)固有免疫應(yīng)答細(xì)

胞(M-M6、DC、NK、NKT等)

⑶(正常組織和體液中的)抗菌物質(zhì)(如補(bǔ)體、溶菌酶、乙型溶素

等)

識(shí)別方式:模式識(shí)別受體(PRR)-病原相關(guān)分子模式(PAMP)

效應(yīng)能力:固有

特點(diǎn):

⑴無特異性,作用廣泛;⑵先天具備;

⑶初次與抗原接觸即能發(fā)揮效應(yīng)(迅速),但無記憶性;⑷可穩(wěn)

定遺傳;

⑸同一物種的正常個(gè)體間差異不大;⑹在感染早期執(zhí)行防御功

能。

適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity):又稱后天免疫、獲得性免疫(acquired

immunity)或特異性免疫(specificimmunity)o

概念:是指機(jī)體出生以后,在生活過程中與(病原微生物及其代謝產(chǎn)

物等)特定的抗原物質(zhì)接觸以后而獲得的具有針對(duì)性的免疫。種類:⑴

T細(xì)胞一細(xì)胞免疫(cellularimmunity,Q)⑵B細(xì)胞一體液免疫(humoral

immunity,HI)

識(shí)別方式:抗原受體-抗原效應(yīng)能力:克隆增殖后形

特點(diǎn):⑴特異性;⑵獲得性(后天產(chǎn)生);⑶記憶性;⑷可傳遞

性;⑸耐受性與自限性;⑹在感染后5?7天才發(fā)揮作用(有潛伏期)

49簡(jiǎn)述醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)的種類有哪些?

⑴病原微生物;⑵細(xì)菌的外毒素與類毒素;⑶動(dòng)物免疫血清:對(duì)

人來說,既是抗原又是抗體。

⑷異嗜性抗原;⑸同種異型抗原:ABO血型抗原、RH血型抗原、HLA

⑹自身抗原(autoantigen):可誘導(dǎo)自體發(fā)生特異性免疫應(yīng)答的自身成

分稱為自身抗原。⑺變應(yīng)原(allergen);

⑻腫瘤抗原(tumorantigen):細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原或過度表

達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。

⑼超抗原(superantigen,SAg)

5O.SAg與常規(guī)Ag有何區(qū)別。

超抗原普通抗原

化學(xué)性質(zhì)細(xì)菌外毒素、普通

蛋白質(zhì)、

逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白多糖等

與MHCH類分子結(jié)合部位非多肽區(qū)多肽區(qū)肽

結(jié)合槽

與TCR結(jié)合部位VB區(qū)a鏈V-J

區(qū),

B鏈V-D-J區(qū)

MHC限制性

應(yīng)答特點(diǎn)直接刺激T細(xì)胞經(jīng)APC處

理后被T細(xì)胞識(shí)別

反應(yīng)細(xì)胞CD4+T細(xì)胞T、B細(xì)胞

T細(xì)胞反應(yīng)頻率1/20-1/51/106-1/104

51.簡(jiǎn)述影響抗原免疫應(yīng)答的主要因素。

㈠抗原方面的因素(外因)

1-異物性(foreignness):是免疫原的核心,是抗原免疫原性的首要

條件。有二層含義:⑴與宿主自身組織成分相異;⑵機(jī)體免疫活性細(xì)胞

(ICC,即T、B細(xì)胞)從未接觸過的物質(zhì)。對(duì)異物的識(shí)別是機(jī)體在發(fā)育過

程中通過淋巴細(xì)胞與抗原接觸而形成的“非己即異”的免疫識(shí)別功能,一

般在胚胎期接觸過的物質(zhì)視為“自身”物質(zhì),而從未接觸過的視為“異物”。

異物性包括:

⑴異種物質(zhì):如病原微生物、動(dòng)物免疫血清等。一般來說,抗原

與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),組織結(jié)構(gòu)差異越大,異物性越強(qiáng),其免疫原

性就越強(qiáng)。

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(2)同種異體物質(zhì):如ABO血型、Rh血型、MHCo

⑶改變或修飾的自身抗原或免疫隔離部位抗原釋放(或稱:隱蔽

Ag釋放)。

因此,從免疫學(xué)角度來看,異物性不是專指體外物質(zhì)而言,而是以ICC

在胚胎期是否曾經(jīng)與之接觸過而決定的。2.抗原分子的理化性質(zhì)

⑴化學(xué)性質(zhì):一般蛋白質(zhì)抗原的免疫原性強(qiáng),核酸和多糖的抗原性

弱,脂質(zhì)一般沒有抗原性。

⑵分子量大?。ǜ叻肿游镔|(zhì)):一般分子量大于10KD免疫原性較強(qiáng),

在一定范圍內(nèi)分子量越大免疫原性越強(qiáng)。

⑶結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性:苯環(huán)氨基酸能增強(qiáng)抗原的免疫原性。一般來說,

環(huán)狀分子蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于直鏈分子蛋白質(zhì)。

(4)分子構(gòu)象(抗原分子的構(gòu)象決定了抗原決定基能否與相應(yīng)B淋巴

細(xì)胞抗原受體結(jié)合)和易接近性(是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體

所接近的程度;即決定免疫原性的結(jié)構(gòu)一抗原表位必須暴露于抗原分子表

面,易于被TCR、BCR接觸才能呈現(xiàn)免疫原作用)。(BCR易接近的抗原決

定基免疫原性強(qiáng))。

⑸物理狀態(tài):一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng),顆粒性抗

原強(qiáng)于可溶性抗原。

㈡宿主方面的因素(內(nèi)因)

遺傳因素(MHC、TCR和BCR庫(kù))

年齡(青壯年對(duì)抗原的應(yīng)答能力高于幼年和老年)

性別(女性較男性生成抗體高)

健康狀態(tài)(健康狀態(tài)好,反應(yīng)強(qiáng))和心理狀態(tài)以及IS功能正常與否有

關(guān)。

㈢抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑(免疫方法)

劑量(需適中,過強(qiáng)或過弱均能引起耐受)

途徑(皮內(nèi)>皮下>肌肉>靜脈、腹腔,一般不用口服)

兩次免疫間的時(shí)間間隔(適中,不能太頻繁)

次數(shù)(加強(qiáng)免疫)以及免疫佐劑的選擇都有關(guān)。

52.簡(jiǎn)述免疫球蛋白的功能?

IgV區(qū)的功能:識(shí)別并特異性結(jié)合抗原一一1g分子的主要功能

Ag-Ab結(jié)合

體內(nèi):生理效應(yīng):中和細(xì)菌的外毒素、中和病毒(阻斷病毒入侵)

—Ab的中和作用

病理效應(yīng):I、n、in型超敏反應(yīng)

體外:各種抗原抗體反應(yīng),用于臨床輔助診斷

㈡IgC區(qū)的功能

(1)激活補(bǔ)體一依賴補(bǔ)體的細(xì)胞毒作用(complement-dependent

cytotoxicity,CDC)

lgGl,lgG2JgG3,lgM通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體

聚合IgA,lgG4,IgE通過替代途徑激活補(bǔ)體

⑵結(jié)合細(xì)胞表面Fc受體,發(fā)揮多種生物效應(yīng)

①調(diào)理作用(opsonization):是指抗體、補(bǔ)體(C3b、C4b等調(diào)理素)

促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。

調(diào)理素(opsonin):是指血清中能夠促進(jìn)吞噬作用的物質(zhì)。

IgG、IgM、IgA的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcYR、FcHR、FeaR結(jié)合,

增強(qiáng)其吞噬能力,通常將抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用稱為抗體的調(diào)

理作用。

②抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)

ADCC:是一種細(xì)胞毒反應(yīng),指表達(dá)FcR的具有殺傷活性的細(xì)胞(如

NK、M-M6)通過識(shí)別Ab的Fc段直接殺傷被抗體包被的(帶有Ag的)

靶細(xì)胞(病毒感染

細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、同種異體移植物)。

③介導(dǎo)I、II、IH型超敏反應(yīng)

IgE的Fc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)

胞的FeeR結(jié)合,可誘發(fā)|型超敏反應(yīng);

IgG、IgM可參與n、m型超敏反應(yīng)。

(3)通過胎盤(lgG:CH2)和粘膜(SlgA),

隨初乳分泌(SlgA)嬰兒的天然免疫、局部免疫

(4)Ab的免疫調(diào)節(jié)作用。

12

總結(jié):抗體的生物學(xué)功能

結(jié)合特異性抗原……中和病毒或毒素(V區(qū))

激活補(bǔ)體(complement)(IgG:CH2,IgM:CH3)

結(jié)合細(xì)胞(IgG:CH3,IgE:CH2和CH3)Fc段與Fc受體結(jié)合

介導(dǎo)I、II、III型超敏反應(yīng)

調(diào)理作用(opsonization)

抗體介導(dǎo)細(xì)胞依賴細(xì)胞毒作用(ADCC作用)

通過胎盤(lgG:CH2)和粘膜(SlgA),隨初乳分泌

Ab的免疫調(diào)節(jié)作用(B細(xì)胞)

53.免疫球蛋白的FC段是用什么酶切斷的?它有何功能?

木瓜蛋白酶

⑴激活補(bǔ)體(lgG>IgM);

⑵結(jié)合細(xì)胞(FcR)M-M6、N調(diào)理作用

NKADCC

IgE+Mc./Baso,I型超敏反應(yīng)

B細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)

⑶通過胎盤(IgG)

54.免疫球蛋白分哪五類?各類免疫球蛋白有何主要特點(diǎn)?

根據(jù)1g重鏈抗原性的差異,1g可分為五類:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。

IgG:

血清中含量最高,占總lg的75%~80%

再次應(yīng)答的主要抗體

具有多種功能

與SPA結(jié)合

抗感染的主要抗體

IgM:

分子量最大的1g

最早出現(xiàn)的1g

初次應(yīng)答的主要抗體

近期感染的指標(biāo)

mIgM是B細(xì)胞抗原受體

無錢鏈區(qū)

IgA:

分泌型和血清型

slgA為二聚體

初乳中含slgA

在局部抗感染中發(fā)揮重要作用

IgE:

含量最少

介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

無錢鏈區(qū)

IgD:B細(xì)胞成熟的標(biāo)志

55.抗體參與的介導(dǎo)靶細(xì)胞溶解的機(jī)制有哪些?

CDC、ADCC、調(diào)理吞噬

56.細(xì)胞因子的分類及生物學(xué)活性有哪些?

根據(jù)結(jié)構(gòu)和功能,細(xì)胞因子可分為:

1-白細(xì)胞介素(interleukin,ILs):是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間起

調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。13

2.干擾素(interferion,IFN):由病毒或干擾素誘生劑刺激人或動(dòng)物

有核細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白。具有抗腫瘤、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)的作用。

3.腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF):是一類能使腫瘤發(fā)生

出血、壞死的細(xì)胞因子。

4.集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF):指能刺激多能造

血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子。也稱

造血生長(zhǎng)因子。

5.趨化性細(xì)胞因子(chemokin):其主要作用是招驀血液中的單核細(xì)

胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。

6.生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF):具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的CK。

細(xì)胞因子的生物學(xué)活性

㈠調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答

㈡調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答

1.B細(xì)胞:

⑴促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖與分化:IL-4、5、6、10、13et.al

⑵CK在1g類別轉(zhuǎn)換中的作用(P131)

IL-2、4、5IgM;IL-2、4、6、IFNYIgG

IL-5、TGFBIgA;IL-4>13IgE

2.T細(xì)胞:

⑴CK對(duì)Thl、Th2細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用

⑵促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能:IL-2、6,TNFa,IFNY

㈢刺激造血(CSF,EPO,etal)

㈣參與炎癥反應(yīng)(IL-1,6,TNFa,|L-8,etal)

⑴促進(jìn)炎癥細(xì)胞滲出與趨化;(2)活化炎癥細(xì)胞:⑶致熱并

參與炎癥病理損害;

(五)促進(jìn)凋亡,直接殺傷靶細(xì)胞;(六)促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù):TGF

B、VEGF、FGF、EGF。

57.簡(jiǎn)述細(xì)胞因子作用的方式及特點(diǎn)。

CK的生物學(xué)作用特點(diǎn):

①通過結(jié)合細(xì)胞表面的高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)作用;

②通過自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌(IL-1、IL-6、TNFa)的方式發(fā)揮作

用;③CK的生物學(xué)效應(yīng)表現(xiàn)為:多效性、重疊性、拮抗性和協(xié)同性;④非

特異性,無MHC限制性、高效性、短效性。⑤CK因子的作用具有網(wǎng)絡(luò)

血清學(xué)反應(yīng)

血清學(xué)反應(yīng)(serologicalreaction)

免疫血清學(xué)技術(shù)的類型

1凝集試驗(yàn)直接凝集試驗(yàn)、間接凝集試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)

2沉淀試驗(yàn)環(huán)狀沉淀試驗(yàn)、絮狀沉淀試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、免疫

電泳

3補(bǔ)體參與的試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)

4標(biāo)記抗體技術(shù)

熒光抗體技術(shù)、酶標(biāo)抗體技術(shù)、放射免疫測(cè)定、化學(xué)發(fā)光標(biāo)記技術(shù)、

免疫電鏡技術(shù)、免疫膠體金技術(shù)

5中和試驗(yàn)病毒中和試驗(yàn)

6電免疫反應(yīng)免疫傳感器技術(shù)

7免疫芯片技術(shù)蛋白質(zhì)芯片技術(shù)

血清學(xué)反應(yīng)的特點(diǎn)

1、抗原抗體結(jié)合的特異性與交叉性

血清學(xué)反應(yīng)具有高度的特異性

同一抗原分子可具有多種不同的抗原表位,若兩種不同的抗原具有一

個(gè)或多個(gè)相同(相似)的抗原表位,在與相應(yīng)抗體反應(yīng)時(shí)可出現(xiàn)交叉反應(yīng)

(crossreacion)

2、抗原抗體結(jié)合的可逆性

3、抗原抗體結(jié)合的比例性與結(jié)合物的可見性

4、抗原抗體反應(yīng)的階段性

14抗原與相應(yīng)抗相遇可發(fā)生特異性結(jié)合,并在外界條件的作用下出

現(xiàn)某種反應(yīng),如凝集或沉淀,藉此可用已知抗原(或抗體)檢測(cè)未知抗體

(或抗原)。因抗體主要存在于血清中,又稱為血清學(xué)反應(yīng)

?第一階段是抗原抗體的特異結(jié)合,此階段僅需幾秒到幾分鐘,尚無

可見反應(yīng)第二階段為可見反應(yīng)階段,需數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)乃至數(shù)日,受各

種因素影響

凝集反應(yīng)(agglutination)

凝集試驗(yàn)是指顆粒性抗原(細(xì)菌、細(xì)胞等)與相應(yīng)的抗體,或可溶性

抗原(亦可用抗體)吸附于與免疫無關(guān)的載體,形成致敏顆粒(免疫微球)

與相應(yīng)的抗體(或抗原),在有合適的電解質(zhì)存在下,形成肉眼可見的凝

集小塊。

——、直接凝集試驗(yàn)(directagglutinationtest)

顆粒性抗原與相應(yīng)抗體直接結(jié)合,并出現(xiàn)凝集現(xiàn)象的試驗(yàn),稱直接凝

集試驗(yàn)。按操作方法,分為玻片法和試管法兩種。1玻片法

為一種定性試驗(yàn)。是將含有已知抗體的診斷

血清(適當(dāng)稀釋)與待檢菌懸液各一滴在玻片上混合,數(shù)分鐘后,出

現(xiàn)顆粒狀凝集。方便快速,用于細(xì)菌的鑒定或分型。2試管法

為一種半定量試驗(yàn)。用以檢測(cè)待檢血清中是否存在相應(yīng)抗體和測(cè)定該

抗體的效價(jià)??勺鳛榕R床診斷或流行病學(xué)調(diào)查。操作時(shí)將待檢血清進(jìn)行倍

比稀釋,然后加入等量抗原,37℃水浴數(shù)小時(shí),觀察凝集程度。

二間接凝集試驗(yàn)(indirctagglutination)

可溶性抗原(或抗體)先吸附于一種與免疫無關(guān)的、一定大小的不溶

性顆粒表面,然后與相應(yīng)的抗體(或抗原)作用,在有電解質(zhì)存在的適宜

條件下,出現(xiàn)特異性的凝集反應(yīng)。常用的載體有紅細(xì)胞、乳膠、炭粉、離

子交換樹脂等??扇苄钥乖瓰榧?xì)菌的裂解物或浸出液、病毒、寄生蟲分泌

物或裂解物、各種蛋白等。

1間接血凝試驗(yàn)(indirecthemagglutinationtest)

亦稱為被動(dòng)血凝試驗(yàn),是將可溶性抗原致敏于紅細(xì)胞表面,用以檢測(cè)

相應(yīng)抗體。如用抗體致敏于紅細(xì)胞表面,用以檢測(cè)相應(yīng)抗原,稱反向間接

.血.凝試驗(yàn)(reversepassivehemagglutinationtest).

2乳膠凝集試驗(yàn)(Latexagglutinationtest)

3協(xié)同凝集試驗(yàn)(co-agglutinationtest)

覆蓋有特異性抗體的金黃色葡萄球菌與相應(yīng)的抗原結(jié)合時(shí),可產(chǎn)生凝

集反應(yīng),稱協(xié)同凝集試驗(yàn).因金黃色葡萄球菌表面有SPA,能與多種動(dòng)物的

IgG結(jié)合。

第三節(jié)沉淀反應(yīng)(precipitationtest)

沉淀反應(yīng)是指可溶性抗原與相應(yīng)抗體在合適電解質(zhì)存在下,出現(xiàn)肉眼

可見的白色沉淀。參與反應(yīng)的抗原稱沉淀原,抗體稱沉淀素。1環(huán)狀沉

淀試驗(yàn)(ringprecipitationtest)

是最簡(jiǎn)單的沉淀試驗(yàn),目前仍使用。在一支小口徑試管內(nèi),先加入已

知抗體,然后小心沿管壁加入待檢抗原疊加于抗體表面。數(shù)分鐘后,液面

交界處出現(xiàn)白色環(huán)狀沉淀。如Ascoli試驗(yàn)

2瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)

?瓊脂是一種含有硫酸基的多糖,高溫可溶解于水,冷卻后形

成凝膠。其呈多孔結(jié)構(gòu),內(nèi)充滿水分,1%瓊脂凝膠的孔

徑有85nm。因此可允許抗原抗體在里面自由擴(kuò)散。

?(1)雙向雙擴(kuò)散(doublediffusionintwodimension)

?又稱雙擴(kuò)散。是在1%的瓊脂凝膠板上澆注2~3mm的凝膠板,在上

面打梅花孔或長(zhǎng)方形槽,在相鄰孔內(nèi)加抗原或抗體,

在飽和濕度下擴(kuò)散24小時(shí),觀察沉淀帶。

?(2)雙向單擴(kuò)散(simplediffusionintwodimension)又稱輻射擴(kuò)

?(3)單向單擴(kuò)散

?(4)單向雙擴(kuò)散

第四節(jié)免疫電泳技術(shù)

是凝膠擴(kuò)散試驗(yàn)與電泳技術(shù)相結(jié)合的免疫檢測(cè)技術(shù)??乖贵w在凝膠

中擴(kuò)散的同時(shí),加入電泳的電場(chǎng)作用,使抗體或抗原的擴(kuò)散移動(dòng)速度加快,

縮短了實(shí)驗(yàn)時(shí)間。

?1免疫電泳

?2對(duì)流免疫電泳

?3火箭免疫電泳

免疫標(biāo)記技術(shù)

免疫標(biāo)記技術(shù)(immunolabellingtechnique)根據(jù)抗原抗體結(jié)合的特異

性和標(biāo)記分子的敏感性建立的技術(shù),稱免疫標(biāo)記技術(shù)。

第一節(jié)免疫熒光抗體技術(shù)Immunofluorescenceantibodytechnique

15

指用熒光素對(duì)抗體進(jìn)行標(biāo)記,然后用熒光顯微鏡觀察熒光,以分析示

蹤相應(yīng)的抗原或抗體的方法。

1原理:

熒光素在超微濃度下,亦能被短波長(zhǎng)光激發(fā),在熒光顯微鏡下可觀察

到熒光。

是將抗原抗體反應(yīng)的特異性、熒光檢測(cè)的敏感性以及顯微鏡技術(shù)的精

確性等相互結(jié)合的一種免疫檢測(cè)技術(shù)。

2熒光素

為一種化學(xué)染料。常用于標(biāo)記的熒光素有:異硫氟酸熒光素(FITC)、

四乙基羅丹明(RB200)、四甲基異硫鼠酸羅丹明,其中FITC最常用。

作為標(biāo)記熒光素需滿足的條件:

(1)有與蛋白分子形成穩(wěn)定共價(jià)鍵的化學(xué)基團(tuán),且不形成有害產(chǎn)物。

(2)熒光效率高,與蛋白結(jié)合的需要量小。

(3)標(biāo)記后不影響抗體的活性

(4)性質(zhì)穩(wěn)定,易保存

(5)激發(fā)的熒光與背景顏色有良好的反差。

(6)標(biāo)記簡(jiǎn)單,能形成商品

3熒光抗體染色方法

(1)標(biāo)本制備

涂片或亞印片:細(xì)菌培養(yǎng)物、感染動(dòng)物的組織、血液、膿汁

切片:感染組織

蓋玻片:上面培養(yǎng)單層細(xì)胞

標(biāo)本要求很薄,并要保持抗原的完整性

(2)固定

常用丙酮和95%乙醇,室溫固定15~30min,后用PBS反復(fù)沖洗,干后

即可染色。

固定目的:防止被檢材料從玻片上脫落;消除標(biāo)本內(nèi)抑制抗原抗體反

應(yīng)的因素;檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)的抗原,用有機(jī)溶劑固定,有利于熒光抗體滲入。

(3)染色方法

有直接法和間接法兩種

直接法:

A在標(biāo)本上滴加2~4個(gè)單位的標(biāo)記抗體,置濕盒中,37℃作用30min

B在大量PBS中漂洗15min,

C干燥

D封載滴加緩沖甘油,用蓋玻片封蓋

檢測(cè)中,要設(shè)陽性、陰性標(biāo)本對(duì)照

緩沖甘油:分析純甘油9份加PBS1份

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