T-SDYYXH 0001-2024 已上市化學藥品變更有效期備案申報技術要求

ICS11.120.01CCSC272SDYYXHTechnicalrequirementsforthefilingofexpirationdatechangesIT/SDYYXH0001—2024 2規(guī)范性引用文件 3術語和定義 4基本要求 5申報資料撰寫要求 參考文獻 T/SDYYXH0001—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由山東省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會提出并歸口。本文件主要起草單位：山東省食品藥品審評查驗中心、山東省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會、齊魯制藥有限公司、科興生物制藥股份有限公司、山東百諾醫(yī)藥股份有限公司、山東則正醫(yī)藥技術有限公司、山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司、山東科倫藥業(yè)有限公司、山東良福制藥有限公司。本文件主要起草人：武海軍、肖杰、劉軍田、董愛梅、姜曉飛、劉福龍、周沖、楊帆、侯瑾、張平、李德寶、肖連立、徐曉娟、趙敏、王峰、范麗敏、張曉燕、孫哲、崔寧、劉理南、楊艷微、張妍妍、竇川、劉文婷。3T/SDYYXH0001—2024已上市化學藥品變更有效期備案申報技術要求本文件規(guī)定了已上市化學藥品變更有效期備案申報的基本要求和申報資料技術要求。本文件適用于已上市化學藥品變更有效期的備案申報。2規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。3.1申請人Applicant提出備案申請的、持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)或者藥品研制機構等。3.2藥品有效期Drugexpirationdate藥品在容器標簽指定的貯藏條件下，能夠符合貨架期標準的期限。3.3參比制劑Referencepreparation國家藥監(jiān)局發(fā)布的用于仿制藥質量和療效一致性評價的對照藥品，通常為被仿制的對象，如原研藥品或國際公認的同種藥物。3.4備案Filing對藥品的基本信息、生產(chǎn)工藝、質量標準等進行登記存檔,以備后續(xù)監(jiān)管和查詢。4基本要求4.1已上市化學藥品變更有效期備案包括延長藥品有效期、縮短藥品有效期。4.2應提供真實、完整、可追溯的申報資料，包括但不限于：a)備案表；b)藥品批準證明文件及其附件的復印件；c)申請人證明性文件；d)檢查檢驗相關信息；e)修訂的藥品說明書、標簽樣稿及修訂說明；f)藥學研究資料；g)其他資料。4.3應通過國家藥監(jiān)局政務服務門戶藥品業(yè)務應用系統(tǒng)在線填報《境內生產(chǎn)藥品注冊-備案表》（以下簡稱備案表），并經(jīng)打印后提交法人簽字、蓋章的備案表掃描件，如非法人簽字，應提供委托書；掃描件的每一頁數(shù)據(jù)核對碼均應與網(wǎng)上在線填報備案表的數(shù)據(jù)核對碼一致，各頁邊緣應加蓋申請人騎縫章。備案表格式見附錄A。4.4提交的每項申報資料（含圖譜）應逐個封面加蓋申請人公章，封面公章應加蓋在文字處，加蓋的公章應符合國家有關用章規(guī)定，并具有法律效力。5申報資料技術要求5.1備案表5.1.1備案表內容應準確無誤。備案表中與國家藥監(jiān)局官網(wǎng)藥品備案公示信息（包括藥品通用名稱、藥品批準文號/原料藥登記號、上市許可持有人名稱和地址、生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址、備案內容）相關的4T/SDYYXH0001—2024內容應與藥品（再）注冊批件（包括藥品監(jiān)督管理部門批準變更的文件等）等批準證明文件或登記信息一致；發(fā)生變更的信息應填寫擬變更后內容。5.1.2第20項應準確無誤、詳略得當、科學合理，明確體現(xiàn)變更信息，涵蓋申報資料中所申請的變更內容，并與備案表第5項保持一致。示例1：僅有一個規(guī)格、一種包材的，宜填寫為：本品有效期由**個月變更為**個月，說明書和/或標簽有效期項進行相應修訂。示例2：有多個規(guī)格、多種包材的，宜填寫為：本品（規(guī)格：****；內包材：****）有效期由**個月變更為**個月，說明書和/或標簽有效期項進行相應修訂。示例3：申請變更有效期的同時申請增加“通過一致性評價標識”的，應在備案表第5項選擇申請事項分類時勾選“6.已上市化學藥品藥學變更相關技術指導原則中屬于中等變更的事項;6.8變更有效期和貯藏條件”的同時，也應勾選“10.國家藥品監(jiān)管部門規(guī)定需要備案的其他事項”。5.1.3申報品種有多個生產(chǎn)企業(yè)/地址的，第29項應全部填寫，并與批準證明文件對應一致。有委托生產(chǎn)情形的，持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)應分別進行法人簽字和蓋章。5.1.4同品種多規(guī)格藥品有效期的相同變更（例如均由18個月變更為24個月），若內包材、質量標準、考察條件等各方面均一致的，可每個規(guī)格分別申報，分別填寫備案表；也可多個規(guī)格以同一申請進行申報，只填寫一個備案表，此時，備案表第12項與第22項中“原藥品批準文號/登記號”應體現(xiàn)全部規(guī)格的相關信息并一一對應。同品種多規(guī)格的備案內容不同或者內包材、質量標準、穩(wěn)定性考察條件等不一致的，應按照規(guī)格分別申報。5.2藥品批準證明文件及其附件的復印件應包括歷次申報藥品獲得的批準證明文件，能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊證書、補充申請批件、藥品標準制/修訂件、國家藥監(jiān)局官網(wǎng)藥品備案公示信息截圖等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質量標準、說明書、標簽及其他附件等。5.3申請人證明性文件申請人的《藥品生產(chǎn)許可證》正副本及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照等的掃描件。5.4檢查檢驗相關信息變更有效期備案事項一般不發(fā)起注冊檢查檢驗，不需要提供藥品研制情況信息表、藥品生產(chǎn)情況信息表、現(xiàn)場主文件清單等檢查相關信息。申請人宜提供穩(wěn)定性考察批次產(chǎn)品的自檢報告。5.5修訂的藥品說明書、標簽樣稿及修訂說明申請人應提供修訂后的藥品說明書和/或標簽樣稿及修訂說明。對于僅變更藥品有效期的備案申請，制劑藥品說明書和/或標簽修訂說明中應包含“將本品說明書和/或標簽的[有效期]項由X個月修訂為X個月，其他各項內容均未進行修訂且與原批準內容一致”的表述。5.6藥學研究資料5.6.1變更原因及具體情況說明應描述變更的具體情形，并提供延長或縮短有效期的充分理由和依據(jù)。按照中等變更備案的縮短有效期申請不包括因藥品的生產(chǎn)或穩(wěn)定性出現(xiàn)問題而要求縮短藥品有效期的情形。5.6.2樣品的長期穩(wěn)定性考察資料5.6.2.1有效期變更備案研究用樣品應采用商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的三批樣品；若采用中試規(guī)模樣品，應提供充分的理由和依據(jù)。對于采用注冊批（如工藝驗證批、現(xiàn)場檢查批）的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)進行申報的，應提供充足的理由和依據(jù)證明注冊批次樣品能夠代表上市后商業(yè)化生產(chǎn)的樣品（如注冊批樣品的處方工藝、內包材、批量等與批準一致等）。宜以列表的方式對樣品情況、參比制劑信息（如涉及）進行說明，表格示例見表1、表2。5T/SDYYXH0001—2024表1樣品情況注：所用內包裝材料應與批準/備案的一致，如不一致應提供相應說明。表2參比制劑信息（如涉及）5.6.2.2有效期變更主要依據(jù)長期穩(wěn)定性試驗結果，穩(wěn)定性考察條件、穩(wěn)定性考察時間和指標應符合要求?？蓞⒖妓幍涓戒?001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導原則、《化學藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術指導原則》、ICHQ1等相關技術指導原則，根據(jù)藥品的內包材、貯藏條件等，選擇合適的穩(wěn)定性考察條件。穩(wěn)定性考察方案和長期穩(wěn)定性考察結果數(shù)據(jù)匯總表格示例見下表3、表4。表3長期穩(wěn)定性考察方案表4長期穩(wěn)定性試驗考察結果數(shù)據(jù)匯總表品種名稱批號批量規(guī)格包裝留樣地點考察條件試驗起止時間考察項目限度要求時間（月）0369年月日性狀有關物質水分含量測定微生物限度6T/SDYYXH0001—20245.6.2.3穩(wěn)定性考察項目應齊全，考察結果應符合要求。藥品的質量標準若在穩(wěn)定性考察期間有所變更（如涉及前后兩版藥典，或由于注冊期間發(fā)補等引起的質量標準修訂等導致穩(wěn)定性考察指標、方法和限度等前后不一致的，應以變更的時間為節(jié)點分別確定穩(wěn)定性研究的項目和限度，并對標準變更情況和數(shù)據(jù)的可橋接性進行分析說明。穩(wěn)定性考察項目應涵蓋物理、化學、生物學、微生物學特性，以及穩(wěn)定劑的含量（如抗氧劑、抑菌劑）和制劑功能性測試(如定量給藥系統(tǒng))等。應在有效期末對穩(wěn)定性考察項目進行全部檢測：a)有關物質是藥品的關鍵質量屬性。對于質量標準中無有關物質檢查項的，應當建立經(jīng)研究驗證的有關物質檢查方法并在穩(wěn)定性期間考察有關物質。確實無需或無法建立有關物質檢查方法的，應提供相應的文獻和研究依據(jù)；b)除常規(guī)考察項目之外，還應根據(jù)劑型的特點設置能夠反映其質量特性的指標。如口服固體制劑的溶出度（質量標準中沒有的，應當建立經(jīng)研究驗證的溶出度檢查方法并在穩(wěn)定性期間考察溶出度；確實無需或無法建立溶出度檢查方法的，應提供相應的文獻和研究依據(jù)緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑的釋放度；吸入制劑的霧滴（粒）分布；脂質體的包封率及泄漏率等；c)對采用半滲透性容器包裝的水溶液制劑，還應考察其潛在的失水性；d)對于無菌制劑（如注射劑等），在申請的有效期末應提供無菌、細菌內毒素（熱原）的考察結果，不應以穩(wěn)定性考察方案中該時間點沒有該項目為由缺省。5.6.2.4縮短有效期需要提供樣品在原有效期內的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)，且在原有效期內應當符合規(guī)定，以證明不是因藥品生產(chǎn)或穩(wěn)定性出現(xiàn)問題而縮短有效期。5.6.2.5同品種多包材產(chǎn)品，每種包材均應進行研究；若僅提供了一種包材產(chǎn)品的數(shù)據(jù)，則表明僅延長該種包材產(chǎn)品的有效期，應在備案表第20項中明確包材種類。5.6.2.6應根據(jù)藥品獲批時的穩(wěn)定性研究方案，并基于藥品與所用包材發(fā)生相容性的風險，以及《化學藥品與彈性體密封件相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》、《化學藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術指導原則（試行）》等相關指導原則的規(guī)定為重點考量，在申請的有效期末提供與包裝材料等的相容性研究結果或不需進行相容性研究的理由和依據(jù)。5.6.2.7延長藥品有效期不應超過長期穩(wěn)定性試驗已完成的時間。對于穩(wěn)定性考察期間有異常情況的，如穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示批間數(shù)據(jù)不一致難以進行統(tǒng)計分析的、考察指標與0月相比有明顯改變的、某些指標（如有關物質）接近標準限度的等，申請人應充分評估能否支持變更后的有效期，必要時延長考察時間，或積累更多批次的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)后再申報。5.6.2.8應對穩(wěn)定性考察期間各指標的變化趨勢（如以趨勢圖方式）進行分析，對數(shù)據(jù)能否支持有效期的變更進行總結、評估，并有明確的結論。5.6.2.9批準證明文件中審批結論項下若有與變更有效期相關需繼續(xù)研究的內容，申請人應當評估是否影響有效期的變更，并提交不影響有效期變更的理由和依據(jù)以及相應的研究資料。5.6.2.10應以附件形式提供樣品穩(wěn)定性考察期間的有關物質、聚合物、異構體等關鍵考察項目的色譜/質譜圖譜。5.6.3藥理毒理研究資料不需提供該項資料。5.6.4臨床研究資料不需提供該項資料。5.6.5其他資料藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他資料。7T/SDYYXH0001—2024（資料性）境內生產(chǎn)藥品注冊-備案表國家藥品監(jiān)督管理局原始編號：境內生產(chǎn)藥品注冊-備案表聲明我們保證：①本申請遵守《中華人民共和國藥品管理法》等法律、法規(guī)和規(guī)章、標準和規(guī)范的有關規(guī)定；②本申請所提交資料、樣品均真實且來源合法，藥品研制全過程符合相關管理規(guī)范，信息真實、準確、完整和可追溯。申報事項未侵犯他人的權益，申報資料中除有參考文獻的數(shù)據(jù)和研究資料外，其余數(shù)據(jù)和研究資料均為申請人自行取得或者合法取得；③本申請一并提交的電子文件與打印文件內容完全一致；④以上聲明如查有不實之處，我們承擔由此導致的一切法律后果。其他特別申明事項：法定代表人（簽名加蓋公章處）8T/SDYYXH0001—2024申請事項1.本申請屬于：境內生產(chǎn)藥品備案2.藥品注冊分類：3.是否為OTC：4.原申請品種狀態(tài)：5.申請事項分類：藥品情況6.藥品通用名稱：7.英文名稱/拉丁名稱：8.漢語拼音：9.化學名稱：11.劑型:12.規(guī)格：13.同品種已被受理或同期申報的其他制劑規(guī)格：14.包裝：15.藥品有效期：16.處方：活性成份/中藥成份/...：是否有變更：17.原/輔料/包材來源：原/輔料/包材名稱登記號受理號生產(chǎn)企業(yè)名稱18.中藥材標準：9T/SDYYXH0001—202419.主要適應癥或者功能主治：適應癥分類：備案內容20.備案的內容：備案涉及內容：21.提出現(xiàn)備案的理由：22.原批準注冊內容及相關信息：原申請受理號：臨床批件編號/臨床通知書編號：原藥品批準文號/登記號：藥品標準編號：其他：藥品情況23.專利情況：專利權屬聲明：我們聲明：本申請對他人專利不構成侵權。24.中藥品種保護：25.同品種新藥監(jiān)測期：26.本次申請為：27.歷次申請情況：受理號/備案號批件號批準內容備注：臨床試驗暫停/恢復/終止情況/不適用申請人及委托研究機構28.藥品注冊申請人：本機構負責繳費所在省份:T/SDYYXH0001—2024中文名稱：英文名稱：統(tǒng)一社會信用代碼/組織機構代碼：法定代表人：職位：注冊地址（地址）：郵編：注冊申請負責人：職位：《藥品生產(chǎn)許可證》編號：GMP證書編號（如有）：法定代表人（簽名加蓋公章處）年月日29.生產(chǎn)企業(yè)：統(tǒng)一社會信用代碼/組織機構代碼：法定代表人：職位：注冊地址（地址）：郵編：生產(chǎn)地址：郵編：通訊地址：郵編：注冊申請負責人：職位：聯(lián)系人：職位：T/SDYYXH0001—2024電子信箱：手機：《藥品生產(chǎn)許可證