生物類似藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

（一）背景 （二）適用范圍 （二）警示語(yǔ) （三）藥品名稱 （四）成分、性狀 （七）禁忌 （九）臨床藥理 （十）臨床試驗(yàn) （十一）藥理毒理 （十三）有效期、藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè) 13（一）背景5注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。臨床6者需充分了解已上市生物類似藥的研發(fā)特點(diǎn)和安全有效性7信息，以用于指導(dǎo)臨床合理用藥。為規(guī)范生物類似9本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、已發(fā)布的說(shuō)明書(shū)相關(guān)規(guī)定及10指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)討論生物類14本指導(dǎo)原則適用于生物類似藥，不適用于化16本指導(dǎo)原則僅代表藥品監(jiān)管部門(mén)當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)識(shí)，不17具有強(qiáng)制性的法律約束力。18則中的相關(guān)內(nèi)容將不斷完善與更新。20藥品說(shuō)明書(shū)為指導(dǎo)醫(yī)生和患者合理用藥的法規(guī)性文件，21必須包括用于說(shuō)明藥品安全和有效的主要科學(xué)信息。22似藥研發(fā)目的是證明候選藥與參照藥具有生物相21是獨(dú)立地證實(shí)其安全性和有效性，生物2候選藥與參照藥在安全性、純度和有效性方面4藥的安全性和有效性信息，參照藥說(shuō)明書(shū)中安全性和有效性5信息可為醫(yī)患提供所需的必要科學(xué)信息，幫助醫(yī)患6書(shū)中對(duì)適應(yīng)癥和給藥方案等推薦做出臨床用藥決策。因此，7建議在生物類似藥說(shuō)明書(shū)中納入?yún)⒄账幷f(shuō)明書(shū)中的相關(guān)信13照藥的臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)可能存16臨床相似性，研究中可能納入健康17藥的確證性研究終點(diǎn)不同，不同研究人群18感程度不同，以及其他與監(jiān)管機(jī)構(gòu)確認(rèn)的19到這兩種產(chǎn)品之間的臨床意義上的差異的相關(guān)設(shè)計(jì)等情形。20當(dāng)相關(guān)研究設(shè)計(jì)及結(jié)果數(shù)據(jù)有助于醫(yī)患更好的理解生物類34助于醫(yī)患安全有效使用該生物類似藥，則可考慮將生物類似7在生物類似藥說(shuō)明書(shū)中納入?yún)⒄账幷f(shuō)明書(shū)中的相關(guān)數(shù)8據(jù)和信息，應(yīng)根據(jù)生物類似藥是申請(qǐng)全部或少于參照9準(zhǔn)范圍（如適應(yīng)癥、給藥方案）來(lái)制定，并對(duì)這些信11生物類似藥說(shuō)明書(shū)應(yīng)反映安全和有效使用生物類似藥12所需的已有信息。此外，生物類似14或安全性信息。當(dāng)這些信息反應(yīng)了15差異，但該差異不影響其批準(zhǔn)時(shí)，18鑒于生物類似藥的特殊性，應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中的明顯19確標(biāo)識(shí)本品為生物類似藥。建議在說(shuō)明20類似藥聲明，即“類似藥商品名（XYZ單抗）41據(jù)已證明該生物制品與國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的參照藥2高度相似，并且沒(méi)有臨床意義上的差異。本品3產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)基礎(chǔ)上制定”。4（二）警示語(yǔ)5應(yīng)對(duì)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及潛在安全性問(wèn)題加以警示，提6示用藥人群特別注意的安全性事項(xiàng)。7（三）藥品名稱8根據(jù)藥典委《生物制品通用名稱命名指南》和國(guó)家藥監(jiān)9局藥品審評(píng)中心《生物類似藥研發(fā)相關(guān)10關(guān)要求，應(yīng)采用通用名稱的基礎(chǔ)上增加商品名加以區(qū)分，以12在生物類似藥說(shuō)明書(shū)中，采用適宜的產(chǎn)品標(biāo)識(shí)方17應(yīng)該在說(shuō)明書(shū)中僅涉及生物類似藥的部分中使用生物21預(yù)防、監(jiān)測(cè)、管理的建議中，如發(fā)生某些不良反52用于描述來(lái)自參照藥的臨床研究數(shù)據(jù)，包括但不限于5對(duì)既適用于生物類似藥也適用于參照藥的情形，建議使6用通用名稱，表明該風(fēng)險(xiǎn)同時(shí)適用于生物類似藥和參照藥，10分）或該品種尚無(wú)商品名，建議使用通用名稱。11（四）成分、性狀12生物類似藥藥學(xué)信息可能與參照藥有所不同，需按照14（五）適應(yīng)癥和用法用量15適應(yīng)癥及用法用量應(yīng)基于生物類似藥的申請(qǐng)的情況及17包括參照藥說(shuō)明書(shū)中相關(guān)的使用限制信息18擬獲批適應(yīng)癥少于參照藥已批準(zhǔn)的范圍19應(yīng)癥及用法用量不宜納入生物類似藥說(shuō)20安全使用，在一些特定條件下，可以納入未予21相關(guān)的安全性信息，但應(yīng)適當(dāng)修改（見(jiàn)本指61（六）不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)2建議參考參照藥安全性信息制定，其中生物類似藥獲批3適應(yīng)癥相關(guān)安全性信息應(yīng)全面納入，尚未獲批的適應(yīng)癥人群5為確保安全使用，在一些特定條件下7【注意事項(xiàng)】等部分中的安全性信息與產(chǎn)品的使用相關(guān)，且8不是針對(duì)特定的批準(zhǔn)適應(yīng)癥時(shí)，或者在無(wú)法輕易9生物類似藥適應(yīng)癥的信息時(shí)，應(yīng)該以適當(dāng)?shù)姆绞?0容，不得暗示生物類似藥可被用于16況具有可比性。本節(jié)中不良反應(yīng)的描述是18免疫原性信息也應(yīng)在【不良反應(yīng)】項(xiàng)下進(jìn)行闡述，并標(biāo)20檢出率受多種因素影響，因此與其他相關(guān)研究21進(jìn)行比較有可能產(chǎn)生誤導(dǎo)”。并對(duì)免疫原性22類型、頻率，以及不良事件發(fā)生情況進(jìn)行簡(jiǎn)短描述。71為保證上市產(chǎn)品的溯源和追蹤，建議【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下5在原有參照藥相關(guān)的禁忌條目基礎(chǔ)上，應(yīng)關(guān)注是否需要6增加禁止對(duì)生物類似藥產(chǎn)品或制劑中任何成分過(guò)敏的患者7使用，包括任何非藥用成分或容器成分。9建議按照參照藥的描述，同時(shí)結(jié)合本品實(shí)際特點(diǎn)撰寫(xiě)。10（九）臨床藥理11按照參照藥的臨床藥理相關(guān)信息撰寫(xiě)。12（十）臨床試驗(yàn)13【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)下通常是參考參照藥說(shuō)明書(shū)相關(guān)14行撰寫(xiě)，與參照藥所批準(zhǔn)相關(guān)適應(yīng)癥的【臨床試驗(yàn)】信息一15致。必要時(shí)，可基于生物類似藥的臨床研17主要療效指標(biāo)等關(guān)鍵信息，并簡(jiǎn)要描18患更充分地了解生物類似藥的臨床試驗(yàn)21【臨床試驗(yàn)】814（十一）藥理毒理15應(yīng)參考參照藥相應(yīng)內(nèi)容撰寫(xiě)，該生物類似藥未16應(yīng)癥數(shù)據(jù)不應(yīng)包括在內(nèi)。生物類似藥自行17若發(fā)現(xiàn)與參照藥不同的需關(guān)注的毒性反應(yīng)19（十二）貯藏、包裝20建議根據(jù)生物類似藥的特點(diǎn)撰寫(xiě)，例如潛在致敏性包材21或生物類似藥特殊的貯藏方式。22（十三）有效期、藥品上市許可持有人、生產(chǎn)企業(yè)93上市許可持有人對(duì)生物類似藥的全生命周期管理負(fù)責(zé)。4生物類似藥上市后，應(yīng)持續(xù)跟蹤安全性信息，并及時(shí)對(duì)說(shuō)明5書(shū)進(jìn)行更新，為醫(yī)患提供安全有效使用該生物7隨著參照藥和生物類似藥應(yīng)用范圍的擴(kuò)大或使用條件9的更新，上市許可持有人應(yīng)對(duì)這些信息的進(jìn)行記錄、追蹤以10及評(píng)估，及時(shí)修訂說(shuō)明書(shū)，始終負(fù)責(zé)確14guidelinesforthedevelopmentandevaluationofbiosimilars（Draft）[EB/OL].(2015-02-28)[2022-08-03].16