《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》人衛(wèi)第9版教材-高清彩色-161-200

第十八章超敏反應(yīng) 第十八章超敏反應(yīng) # 第二十二章腫瘤免疫圖圖22-4巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫中的雙重作用示意圖一、宿主對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答特點(diǎn)機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生及其強(qiáng)度不僅取決于腫瘤免疫原性，還受到宿主免疫功能和其他因素的影響。盡管腫瘤細(xì)胞可表達(dá)腫瘤抗原,但腫瘤患者產(chǎn)生的抗腫瘤免疫應(yīng)答常不能有效清除腫瘤細(xì)胞，表明由腫瘤抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答缺乏特異性或不足以清除腫瘤。腫瘤細(xì)胞的組織來源和發(fā)生方式各異導(dǎo)致其免疫原性的強(qiáng)弱有較大差別，故誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答也有差異。機(jī)體針對(duì)腫瘤抗原可誘導(dǎo)抗腫瘤固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答發(fā)揮了第一線抗腫瘤作用,而適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮更為重要的特異性抗腫瘤作用。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫通常在某些情況下起協(xié)同作用，因此宿主對(duì)腫瘤的免疫效應(yīng)是細(xì)胞免疫和體液免疫的綜合結(jié)果。二、機(jī)體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)機(jī)制(-)免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤作用適應(yīng)性免疫效應(yīng)細(xì)胞包括CD8+CTL、CD4+Thl和固有免疫細(xì)胞包括NK、巨噬細(xì)胞、對(duì)T、NKT細(xì)胞等均參與了機(jī)體的抗腫瘤作用。其中,CTL和Thl免疫應(yīng)答發(fā)揮的抗腫瘤效應(yīng)更為關(guān)鍵。1.T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫(1)CTL的抗腫瘤作用(圖22-2):CTL是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。凋亡或壞死的腫瘤細(xì)胞釋放抗原，被APC包括DC等攝取后加工和提呈給CD4+T或CD8+T細(xì)胞，導(dǎo)致這兩類T細(xì)胞的活化和增殖。當(dāng)腫瘤細(xì)胞高表達(dá)共刺激分子時(shí),可直接將抗原提呈給CD8+T細(xì)胞，刺激其合成IL.2,增殖分化為對(duì)腫瘤細(xì)胞具有特異性殺傷作用的CTL,此途徑稱為CD8+T細(xì)胞的直接激活;當(dāng)腫瘤細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)共刺激分子時(shí),CD8+T細(xì)胞還需活化的CD4+Th的輔助，此為CD8+T細(xì)胞的間接激活；CTL主要通過兩條途徑對(duì)突變細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷(動(dòng)畫22.4“CTL識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞的過程”)，一是穿孔素■顆粒酶途徑，二是Fas-FasL和TNF-TNFR途徑或稱死亡受體途徑。腫瘤抗原腫瘤細(xì)胞

腫瘤抗原腫瘤細(xì)胞ADCC作用TNF等細(xì)胞因子圖22-3NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制示意圖(2)Th細(xì)胞的抗腫瘤作用:CD4+Th細(xì)胞不僅在CD8+CTL激活中起重要輔助作用,本身也能產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子間接參與抗腫瘤免疫效應(yīng)。趨化因子能招募CTL和巨噬細(xì)胞等到腫瘤局部發(fā)揮效應(yīng);IFN可激活巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的吞噬和殺傷作用;TNFADCC作用TNF等細(xì)胞因子圖22-3NK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞機(jī)制示意圖2.固有免疫細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)固有免疫細(xì)胞也是抗腫瘤的重要效應(yīng)細(xì)胞，包括NK、巨噬細(xì)胞、価T和NKT細(xì)胞等。(1)NK細(xì)胞的抗腫瘤作用:NK細(xì)胞是早期抗腫瘤的重要細(xì)胞，是抗腫瘤的第一道防線。NK細(xì)胞在趨化因子作用下遷移至腫瘤局部。由于突變細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的MHCI類分子缺失或降低,不能與NK細(xì)胞表面的抑制性受體(killerinhibitoryreceptor,KIR)結(jié)合，不啟動(dòng)殺傷抑制信號(hào);但其表面糖類配體可與NK表面的活化性受體(killeractivationreceptor,KAR)結(jié)合，從而激活NK細(xì)胞并發(fā)揮殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞可通過四種方式殺傷靶細(xì)胞，包括ADCC.Fas/FasL途徑、穿孔素-顆粒酶途徑和通過釋放TNF等細(xì)胞因子殺傷靶細(xì)胞(圖22-3)。(2)巨噬細(xì)胞的抗腫瘤作用：巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫中具有雙重作用(圖22-4)。一方面，巨噬細(xì)胞作為專職性APC通過提呈腫瘤抗原誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，活化巨噬細(xì)胞可非特異吞噬,或通過ADCC殺傷腫瘤細(xì)胞，還可通過分