《醫(yī)學免疫學》人衛(wèi)第9版教材-高清彩色-161-200

第十八章超敏反應 第十八章超敏反應 # 第二十二章腫瘤免疫圖圖22-4巨噬細胞在腫瘤免疫中的雙重作用示意圖一、宿主對腫瘤的免疫應答特點機體抗腫瘤免疫應答的產生及其強度不僅取決于腫瘤免疫原性，還受到宿主免疫功能和其他因素的影響。盡管腫瘤細胞可表達腫瘤抗原,但腫瘤患者產生的抗腫瘤免疫應答常不能有效清除腫瘤細胞，表明由腫瘤抗原誘導的免疫應答缺乏特異性或不足以清除腫瘤。腫瘤細胞的組織來源和發(fā)生方式各異導致其免疫原性的強弱有較大差別，故誘導的抗腫瘤免疫應答也有差異。機體針對腫瘤抗原可誘導抗腫瘤固有免疫應答和適應性免疫應答。固有免疫應答發(fā)揮了第一線抗腫瘤作用,而適應性免疫應答發(fā)揮更為重要的特異性抗腫瘤作用。一般認為細胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫通常在某些情況下起協同作用，因此宿主對腫瘤的免疫效應是細胞免疫和體液免疫的綜合結果。二、機體抗腫瘤的主要免疫效應機制(-)免疫效應細胞的抗腫瘤作用適應性免疫效應細胞包括CD8+CTL、CD4+Thl和固有免疫細胞包括NK、巨噬細胞、對T、NKT細胞等均參與了機體的抗腫瘤作用。其中,CTL和Thl免疫應答發(fā)揮的抗腫瘤效應更為關鍵。1.T細胞介導的特異性抗腫瘤免疫(1)CTL的抗腫瘤作用(圖22-2):CTL是抗腫瘤免疫的主要效應細胞。凋亡或壞死的腫瘤細胞釋放抗原，被APC包括DC等攝取后加工和提呈給CD4+T或CD8+T細胞，導致這兩類T細胞的活化和增殖。當腫瘤細胞高表達共刺激分子時,可直接將抗原提呈給CD8+T細胞，刺激其合成IL.2,增殖分化為對腫瘤細胞具有特異性殺傷作用的CTL,此途徑稱為CD8+T細胞的直接激活;當腫瘤細胞不表達或低表達共刺激分子時,CD8+T細胞還需活化的CD4+Th的輔助，此為CD8+T細胞的間接激活；CTL主要通過兩條途徑對突變細胞或腫瘤細胞進行特異性殺傷(動畫22.4“CTL識別和殺傷腫瘤細胞的過程”)，一是穿孔素■顆粒酶途徑，二是Fas-FasL和TNF-TNFR途徑或稱死亡受體途徑。腫瘤抗原腫瘤細胞

腫瘤抗原腫瘤細胞ADCC作用TNF等細胞因子圖22-3NK細胞殺傷腫瘤細胞機制示意圖(2)Th細胞的抗腫瘤作用:CD4+Th細胞不僅在CD8+CTL激活中起重要輔助作用,本身也能產生細胞因子和趨化因子間接參與抗腫瘤免疫效應。趨化因子能招募CTL和巨噬細胞等到腫瘤局部發(fā)揮效應;IFN可激活巨噬細胞、增強其對腫瘤細胞的吞噬和殺傷作用;TNFADCC作用TNF等細胞因子圖22-3NK細胞殺傷腫瘤細胞機制示意圖2.固有免疫細胞的抗腫瘤效應固有免疫細胞也是抗腫瘤的重要效應細胞，包括NK、巨噬細胞、価T和NKT細胞等。(1)NK細胞的抗腫瘤作用:NK細胞是早期抗腫瘤的重要細胞，是抗腫瘤的第一道防線。NK細胞在趨化因子作用下遷移至腫瘤局部。由于突變細胞或腫瘤細胞表面的MHCI類分子缺失或降低,不能與NK細胞表面的抑制性受體(killerinhibitoryreceptor,KIR)結合，不啟動殺傷抑制信號;但其表面糖類配體可與NK表面的活化性受體(killeractivationreceptor,KAR)結合，從而激活NK細胞并發(fā)揮殺傷效應。NK細胞可通過四種方式殺傷靶細胞，包括ADCC.Fas/FasL途徑、穿孔素-顆粒酶途徑和通過釋放TNF等細胞因子殺傷靶細胞(圖22-3)。(2)巨噬細胞的抗腫瘤作用：巨噬細胞在腫瘤免疫中具有雙重作用(圖22-4)。一方面，巨噬細胞作為專職性APC通過提呈腫瘤抗原誘導特異性抗腫瘤免疫應答，活化巨噬細胞可非特異吞噬,或通過ADCC殺傷腫瘤細胞，還可通過分