《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》人衛(wèi)第9版教材-高清彩色-161-200

第十八章超敏反應(yīng) 第十八章超敏反應(yīng) # 第二十二章腫瘤免疫圖圖22-4巨噬細胞在腫瘤免疫中的雙重作用示意圖一、宿主對腫瘤的免疫應(yīng)答特點機體抗腫瘤免疫應(yīng)答的產(chǎn)生及其強度不僅取決于腫瘤免疫原性，還受到宿主免疫功能和其他因素的影響。盡管腫瘤細胞可表達腫瘤抗原,但腫瘤患者產(chǎn)生的抗腫瘤免疫應(yīng)答常不能有效清除腫瘤細胞，表明由腫瘤抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答缺乏特異性或不足以清除腫瘤。腫瘤細胞的組織來源和發(fā)生方式各異導(dǎo)致其免疫原性的強弱有較大差別，故誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫應(yīng)答也有差異。機體針對腫瘤抗原可誘導(dǎo)抗腫瘤固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答發(fā)揮了第一線抗腫瘤作用,而適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)揮更為重要的特異性抗腫瘤作用。一般認為細胞免疫是抗腫瘤免疫的主力，體液免疫通常在某些情況下起協(xié)同作用，因此宿主對腫瘤的免疫效應(yīng)是細胞免疫和體液免疫的綜合結(jié)果。二、機體抗腫瘤的主要免疫效應(yīng)機制(-)免疫效應(yīng)細胞的抗腫瘤作用適應(yīng)性免疫效應(yīng)細胞包括CD8+CTL、CD4+Thl和固有免疫細胞包括NK、巨噬細胞、對T、NKT細胞等均參與了機體的抗腫瘤作用。其中,CTL和Thl免疫應(yīng)答發(fā)揮的抗腫瘤效應(yīng)更為關(guān)鍵。1.T細胞介導(dǎo)的特異性抗腫瘤免疫(1)CTL的抗腫瘤作用(圖22-2):CTL是抗腫瘤免疫的主要效應(yīng)細胞。凋亡或壞死的腫瘤細胞釋放抗原，被APC包括DC等攝取后加工和提呈給CD4+T或CD8+T細胞，導(dǎo)致這兩類T細胞的活化和增殖。當(dāng)腫瘤細胞高表達共刺激分子時,可直接將抗原提呈給CD8+T細胞，刺激其合成IL.2,增殖分化為對腫瘤細胞具有特異性殺傷作用的CTL,此途徑稱為CD8+T細胞的直接激活;當(dāng)腫瘤細胞不表達或低表達共刺激分子時,CD8+T細胞還需活化的CD4+Th的輔助，此為CD8+T細胞的間接激活；CTL主要通過兩條途徑對突變細胞或腫瘤細胞進行特異性殺傷(動畫22.4“CTL識別和殺傷腫瘤細胞的過程”)，一是穿孔素■顆粒酶途徑，二是Fas-FasL和TNF-TNFR途徑或稱死亡受體途徑。腫瘤抗原腫瘤細胞

腫瘤抗原腫瘤細胞ADCC作用TNF等細胞因子圖22-3NK細胞殺傷腫瘤細胞機制示意圖(2)Th細胞的抗腫瘤作用:CD4+Th細胞不僅在CD8+CTL激活中起重要輔助作用,本身也能產(chǎn)生細胞因子和趨化因子間接參與抗腫瘤免疫效應(yīng)。趨化因子能招募CTL和巨噬細胞等到腫瘤局部發(fā)揮效應(yīng);IFN可激活巨噬細胞、增強其對腫瘤細胞的吞噬和殺傷作用;TNFADCC作用TNF等細胞因子圖22-3NK細胞殺傷腫瘤細胞機制示意圖2.固有免疫細胞的抗腫瘤效應(yīng)固有免疫細胞也是抗腫瘤的重要效應(yīng)細胞，包括NK、巨噬細胞、価T和NKT細胞等。(1)NK細胞的抗腫瘤作用:NK細胞是早期抗腫瘤的重要細胞，是抗腫瘤的第一道防線。NK細胞在趨化因子作用下遷移至腫瘤局部。由于突變細胞或腫瘤細胞表面的MHCI類分子缺失或降低,不能與NK細胞表面的抑制性受體(killerinhibitoryreceptor,KIR)結(jié)合，不啟動殺傷抑制信號;但其表面糖類配體可與NK表面的活化性受體(killeractivationreceptor,KAR)結(jié)合，從而激活NK細胞并發(fā)揮殺傷效應(yīng)。NK細胞可通過四種方式殺傷靶細胞，包括ADCC.Fas/FasL途徑、穿孔素-顆粒酶途徑和通過釋放TNF等細胞因子殺傷靶細胞(圖22-3)。(2)巨噬細胞的抗腫瘤作用：巨噬細胞在腫瘤免疫中具有雙重作用(圖22-4)。一方面，巨噬細胞作為專職性APC通過提呈腫瘤抗原誘導(dǎo)特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，活化巨噬細胞可非特異吞噬,或通過ADCC殺傷腫瘤細胞，還可通過分