彌漫性肺骨化病-特殊疾病回顧

彌漫性肺骨化病-特殊疾病回顧彌漫性肺骨化?。―iffusePulmonaryOssification）是一種罕見的肺部疾病。該疾病是由于肺組織中出現(xiàn)了廣泛的彌漫性的異位骨組織形成從而取名的。在病理切片中可以見到病灶內(nèi)除了有部分典型的肺泡結(jié)構(gòu)外還可以發(fā)現(xiàn)有明確的骨、軟骨甚至骨髓組織。由于該疾病比較罕見，所以目前學(xué)界對(duì)這個(gè)疾病的研究報(bào)道很少。小編最近在門診遇到了一位27歲年輕男性患者，主訴間斷咳嗽咳血絲痰，既往曾接受了肺大泡切除術(shù)，現(xiàn)在復(fù)查胸部CT?；颊唠p肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。胸部CT提示：雙下肺可見多發(fā)結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)密度高。還可見部分片狀及條索狀影。雙肺多發(fā)肺大泡?；颊咭郧霸谛乜漆t(yī)院就診，取了個(gè)別肺結(jié)節(jié)活檢，提示炎癥細(xì)胞浸潤。現(xiàn)將病理切片送至我院病理科會(huì)診。病理科會(huì)診發(fā)現(xiàn)部分肺泡及肺間質(zhì)中存在少量骨化組織。故診斷為肺骨化病。由于該疾病非常罕見，小編在此分享一些文獻(xiàn)給大家。2015年ThomasV.Colby醫(yī)生以及其同事曾對(duì)DPO進(jìn)行了一次詳細(xì)的文獻(xiàn)回顧。文中除了提及了上述的特征以外，還說明了該疾病的流行病學(xué)特征。DPO是由Luschka醫(yī)生在1865年首次報(bào)道的，從那開始至作者進(jìn)行文獻(xiàn)回顧為止才只報(bào)道了約160個(gè)病例。而以前由于影像學(xué)和活檢技術(shù)的落后，絕大部分的病例是由患者的尸檢中發(fā)現(xiàn)的。在4項(xiàng)大型的成年患者尸檢研究中可以發(fā)現(xiàn)DPO的發(fā)生率相當(dāng)?shù)?。在澳大利亞?0426個(gè)尸檢標(biāo)本中僅發(fā)現(xiàn)了11例DPO（率為0.95例/1000尸檢標(biāo)本）。在美國的1393個(gè)尸檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了8例DPO（0.5%）。在德國的490個(gè)尸檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了8例DPO（1.6%）。在意大利的720個(gè)尸檢標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了2例DPO（0.27%）。既往的報(bào)道多為西方人群，亞洲人群的報(bào)道非常少，這可能與亞洲人群的尸檢率低有關(guān)。男性患者（＞70%）以及原來已經(jīng)患有肺部疾病或心臟疾病是DPO患者的特征。在160多名既往報(bào)道的病例中，3/4的病例為尸檢發(fā)現(xiàn)DPO，1/4則是由于偶然發(fā)現(xiàn)了肺部病灶，進(jìn)而進(jìn)行肺部病灶活檢或者接受手術(shù)切除了病灶后病理活檢發(fā)現(xiàn)DPO的。4例患者由于DPO出現(xiàn)了需要緊急處理的情況，如氣胸等。1例患者由于為雙肺彌漫性DPO使得呼吸功能很差，甚至出現(xiàn)了生命危險(xiǎn)。另外1例患者則因?yàn)閲?yán)重肺纖維化再進(jìn)行肺移植手術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)的。在這些患者中，3例患者在診斷DPO前曾有石棉接觸史，另外有3例則由重金屬接觸史。而在部分病例切片中，研究者發(fā)現(xiàn)肺部骨化病灶中有大量鋁和鐵的堆積。在部分DPO中，研究者發(fā)現(xiàn)了患者除了有DPO以外，還有原發(fā)的肺外或血液系統(tǒng)惡性腫瘤。有一位患者則在切除了兩粒轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的病灶后，于第三個(gè)肺部結(jié)節(jié)病灶診斷為DPO。有一位30歲的患者在接受根治性股骨骨巨細(xì)胞瘤治療后8年發(fā)現(xiàn)了肺部有3個(gè)鈣化病灶，由于考慮可能為腫瘤轉(zhuǎn)移，因此進(jìn)行了手術(shù)切除，術(shù)后病理提示DPO。除此以外，有一部分患者在診斷DPO前已明確患有糖尿病。僅僅有10例的患者是真正診斷為特發(fā)性DPO，而僅有2例患者是來自同一個(gè)家族。根據(jù)骨化的肺組織在肺部的分布情況，DPO可以按結(jié)構(gòu)和形態(tài)分為兩大類：1.結(jié)節(jié)型DPO；結(jié)節(jié)型的DPO顧名思義呈結(jié)節(jié)形態(tài)生長，可能單發(fā)也可能多發(fā)。結(jié)節(jié)多位于肺臟層胸膜下或外周肺組織。病灶邊界清晰，為孤立性結(jié)節(jié)，可能會(huì)出現(xiàn)胸膜牽拉。臨床容易與鈣化灶混淆，都為高密度結(jié)節(jié)影。病理切片中可見骨化病灶多位于肺泡腔內(nèi)。2.樹突狀型DPO；樹突狀型DPO則骨化病灶則按肺組織的終末支氣管走行方向分布，形態(tài)像樹枝從而得名。骨化病灶多局限在終末支氣管和細(xì)支氣管，偶爾會(huì)突入肺泡腔，但比較少見。影像學(xué)上表現(xiàn)為條索狀或部分片狀影，可能會(huì)與結(jié)核或肺炎混淆。Fig1患者胸部CT肺窗可見左肺結(jié)節(jié)（紅色箭頭）及條索狀影（黃色箭頭）Fig2患者同一層面縱膈窗可見結(jié)節(jié)病灶密度很高，和骨組織相近。仍可見部分條索狀影，但不明顯。（由此可判斷該患者可能為結(jié)節(jié)型和樹突狀型的混合類型）兩種不同類型的DPO有著共同的特征，即病灶存在成熟的骨化組織，包括了板層骨，骨小梁一般＜1cm，周邊可伴有成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞等，偶爾可見少部分軟骨組織。而兩種類型DPO除了形態(tài)學(xué)和結(jié)構(gòu)不同以外，在病理方面結(jié)節(jié)型DPO多見成熟骨化組織和結(jié)構(gòu)，而樹突狀型DPO則可見軟骨、骨髓組織和部分脂肪組織。然而兩種類型的區(qū)分并非絕對(duì)的，如在影像學(xué)或大體標(biāo)本中呈現(xiàn)結(jié)節(jié)/樹突狀分布，然而在病理切片中卻呈現(xiàn)樹突狀/結(jié)節(jié)型的病理特征。Fig1A:胸膜下有大量纖維組織相連，間質(zhì)中可發(fā)現(xiàn)大量平滑肌細(xì)胞；B：肺間質(zhì)部分塌陷，纖維組織及部分肺泡內(nèi)可見骨化組織生長，炎癥細(xì)胞浸潤；C/D：肺組織內(nèi)可見骨組織生長，其內(nèi)還有脂肪組織；其中，結(jié)節(jié)型DPO多與患者原來已患有二尖瓣狹窄、心肌肥厚、心功能不全等有關(guān)；樹突狀型DPO則多與患者原有慢性肺部炎癥和肺間質(zhì)纖維化等肺組織反復(fù)損傷和修復(fù)等有關(guān)。已報(bào)道的病例病因包括了COPD、間質(zhì)性肺炎、肺特發(fā)性纖維化、囊性纖維化、肺膿腫、ARDS、石棉肺、慢性腎衰、糖尿病和接受化療藥物治療等。如果在發(fā)現(xiàn)DPO前未有明顯誘因或者潛在的疾病，則可歸類為特發(fā)性DPO。除了原有的疾病所導(dǎo)致的癥狀以外，單純DPO幾乎沒有臨床癥狀。因此有部分特發(fā)性的DPO患者直至去世后的尸檢才發(fā)現(xiàn)曾患有DPO。小編寄語：由于臨床上偶爾發(fā)現(xiàn)了這個(gè)案例，因此查找了一篇綜述分享。從查找的綜述可知道DPO屬于相當(dāng)罕見的病例，從1865年至今在世界范圍內(nèi)報(bào)道的病例還不足200例。從形態(tài)學(xué)上DPO分為樹突狀型和結(jié)節(jié)型，還有一種比較特殊且無明顯臨床癥狀的特發(fā)性DPO。除了原有的基礎(chǔ)疾病以外，局灶性或者早期的DPO是沒有明顯臨床癥狀的，因此比較難發(fā)現(xiàn)。然而，若DPO彌漫性發(fā)展至雙肺，大量的肺泡腔及終末細(xì)支氣管被骨化組織破壞從而使肺功能明顯惡化。由于DPO是不可逆的疾病，最終的治療還只能靠肺移植。然而，從既往的病例可得知，大部分DPO患者預(yù)后理想，許多患者直至尸檢才被診斷為DPO。除了特發(fā)性DPO外，樹突狀型和結(jié)節(jié)型DPO可能會(huì)有基礎(chǔ)疾病，因此臨床上遇見有長期慢性的心肺疾病和糖尿病或者有粉塵、重金屬接觸病史的患者要考慮可能為DPO。另外，從160多例患者回顧分析可發(fā)現(xiàn)DPO的家族遺傳性并不明顯。然而這只是散在的病例回顧，是否有遺傳性還需要進(jìn)一步考究。原文：SelectedCaseFromtheArkad