28天癌細胞被清理干凈！他終于擺脫了十多年的皮膚怪病

28天，癌細胞被清理干凈！他終于擺脫了十多年的皮膚怪病28天，體內(nèi)的惡性腫瘤細胞，從占據(jù)80%的皮膚及50%的血液和骨髓中被完全清除干凈......匪夷所思？難以置信？不要懷疑！千真萬確！現(xiàn)在就帶大家去看看，全球首例細胞免疫療法，治療復(fù)發(fā)難治外周T細胞淋巴瘤的案例，堪稱生命奇跡。2019年3月28日，對于大多數(shù)人來說，只是一個普通的星期四，然而對于54歲的程先生來說，卻是一個墜回深淵的日子。確切地說，或許在這之前，他就從未真正從這個深淵出來過。這一天，程先生再次出現(xiàn)在北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液科，而他與這家醫(yī)院的淵源，早在一年多之前就開始了……時光追溯回2017年11月，程先生因長期出現(xiàn)全身皮膚發(fā)紅、瘙癢、皮膚脫屑、局部色素沉著，反復(fù)高熱等癥狀（有圖有真相，高能圖在后文呈上），來到了北大深圳醫(yī)院，經(jīng)過一系列檢查，他被確診患上了皮膚T細胞淋巴瘤（Sezary綜合征）。此前，他已備受這些煎熬長達10多年，期間更是輾轉(zhuǎn)國內(nèi)多家醫(yī)院，然而屢屢求診未果。皮膚T細胞淋巴瘤，是起源于免疫細胞的惡性腫瘤。顧名思義，主要癥狀就是表現(xiàn)在皮膚上。就像感冒，有人是引起咳嗽、有人是引起鼻塞，皮膚T細胞淋巴瘤也會有不同的表現(xiàn)形式，而蕈樣真菌病是皮膚T細胞淋巴瘤中最常見的形式，皮膚紅斑、瘙癢脫屑、淋巴結(jié)腫大等都是蕈樣真菌病最明顯的特點。雖然蕈樣真菌病很“懶”，發(fā)展過程比較緩慢，但可怕的是，多數(shù)患者數(shù)年內(nèi)會進展為Sezary（塞薩里）綜合征，一旦“進化”成Sezary綜合征，病程則會“一路開掛”，2年內(nèi)存活率不超過20%。不幸的是，程先生正是患上了蕈樣真菌病，且來到北大深醫(yī)時，已經(jīng)發(fā)展為Sezary綜合征。它的發(fā)病率只有百萬分之0.1-0.3，預(yù)后極差。更令人絕望的是，患上這病，此前只有兩條出路：傳統(tǒng)的全身化療、異基因造血干細胞移植。全身系統(tǒng)性化療：治標(biāo)不治本，只能獲得短暫性的緩解。異基因造血干細胞移植：可不是像去藥房買個藥這么簡單，接受移植得滿足兩個條件——①患者狀態(tài)要良好，要在病情有所緩解的狀態(tài)下；②要有合適供者，才能順利進行，而且移植手術(shù)也有很大風(fēng)險。程先生沒有放棄，他一直在與病魔斗爭，在北大深圳醫(yī)院醫(yī)生的指導(dǎo)下接受了全身系統(tǒng)性化療，堅持服用藥物，期間病情得到了不同程度的緩解。然而好景不長，今年3月份，程先生再次出現(xiàn)間斷發(fā)熱及嚴重的皮膚不適，無奈之下又一次回到北大深圳醫(yī)院。這一次，檢查結(jié)果顯示外周血和骨髓中均有大量的腫瘤細胞。簡而言之，危險指數(shù)已達5顆星。病情即將進入快速發(fā)展期，程先生危在旦夕?！皞鹘y(tǒng)化療已經(jīng)無法控制病情了，目前異基因造血干細胞移植是唯一可能治愈的手段。但程先生病情一直反復(fù)，先前已接受多線治療方案均難以獲得緩解，還伴有嚴重的高血壓糖尿病，這身體狀況是不適宜接受移植手術(shù)的，再加上要等到合適的供者來源，已經(jīng)很難了。——北大深圳醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師張紅宇眼看治療已經(jīng)陷入僵局……當(dāng)時，北大深醫(yī)血液科張紅宇主任團隊正在開展一項新的免疫細胞治療的臨床試驗——靶向CD4嵌合抗原受體T細胞（CARCD4T細胞）治療CD4陽性外周T細胞淋巴瘤。經(jīng)過與醫(yī)生的反復(fù)溝通，并經(jīng)醫(yī)院嚴格規(guī)范的倫理審查、追蹤和評估，程先生決定參加臨床試驗。在一系列檢查與準(zhǔn)備后，2019年4月22日上午，一份承載著生命之托的CAR-T細胞緩緩輸入了程先生體內(nèi)。輸注后，盡管經(jīng)歷了近3周的反復(fù)發(fā)熱，但是期間沒有合并嚴重的并發(fā)癥，而且皮膚瘙癢等癥狀都在明顯好轉(zhuǎn)。更讓人驚喜的是：在CAR-T細胞輸注1個多月后，程先生不僅體溫恢復(fù)正常，皮膚狀況明顯好轉(zhuǎn)，曾經(jīng)脫屑的皮膚也奇跡般地長出了新鮮的皮膚組織。后來，經(jīng)多次復(fù)查結(jié)果顯示，程先生的外周血和骨髓均未檢測到腫瘤細胞！特別是全身多處皮膚病理活檢也沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞了。目前程先生己停用所有藥物，并順利出院。CAR-T細胞治療是將患者自身的T淋巴細胞采集分離后，在體外利用相關(guān)技術(shù)，對T細胞進行改造，經(jīng)改造的T淋巴細胞回輸患者體內(nèi)后，可以特異精準(zhǔn)地識別腫瘤細胞，并進行自我擴增，對腫瘤進行精準(zhǔn)殺傷。以程先生為例，他體內(nèi)有：部分正常的免疫細胞和已經(jīng)發(fā)生癌變的免疫細胞。一般按照正常劇情發(fā)展：免疫細胞追殺并KO癌變細胞，然后就圓滿大結(jié)局了。但問題的關(guān)鍵在于：程先生體內(nèi)的免疫細胞已經(jīng)癌變，而且癌變的細胞很狡猾，它會隱藏和偽裝，戴上面具。比如：正常免疫細胞是一把鑰匙，癌變細胞就相當(dāng)于一把鎖。啥形狀的鑰匙就開啥形狀的鎖，但這把鎖狡猾得很，不僅會躲，還會偽裝，變成方的、五角的、六角的，戴上“面具”后就這樣順利逃過正常免疫細胞這把鑰匙的法眼。這也是之前為啥程先生這種病這么難治的原因。Step1：把患者體內(nèi)正常免疫細胞提取出來Step2：探查清楚癌細胞這把鎖偽裝成什么形狀Step3：把提取出的正常細胞改造成CAR-T細胞，即：鎖孔偽裝成方的，就改造成方的Step4：把改造后的“人造腫瘤基因殺手”重新放回患者體內(nèi)Step5：順利找到偽裝的腫瘤細胞，鎖定目標(biāo)，開鎖！KO！近3年來，北大深醫(yī)血液科張紅宇主任團隊和歸氣丹生物醫(yī)藥（中山）有限公司一直在探索新一代的超級CAR-T細胞免疫療法，以實現(xiàn)新的治療突破，即“找到專門能KO腫瘤細胞的那把鑰匙”?！敖陙鞢AR-T細胞療法在針對難治B細胞淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤的治療上已經(jīng)有相當(dāng)多的成熟經(jīng)驗。然而，在外周T細胞淋巴瘤的治療上，國際上仍在探索，目前可查的文獻中并無成功病例記載。這個病例的技術(shù)難度在于從病變的免疫細胞中提取健康的免疫細胞并制備成有靶向殺傷的嵌合抗原受體T細胞，重新并持續(xù)激