28天癌細(xì)胞被清理干凈！他終于擺脫了十多年的皮膚怪病

28天，癌細(xì)胞被清理干凈！他終于擺脫了十多年的皮膚怪病28天，體內(nèi)的惡性腫瘤細(xì)胞，從占據(jù)80%的皮膚及50%的血液和骨髓中被完全清除干凈......匪夷所思？難以置信？不要懷疑！千真萬(wàn)確！現(xiàn)在就帶大家去看看，全球首例細(xì)胞免疫療法，治療復(fù)發(fā)難治外周T細(xì)胞淋巴瘤的案例，堪稱(chēng)生命奇跡。2019年3月28日，對(duì)于大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，只是一個(gè)普通的星期四，然而對(duì)于54歲的程先生來(lái)說(shuō)，卻是一個(gè)墜回深淵的日子。確切地說(shuō)，或許在這之前，他就從未真正從這個(gè)深淵出來(lái)過(guò)。這一天，程先生再次出現(xiàn)在北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液科，而他與這家醫(yī)院的淵源，早在一年多之前就開(kāi)始了……時(shí)光追溯回2017年11月，程先生因長(zhǎng)期出現(xiàn)全身皮膚發(fā)紅、瘙癢、皮膚脫屑、局部色素沉著，反復(fù)高熱等癥狀（有圖有真相，高能圖在后文呈上），來(lái)到了北大深圳醫(yī)院，經(jīng)過(guò)一系列檢查，他被確診患上了皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（Sezary綜合征）。此前，他已備受這些煎熬長(zhǎng)達(dá)10多年，期間更是輾轉(zhuǎn)國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院，然而屢屢求診未果。皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，是起源于免疫細(xì)胞的惡性腫瘤。顧名思義，主要癥狀就是表現(xiàn)在皮膚上。就像感冒，有人是引起咳嗽、有人是引起鼻塞，皮膚T細(xì)胞淋巴瘤也會(huì)有不同的表現(xiàn)形式，而蕈樣真菌病是皮膚T細(xì)胞淋巴瘤中最常見(jiàn)的形式，皮膚紅斑、瘙癢脫屑、淋巴結(jié)腫大等都是蕈樣真菌病最明顯的特點(diǎn)。雖然蕈樣真菌病很“懶”，發(fā)展過(guò)程比較緩慢，但可怕的是，多數(shù)患者數(shù)年內(nèi)會(huì)進(jìn)展為Sezary（塞薩里）綜合征，一旦“進(jìn)化”成Sezary綜合征，病程則會(huì)“一路開(kāi)掛”，2年內(nèi)存活率不超過(guò)20%。不幸的是，程先生正是患上了蕈樣真菌病，且來(lái)到北大深醫(yī)時(shí)，已經(jīng)發(fā)展為Sezary綜合征。它的發(fā)病率只有百萬(wàn)分之0.1-0.3，預(yù)后極差。更令人絕望的是，患上這病，此前只有兩條出路：傳統(tǒng)的全身化療、異基因造血干細(xì)胞移植。全身系統(tǒng)性化療：治標(biāo)不治本，只能獲得短暫性的緩解。異基因造血干細(xì)胞移植：可不是像去藥房買(mǎi)個(gè)藥這么簡(jiǎn)單，接受移植得滿(mǎn)足兩個(gè)條件——①患者狀態(tài)要良好，要在病情有所緩解的狀態(tài)下；②要有合適供者，才能順利進(jìn)行，而且移植手術(shù)也有很大風(fēng)險(xiǎn)。程先生沒(méi)有放棄，他一直在與病魔斗爭(zhēng)，在北大深圳醫(yī)院醫(yī)生的指導(dǎo)下接受了全身系統(tǒng)性化療，堅(jiān)持服用藥物，期間病情得到了不同程度的緩解。然而好景不長(zhǎng)，今年3月份，程先生再次出現(xiàn)間斷發(fā)熱及嚴(yán)重的皮膚不適，無(wú)奈之下又一次回到北大深圳醫(yī)院。這一次，檢查結(jié)果顯示外周血和骨髓中均有大量的腫瘤細(xì)胞。簡(jiǎn)而言之，危險(xiǎn)指數(shù)已達(dá)5顆星。病情即將進(jìn)入快速發(fā)展期，程先生危在旦夕?！皞鹘y(tǒng)化療已經(jīng)無(wú)法控制病情了，目前異基因造血干細(xì)胞移植是唯一可能治愈的手段。但程先生病情一直反復(fù)，先前已接受多線(xiàn)治療方案均難以獲得緩解，還伴有嚴(yán)重的高血壓糖尿病，這身體狀況是不適宜接受移植手術(shù)的，再加上要等到合適的供者來(lái)源，已經(jīng)很難了?！贝笊钲卺t(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師張紅宇眼看治療已經(jīng)陷入僵局……當(dāng)時(shí)，北大深醫(yī)血液科張紅宇主任團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展一項(xiàng)新的免疫細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)——靶向CD4嵌合抗原受體T細(xì)胞（CARCD4T細(xì)胞）治療CD4陽(yáng)性外周T細(xì)胞淋巴瘤。經(jīng)過(guò)與醫(yī)生的反復(fù)溝通，并經(jīng)醫(yī)院嚴(yán)格規(guī)范的倫理審查、追蹤和評(píng)估，程先生決定參加臨床試驗(yàn)。在一系列檢查與準(zhǔn)備后，2019年4月22日上午，一份承載著生命之托的CAR-T細(xì)胞緩緩輸入了程先生體內(nèi)。輸注后，盡管經(jīng)歷了近3周的反復(fù)發(fā)熱，但是期間沒(méi)有合并嚴(yán)重的并發(fā)癥，而且皮膚瘙癢等癥狀都在明顯好轉(zhuǎn)。更讓人驚喜的是：在CAR-T細(xì)胞輸注1個(gè)多月后，程先生不僅體溫恢復(fù)正常，皮膚狀況明顯好轉(zhuǎn)，曾經(jīng)脫屑的皮膚也奇跡般地長(zhǎng)出了新鮮的皮膚組織。后來(lái)，經(jīng)多次復(fù)查結(jié)果顯示，程先生的外周血和骨髓均未檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞！特別是全身多處皮膚病理活檢也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞了。目前程先生己停用所有藥物，并順利出院。CAR-T細(xì)胞治療是將患者自身的T淋巴細(xì)胞采集分離后，在體外利用相關(guān)技術(shù)，對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，經(jīng)改造的T淋巴細(xì)胞回輸患者體內(nèi)后，可以特異精準(zhǔn)地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并進(jìn)行自我擴(kuò)增，對(duì)腫瘤進(jìn)行精準(zhǔn)殺傷。以程先生為例，他體內(nèi)有：部分正常的免疫細(xì)胞和已經(jīng)發(fā)生癌變的免疫細(xì)胞。一般按照正常劇情發(fā)展：免疫細(xì)胞追殺并KO癌變細(xì)胞，然后就圓滿(mǎn)大結(jié)局了。但問(wèn)題的關(guān)鍵在于：程先生體內(nèi)的免疫細(xì)胞已經(jīng)癌變，而且癌變的細(xì)胞很狡猾，它會(huì)隱藏和偽裝，戴上面具。比如：正常免疫細(xì)胞是一把鑰匙，癌變細(xì)胞就相當(dāng)于一把鎖。啥形狀的鑰匙就開(kāi)啥形狀的鎖，但這把鎖狡猾得很，不僅會(huì)躲，還會(huì)偽裝，變成方的、五角的、六角的，戴上“面具”后就這樣順利逃過(guò)正常免疫細(xì)胞這把鑰匙的法眼。這也是之前為啥程先生這種病這么難治的原因。Step1：把患者體內(nèi)正常免疫細(xì)胞提取出來(lái)Step2：探查清楚癌細(xì)胞這把鎖偽裝成什么形狀Step3：把提取出的正常細(xì)胞改造成CAR-T細(xì)胞，即：鎖孔偽裝成方的，就改造成方的Step4：把改造后的“人造腫瘤基因殺手”重新放回患者體內(nèi)Step5：順利找到偽裝的腫瘤細(xì)胞，鎖定目標(biāo)，開(kāi)鎖！KO！近3年來(lái)，北大深醫(yī)血液科張紅宇主任團(tuán)隊(duì)和歸氣丹生物醫(yī)藥（中山）有限公司一直在探索新一代的超級(jí)CAR-T細(xì)胞免疫療法，以實(shí)現(xiàn)新的治療突破，即“找到專(zhuān)門(mén)能KO腫瘤細(xì)胞的那把鑰匙”?！敖陙?lái)CAR-T細(xì)胞療法在針對(duì)難治B細(xì)胞淋巴瘤、白血病和多發(fā)性骨髓瘤的治療上已經(jīng)有相當(dāng)多的成熟經(jīng)驗(yàn)。然而，在外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療上，國(guó)際上仍在探索，目前可查的文獻(xiàn)中并無(wú)成功病例記載。這個(gè)病例的技術(shù)難度在于從病變的免疫細(xì)胞中提取健康的免疫細(xì)胞并制備成有靶向殺傷的嵌合抗原受體T細(xì)胞，重新并持續(xù)激