生物制藥基礎(chǔ)微生物與免疫導(dǎo)論

生物制藥基礎(chǔ)課程簡(jiǎn)介細(xì)胞微生物免疫有機(jī)化學(xué)生物化學(xué)分子生物學(xué)細(xì)胞、微生物與免疫2024/10/203細(xì)菌真菌放線菌病毒其他微生物免疫系統(tǒng)、抗原、抗體、免疫應(yīng)答理論部分（三部分）微生物免疫細(xì)胞生物學(xué)特性種類及結(jié)構(gòu)細(xì)胞培養(yǎng)2024/10/204實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1常用儀器的使用2常用玻璃器皿的準(zhǔn)備3顯微鏡油鏡的使用及細(xì)菌形態(tài)觀察4細(xì)菌標(biāo)本片的制備及染色法（1）5細(xì)菌標(biāo)本片的制備及染色法（2）6常用培養(yǎng)基的制備7微生物的分離、移植及培養(yǎng)特性觀察8細(xì)菌平板計(jì)數(shù)9真菌形態(tài)觀察10細(xì)菌的藥物敏感性試驗(yàn)11細(xì)菌的生物化學(xué)試驗(yàn)12大腸桿菌的實(shí)驗(yàn)室檢查（1）13大腸桿菌的實(shí)驗(yàn)室檢查（2）14病毒的雞胚接種15病毒的HA試驗(yàn)、HI試驗(yàn)16小白鼠碳廓清實(shí)驗(yàn)17瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)2024/10/205應(yīng)用1、生活：酒、醋、酸奶（乳酸菌）米酒（根霉）豆腐乳（毛霉）、味精

美容：肉毒梭菌毒素（除皺）酒化菌①啤酒酵母：以淀粉為原料生產(chǎn)啤酒、白酒、威士忌;②啤酒酵母的變種:葡萄酒發(fā)酵；③生香酵母：發(fā)酵過(guò)程中能產(chǎn)生香味。糖化菌

：將淀粉轉(zhuǎn)化成葡萄糖。

在釀酒工業(yè)中：有曲霉、根霉、擬內(nèi)孢霉、紅曲霉和毛霉等。細(xì)菌：其代謝產(chǎn)物對(duì)香型和風(fēng)味具有特殊作用。常用：乳酸桿菌、醋酸菌、丁酸菌等。2024/10/2062、醫(yī)藥：疫苗、抗生素、和許多醫(yī)用酶類生產(chǎn)等；

3、農(nóng)業(yè)上：用作殺蟲菌劑（蘇云金芽孢桿菌）細(xì)菌肥料：固氮菌肥料、分解作物秸稈制劑沼氣發(fā)酵：有機(jī)物質(zhì)通過(guò)種類多、數(shù)量大且功能不同的微生物的分解，最終形成甲烷和二氧化碳等混合性氣體。飼料青貯等方面的應(yīng)用畜牧業(yè)：益生菌4、國(guó)防：將使人、畜和農(nóng)作物致病的微生物裝填入炸彈、炮彈、導(dǎo)彈彈頭，而成為細(xì)菌武器。炭疽5、工業(yè)上生產(chǎn)各種氨基酸、核苷酸、酶制劑、乙醇、丙酮、丁醇、有機(jī)酸等；6、檢驗(yàn)、檢測(cè)：利用免疫學(xué)方法檢測(cè)農(nóng)藥和獸藥殘留（血清學(xué)技術(shù)）。2024/10/208學(xué)習(xí)本門課作用后續(xù)學(xué)習(xí)生物藥物制備技術(shù)、基因工程制藥、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)、發(fā)酵工程、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等。就業(yè)

生物制藥、疫苗生產(chǎn)、各種檢驗(yàn)檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)管理（無(wú)菌）等。2024/10/209學(xué)習(xí)方法Survey：快速瀏覽Question：對(duì)瀏覽內(nèi)容提問(wèn)（這部分內(nèi)容將要回答）

Read：精讀，找出所提問(wèn)題的答案Revise：對(duì)所出問(wèn)題修訂Record：對(duì)問(wèn)題的答案標(biāo)記Review：試著不要看書回答問(wèn)題SQ4RTechnique2024/10/2010學(xué)習(xí)方法聽、記自主學(xué)習(xí)2024/10/2011教學(xué)參考書2024/10/2012期終試卷成績(jī)（70%）+平時(shí)成績(jī)（30%）平時(shí)成績(jī)：作業(yè)提問(wèn)實(shí)驗(yàn)（實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)報(bào)告）

課堂紀(jì)律

曠課、遲到考核2024/10/2013一、微生物的概念一類繁殖快、分布廣、體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、幾千倍甚至幾萬(wàn)倍才能看清的微小生物。微生物部分2024/10/2014微生物的特點(diǎn)1、體積小、面積大2、吸收多、轉(zhuǎn)化快3、生長(zhǎng)旺、繁殖快4、適應(yīng)強(qiáng)、易變異5、分布廣、種類多2024/10/2015病毒——﹤0.2

m桿狀細(xì)菌——0.5×2.0

m支原體立克次氏體衣原體｝0.2～0.5

m放線菌——菌絲直徑﹤1

m霉菌——菌絲直徑2～10

m酵母——1—5×5—30

m1.體積小、面積大1.體積小、面積大比面=面積/體積乳酸桿菌120,000豌豆6.0雞蛋1.5體重200磅的人0.3物質(zhì)交換和能量、信息的交換2吸收多，轉(zhuǎn)化快＃3克地鼠

每天

消耗體重等重的糧食；＃1克閃綠蜂鳥

每天

消耗體重兩倍的糧食；＃大腸桿菌

每小時(shí)消耗體重2000倍的糖。；※發(fā)酵乳糖的細(xì)菌1小時(shí)分解自身重量1,000~10,000倍乳糖=>乳酸；3生長(zhǎng)旺，繁殖快★例如：大腸桿菌在最適生長(zhǎng)條件下，每12.5~20分鐘分裂一次。★在液體培養(yǎng)基中，細(xì)菌細(xì)胞的濃度一般僅為108~109個(gè)/ml。★利用微生物的這一特性就可以:實(shí)現(xiàn)發(fā)酵工業(yè)的短周期、高效率生產(chǎn)。例如生產(chǎn)鮮酵母時(shí)，幾乎12小時(shí)就可以收獲一次，每年可以收獲數(shù)百次?！锕劝彼岫虠U菌：搖瓶種子→50噸發(fā)酵罐：52小時(shí)內(nèi)細(xì)胞數(shù)目可增加３２億倍。表1－3若干微生物的代時(shí)及每日增殖率微生物名稱代時(shí)每日分裂次數(shù)溫度每日增殖率

乳酸菌38分38252.7×1011

大腸桿菌18分80371.2×1024

根瘤菌110分13258.2×103

枯草桿菌31分46307.0×1013

光合細(xì)菌144分10301.0×103

釀酒酵母120分12304.1×103

小球藻7小時(shí)3.42510.6

念珠藻*23小時(shí)1.04252.1

硅藻17小時(shí)1.4202.64

草履蟲10.4小時(shí)2.3264.92

*為念珠藍(lán)菌屬(Nostoc)的舊稱，與細(xì)菌同屬原核生物。3生長(zhǎng)旺，繁殖快4.分布廣、種類多分布廣：如:85公里高空、萬(wàn)米深海、地層下128米和427米沉積巖中都發(fā)現(xiàn)有微生物存在。類型低限傾向種數(shù)高限病毒與立克次氏體1,2171,2171,217支原體424242細(xì)菌與放線菌>1,0001,5001,500藍(lán)細(xì)菌1,2271,5001,500藻類15,05123,10023,100真菌37,17547,30068,939原生動(dòng)物24,06824,06830,000總數(shù)79,78098,727127,298微生物的種數(shù)，據(jù)1972年：更重要的是在于微生物的生理代謝類型多、代謝產(chǎn)物種類多。5.易變異、適應(yīng)強(qiáng)★任何有其它生物生存的環(huán)境，都能找到微生物。而在其它生物不可能生存的極端環(huán)境中也有微生物存在?！锿蛔冾l率一般為10-5～10-10，但因繁殖快，在短時(shí)間內(nèi)可出現(xiàn)大量變異后代。★青霉素產(chǎn)量變異、耐藥性變異舉例例如，青霉素生產(chǎn)菌Penicilliumchrysogenum(產(chǎn)黃青霉)的產(chǎn)量1943年為每毫升發(fā)酵液中含20單位青霉素，40多年來(lái)，該菌產(chǎn)量變異逐漸積累，發(fā)酵水平每毫升已接近10萬(wàn)單位。以啤酒酵母為例，它在分類學(xué)上的地位是：

界(Kindom)：真菌界門(Phyllum)：真菌門綱(Class)：子囊菌綱目(Order)：內(nèi)孢霉目科(Family)：內(nèi)孢霉科屬(Genus)：酵母屬

種(Species)：啤酒酵母微生物的分類分類單位：界、門、綱、目、科、屬、種種是最基本的分類單位每一分類單位之后可有亞門、亞綱、亞目、亞科...2024/10/2023分類（一）生物學(xué)性狀

1.細(xì)菌2.真菌3.放線菌4.螺旋體

5.霉形體6.立克次氏體7.衣原體8.病毒（二）細(xì)胞結(jié)構(gòu)1.非細(xì)胞結(jié)構(gòu)的微生物——病毒（僅由蛋白質(zhì)和核酸組成）2.真核細(xì)胞型微生物——真菌（細(xì)胞漿中有完整的細(xì)胞器、細(xì)胞核，有核膜與核仁）3.原核細(xì)胞型微生物——其它六種（僅有原始核）2024/10/2024病原微生物（病原體）：

絕大多數(shù)微生物對(duì)人類和動(dòng)植物是有益的，僅有一小部分微生物對(duì)人類和動(dòng)植物是有害的，能引起人類和動(dòng)植物的疾病。這種具有致病性的微生物，稱為病原微生物。如豬瘟病毒，沙門氏桿菌條件性病原微生物：

有些微生物僅在一定條件下引起疾病，稱為條件性病原微生物。

如巴氏桿菌（常存在于健康動(dòng)物上呼吸道和消化道內(nèi)，呈無(wú)害寄生。當(dāng)外界環(huán)境條件惡劣，飼養(yǎng)管理不良，機(jī)體抵抗力減弱時(shí)，巴氏桿菌大量繁殂而致病。）2024/10/2025微生物學(xué)工作者的任務(wù)：對(duì)人類有益的微生物用于實(shí)踐；對(duì)人類有害的微生物予以改造、控制和消滅；使其朝向人類需要的方向發(fā)展。2024/10/2026學(xué)名：科學(xué)名稱命名：雙名法和三名法兩種。①雙名法：學(xué)名=屬名+種名+（首次定名人）+現(xiàn)定名人+定名年份

屬名：首字母大寫，

表示微生物主要特征。

種名：字首小寫，為微生物次要特征，

微生物的命名必要，用斜體表示可省略，用正體字有俗名和學(xué)名兩種，如：例：金黃色葡萄球菌

StaphylococcusaureusRosenbach18842024/10/2027②三名法：在屬和種名后加寫一個(gè)subsp.，然后再附上亞種名稱（斜體）。

如：

Bacillusthuringiensissubsp.galleria

蘇云金芽孢桿菌臘螟亞種命名—32024/10/2028山東濰坊出土酒器2024/10/2029疫苗接種注射青霉素后休克→過(guò)敏反應(yīng)異型輸血后溶血反應(yīng)→過(guò)敏反應(yīng)移植器官或組織→移植排斥反應(yīng)你知道哪些現(xiàn)象與免疫有關(guān)嗎？免疫部分人類免疫缺陷病毒HIV

獲得性免疫缺陷(AIDS)人類超級(jí)“腫瘤”——艾滋病這是該獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)立以來(lái)第17次授予免疫學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)現(xiàn)，28位免疫學(xué)家因?yàn)樗麄兊难芯揩@此殊榮。機(jī)體對(duì)再次感染具有的抵抗力稱為免疫（immunity），即免除瘟疫。免除差役→免除瘟疫1.免疫的傳統(tǒng)概念一、免疫的概念來(lái)自拉丁文“immunitas”，在古羅馬時(shí)代的本意是指免除個(gè)人勞役或?qū)?guó)家的義務(wù)。immunitas→immunity

重點(diǎn)內(nèi)容免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期（萌芽期)——人們對(duì)“免疫”的認(rèn)識(shí)首先從感染性疾病和抗感染免疫開始公元前史書記載：“當(dāng)疾病再流行時(shí)，從疾病中康復(fù)過(guò)來(lái)的人得到了幸免。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，人們知道它從來(lái)不會(huì)兩次攻擊同一個(gè)人，也就不再害怕它?！?.人痘苗預(yù)防天花（Smallpox）

人類治療傳染病過(guò)程中所邁出的關(guān)鍵性的一步Day7Day3Day5天花病毒Poxvirus2.18世紀(jì)末的偉大發(fā)明——牛痘苗英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)師Jenner1749-1822感染牛痘的擠奶女工不易患天花一次冒險(xiǎn)的嘗試：患牛痘的擠奶女工手臂取少許牛痘膿液結(jié)論：接種牛痘可預(yù)防天花Vaccination(接種)取自拉丁文vacca牛及vaccinia牛痘之意。Vaccine——牛痘苗、疫苗數(shù)周后，取少許天花膿液未發(fā)生天花的全身癥狀人類最終消滅了天花新鮮雞霍亂桿菌培養(yǎng)物

死亡陳舊培養(yǎng)物

新鮮培養(yǎng)物

存活

1.減毒疫苗的發(fā)明19世紀(jì)中葉，法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德(Pasteur)VaccinationVaccine經(jīng)典免疫學(xué)時(shí)期(科學(xué)期)2.抗毒素（抗體）的發(fā)現(xiàn)大劑量白喉毒素

死亡小劑量白喉毒素

存活大劑量白喉毒素

存活免疫血清

首創(chuàng)抗毒素血清預(yù)防和治療首屆諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)貝林格Behring3．體液免疫理論的提出毒素以及非毒素均能在體內(nèi)誘發(fā)抗體產(chǎn)生，并且抗體能在體外中和相應(yīng)的誘導(dǎo)原，發(fā)生凝集、沉淀等現(xiàn)象。將抗毒素等命名為抗體，將能引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)統(tǒng)稱之為抗原。PaulEhrlich4．吞噬細(xì)胞理論的提出吞噬細(xì)胞具有清除微生物或者其他異物的天然免疫功能，從而達(dá)到抵抗疾病的作用。細(xì)胞免疫假說(shuō)-吞噬細(xì)胞理論。Metchnicoff梅契尼科夫Burnet——免疫學(xué)發(fā)展史上的里程碑5、抗體生成的克隆選擇學(xué)說(shuō)（1957）1、免疫細(xì)胞是隨機(jī)生成的多樣性的細(xì)胞克隆，每一個(gè)免疫細(xì)胞克隆表達(dá)針對(duì)某一個(gè)特定抗原的特異性受體；2、免疫耐受即自身抗原結(jié)合的免疫細(xì)胞克隆在胚胎時(shí)期克隆前體細(xì)胞發(fā)育階段發(fā)生了流產(chǎn)。2.免疫的現(xiàn)代概念

免疫（immunity）是指機(jī)體對(duì)“自身”與“非己”的識(shí)別、應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和。正常情況下，產(chǎn)生免疫保護(hù)，對(duì)機(jī)體有利：識(shí)別“非己”抗原，產(chǎn)生免疫應(yīng)答并清除之對(duì)于“自身”抗原不應(yīng)答，維持耐受重點(diǎn)內(nèi)容

異常情況下，產(chǎn)生免疫病理反應(yīng)，對(duì)機(jī)體不利：將“自身”抗原識(shí)別為“非己”，損害正常的自身組織，導(dǎo)致自身免疫病對(duì)“非己”抗原應(yīng)答過(guò)度，產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)不能排除“非己”抗原，造成腫瘤或持續(xù)性感染等（免疫缺陷）重點(diǎn)內(nèi)容免疫觀念的轉(zhuǎn)變傳統(tǒng)概念現(xiàn)代概念針對(duì)病原因子針對(duì)一切抗原物質(zhì)(非己)(非己、自身)免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)、免疫耐受免疫防御免疫防御、免疫損害尺度“雙刃劍”重點(diǎn)內(nèi)容三.免疫系統(tǒng)的組成重點(diǎn)內(nèi)容免疫器官和組織重點(diǎn)內(nèi)容（一）中樞免疫器官

Centralimmuneorgan是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，并對(duì)外周免疫器官的發(fā)育起主導(dǎo)作用。人和其他哺乳類動(dòng)物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，鳥類腔上囊（法氏囊）的功能相當(dāng)于骨髓。

重點(diǎn)內(nèi)容1.胸腺（thymus）

T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所免疫調(diào)節(jié)功能屏障作用（blood-thymusbarrier）重點(diǎn)內(nèi)容胸腺2.骨髓（bonemarrow）骨髓是人和哺乳動(dòng)物的造血器官，功能如下：各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所

B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所發(fā)生B細(xì)胞應(yīng)答的場(chǎng)所：再次體液免疫應(yīng)答的主要部位重點(diǎn)內(nèi)容（二）外周免疫器官

（peripheralimmuneorgan）外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜免疫系統(tǒng)，它是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。重點(diǎn)內(nèi)容1.淋巴結(jié)（lymphnode）廣泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道上淋巴結(jié)的功能T細(xì)胞及B細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過(guò)濾作用重點(diǎn)內(nèi)容淋巴結(jié)2.脾臟（spleen）是人體最大的淋巴器官免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫應(yīng)答的場(chǎng)所合成生物活性物質(zhì)：如補(bǔ)體、干擾素等濾過(guò)作用機(jī)體貯存紅細(xì)胞的血庫(kù)重點(diǎn)內(nèi)容（三）黏膜免疫系統(tǒng)鼻相關(guān)淋巴組織(NALT):扁桃體腸相關(guān)淋巴組織(GALT):派氏集合淋巴結(jié)支氣管相關(guān)淋巴組織(BALT)功能及其特點(diǎn)參與局部免疫應(yīng)答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受重點(diǎn)內(nèi)容腸相關(guān)淋巴組織

（四）免疫細(xì)胞重點(diǎn)內(nèi)容1.淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞

NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）NK細(xì)胞重點(diǎn)內(nèi)容樹突狀細(xì)胞（2011年諾貝爾獎(jiǎng)）巨噬細(xì)胞2.抗原提呈細(xì)胞(APC)重點(diǎn)內(nèi)容（五）免疫分子由活化的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的效應(yīng)分子：抗體細(xì)胞因子:如白介素,干擾素等細(xì)胞表面分子重點(diǎn)內(nèi)容活化的T細(xì)胞直接殺死被病原體感染的靶細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)分泌大量免疫球蛋白活化的B細(xì)胞漿細(xì)胞重點(diǎn)內(nèi)容抗原識(shí)別受體(BCR或TCR)細(xì)胞因子受體免疫細(xì)胞表面膜分子白細(xì)胞分化抗原(CD)補(bǔ)體受體MHC

IgFc受體重點(diǎn)內(nèi)容四、免疫系統(tǒng)的功能重點(diǎn)內(nèi)容免疫防御過(guò)度——超敏反應(yīng)重點(diǎn)內(nèi)容T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷免疫防御不足——免疫缺陷重點(diǎn)內(nèi)容

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷免疫自穩(wěn)功能異?！陨砻庖卟≈攸c(diǎn)內(nèi)容系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者臉部的蝴蝶斑自身免疫病重點(diǎn)內(nèi)容免疫監(jiān)視功能減弱——腫瘤發(fā)生重點(diǎn)內(nèi)容固有免疫innateimmunity適應(yīng)性免疫adaptiveimmunity果蠅斑馬魚小鼠鳥五、免疫的類型重點(diǎn)內(nèi)容1.固有免疫（innateimmunity）1）概念及特點(diǎn)乃種系長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的、機(jī)體抵御微生物侵襲的第一道防線，又稱為“天然免疫”。

個(gè)體出生時(shí)即具備作用范圍廣，非特異性免疫重點(diǎn)內(nèi)容生理屏障：體表屏障：皮膚、粘膜屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障血胎屏障血眼屏障吞噬細(xì)胞：?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞、中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞

NK細(xì)胞可溶性分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子防御素、溶菌酶2）物質(zhì)基礎(chǔ)重點(diǎn)內(nèi)容PAMPPRR（TLR）2011年諾貝爾獎(jiǎng)2.適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）

1）概念機(jī)體免疫系統(tǒng)受特定抗原刺激后，T、B淋巴細(xì)胞特異性識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定效應(yīng)的過(guò)程，又稱為特異性免疫或獲得性免疫。2）物質(zhì)基礎(chǔ)

T、B淋巴細(xì)胞重點(diǎn)內(nèi)容體液免疫和細(xì)胞免疫初次免疫和再次免疫主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫3）特異性免疫的類型重點(diǎn)內(nèi)容

細(xì)胞免疫

CellularimmunityT細(xì)胞

體液免疫HumoralImmunityB細(xì)胞病毒體液免疫和細(xì)胞免疫重點(diǎn)內(nèi)容細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌細(xì)胞外細(xì)菌胞外可溶性抗原再次應(yīng)答需用相同抗原再次刺激初次應(yīng)答和再次應(yīng)答重點(diǎn)內(nèi)容A:牛痘B:流感主動(dòng)免疫(activeimmunity)：

指在特定抗原刺激下，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生抗體等特異性效應(yīng)物質(zhì)。如注射疫苗被動(dòng)免疫(passiveimmunity)：

是直接將抗體等效應(yīng)物質(zhì)輸入人體，不需身體的免疫系統(tǒng)“制造”抗體，用于治療。如注射丙種球蛋白主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫重點(diǎn)內(nèi)容古代對(duì)微生物的認(rèn)識(shí)與利用-不知不覺4000多年前龍山文化時(shí)期即利用谷物釀酒、制醋。遠(yuǎn)在商代，已知使用經(jīng)過(guò)一定時(shí)間儲(chǔ)存的糞便來(lái)肥田。三國(guó)時(shí)期，華陀刮骨療毒主張割去腐肉以防感染?！侗静菥V目》記載，公元前7世紀(jì)（唐朝），我國(guó)已開始食用菌的栽培，而西方在18世紀(jì)才有食用菌栽培的記載。微生物與免疫的發(fā)展簡(jiǎn)史2024/10/2077很久以前人們發(fā)現(xiàn)，患過(guò)天花的病人，一般不再?gòu)?fù)發(fā)。根據(jù)這個(gè)事實(shí)我國(guó)早在11世紀(jì)宋真宗時(shí)代創(chuàng)立了用人痘苗預(yù)防人的天花（良性天花患者的干燥痂皮制成粉末進(jìn)行吹鼻免疫接種），這是免疫學(xué)應(yīng)用的開端。2024/10/2078在17世紀(jì)末葉,為適應(yīng)貿(mào)易發(fā)展而興起的航海事業(yè)的需要,光學(xué)儀器得到了極大的改進(jìn)。正確描述了微生物的形態(tài)有球形、桿狀和螺旋樣，為微生物的存在提供了科學(xué)依據(jù)。1676年荷蘭人列文虎克(Leeuwenhoek,1632-1723)2024/10/20792024/10/208018世紀(jì)英國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)生Jenner

受擠奶姑娘感染牛痘而不發(fā)天花的現(xiàn)象的啟發(fā)，創(chuàng)立了接種牛痘預(yù)防天花的方法，宣告了免疫學(xué)的產(chǎn)生。

2024/10/20812024/10/2082偉人拿破侖稱琴納為2024/10/2083首先實(shí)驗(yàn)證明：

有機(jī)物發(fā)酵和腐敗是由微生物引起

酒類變質(zhì)是因污染了雜菌所致。

自此，微生物學(xué)成為一門獨(dú)立學(xué)科。19世紀(jì)中葉，法國(guó)學(xué)者巴斯德(LouisPasteur,1822-1895)2024/10/2084主要貢獻(xiàn)：①推翻自然發(fā)生說(shuō)；②巴氏滅菌法細(xì)菌學(xué)之父2024/10/2085由