玉屏風(fēng)散治療支氣管哮喘的研究進(jìn)展

玉屏風(fēng)散治療支氣管哮喘的研究進(jìn)展摘要：隨著支氣管哮喘患病率的不斷增加，人們開始重視支氣管哮喘的治療，但多是以激素類藥物為主。本文從傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)兩方面闡述支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制和玉屏風(fēng)散的藥理作用，表明玉屏風(fēng)散對治療支氣管哮喘具有明顯療效，為今后治療支氣管哮喘提供思路。關(guān)鍵詞：玉屏風(fēng)散；支氣管哮喘；發(fā)病機(jī)制；藥理作用支氣管哮喘是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等參與的慢性氣道炎癥性疾病，同時伴有氣道高反應(yīng)性和可變的氣流受限，隨著病程延長可導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)改變，即氣道重塑，主要表現(xiàn)有反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促，胸悶或咳嗽等[1]。若不及時控制，病情會不斷加重，進(jìn)而引發(fā)肺源性心臟病及慢阻肺、支氣管擴(kuò)張等呼吸系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要通過吸入或口服糖皮質(zhì)激素、β2受體激動劑、白三烯等藥物來減輕患者的癥狀達(dá)到維持正常生活的目的。本文通過對支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制、玉屏風(fēng)散的藥理作用及玉屏風(fēng)散治療支氣管哮喘的臨床療效進(jìn)行討論，為玉屏風(fēng)散治療支氣管哮喘提供理論依據(jù)。1.支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制1.1傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對支氣管哮喘的認(rèn)識支氣管哮喘屬于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中“哮病”的范疇，其主要的病理因素是痰邪。痰伏于肺，痰氣互結(jié)，阻塞氣道，使肺失宣發(fā)肅降。而邱志楠教授[2]認(rèn)為哮病的病機(jī)應(yīng)以氣為主，肺主一身之氣，而哮病病位在肺，哮病長期反復(fù)發(fā)作會導(dǎo)致肺臟受損，進(jìn)而表現(xiàn)出肺氣虛的證候，因肺主氣的升降，脾主氣機(jī)之運(yùn)化，腎為氣之根，肺、脾、腎三臟相互作用，促成了氣在人體中的循環(huán)。當(dāng)肺氣長期受到損傷時，根據(jù)中醫(yī)的整體觀，脾、腎二臟之氣也會出陸續(xù)出現(xiàn)損傷，進(jìn)而出現(xiàn)肺、脾、腎三臟的氣虛之侯。指南[3]把哮病分為急性加重期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。急性加重期多由寒熱失調(diào)、吸入花粉、飲食不當(dāng)、過度憂慮惱怒、勞累體弱等因素誘發(fā)，以邪實為主，又因患者體質(zhì)差異及致病因素的不同可分為外寒內(nèi)飲、痰濁阻肺、風(fēng)痰阻肺及痰熱壅肺；慢性持續(xù)期多由痰氣瘀結(jié)日久，耗傷正氣所致，因為津液在人體中的循環(huán)出現(xiàn)障礙，進(jìn)而形成痰邪，所以痰性稠濁，故病情纏綿難愈；臨床緩解期多由肺、脾、腎三臟氣虛所致，其多以虛證為主。1.2現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對支氣管哮喘的認(rèn)識近年來，隨著支氣管哮喘的患病人數(shù)不斷增加，已經(jīng)嚴(yán)重影響人們的生存質(zhì)量，所以國內(nèi)外醫(yī)生對支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制越來越重視。隨著研究的不斷深入，醫(yī)者們發(fā)現(xiàn)氣道的炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)紊亂及神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制障礙共同促進(jìn)了哮喘的發(fā)生和發(fā)展。其中氣道免疫-炎癥機(jī)制是支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)，外界的刺激可以通過該機(jī)制引發(fā)支氣管哮喘的癥狀。哮喘的長期反復(fù)發(fā)作造成了氣道重構(gòu)，同時也是氣道處于長期慢性炎癥狀態(tài)，而氣道重構(gòu)與氣道的慢性炎癥引發(fā)了氣道高反應(yīng)性（AHR）。支氣管哮喘的主要特征包括AHR與氣道重構(gòu)，長期的AHR引發(fā)了氣道痙攣，造成氣管狹窄，因此患者出現(xiàn)喘息、氣促等癥狀。2.玉屏風(fēng)散的藥理作用2.1傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對玉屏風(fēng)散的認(rèn)識玉屏風(fēng)散由防風(fēng)、黃芪、白術(shù)三味藥物組成，具有補(bǔ)益肺、脾正氣的功效。黃芪為君藥，具有內(nèi)補(bǔ)氣外止汗的功效，既能補(bǔ)脾肺之氣又能通過增強(qiáng)體內(nèi)正氣統(tǒng)攝水液促進(jìn)水液在機(jī)體內(nèi)運(yùn)行，減少痰邪在脾、肺二臟之中的儲溜和汗液外泄，從而減輕機(jī)體的負(fù)擔(dān)，緩解哮病的癥狀。白術(shù)為臣藥，其性苦甘溫，歸脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)氣健脾、止汗、燥濕利水的功效，其與黃芪相結(jié)合，增加玉屏風(fēng)散補(bǔ)氣的能力，進(jìn)而增強(qiáng)脾肺運(yùn)行津液的能力，減輕哮病的癥狀。防風(fēng)為佐藥，其性辛溫，具有發(fā)表散風(fēng)等功效，可與黃芪相配伍達(dá)到固表而不留邪的目的。三藥相配伍可達(dá)到提升肺脾之氣，祛風(fēng)及固表止汗之功，對支氣管哮喘有較好的治療作用。2.2現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對玉屏風(fēng)散的認(rèn)識玉屏風(fēng)散是臨床常用的經(jīng)方之一，可以通過改善機(jī)體的免疫功能，減少炎細(xì)胞的浸潤及粘液的分泌來緩解支氣管哮喘的臨床癥狀[4-5]。其中，黃芪的成分主要包括黃芪黃堿類、黃芪多糖類等，對減輕氣道的炎癥反應(yīng)、抑制氣道重塑、調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)、抗氧化等方面具有積極作用[6]。商玉立[7]等人將哮喘模型組、黃芪多糖組及正常對照組進(jìn)行對比，得出黃芪多糖可以通過抑制小鼠氣道上皮中胸腺間質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)的表達(dá)進(jìn)而減少樹突細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子的數(shù)量緩解喘息、氣促等支氣管哮喘癥狀。蔡萃[8]等人通過研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷組小鼠肺灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量明顯少于哮喘模型組，表明黃芪甲苷可明顯抑制嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤改善哮喘的臨床癥狀。白術(shù)的主要成分為白術(shù)揮發(fā)油、白術(shù)內(nèi)酯以及白術(shù)多糖。并具有保護(hù)肝臟、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動、減少炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、降低血糖等作用[9]，陳琴華[10]等人研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ可以通過對巨噬細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子中TNF-α、IL-1β、IL-6的釋放的抑制作用達(dá)到抗炎的目的。在治療支氣管哮喘中可減輕氣道的炎癥反應(yīng)。防風(fēng)具有退熱鎮(zhèn)痛、減輕炎癥活性、抗腫瘤等藥理作用[11]。防風(fēng)多糖是防風(fēng)的有效成分之一，經(jīng)研究表明Th1/Th2淋巴細(xì)胞的動態(tài)失衡，也可以引發(fā)AHR產(chǎn)生氣道痙攣，誘發(fā)喘息、咳嗽等癥狀。防風(fēng)多糖可通過使Th1/Th2淋巴細(xì)胞處于動態(tài)平衡狀態(tài)和減緩過度的機(jī)體免疫應(yīng)答,從而減輕嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量在體內(nèi)的增長,調(diào)節(jié)大鼠的免疫功能,緩解大鼠的過敏癥狀[12]。而過敏也是支氣管哮喘發(fā)病的原因之一，因此防風(fēng)多糖可以通過其抗過敏的功效來緩解支氣管哮喘的癥狀。玉屏風(fēng)散治療支氣管哮喘的臨床研究經(jīng)過多年的臨床觀察和總結(jié)，醫(yī)者們認(rèn)為可以通過患者的臨床表現(xiàn)、一氧化氮檢測、肺功能測定、痰和外周血中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量、過敏原檢測、血清總IgE和過敏原特異性IgE、哮喘控制測試等是評估支氣管哮喘的發(fā)展程度和用藥后支氣管哮喘維持的狀態(tài)[1]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)治療中加入玉屏風(fēng)散可明顯緩解支氣管哮喘的臨床癥狀[13],降低白細(xì)胞介素-17、呼出氣中一氧化氮含量、免疫球蛋白E等指標(biāo)水平[14],改善肺功能[15]。討論綜上所述，玉屏風(fēng)散在治療支氣管哮喘方面具有明顯療效，它可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，減少氣道的炎癥反應(yīng)來緩解支氣管哮喘的臨床癥狀和理化檢查的指標(biāo)，改善患者的工作和生活狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，為玉屏風(fēng)散治療支氣管哮喘提供了理論依據(jù)。參考文獻(xiàn)：[1].支氣管哮喘防治指南(2020年版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2020,43(12):1023-1048.[2].劉嘉燕,夏鑫華,龍國豪.邱志楠治療哮喘經(jīng)驗[J].實用中醫(yī)藥雜志,2021,37(05):881-882.[3].李建生,王至婉.支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)[J].中醫(yī)雜志,2016,57(22):1978-1980.[4].李興琴,胡泉.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討玉屏風(fēng)散治療支氣管哮喘的作用機(jī)制[J].湖南中醫(yī)雜志,2021,37(02):142-146.[5].劉學(xué).基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究玉屏風(fēng)散治療哮喘的作用機(jī)理[D].西南交通大學(xué),2017.[6].朱學(xué)懿,魏穎,董競成.黃芪治療支氣管哮喘的藥理作用研究述評[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2021,27(01):182-185.[7].商玉立,郭彩霞,石紅梅,葉立群.黃芪多糖對哮喘小鼠氣道炎癥啟動因子TSLP和DCs表達(dá)的影響[J/OL].中國抗生素雜志:1-6[2021-06-22].[8].蔡萃,董競成,杜文靜,弓唯一,劉寶君,吳金峰,曹玉雪.黃芪甲苷對哮喘小鼠嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的影響及機(jī)制研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2013,28(08):2278-2283.[9].左軍,張金龍,胡曉陽.白術(shù)的化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J/OL].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報:1-8[2021-06-23].[10].陳琴華,余飛,王紅梅,丁雪茹,朱軍,劉鈺爽,張倫.白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ對炎性巨噬細(xì)胞細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].中國藥師,2017,20(12):2112-2116.[11].辛國,李鑫,黃曉巍.防風(fēng)化學(xué)成分及藥理作用[J].吉林中醫(yī)藥,2018,38(11):1323-1325.[12].耿玉梅,張振巍,石磊.防風(fēng)多糖對過敏性鼻炎大鼠免疫因子的影響[J].中國藥師,2017,20(07):1188-1191.[13].唐其民,陳丁丁,涂一世.玉屏風(fēng)散加減方治療小兒支氣管哮喘緩解期30例臨床