醫(yī)學(xué)教程 膽管癌化療的研究進(jìn)展

膽管癌化療的研究進(jìn)展流行病

學(xué)膽管癌發(fā)病率低，約占胃腸道惡性腫瘤的3-4%在我國約占消化系統(tǒng)惡性腫瘤的第六位治療現(xiàn)

狀

手術(shù)是唯一可獲得根治的手段

早期診斷率低，只有不足1/3的患者可以根治性手術(shù)

術(shù)后復(fù)發(fā)率較高

大多數(shù)患者將面臨化療/放療

2年生存率13-26%，5年生存率小于10%

不可手術(shù)患者的姑息治療

化 療

放 療

可手術(shù)患者的術(shù)后輔助治療

化

療

放

療1.化療在不可手術(shù)膽管癌中的應(yīng)用及方案的選擇化療與最佳支持治療的比較隨機(jī)研究(膽管癌37例，胰腺癌53例)GroupnQOLMST(m)5-FU/LV/VP-164936%6BSC4110%2.5P<

0.01<

0.01Ann

Oncol.1996;7(6):593-600.化療與BSC相比，不但改善了晚期胰腺癌和膽管癌患者的生活質(zhì)量，而且延長(zhǎng)了生存時(shí)間AgentnRR%MST(m)StudyAuthorYear5-FU180-RCTTakada19945-FU/LV30308.0CohortGebbia19965-FU/IFN323412.0CohortParr19965-FU/LV18337.0CohortChen19985-FU/LV28326.0CohortChoi20005-FU/FA30714.8CohortMalik2003Cape26198.1CohortPatt2004S-119218.3CohortUeno2004S-140309.4CohortFuruse2009進(jìn)展期膽管癌一線單藥化療-

氟尿嘧啶類JHepatobiliaryPancreatSurg.

2008;15:55–62.AgentnRR%MST(m)StudyAuthorYearGEM(1200mg/m2)19166.5CohortRaderer1999GEM(800mg/m2)303014.0CohortTasavaris2004GEM(1000mg/m2)25367.0CohortGallardo2001GEM(1000mg/m2)24137.2CohortLin2003GEM(1000mg/m2)40187.6CohortOkusaka2006GEM(2200mg/m2)322211.5CohortPenz2001進(jìn)展期膽管癌一線單藥化療-

GEMJHepatobiliaryPancreatSurg.

2008;15:55–62.AgentnRR%MST(m)StudyAuthorYearMMC30104.5Taal1993DDP1385.5Olada1994Paclitaxel150-Jones1996Docetaxel160-Pazdur1999Docetaxel24208.0Papakostas2001CPT-113686.1Alberts2002進(jìn)展期膽管癌一線單藥化療JHepatobiliaryPancreatSurg.

2008;15:55–62.進(jìn)展期膽管癌一線聯(lián)合化療——含氟尿嘧啶方案臨床腫瘤學(xué)雜志.200914(9).RR10-40%，OS

5.2-16.6月膽道系統(tǒng)40233.77.9進(jìn)展期膽管癌一線化療-小樣本隨機(jī)研究***：P>0.05*BritishJournalofCancer(2007)96,

896–902.進(jìn)展期膽管癌一線聯(lián)合化療的回顧性分析1985-2006年，膽管癌研究共104項(xiàng)，2810例，

RR22.6%/TCR57.3%與生存相關(guān)

GEM+DDP獲得更高的RR和TCR

(SD+CR+PR)GEM+DDP可作為晚期膽管癌的一線選擇JpnJClinOncol

2007;37(11)843–851進(jìn)展期膽管癌一線聯(lián)合化療的回顧性分析多中心、共304例肝內(nèi)/外膽管癌患者BSC:125;CT:

179GEM：58(19.1%);DDP: 45

(14.5%)5-FU:30

(9.9%)FAM:27

(8.9%)S-1:

20(6.6%)OSPFSGEM+DDP相對(duì)于單用GEM，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降36%，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降37%8.1m11.7m8

m5

m進(jìn)展期膽管癌一線聯(lián)合化療的III期隨機(jī)研究ABC-O2GEM+DDP:204,GEM:

206 TCR:81.4%vs71.8%,

P=0.047NEnglJMed

2010;362:1273-81.國外白蛋白紫杉醇在膽管癌二線治療的探索N=11晚期膽管癌含順鉑方案一線（4）或者二線（7）治療失敗ABRAXANE

+GEM(7)

ABRAXANE

+5-FU(4)

結(jié)果(N=11)ORR,n(%)CRPRSD1(9.1)01(9.1)8(72.7)PFS,中位,月4.9OS,中位(95%CI),月7.3JClinOncol33,2015(suppl3;abstr463)白蛋白紫杉醇為基礎(chǔ)在晚期膽管癌一線、二線的臨床研究正在進(jìn)行StatusStudy

Active,notrecruitingPhaseIITrialofNab-PaclitaxelandGemcitabineforFirst-LineTreatmentofPatientsWithCholangiocarcinomaRecruitingGemcitabine,Cisplatin,andAbraxaneinAdvancedBiliaryCancersTerminatedS-1inCombinationWithAbraxaneinTreatingCholangiocarcinomaGEM為基礎(chǔ)的治療5-FU為基礎(chǔ)的治療臨床研究進(jìn)展期膽管癌一線化療方案的選擇GEM+DDP1 類 2A類GEM+5-FU因毒性反應(yīng)較大，療效偏低，不被推薦NCCN

20162.

輔助化療是否能改善膽管癌患者的生存？1986

-1992,n=508膽管癌術(shù)后輔助化療的III期隨機(jī)研究Cancer.

2002;95(8):1685-95.MMC+5-FU.膽囊癌膽管癌輔助化療在膽管癌患者中并無生存優(yōu)勢(shì)膽管癌術(shù)后輔助化療的回顧性研究——來自中國的經(jīng)驗(yàn)1990-2004年N=115,

肝門膽管癌2002年前：MMC+5-FU2002年后：GEM+OXA+Cape其中部分患者接受術(shù)后放療AnnalsofSurgicalOncology.2008;

15(8):2113–2119OSMST:41m

vs.36mp<0.05術(shù)后放療？？？膽管癌術(shù)后輔助化療迄今為止，尚無大規(guī)模、前瞻性的隨機(jī)對(duì)照研究顯示膽管癌輔助化療的療效小 結(jié)由于研究資料的局限性-很