2024新生兒牛奶蛋白過敏CMPA臨床管理指導規(guī)范

2024新生兒牛奶蛋白過敏CMPA臨床管理指導規(guī)范

關鍵信息

我國首部新生兒牛奶蛋白過敏(CMPA)臨床管理專家共識，針對新生兒

CMPA癥狀識別、鑒別&診斷、飲食管理、預防四方面做出11條推薦。

診斷性飲食回避是新生兒CMPA的首選診斷方法，回避期間使用無敏氨基

酸配方(AAF)避免產生癥狀，保證精準診斷。

對于確診CMPA的新生兒母乳依舊是喂養(yǎng)首選；當母乳喂養(yǎng)依舊不耐受,

不耐受深度水解配方(eHF)的可能性大，AAF可能是更佳的替代配方。

對于無法接受純母乳喂養(yǎng)的患兒，AAF100%無致敏原，更易耐受；考慮

到我國AAF與eHF價格相近，因此采用AAF作為新生兒CMPA首選替

代配方可能更具經(jīng)濟性。

近年來，隨著多部嬰幼兒CMPA臨床指南、專家共識的發(fā)布，我國兒童食

物過敏臨床管理日趨規(guī)范。然而，對于新生兒這一特殊人群，不僅目前尚

無確切的流行病學數(shù)據(jù)，相關診療規(guī)范、指導文件的缺位，也使得新生兒

食物過敏臨床管理存在較大主觀性與隨意性。為此，中華醫(yī)學會兒科學分

會新生J序組于2023年5月成立新生兒CMPA專家共識寫作小組，廣泛

征求各專家意見、建議，系統(tǒng)性檢索、匯總國內外相關循證醫(yī)學證據(jù)，并

集合我國實際國情，形成我國首部《新生兒牛奶蛋白過敏診斷與管理專家

共識》(2023)(以下簡稱〃《共識》〃\

《共識》全文共11條推薦建議，本文將節(jié)選部分建議進行針對性解讀。

新生兒CMPA癥狀識別

推薦意見1:新生兒CMPA主要為非IgE介導類型，其臨床表現(xiàn)多樣

且無特異性，多以血便起病，也有嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀，應及時識別，

以便進一步管理和治療。

推薦意見2:鑒于早產兒消化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，與足月兒相

比，多數(shù)情況下早產兒發(fā)生CMPA時間更晚，癥狀更復雜，病情更嚴重,

更易發(fā)生食物蛋白誘導性小腸結腸炎綜合征應重視與NEC等疾病鑒別。

新生兒CMPA鑒別與診斷

推薦意見3:多種嬰幼兒CMPA的篩查和診斷方法如外周血嗜酸性粒細

胞、過敏原皮膚點刺試驗、血清IgE檢測等，由于局限性不能廣泛應用

于新生兒。新生兒期CMPA主要依靠過敏高危因素、臨床癥狀與攝食關系、

診斷性回避試驗效果以及排除其他相關疾病進行綜合分析診斷。

解讀:

《共識》對比分析了三類鑒別性診斷方式［1］:

1.診斷性回避試驗

《共識》提出的具體方法為：母乳喂養(yǎng)情況下母親飲食回避牛奶蛋白，如

需配方喂養(yǎng)，則可選擇氨基酸配方(AAF)或深度水解配方(eHF)。然而，

eHF仍有殘存肽鏈，可能具有致敏性；相關研究顯示，近30%CMPA患

兒不耐受eHF,即便是輕中度患兒對于eHF依舊有不耐受的情況［2-4］。

因此，無論癥狀嚴重程度如何，都建議直接選擇AAF用于飲食回避。

2.口服激發(fā)試驗(OFC)

優(yōu)點：雙盲、安慰劑對照的OFC測試是診斷CMPA的〃金標準〃，對于

輕中度的CMPA患兒可以考慮OFC。

局限性：對于非IgE介導的遲發(fā)型過敏反應可能遺漏癥狀導致可能造成漏

診、誤診，且費時、費力、家長依從性差，存在病情惡化潛在風險，不應

常規(guī)應用。

3.腹部超聲

優(yōu)點：無創(chuàng)、簡便。

局限性：新生兒非IgECMPA與壞死性小腸結腸炎(NEC)超聲表現(xiàn)存在

重疊；診斷具有主觀性，仍需結合臨床識別并實施規(guī)范診斷流程。

推薦意見4:新生兒CMPA以消化系統(tǒng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)，通常表現(xiàn)

為血便、腹脹、嘔吐等，需與NEC、感染性腸炎、胃腸道畸形、乳糖不

耐受、胃食管反流病、其他直腸及肛門出血性疾病相鑒別。

新生兒CMPA飲食管理

推薦意見5:母乳喂養(yǎng)新生兒發(fā)生牛奶蛋白過敏時建議繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，母

親嚴格回避含牛奶食品，并補充鈣及維生素D制劑，如果出現(xiàn)嚴重過敏

癥狀，選擇AAF或eHF喂養(yǎng)。

解讀：

母乳依舊是CMPA新生兒首選喂養(yǎng)方式。值得關注的是，《共識》援引的

一篇系統(tǒng)性回顧明確指出，純母乳喂養(yǎng)仍出現(xiàn)過敏癥狀的患兒，對于eHF

同樣不耐受，接受完全無敏AAF的獲益可能更佳［5］。

因此，當患兒出現(xiàn)以下情況時需暫停母乳，選擇AAF替代喂養(yǎng)［1］:

1.嚴重過敏癥狀如嚴重的特應性皮炎過敏性腸炎合并生長遲緩和（或）

低蛋白血癥和（或）嚴重貧血，嗜酸性粒細胞性食管炎等；

2.母親嚴格回避飲后，患兒癥狀無明顯改善；

3.母親飲食回避后嚴重影響母親身心健康。

推薦意見6:配方喂養(yǎng)新生兒發(fā)生牛奶蛋白過敏時推薦采用AAF或eHF

喂養(yǎng)。

解讀：

替代配方的選擇與對比方面，《共識》客觀描述了相關臨床研究，主要觀

點包括：

1.相當一部分CMPA患兒對于eHF不耐受，包含非重癥的患兒，需要轉

自AAF喂養(yǎng)。一項土耳其研究顯示,29%-40%的CMPA不耐受eHF[2];

另一項源自一線醫(yī)師調研數(shù)據(jù)的中國研究指出，即便是輕中度患兒，仍有

近25%不耐受eHF[6]。

2.首選AAF進行CMPA管理可能較eHF更具經(jīng)濟性。部分國外指南對

于eHF的首選推薦基于相關經(jīng)濟學研究，由于歐美國家eHF與AAF的價

格差距較大，因此eHF的直接治療成本可能更低。然而在我國AAF與eHF

價格相近的前提下，AAF較eHF更具經(jīng)濟性。我國一項經(jīng)濟學研究顯示，

無論CMPA患兒嚴重程度如何，相比eHF,AAF均可更快實現(xiàn)牛奶蛋白

耐受，因此初始治療選擇AAF,可節(jié)約30%總體治療成本(>7000元)

⑹。

推薦意見7:對于牛奶蛋白過敏新生兒，尤其是早產兒、低出生體重兒及

小于胎齡兒，應定期進行生長和營養(yǎng)評估，個性化補充相應營養(yǎng)素。

解讀：

對于接受替代配方喂養(yǎng)的新生兒，新生兒科醫(yī)生較為關注配方滲透壓。在

該條意見的解析中，《共識》特別指出，對于AAF/eHF喂養(yǎng)的CMPA患

兒,建議嬰兒配方的滲透壓不應超過400mOsm/L(即450mOsm/kg

H2O),常用的AAF均低于該推薦值，新生兒使用具有安全性。

新生兒CMPA預防措施

推薦意見8:鑒于母乳喂養(yǎng)對母子雙方的健康效應，避免生后早期引入含

牛奶配方，可降低牛奶蛋白過敏風險。

推薦意見9:不推薦限制母親妊娠期、哺乳期牛奶及其制品飲食以預防

CMPAO

推薦意見10:不推薦母乳喂養(yǎng)新生兒使用pHF預防CMPA,當不能母乳

喂養(yǎng)或母乳不足時，過敏高風險的新生兒不推薦使用pHF或eHF降低

CMPA風險。

推薦意見11:沒有足夠的證據(jù)顯示補充益生菌、益生元或合生元、長鏈

多不飽和脂肪酸、維生素D能預防CMPA。

解讀：

雖然益生菌、益生元的使用在預防CMPA的證據(jù)不足，但是在增加嬰兒腸

道內菌群豐度，有效治療抗生素相關性腹瀉方面具有確定性的積極作用。

新生兒期處于腸道菌群演化關鍵時期,已有證據(jù)顯示使用含益生菌和益生

元的AAF/eHF對CMPA患兒有臨床獲益⑹：

1.幫助腸道菌群定植，促進腸道微生態(tài)健康發(fā)展；

2.幫助免疫系統(tǒng)發(fā)育，加快建立口服耐受，減少遠期過敏性疾病的風險；

3.促進腸道屏障建立，減少感染性疾病的發(fā)生。

參考文獻:

口］中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組，中華兒科雜志，2024,62(1):

12-21

[2]MeyerR,GroetchM,VenterC.TheJournalofAllergyandClinical

Immunology:InPractice,2018,6(2):383-399.

[3]BerktasMzKirbiyikF,AribalE,etal.ClinicoeconOutcomesRes,

2020,12:307-315.