腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座

第二節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)

又稱(chēng)為抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)腎上腺素受體拮抗藥(adrenoceptorantagonists)10/28/20241腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第1頁(yè)腎上腺素受體阻斷藥是指能與腎上腺素受體結(jié)合,但沒(méi)有內(nèi)在活性,阻斷腎上腺素受體激動(dòng)藥對(duì)腎上腺素受體激動(dòng)作用藥品。它們作用強(qiáng)度取決于機(jī)體去甲腎上腺素能神經(jīng)張力。依據(jù)它們所阻斷受體不一樣,可分為α受體阻斷藥和β受體阻斷藥10/28/20242腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第2頁(yè)一、受體阻斷藥

受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合,阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體結(jié)合,拮抗它們對(duì)受體興奮作用,而產(chǎn)生抗腎上腺素作用,表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張,外周阻力降低,血壓下降。

10/28/20243腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第3頁(yè)這類(lèi)藥品可產(chǎn)生抗腎上腺素升壓作用,使腎上腺素升壓翻轉(zhuǎn)為降壓,這種現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”(adrenalinereversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)受體和2受體,本類(lèi)藥品阻斷了受體,而保留了2受體作用,造成骨骼肌血管擴(kuò)張,血壓下降。這類(lèi)藥品引發(fā)血壓下降不能用AD治療,只能用NA治療。10/28/20244腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第4頁(yè)10/28/20245腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第5頁(yè)1.2受體阻斷藥酚妥拉明、芐酚明

受體阻斷藥1受體阻斷藥哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥育亨賓，為科研工具藥

10/28/20246腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第6頁(yè)短效類(lèi)酚妥拉明(phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低,口服吸收差,口服給藥療效只有注射給藥20%,口服后30min療效達(dá)高峰,維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。10/28/20247腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第7頁(yè)[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷1.2受體，對(duì)受體無(wú)作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較渙散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。1.擴(kuò)張血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(含有顯著AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)張作用和阻斷1受體作用。10/28/20248腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第8頁(yè)2.興奮心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加緊，心輸出量增加。其機(jī)制為:(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興奮心臟。(2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前膜釋放NA，激動(dòng)心臟1受體。10/28/20249腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第9頁(yè)3.擬膽堿樣作用,興奮胃腸平滑肌。組胺樣作用,胃酸分泌增加,皮膚潮紅。[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病,如肢端動(dòng)脈痙攣性病（雷諾?。⒀ㄩ]塞性脈管炎及凍瘡后遺癥等。。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射。10/28/202410腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第10頁(yè)3.抗休克適適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目標(biāo):擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改進(jìn)微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，預(yù)防肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量，以免使血壓下降過(guò)低而影響心、腦等主要器官血液供給。與NA適用目標(biāo)是阻斷受體，保留受體作用。10/28/202411腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第11頁(yè)4.難治性充血性心力衰竭經(jīng)用強(qiáng)心苷類(lèi)藥品和利尿藥后無(wú)顯著緩解難治性充血性心力衰竭,可用酚妥拉明擴(kuò)張血管作用,降低心臟前后負(fù)荷,在低負(fù)荷情況下,反而使心排出量增加,使心力衰竭得以減輕。

10/28/202412腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第12頁(yè)5.嗜鉻細(xì)胞瘤診療和治療腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤釋放大量AD,引發(fā)病人血壓升高,酚妥拉明可與其競(jìng)爭(zhēng)α受體,使血管擴(kuò)張,血壓下降幅度較其它原因所引發(fā)高血壓大（＞35/25mmHg）,故可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤診療；同理也可用于腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤所引發(fā)高血壓危象以及手術(shù)前降壓10/28/202413腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第13頁(yè)[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮（M受體）引發(fā)腹痛,腹瀉,嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍,擬組胺作用,胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速,心率失常,誘發(fā)和加重心絞痛。冠心病和消化道潰瘍患者慎用10/28/202414腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第14頁(yè)妥拉唑林(tolazoline)藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是:1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.α受體阻斷作用比酚妥拉明弱3.M、H1受體激動(dòng)作用比酚妥拉明強(qiáng)3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。10/28/202415腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第15頁(yè)長(zhǎng)效類(lèi)酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品,口服吸收差,只有20~30%吸收；因剌激性強(qiáng),不作皮下和肌肉注射,常采取遲緩靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高,主要分布于脂肪組織中,遲緩釋放。10/28/202416腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第16頁(yè)[藥理作用]酚芐明與受體結(jié)合比較牢靠，持久，為非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。特點(diǎn):1受體阻斷作用遲緩，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。含有顯著降壓作用。心率加緊:血管擴(kuò)張反射性；阻斷突觸前2受體。10/28/202417腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第17頁(yè)[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4.良性前列腺增生引發(fā)排尿困難。[不良反應(yīng)]體位性低血壓,心動(dòng)過(guò)速,心率失常。10/28/202418腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第18頁(yè)

二、受體阻斷藥

(-adrenoceptorblockers,

-adrenoceptorantagonists)

本類(lèi)藥主要阻斷NA.AD與受體結(jié)合，為經(jīng)典競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。10/28/202419腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第19頁(yè)[藥理作用]1.受體阻斷作用(1)阻斷心臟1受體心率減慢,房室傳導(dǎo)減慢,心收縮力減弱,心輸出量降低,心肌氧耗量降低,血壓稍降低。此作用是本類(lèi)藥品藥理作用基礎(chǔ)。10/28/202420腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第20頁(yè)②阻斷腎小球旁細(xì)胞膜上β1受體,抑制腎素釋放；③阻斷骨骼肌血管、冠狀血管細(xì)胞膜上β2受體,可使其收縮,血流量降低；④阻斷支氣管平滑肌細(xì)胞膜上β2受體,可使其收縮,氣道變窄,引發(fā)呼吸困難。此作用較弱,對(duì)正常人影響較小,但在支氣管哮喘患者,可誘發(fā)加重哮喘急性發(fā)作,甚至危及生命。哮喘病人禁用。10/28/202421腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第21頁(yè)2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsicsympathomimeticactivity,ISA)有些β受體阻斷藥含有較弱內(nèi)在活性,此稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。當(dāng)有激動(dòng)藥或交感神經(jīng)興奮時(shí),這些藥表現(xiàn)為β受體阻斷作用；當(dāng)內(nèi)源性去甲腎上腺素被耗竭,其β受體阻斷作用無(wú)從發(fā)揮時(shí),始表現(xiàn)出弱β受體激動(dòng)作用。如心臟興奮,支氣管擴(kuò)張等。普通認(rèn)為含有內(nèi)在擬交感活性β受體阻斷藥,可降低因?yàn)棣率荏w阻斷而致支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。10/28/202422腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第22頁(yè)3.膜穩(wěn)定作用(membranestabilizingactivity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)Na+離子通透性,含有與局麻藥及奎尼丁樣作用,稱(chēng)膜穩(wěn)定作用。10/28/202423腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第23頁(yè)對(duì)人離體心肌細(xì)胞膜穩(wěn)定作用,僅在高于臨床有效血濃度幾十倍時(shí)方能發(fā)揮,另外無(wú)膜穩(wěn)定作用β受體阻斷藥對(duì)心律失常依然有效,故認(rèn)為β受體阻斷藥膜穩(wěn)定作用,在治療劑量時(shí)與治療作用基本無(wú)關(guān)10/28/202424腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第24頁(yè)【臨床應(yīng)用】1.抗心律失常經(jīng)過(guò)阻斷竇房結(jié)細(xì)胞膜上β1受體,治療各種原因引發(fā)竇性心動(dòng)過(guò)速（首選藥）。2.抗心絞痛使心絞痛發(fā)作次數(shù)降低,運(yùn)動(dòng)耐量改進(jìn)。10/28/202425腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第25頁(yè)3.抗高血壓是治療高血壓基礎(chǔ)藥品,能使高血壓病人血壓下降,并伴有心率減慢。4.其它輔助治療甲狀腺功效亢進(jìn),對(duì)控制激動(dòng)不安、心動(dòng)過(guò)速等癥狀有效；噻嗎洛爾滴眼可降低眼內(nèi)壓,治療青光眼。10/28/202426腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第26頁(yè)【不良反應(yīng)】1.普通不良反應(yīng)惡心、嘔吐、輕度腹瀉,偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹和血小板降低等。2.抑制心臟因?yàn)樵擃?lèi)藥品能夠阻斷心肌細(xì)胞膜上β1受體,可使心功效受到全方面抑制,尤其在嚴(yán)重心功效不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩解房室傳導(dǎo)阻滯（禁用）病人更易發(fā)生,甚至引發(fā)重度心功效不全、肺水腫、房室傳導(dǎo)完全阻滯和心搏驟停等嚴(yán)重后果。10/28/202427腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第27頁(yè)3.外周血管猛烈收縮因?yàn)樵擃?lèi)藥品能夠阻斷血管平滑肌細(xì)胞膜上β2受體,可引發(fā)外周血管猛烈收縮,造成四肢發(fā)冷、皮膚蒼白或發(fā)紺、出現(xiàn)雷諾癥狀或間歇跛行、兩足劇痛、甚至發(fā)生腳趾潰爛和壞死10/28/202428腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第28頁(yè)4.誘發(fā)或加重支氣管哮喘因?yàn)樵擃?lèi)藥品能夠阻斷支氣管平滑肌細(xì)胞膜上β2受體,可使其收縮,誘發(fā)加重支氣管哮喘急性發(fā)作,甚至危及生命。10/28/202429腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第29頁(yè)5.反跳現(xiàn)象長(zhǎng)久應(yīng)用該類(lèi)藥品,假如突然停藥可使已減輕病情加重現(xiàn)象,稱(chēng)為反跳現(xiàn)象。其機(jī)制為長(zhǎng)久應(yīng)用受體阻斷劑后,受體數(shù)量向上調(diào)整,對(duì)內(nèi)源性遞質(zhì)敏感性增加結(jié)果。所以長(zhǎng)久應(yīng)用該類(lèi)藥品者,應(yīng)逐步減量停藥10/28/202430腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第30頁(yè)普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn):1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易經(jīng)過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。10/28/202431腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第31頁(yè)4.經(jīng)典受體阻斷藥,對(duì)12受體無(wú)選擇性。臨床慣用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無(wú)內(nèi)在擬交感活性,膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。10/28/202432腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第32頁(yè)納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn):1.對(duì)12受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功效不全者首選藥品。3.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t?10~12h，天天給藥一次。10/28/202433腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第33頁(yè)噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點(diǎn):1.對(duì)12受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾降低房水生成，降低眼內(nèi)壓，慣用于治療青光眼。10/28/202434腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第34頁(yè)吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn):1.受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌2受體，血管抗張，有利于高血壓病治療。10/28/202435腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第35頁(yè)艾司洛爾(esmolol)特點(diǎn):1.受體阻斷作用較短，t?8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過(guò)速。2.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。10/28/202436腎上腺受體阻斷藥專(zhuān)家講座第36頁(yè)阿替洛爾(atenolol,氨酰心安)美托洛爾(metoprolol,美多