第一章 生物藥物概述 課件

生物制藥工藝學(xué)制藥工程第一章生物藥物概述

第一章生物藥物概述第一節(jié)生物藥物與生物制藥工藝學(xué)一、生物藥物的概念化學(xué)藥物、生物藥物與中草藥是人類防病、治病的三大藥源。生物藥物（biopharmaceutics）

是利用生物體、生物組織、細(xì)胞或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)與醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)與分子生物學(xué)、微生物學(xué)與免疫學(xué)、物理化學(xué)與工程學(xué)和藥學(xué)的原理與方法加工制造而成的一大類用于預(yù)防、診斷、治療和康復(fù)保健的制品。第一章生物藥物概述

廣義的生物藥物

包括以動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物為原料制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物，也包括應(yīng)用生物工程技術(shù)（基因工程、細(xì)胞工程、酶工程與發(fā)酵工程）制造生產(chǎn)的新生物技術(shù)藥物（newbiotechdrug）。隨著基因工程藥物、基因藥物和單克隆抗體的快速發(fā)展，生物藥物已獲得極大的擴(kuò)充。第一章生物藥物概述

現(xiàn)代生物藥物已形成了四大類型：①基因重組多肽、蛋白類治療劑，即應(yīng)用重組DNA技術(shù)（包括基因工程技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)）制造的重組多肽、蛋白質(zhì)類藥物和疫苗、單克隆抗體與細(xì)胞因子等。②基因藥物，即以基因物質(zhì)（DNA或RNA）為基礎(chǔ)，研究而成的基因治療劑、基因疫苗、反義藥物和核酶等。③天然生物藥物，即來自動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物的天然產(chǎn)物，包括天然生化藥物（biochemicalmedicine）、微生物藥物（microbialmedicine）、海洋藥物（marinemedicine）。第一章生物藥物概述④合成與部分合成的生物藥物，以天然生物藥物為分子母體，經(jīng)化學(xué)或生物學(xué)方法修飾改構(gòu)合成的生物藥物。生物制品（biologics）一般指的是用微生物（包括細(xì)菌、噬菌體、立克次體、病毒等）、微生物代謝產(chǎn)物、動(dòng)物毒素、人或動(dòng)物的血液或組織等加工制成的預(yù)防、治療和診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的免疫制劑，主要指菌苗、疫苗、毒素、應(yīng)變?cè)c血液制品等。第一章生物藥物概述我國(guó)《新生物制品審批辦法》對(duì)生物制品定義如下：生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細(xì)胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細(xì)胞及各種動(dòng)物和人源的組織和液體等生物材料制備的，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。據(jù)此，在我國(guó)除了合成或部分合成的生物藥物外，其余三類生物藥物基本上都?xì)w屬于新生物制品。第一章生物藥物概述

二、生物制藥工業(yè)的歷史與現(xiàn)狀

世界制藥工業(yè)僅有70多年歷史，工業(yè)規(guī)模的藥品生產(chǎn)始于1930年之后。

依照生物制藥工業(yè)發(fā)展的技術(shù)特征，生物制藥工業(yè)的發(fā)展過程大致可劃分為3個(gè)階段：1、傳統(tǒng)生物制藥發(fā)展階段傳統(tǒng)生物制藥技術(shù)歷史悠久。公元4世紀(jì)，葛洪所著的《肘后備急方》。

孫思邈（公元581～682年）首用羊肝（富含維生素A）治療“雀目”；

神農(nóng)最早應(yīng)用生物材料制成天然產(chǎn)品用作治療劑；11世紀(jì)沈括所著的《沈存中良方》。第一章生物藥物概述

明代李時(shí)珍《本草綱目》收載藥物1892種，書中還記載了人藥的人體代謝物、分泌物及排泄物等。

20世紀(jì)30年代后，許多微生物發(fā)酵產(chǎn)品開始進(jìn)入醫(yī)療領(lǐng)域。早期的生物制藥多以動(dòng)物臟器為原料進(jìn)行加工制造，其有效成分也不明確，多為粗制劑，曾有臟器制劑之稱。到了上世紀(jì)20年代，對(duì)動(dòng)物臟器的有效成分才逐漸有所了解，有關(guān)蛋白質(zhì)和酶的分離純化技術(shù)，開始應(yīng)用于制藥工業(yè)領(lǐng)域。促使生物制藥步入了工業(yè)化時(shí)代。第一章生物藥物概述2、近代生物制藥發(fā)展階段

20世紀(jì)40年代初，1947年美國(guó)與英國(guó)合作開發(fā)成功青霉素，微生物制藥工業(yè)快速步入了發(fā)酵工程技術(shù)新階段，在菌種選育、培養(yǎng)、誘變、深層多級(jí)發(fā)酵技術(shù)，提煉技術(shù)及其設(shè)備等方面都取得了巨大發(fā)展，促進(jìn)發(fā)酵工程技術(shù)成為近代生物制藥工業(yè)的基礎(chǔ)技術(shù)。隨后又發(fā)展了一系列發(fā)酵新技術(shù)，如滅菌技術(shù)、發(fā)酵控制技術(shù)、補(bǔ)料技術(shù)等。

20世紀(jì)50～60年代，抗生素工業(yè)、氨基酸工業(yè)、酶制劑工業(yè)在近代生物制藥工業(yè)中已居重要地位。第一章生物藥物概述

20世紀(jì)60年代后，生物分離工程技術(shù)與設(shè)備在生物制藥工業(yè)中廣泛獲得應(yīng)用，離子交換技術(shù)、凝膠層析技術(shù)、膜分離技術(shù)、親和層析技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)與組織工程技術(shù)及其相關(guān)設(shè)備為近代生物制藥工業(yè)的發(fā)展提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。許多結(jié)構(gòu)明確、療效獨(dú)特的生物藥物迅速占領(lǐng)市場(chǎng)。我國(guó)民間早有種牛痘預(yù)防天花的實(shí)踐。1796年英國(guó)醫(yī)生琴納發(fā)明了預(yù)防天花的牛痘疫苗，從而保護(hù)了人類免受天花病毒的侵害。隨著病毒培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展，疫苗種類日益增多，制造工藝日新月異。第一章生物藥物概述

在20世紀(jì)30年代中期建立了小鼠和雞胚培養(yǎng)病毒的方法。

20世紀(jì)50年代，在離體細(xì)胞培養(yǎng)物中繁殖病毒的技術(shù)取得突破，在貫徹以“預(yù)防為主”的醫(yī)療保健體系中預(yù)防性生物制品（包括傳染性疾病疫苗和非傳染性疾病疫苗如腫瘤疫苗、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疫苗等）已成為現(xiàn)代生物制藥工業(yè)的重要發(fā)展領(lǐng)域。第一章生物藥物概述3、現(xiàn)代生物制藥發(fā)展階段

1953年Watson和Crick提出了DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)，1966年人們破譯了DNA三聯(lián)體密碼隨之證明了遺傳的中心法則，

1973年Boy和Chen建立了體外重組DNA方法。從而形成了一個(gè)以基因工程為主導(dǎo)，包括現(xiàn)代細(xì)胞工程、發(fā)酵工程、酶工程和組織工程為技術(shù)基礎(chǔ)的現(xiàn)代生物制藥工業(yè)新領(lǐng)域。全球生物技術(shù)藥物年銷售額已達(dá)350億～400億美元。已有生物制藥企業(yè)2000多家，美國(guó)已上市生物技術(shù)藥物150多個(gè)。己有723種生物技術(shù)藥物正在通過FDA審批（包括I～Ⅲ期臨床和FDA評(píng)估）。第一章生物藥物概述

第一代重組藥物是其結(jié)構(gòu)與天然產(chǎn)物完全一致的藥物，第二代生物技術(shù)藥物是應(yīng)用蛋白質(zhì)工程技術(shù)制造的天然界不存在的新的重組藥物。我國(guó)已有生物制藥企業(yè)270多家，已生產(chǎn)21個(gè)品種，年產(chǎn)值近200億元。目前我國(guó)的生物技術(shù)藥物研究開發(fā)已開始步入自主創(chuàng)新的時(shí)期，并以“生物技術(shù)藥物和疫苗”作為發(fā)展重點(diǎn)。各國(guó)制藥公司正在加強(qiáng)研究新型的生物技術(shù)藥物，用于新的適應(yīng)癥和開辟新市場(chǎng)，生物制藥工業(yè)已進(jìn)入自主創(chuàng)新全面現(xiàn)代化的新時(shí)期。第一章生物藥物概述三、生物制藥工藝學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)生物制藥工藝學(xué)是從事各種生物藥物的研究、生產(chǎn)和制劑的綜合應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。其研究?jī)?nèi)容包括生化制藥工藝、微生物制藥工藝、生物技術(shù)制藥工藝、生物制品制造與相關(guān)的生物醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，同時(shí)還討論各類生物藥物的來源、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、制造原理、工藝過程、生產(chǎn)技術(shù)操作和質(zhì)量控制。所以生物制藥工藝學(xué)是一門生命科學(xué)和工程技術(shù)理論與實(shí)踐緊密結(jié)合的嶄新的綜合性制藥工程學(xué)科。第一章生物藥物概述

生化制藥

是運(yùn)用生物化學(xué)的理論、方法、技術(shù)與研究成果，從生物體（包括動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物）分離、純化得到的一些重要生理活性物質(zhì)，經(jīng)藥效學(xué)和毒理學(xué)研究證明對(duì)于疾病的防治是安全有效的一大類藥物。如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、輔酶、維生素、激素、糖類、脂類、核酸、核苷酸及其衍生物等。這些物質(zhì)都是維持生命正?；顒?dòng)所必需的。其中大多數(shù)物質(zhì)的分子量都比較大，組成和結(jié)構(gòu)都比較復(fù)雜，有的還具有嚴(yán)格空間構(gòu)象。第一章生物藥物概述

所以生化藥物的內(nèi)在質(zhì)量（藥理活性）的優(yōu)勢(shì)既決定于制品的組成及其有效成分的純度，也取決于其特定的三維結(jié)構(gòu)的完整性。為了確保制品的有效性，在研制過程中，需要具有堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)知識(shí)和嚴(yán)格的操作技術(shù)，才能對(duì)有效物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與影響生物活性的因素有深入的了解，進(jìn)而才能設(shè)計(jì)出合理的制造工藝，選用高效、可靠的分離純化方法，創(chuàng)制符合藥物質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、適用于臨床需要、生產(chǎn)和貯藏運(yùn)輸又比較方便的合理劑型。第一章生物藥物概述

海洋生物制藥

是快速發(fā)展的生物制藥新領(lǐng)域，是以海洋生物活性物質(zhì)為原料應(yīng)用制藥工程技術(shù)加工制造的新型生物藥物。它是重點(diǎn)研究海洋生物藥物的資源、分布、形態(tài)、鑒別、采集加工、活性成分的藥效藥理研究及制劑和臨床應(yīng)用的綜合性學(xué)科?，F(xiàn)已從海洋生物中分離和鑒定上萬(wàn)種活性物質(zhì)，其中許多具有增強(qiáng)人體免疫功能和免疫抑制作用，還有具有強(qiáng)心作用、抗病毒、抗腫瘤、抗凝、降血脂、降血壓、抗菌、抗炎、益智和防治老年癡呆等藥理活性的新型化合物。第一章生物藥物概述

微生物制藥

是以發(fā)酵工程技術(shù)為基礎(chǔ)，通過純培養(yǎng)與大規(guī)模工業(yè)發(fā)酵生產(chǎn)微生物在其生命活動(dòng)中產(chǎn)生的生理活性物質(zhì)（包括初級(jí)代謝產(chǎn)物、次級(jí)代謝產(chǎn)物和衍生物），主要有受體拮抗劑，抗氧化劑，抗菌、抗腫瘤作用的抗生素，酶抑制劑，免疫調(diào)節(jié)劑以及氨基酸、維生素、核苷酸、微生物酶制劑等。微生物菌種的選育，工業(yè)發(fā)酵與發(fā)酵產(chǎn)物的提煉技術(shù)和質(zhì)量控制等，是微生物制藥過程的關(guān)鍵技術(shù)。

第一章生物藥物概述

生物技術(shù)制藥生物技術(shù)制藥是運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù)（包括基因工程、細(xì)胞工程

酶工程與發(fā)酵工程），尤其是重組DNA技術(shù)和單克隆抗體技術(shù)，生產(chǎn)多肽、蛋白質(zhì)、激素和酶類藥物以及疫苗，單抗和細(xì)胞因子類藥物等?；蚬こ碳夹g(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)

動(dòng)植物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)以及單克隆抗體技術(shù)與現(xiàn)代制藥工程的理論與技術(shù)是生物技術(shù)制藥的關(guān)鍵研究?jī)?nèi)容。生物技術(shù)藥物新品種、新工藝與產(chǎn)品的質(zhì)量控制研究是生物技術(shù)制藥快速發(fā)展的領(lǐng)域。第一章生物藥物概述

第二節(jié)生物藥物的特性、分類與用途生物體是有組織的統(tǒng)一整體，生物體的組成物質(zhì)及其在體內(nèi)進(jìn)行的一連串代謝過程都是相互聯(lián)系、相互制約的。所謂疾病主要是機(jī)體受到病原體的侵襲或內(nèi)外環(huán)境的改變而使代謝失常，導(dǎo)致起調(diào)控作用的酶、激素、核酸、細(xì)胞因子和各種活性蛋白質(zhì)等生物活性物質(zhì)自身或環(huán)境發(fā)生障礙。如酶催化作用的失控；激素分泌紊亂；或免疫功能下降；或基因表達(dá)調(diào)控失靈等。

第一章生物藥物概述

正常機(jī)體在生命活動(dòng)中之所以能不斷戰(zhàn)勝疾病，保持健康狀態(tài)，就在于生物體內(nèi)部具有調(diào)節(jié)、控制和戰(zhàn)勝各種疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)和生理功能。維持正常代謝的各種生物活性物質(zhì)應(yīng)是人類長(zhǎng)期進(jìn)化和自然選擇的合理結(jié)果，人們還可根據(jù)其構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行結(jié)構(gòu)的修飾和改造使之能更有效、更專一、更合理地為機(jī)體所接受。在機(jī)體需要時(shí)（如生病時(shí)），立用這些活性物質(zhì)作為藥物來補(bǔ)充、調(diào)整、增強(qiáng)、抑制、替換或糾正人體的代謝失調(diào)，勢(shì)必比較有效和合理。

生物藥物就是根據(jù)生物體的這些特點(diǎn)，以多種技術(shù)手段從生物材料中制得的相關(guān)藥物。第一章生物藥物概述－、生物藥物的特性1、藥理學(xué)特性（1）藥理活性高。生物藥物是體內(nèi)原先存在的生理活性物質(zhì)，以生物分離工程技術(shù)從大量生物材料精制而成，因此具有高效的藥理活性。（2）治療的針對(duì)性強(qiáng)，治療的生理、生化機(jī)制合理，療效可靠。（3）毒副作用較少，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高。生物藥物的組成單元多為機(jī)體的重要營(yíng)養(yǎng)素。其化學(xué)組成更接近人體的正常生理物質(zhì)，進(jìn)入體內(nèi)后更易為機(jī)體吸收、利用和參與人體的正常代謝與調(diào)節(jié)，所以生物藥物對(duì)人體毒副作用一般較少，而且還具有一定的營(yíng)養(yǎng)作用。第一章生物藥物概述（4）生理副作用常有發(fā)生。生物藥物來自生物材料，不同生物或相同生物的不同個(gè)體，所含的生物活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)上常有很大差異，尤其是分子量較大的蛋白質(zhì)類藥物更為突出，這種差異在臨床使用時(shí)常會(huì)表現(xiàn)出免疫原性反應(yīng)和過敏反應(yīng)等。另外，生物藥物在機(jī)體內(nèi)的原有生理活性一般受到機(jī)體的調(diào)控平衡，當(dāng)用這些活性物質(zhì)作為治療藥物時(shí)，常常使用大大超過正常生理濃度的劑量，致使其超過了體內(nèi)的生理平衡調(diào)節(jié)以至發(fā)生副作用，如發(fā)熱等癥狀。第一章生物藥物概述2、理化特性（1）生物材料中的有效物質(zhì)含量低，雜質(zhì)種類多且含量相對(duì)較高。分離純化工藝很復(fù)雜。（2）生物活性物質(zhì)組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜、穩(wěn)定性差。生物藥物多數(shù)為生物大分子。它們的組成結(jié)構(gòu)復(fù)雜，并且有嚴(yán)格空間構(gòu)象和特定活性中心，以維持其特定的生理功能，一旦遭到破壞，就失去生物活性。引起活性破壞的因素有生物性因素，如被自身酶的水解；理化因素，如溫度、壓力、pH、重金屬、光照及強(qiáng)烈機(jī)械攪拌等。第一章生物藥物概述（3）生物材料易染菌，腐敗。生物原料及產(chǎn)品均為高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，極易染菌腐敗使有效物質(zhì)分解破壞，產(chǎn)生有毒物質(zhì)、熱原或致敏物質(zhì)和降壓物質(zhì)等。因此生物材料的選擇要新鮮無(wú)污染，及時(shí)低溫凍存。生產(chǎn)操作過程，對(duì)于低溫、無(wú)菌操作要求嚴(yán)格，為確保產(chǎn)品的質(zhì)量，就要從原料制造、工藝過程、制劑、貯存、運(yùn)輸和使用多個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)加控制。（4）生物藥物制劑的特殊要求。生物藥物易受消化道的酸堿環(huán)境和水解酶的破壞，常常以注射給藥，因此對(duì)制劑的均一性、安全性和有效性都有嚴(yán)格要求。為保證制品的質(zhì)量，必須有嚴(yán)格的制造管理要求，即優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品規(guī)范（goodmanufacturingpractice），簡(jiǎn)稱GMP質(zhì)量管理要求，并對(duì)制品的有效期、貯存期、貯存條件和使用方法做出明確規(guī)定。第一章生物藥物概述

生物藥物是具有特殊生理功能的生物活性物質(zhì)，因此對(duì)其有效成分的檢測(cè)，不僅要有理化檢驗(yàn)指標(biāo)，而且要根據(jù)制品的特異生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定生物活性檢測(cè)方法。通常采用一個(gè)國(guó)際上法定的標(biāo)準(zhǔn)品或按嚴(yán)格方法制備的參照品作為測(cè)定時(shí)的參考標(biāo)準(zhǔn)。生物藥物標(biāo)準(zhǔn)品在國(guó)際上有統(tǒng)一規(guī)定的制法與規(guī)格，依照這樣擬定的制法和規(guī)定各國(guó)藥品鑒定機(jī)構(gòu)就可以復(fù)制成相應(yīng)的副品，供有關(guān)生產(chǎn)單位使用。有關(guān)國(guó)際專業(yè)組織曾公布和制定了一些主要激素類藥物的標(biāo)準(zhǔn)。第一章生物藥物概述第一章生物藥物概述

鑒于生物藥物多數(shù)是生物活性物質(zhì)，其化學(xué)性質(zhì)與生物學(xué)性質(zhì)都很不穩(wěn)定，在生產(chǎn)過程中又易受到微生物污染。從其他生物體制取的生物藥物對(duì)人體往往是異源物質(zhì)，一些生物還具有種族特異性，在長(zhǎng)期毒性研究中，很可能誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。有時(shí)對(duì)某些生物藥物尚缺少合適的分析方法，還有些生物藥物很可能不需要進(jìn)行致癌試驗(yàn)和依賴性試驗(yàn)等，因此對(duì)于生物藥物的均一性、有效性、安全性和穩(wěn)定性等都有嚴(yán)格的要求。其制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定也就與一般化學(xué)藥物有較多不同。第一章生物藥物概述

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定發(fā)布的《新藥審批辦法》規(guī)定：“新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)藥品改變劑型，改變給藥途徑，增加新的適應(yīng)癥或制成的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。“新藥的研究?jī)?nèi)容應(yīng)包括制備工藝、理化性質(zhì)、純度及檢驗(yàn)方法、處方篩選、劑型、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等，并提出藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，同時(shí)強(qiáng)調(diào)注射用生物藥物還應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過敏試驗(yàn)。

第一章生物藥物概述

對(duì)新生物制品的臨床前研究?jī)?nèi)容包括：生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞株、生物組織、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢定方法、保存條件、穩(wěn)定性以及與制品安全性、有效性有關(guān)的免疫學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)等，并根據(jù)研究結(jié)果提出制造檢定規(guī)程和產(chǎn)品使用說明書（草案）。二、生物藥物的分類

生物藥物可以按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類，也可以按其來源和制造方法分類，還可以按其生理功能和臨床用途分類。通常是將三者結(jié)合進(jìn)行綜合分類?，F(xiàn)代生物藥物可分為4大類：第一章生物藥物概述（一）基因工程藥物應(yīng)用基因工程和蛋白質(zhì)工程技術(shù)制造的重組活性多肽、蛋白質(zhì)及其修飾物，如治療性多肽、蛋白質(zhì)、激素、酶、抗體、細(xì)胞因子、疫苗、連接蛋白、融合蛋白、可溶性受體等。

1、細(xì)胞因子干擾素類

2、細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子第一章生物藥物概述3、造血系統(tǒng)生長(zhǎng)因子類這類藥物主要用于促進(jìn)造血系統(tǒng)，增加白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板，主要品種有粒細(xì)胞集落刺激因子（G－CSF）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M－CSF）、巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子（GM－CSF）、促紅細(xì)胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO）以及干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）等。4、生長(zhǎng)因子類這類藥物主要用于促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、組織再生和創(chuàng)傷治療。5、重組多肽與蛋白質(zhì)類激素第一章生物藥物概述6、心血管病治療劑與酶制劑這類藥物主要用于心血管疾病和抗腫瘤治療。主要品種有Ⅷ因子、水蛭素、tpA、rtpA、尿激酶、鏈激酶、葡激酶、天冬酰胺酶、超氧化物歧化酶、葡萄糖腦苷酶及DNase等。7、重組疫苗與單抗制品

重組疫苗有重組乙肝表面抗原疫苗（酵母）、乙肝基因疫苗（重組乙肝表面抗原疫苗、CHO細(xì)胞）、AIDS疫苗、流感疫苗、痢疾疫苗和腫瘤疫苗等。第一章生物藥物概述（二）基因藥物這類藥物是以基因物質(zhì)（RNA或DNA及其衍生物）作為治療的物質(zhì)基礎(chǔ)，包括基因治療用的重組目的DNA片段、重組疫苗、反義藥物和核酶等。基因治療除用于遺傳病治療外，已擴(kuò)展到用于治療腫瘤、艾滋病、囊性纖維變性、糖尿病和心血管疾病等。

FDA已批準(zhǔn)500多個(gè)基因治療方案進(jìn)入臨床試驗(yàn)。反義藥物是以人工合成的l0～幾十個(gè)反義寡核苷酸序列與模板DNA或mRNA互補(bǔ)形成穩(wěn)定的雙鏈結(jié)構(gòu)，抑制靶基因的轉(zhuǎn)錄和mRNA的翻譯，從而起到抗腫瘤和抗病毒作用。反義藥物還用于心血管疾病、代謝障礙與免疫系統(tǒng)及細(xì)胞黏附系統(tǒng)的疾病治療。第一章生物藥物概述（三）天然生物藥物盡管有一些天然活性物質(zhì)已可以用化學(xué)合成法生產(chǎn)，但仍然有許多生物藥物還會(huì)從生物材料提取、純化獲得或用生物轉(zhuǎn)化法制取，同時(shí)來自天然活性物質(zhì)的生物藥物常常是創(chuàng)制新藥的有效先導(dǎo)物，因此從動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物中發(fā)現(xiàn)、研究、生產(chǎn)的藥物仍然是生物制藥工業(yè)的重要領(lǐng)域。1、微生物藥物微生物藥物是一類特異的天然有機(jī)化合物，包括微生物的初級(jí)代謝產(chǎn)物、次級(jí)代謝產(chǎn)物和微生物結(jié)構(gòu)物質(zhì)，還包括借助微生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生的用化學(xué)方法難以全合成的藥物或中間體。第一章生物藥物概述（1）抗生素類藥物抗生素是生物（微生物、植物、動(dòng)物）在其生命活動(dòng)中產(chǎn)生的，具有抗感染和抗腫瘤作用，在低濃度下能選擇性地抑制多種生物功能的有機(jī)化學(xué)物質(zhì)。還發(fā)現(xiàn)有殺蟲、除草及抑制某些酶類的作用，有些抗生素還有特殊的藥理活性，如強(qiáng)力霉素有鎮(zhèn)咳作用，新霉素有降低膽固醇作用。①β－內(nèi)酰胺類抗生素。這類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有一個(gè)四元內(nèi)酰胺環(huán)，有青霉素、頭孢菌素和最近發(fā)現(xiàn)的一系列抗生素，如呱拉西林、頭孢克洛、頭孢呱酮、頭孢吡肟、頭孢拉定等。②氨基糖苷類抗生素。此類抗生素結(jié)構(gòu)中有氨基糖苷，還含有氨基環(huán)醇，主要品種有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、春日霉素和有效霉素等。第一章生物藥物概述③大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。它們含有一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯作為配糖體，以糖苷鍵連接1～3個(gè)單糖分子。其中有紅霉素、麥迪霉素、柱晶白霉素、克拉霉素、阿齊霉素等。④四環(huán)類抗生素。這類抗生素是以氫化駢四苯為母核，包括四環(huán)素、金霉素、土霉素和二甲氨基四環(huán)素等。⑤多肽類抗生素。由多種氨基酸經(jīng)肽鍵縮合成線狀、環(huán)狀或帶側(cè)鏈的環(huán)狀多肽類化合物，其中有多黏菌素、放線菌素和桿菌肽（bacitracin）等。⑥多烯類抗生素。結(jié)構(gòu)中含有大環(huán)內(nèi)酯而且內(nèi)酯中有共軛雙鍵，屬于這類抗生素有制霉菌素、兩性霉素B、萬(wàn)古霉素、球紅霉素等。第一章生物藥物概述⑦苯烴基胺類抗生素。屬于這類抗生素的有氯霉素、甲砜氯霉素等。⑧蒽環(huán)類抗生素。屬于這類抗生素有氯紅霉素、阿霉素、正定霉素等。⑨環(huán)橋類抗生素。它們含有一個(gè)脂肪鏈橋經(jīng)酰胺鍵與平面的芳香基團(tuán)的兩個(gè)不相鄰位置相聯(lián)結(jié)的環(huán)橋式化合物，如利福霉素、利福平等。⑩其他抗生素。除上述9類抗生素外均歸屬其他類抗生素，如磷霉素、創(chuàng)新霉素等。第一章生物藥物概述（2）維生素類藥物由微生物發(fā)酵生產(chǎn)的維生素。（3）氨基酸類藥物

（4）核苷酸類藥物用微生物由糖直接發(fā)酵制取的核苷酸及其衍生物。（5）酶與輔酶類藥物①心血管疾病治療酶。如鏈激酶、雙鏈酶、納豆激酶與葡激酶。

②抗腫瘤酶。如L－天冬酰胺酶、核糖核酸酶。

③輔酶類藥物。第一章生物藥物概述（6）酶抑制劑由微生物來源的酶抑制劑。（7）免疫調(diào)節(jié)劑有免疫增強(qiáng)作用的免疫調(diào)節(jié)劑；免疫抑制。（8）受體拮抗劑受體拮抗劑，它對(duì)受體的親和力大。此外，還可應(yīng)用微生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)甾體激素衍生物，如進(jìn)行羥基與酮基的轉(zhuǎn)化，以及氫化與脫氫反應(yīng)等，屬于微生物轉(zhuǎn)化生產(chǎn)的甾體激素如醋酸可的松、氫化可的松、醋酸潑尼松等。第一章生物藥物概述2、天然生化藥物

天然生化藥物是指從生物體（動(dòng)物、植物和微生物）中獲得的天然存在的生化活性物質(zhì)，其有效成分和化學(xué)本質(zhì)多數(shù)比較清楚，通常按其化學(xué)本質(zhì)和藥理作用分類命名。（1）氨基酸類藥物

氨基酸類藥物有個(gè)別氨基酸制劑和復(fù)方氨基酸制劑兩類。復(fù)方氨基酸注射液由多種結(jié)晶氨基酸根據(jù)治療需要按比例配制而成，如有7種氨基酸復(fù)方、13種氨基酸復(fù)方等，有時(shí)還添加高能物質(zhì)、維生素、糖類和電解質(zhì)，如由復(fù)方氨基酸與右旋糖酐或乙烯吡略酮配伍而成的輸注液，已成為較好的血漿代用品。第一章生物藥物概述（2）多肽和蛋白質(zhì)類藥物多肽在生物體內(nèi)濃度很低，但活性很強(qiáng)，在調(diào)節(jié)生理功能時(shí)起著非常重要的作用，多肽分子量一般較小，多數(shù)無(wú)特定空間構(gòu)象。但某些多肽也有一定構(gòu)象，只是其構(gòu)象的堅(jiān)固性遠(yuǎn)不如蛋白質(zhì)，其特點(diǎn)是構(gòu)象的浮動(dòng)性很大，有時(shí)甚至在幾種構(gòu)象中進(jìn)行擺動(dòng)，或在發(fā)揮某種生物功能時(shí)才呈現(xiàn)某種構(gòu)象。①多肽激素：垂體多肽激素：甲狀腺激素：胰島激素：消化道激素：第一章生物藥物概述②蛋白質(zhì)類藥物。蛋白質(zhì)類藥物有單純蛋白質(zhì)與結(jié)合蛋白類（包括糖蛋白、脂蛋白和色蛋白等）人血漿蛋白質(zhì)是蛋白類藥物的最主要品種。蛋白質(zhì)激素糖蛋白質(zhì)類藥物。膠原蛋白類。其他類：如硫酸魚精蛋白、植物凝集素、天花粉蛋白、蓖麻毒蛋白、相思豆蛋白等。第一章生物藥物概述（3）酶與輔酶類藥物已廣泛用于疾病的診斷與治療的藥用酶制劑有以下幾類。①助消化酶類。②消炎酶類。③心腦血管疾病治療酶。④抗腫瘤酶類。⑤其他治療用酶。⑥輔酶類藥物。第一章生物藥物概述（4）核酸及其降解物和衍生物類藥物①核酸。豬、牛肝RNA用于治療慢性肝炎、肝硬化和改善肝癌癥狀有一定療效。免疫RNA（iRNA）是一種高度特異性的免疫觸發(fā)劑。②多聚核苷酸。調(diào)節(jié)免疫功能作用，用于抗病毒、抗腫瘤。③核苷、核苷酸及其衍生物。經(jīng)人工化學(xué)修飾的核苷酸、核苷或其堿基衍生物是有效的核酸抗代謝物，常用于治療腫瘤和病毒感染。第一章生物藥物概述（5）多糖類藥物多糖類藥物的來源有動(dòng)物、植物、微生物和海洋生物，它們?cè)诳鼓?、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能和抗衰老方面具有較強(qiáng)的藥理作用。（6）脂類藥物脂類藥物包括許多非水溶性的、能溶于有機(jī)溶劑的小分子生理活性物質(zhì)，主要有：①磷脂類。②多價(jià)不飽和脂肪酸和前列腺素。③膽酸類。④固醇類。⑤卟啉類。血紅素是食品添加劑的著色劑。第一章生物藥物概述（7）細(xì)胞生長(zhǎng)因子與組織制劑

細(xì)胞生長(zhǎng)因子在體內(nèi)外對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖和分化起調(diào)節(jié)作用。這類物質(zhì)大多是蛋白質(zhì)或多肽。許多細(xì)胞生長(zhǎng)因子在靶細(xì)胞上有特異性受體。它們是一類分泌性可溶性物質(zhì)，僅微量就有明顯生物活性，細(xì)胞生長(zhǎng)因子有細(xì)胞生長(zhǎng)刺激因子與細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子兩大類。動(dòng)植物組織，經(jīng)加工處理制成符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的有效安全制劑稱為組織制劑。這類制劑未經(jīng)分離純化，其有效成分不完全清楚，但在治療上確有一定作用。第一章生物藥物概述3、海洋生物藥物從海洋生物分離純化的活性物質(zhì)與通過海洋生物技術(shù)制造的海洋生物藥物按照其化學(xué)結(jié)構(gòu)類型分類主要有多糖類、聚醚類、大環(huán)內(nèi)酯、萜類、生物堿、核苷、多肽、蛋白質(zhì)、酶、甾醇類、苷類和不飽和脂肪酸等，已獲得的新化合物以甾醇最多，其次是萜類，生物堿也有一定比例。（1）多糖類來自海洋動(dòng)物和海洋微生物的多糖具有抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤等作用。（2）聚醚類來自海洋生物的聚醚類（polyethers）化合物多數(shù)是生物毒素，具有強(qiáng)烈生理活性。第一章生物藥物概述（3）大環(huán)內(nèi)酯類來自海洋生物的大環(huán)內(nèi)酯類化合物結(jié)構(gòu)特殊，生理活性很強(qiáng)。（4）萜類萜類（terpenes）是異戊二烯首尾相連的化合物。海藻和海綿中含有的萜類化合物最為豐富。（5）生物堿類來自海洋生物的生物堿常具有特異化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗腫瘤、抗病毒活性。（6）多肽和蛋白質(zhì)類海洋環(huán)肽類化合物大部分來自海綿，多數(shù)具有抗腫瘤作用。①河豚毒素。②海蛇毒素。第一章生物藥物概述③?？舅亍＂苡舐荻舅?。（7）甾醇類

從海洋生物中分離的甾醇多含有不同支鏈和多羥基的甾醇，具有明顯的降血脂、抗菌和抗腫瘤、抗病毒作用。（8）苷類海洋苷類多數(shù)來自海星、海參和海綿，大多數(shù)苷類化合物具有抗腫瘤、抗菌、抗病毒、強(qiáng)心作用。（9）不飽和脂肪酸多不飽和脂肪酸，如二十碳四烯酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），廣泛用于心腦血管疾病，如用EPA治療動(dòng)脈粥樣硬化和腦血栓。第一章生物藥物概述（四）醫(yī)學(xué)生物制品

生物制品有預(yù)防用制品、治療用制品和診斷用制品。隨著生物技術(shù)的迅速發(fā)展，生物制品在我國(guó)已獲得極大發(fā)展，重組藥物、基因藥物等生物技術(shù)藥物以及天然生物藥物的多組分制品均屬于生物制品范疇，在新藥研究與申報(bào)時(shí)均按《新生物制品審批辦法》要求進(jìn)行管理。醫(yī)學(xué)生物制品按制造的原材料不同，預(yù)防用制品可分為菌苗（如卡介苗、霍亂菌苗、百日咳菌苗、鼠疫菌苗等）、疫苗（如乙肝疫苗、流感疫苗、乙型腦炎疫苗、狂犬疫苗、痘苗、斑疹傷寒疫苗等）及類毒素（如白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素）。第一章生物藥物概述

治療用制品有特異性治療用品與非特異性治療用品，前者如狂犬病免疫球蛋白，后者如白蛋白。

診斷用制品主要指免疫診斷用品，如結(jié)核菌素、錫克試驗(yàn)毒素及多種診斷用單克隆抗體等。隨著生物科學(xué)的迅速發(fā)展，生物制品

在品種上從原來的疫苗發(fā)展到菌苗和類毒素等，

在性質(zhì)上從減毒活苗發(fā)展到滅活疫苗和死菌苗，并由主動(dòng)免疫制劑發(fā)展到抗毒素等被動(dòng)免疫制劑，

在用途上從預(yù)防制劑發(fā)展到治療和診斷制劑。

第一章生物藥物概述

多價(jià)菌苗是用人工合成法將單價(jià)菌苗純化后，用化學(xué)方法相互連接起來生成具有復(fù)合免疫功能的一類新制品。

診斷試劑是生物制品開發(fā)中最活躍的領(lǐng)域，許多疾病的診斷、病原體的鑒別、機(jī)體中各種代謝物的分析都需要研究各種診斷測(cè)試試劑。使人類更及時(shí)控制病情，更及時(shí)地得到正確治療，更早地恢復(fù)健康。第一章生物藥物概述三、生物藥物的用途生物藥物廣泛用作醫(yī)療用品，特別在傳染病的預(yù)防和某些疑難病的診斷和治療上起著其他藥物所不能替代的獨(dú)特作用。隨著預(yù)防醫(yī)學(xué)和保健醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生物藥物正日益滲入到人民生活的各個(gè)領(lǐng)域，大大擴(kuò)大了其應(yīng)用范圍。（一）作為治療藥物生物藥物按其藥理作用主要有以下幾大類：（1）內(nèi)分泌障礙治療劑。（2）維生素類藥物。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。第一章生物藥物概述（4）血液和造血系統(tǒng)藥物。（5）呼吸系統(tǒng)藥物。（6）心血管系統(tǒng)藥物。（7）消化系統(tǒng)藥物。（8）抗感染藥物。（9）免疫調(diào)節(jié)劑。（10）抗病毒藥物

主要有三種作用類型：①抑制病毒核酸的合成，②抑制病毒合成酶，③調(diào)節(jié)免疫功能。第一章生物藥物概述（11）抗腫瘤藥物。（12）抗輻射藥物。（13）計(jì)劃生育用藥。（14）生物制品類治療藥

如各種人血免疫球蛋白（破傷風(fēng)免疫球蛋白、乙型肝炎免疫球蛋白）、抗毒素（精制白喉抗毒素）和抗血清（蛇毒抗血清）。第一章生物藥物概述（二）作為預(yù)防藥物以預(yù)防為主的方針是我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生工作的一項(xiàng)重要戰(zhàn)略。許多疾病，尤其是傳染?。ㄈ缂?xì)菌性和病毒性傳染?。┑念A(yù)防比治療更為重要。常見的預(yù)防藥物有菌苗、疫苗、類毒素及冠心病防治藥物（如：改構(gòu)肝素及多種不飽和脂肪酸）。

菌苗有活菌苗、死菌苗及純化或組分菌苗。

疫苗也有滅活疫苗（死疫苗）和減毒疫苗（活疫苗）二類。

類毒素是細(xì)菌繁殖過程中產(chǎn)生的致病毒素，經(jīng)甲醛處理使失去致病作用，但保持原有的免疫原性的變性毒素。第一章生物藥物概述（三）作為診斷藥物

生物藥物用作診斷試劑是其最突出又獨(dú)特的另一臨床用途，絕大部分臨床診斷試劑都來自生物藥物。

診斷用藥有體內(nèi)（注射）和體外（試管）二大使用途徑。診斷用品發(fā)展迅速，品種繁多，數(shù)可近千，劑型也不斷改進(jìn)，正朝著特異、敏感、快速、簡(jiǎn)便方向發(fā)展。（1）免疫診斷試劑

利用高度特異性和敏感性的抗原抗體反應(yīng)，檢測(cè)樣品中有無(wú)相應(yīng)的抗原或抗體，可為臨床提供疾病診斷依據(jù)，主要有診斷抗原和診斷血清。第一章生物藥物概述常見診斷抗原有：①細(xì)菌類；②病毒類；③毒素類。診斷血清包括：①細(xì)菌類；②病毒類；③腫瘤類；④抗毒素類；第一章生物藥物概述⑤激素類；⑥血型及人類白細(xì)胞抗原診斷血清（包括抗人五類Ig和K，λ輕鏈的診斷血清）；⑦其他類，如轉(zhuǎn)鐵蛋白診斷血清。（2）酶診斷試劑

利用酶反應(yīng)的專一性和快速靈敏的特點(diǎn)，定量測(cè)定體液內(nèi)的某一成分變化作為病情診斷的參考。商品化的酶診斷試劑盒是一種或幾種酶及其輔酶組成的一個(gè)多酶反應(yīng)系統(tǒng)，通過酶促反應(yīng)的偶聯(lián)，以最終反應(yīng)產(chǎn)物作為檢測(cè)指標(biāo)。目前已有40余種酶診斷試劑盒供臨床應(yīng)用。第一章生物藥物概述（3）器官功能診斷藥物

利用某些藥物對(duì)器官功能的刺激作用、排泄速度或味覺等以檢查器官的功能損害程度。（4）放射性核素診斷藥物

放射性核素診斷藥物有聚集于不同組織或器官的特性，故進(jìn)入體內(nèi)后，可檢測(cè)其在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用及排泄等情況，從而顯出器官功能及其形態(tài)，以供疾病的診斷。第一章生物藥物概述（5）診斷用單克隆抗體（McAb）

McAb的特點(diǎn)之一是專一性強(qiáng)，由一個(gè)B細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體，只針對(duì)抗原分子上的一個(gè)特異抗原決定簇。能專一檢測(cè)病毒、細(xì)菌、寄生蟲或細(xì)胞之分子量很小的一個(gè)抗原分子片段，因此測(cè)定時(shí)可以避免交叉反應(yīng)。（6）診斷用DNA芯片

應(yīng)用基因芯片進(jìn)行突變基因檢測(cè)是對(duì)遺傳病，腫瘤等進(jìn)行臨床診斷的重要手段。癌基因芯片與抑癌基因芯片的應(yīng)用已愈來愈廣泛。第一章生物藥物概述（四）用作其他生物醫(yī)藥用品生物藥物應(yīng)用的另一個(gè)重要發(fā)展趨勢(shì)就是滲入到生化試制、生物醫(yī)學(xué)材料、營(yíng)養(yǎng)、食品及日用化工，保健品和化妝品等各個(gè)領(lǐng)域。（1）生化試劑

生化試劑品種繁多，不勝枚舉，如細(xì)胞培養(yǎng)劑、細(xì)菌培養(yǎng)劑、電泳與層析配套試劑、DNA重組用的一系列工具酶、植物血凝素、同位素標(biāo)記試劑和各種抗血清與免疫試劑等。（2）生物醫(yī)學(xué)材料

主要是用于器官的修復(fù)、移植或外科手術(shù)矯形及創(chuàng)傷治療等的一些生物材料。第一章生物藥物概述（3）營(yíng)養(yǎng)保健品及美容化妝品

這類藥物已滲入到廣大人民的日常生活中，前景可觀。如各種軟飲料及食品添加劑的營(yíng)養(yǎng)成分，包括多種氨基酸、維生素、甜味劑、天然色素，以及各種有機(jī)酸，如蘋果酸、檸檬酸、乳酸等。另外眾多的酶制劑（如SOD）、生長(zhǎng)因子（如EGF）、多糖類（如肝素）、脂類（如膽固醇）和多種維生素均已廣泛用于制造多種日用化妝品，包括護(hù)膚護(hù)發(fā)、美容化妝品，清潔衛(wèi)生勞動(dòng)保護(hù)用品，以及營(yíng)養(yǎng)治療化妝品。第一章生物藥物概述第三節(jié)生物藥物的研究發(fā)展前景

20多年來，生物藥物的研究開發(fā)取得了巨大進(jìn)展，新的天然生理活性物質(zhì)不斷發(fā)現(xiàn)，原有藥物在醫(yī)療上的用途又有新的認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)，藥物新劑型日益增多，

生物制藥工業(yè)已成為現(xiàn)代制藥工業(yè)的新的經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)點(diǎn)。以基因工程藥物為核心的生物制藥工業(yè)蓬勃發(fā)展，并成為新藥開發(fā)的重要發(fā)展方向，在危及人類健康的重大疾病的防治方面具有重要作用。

許多原先無(wú)法生產(chǎn)的藥物將應(yīng)用生物技術(shù)進(jìn)行規(guī)模生產(chǎn)，并不斷促使醫(yī)藥產(chǎn)品更新?lián)Q代。第一章生物藥物概述

生命科學(xué)的最新研究成果與工程技術(shù)的結(jié)合，如基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)、高通量篩選、蛋白質(zhì)工程、糖基化工程、代謝工程和下游工程，使得藥物的合理設(shè)計(jì)（包括蛋白質(zhì)、核酸、受體分子與小分子藥物）成為可能，從而加速了新的生物藥物尤其是新型生物技術(shù)藥物的研發(fā)。

當(dāng)今新的生物藥物與新的藥物靶標(biāo)的數(shù)目急劇增加，藥物在臨床上的有效性、安全性也將大大加強(qiáng)，藥物進(jìn)入市場(chǎng)的時(shí)間將大大加快。

生物新藥的研發(fā)過程可綜合如圖1－1所示。第一章生物藥物概述第一章生物藥物概述

人類基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)的生物信息學(xué)研究使得對(duì)人類疾病與相關(guān)生理活性物質(zhì)的認(rèn)識(shí)進(jìn)入分子水平，為新的藥物靶點(diǎn)與先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)和確證提供了依據(jù)；通過DNA重組技術(shù)建立生物分子庫(kù)，從中以高通量篩選獲得新的藥理活性分子，再經(jīng)藥效學(xué)與安全性評(píng)估和下游工程的研究開發(fā)成新的生物藥物，新的生物藥物劑型研究使其能更方便、安全、有效地應(yīng)用于臨床，并加速生物制藥工業(yè)的現(xiàn)代化與市場(chǎng)化。第一章生物藥物概述一、生物技術(shù)藥物的研究發(fā)展前景世界上生物技術(shù)成果60％以上集中在醫(yī)藥領(lǐng)域，美國(guó)62％的生物技術(shù)公司從事醫(yī)藥研究，日本則有65％生物技術(shù)企業(yè)從事藥物研制。我國(guó)已批準(zhǔn)和生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物品種與國(guó)外已批準(zhǔn)的常用品種十分相近，并已有一批相當(dāng)規(guī)模的生物制藥企業(yè)，表明我國(guó)的現(xiàn)代生物制藥工業(yè)體系已初步形成。第一章生物藥物概述

生物技術(shù)藥物的市場(chǎng)占有品種明顯增加，主要品種類型有疫苗、單克隆抗體、細(xì)胞因子、激素、抗血栓因子、基因治療劑與反義藥物等。世界生物技術(shù)藥物年銷售額以30％的比例增長(zhǎng)。遠(yuǎn)高于醫(yī)藥行業(yè)平均10％的年增長(zhǎng)率。

2003年，生物技術(shù)藥物銷售額將達(dá)到世界藥品銷售額（7600億美元）的l0％以上，由此可見生物技術(shù)藥物在醫(yī)藥工業(yè)經(jīng)濟(jì)中已占有重要地位。第一章生物藥物概述（一）生物技術(shù)藥物的發(fā)展已進(jìn)入蛋白質(zhì)工程藥物新時(shí)期第一代重組生物技術(shù)藥物逐漸被第二代蛋白質(zhì)工程藥物所取代，點(diǎn)突變技術(shù)、DNA改組技術(shù)、融合蛋白技術(shù)、定向進(jìn)化技術(shù)、基因插入及基因打靶等技術(shù)使蛋白質(zhì)工程藥物新品種迅速增加。通過蛋白質(zhì)工程手段可以提高重組蛋白的活性、改善制品的穩(wěn)定性、提高生物利用度、延長(zhǎng)在體內(nèi)的半衰期、降低制品的