腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥課件

腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥構(gòu)效關(guān)系苯環(huán)影響藥物的作用強(qiáng)度及作用時(shí)間兒茶酚：3,4位的鄰位羥基碳鏈影響藥物對MAO的穩(wěn)定性氨基腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺β-苯乙胺腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥物氨基末端受體選擇性間羥胺無取代α去甲腎上腺素?zé)o取代α腎上腺素甲基α、β麻黃堿甲基α、β異丙腎上腺素異丙基β（1、2）沙丁胺醇叔丁基β2腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥一、α受體激動藥藥物α受體激動藥：去甲腎上腺素、間羥胺α1受體激動藥：去氧腎上腺素、甲氧明α2受體激動藥：可樂定、甲基多巴腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥Noradrenaline，NANorepinephrine，NE藥用：人工合成，性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效藥理作用激動α受體對l受體作用弱對

2受體幾無作用腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥理作用：1）血管激動血管壁α受體→血管收縮血管性質(zhì)：小動脈、毛細(xì)血管〉靜脈、大動脈不同部位血管的反應(yīng)性皮膚、黏膜血管〉腎臟血管〉腸系膜、肝血管甚至：腦血管、骨骼肌血管冠狀動脈：血流增加（局部代謝產(chǎn)物－腺苷）Noradrenaline腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥理作用：2）心臟激動心臟

l受體→提高心肌興奮性對心率的影響（整體）Noradrenaline去甲腎上腺素激動血管壁α受體血管收縮血壓上升激動心臟

l受體心率加快心率減慢反射性興奮迷走神經(jīng)腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥理作用：3）血壓較強(qiáng)的升壓作用小劑量較大劑量：血管強(qiáng)烈收縮Noradrenaline血管收縮心臟興奮SP↑↑DP↑脈壓加大脈壓變小組織血液灌注量減少腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)休克：各種休克早期血壓驟降時(shí)目前多用間羥胺上消化道出血藥物中毒性低血壓：如CNS抑制藥過量不良反應(yīng)Noradrenaline升壓作用比NA弱、緩慢而持久不易引起腎衰竭局部組織缺血壞死：靜脈滴注給藥急性腎衰竭停藥后血壓下降腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥二、α、

受體激動藥腎上腺素Adrenaline，AD，Adr/Epinephrine，E激動α、

受體體內(nèi)過程特點(diǎn)口服無效，肌內(nèi)注射吸收較快分布：交感神經(jīng)效應(yīng)器代謝：COMT、MAO滅活腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥理作用：1）心臟心臟興奮藥，起效快，作用強(qiáng)舒張冠狀動脈，改善心肌血液供應(yīng)提高心肌代謝率，心肌耗氧量增加Adrenaline心肌傳導(dǎo)系統(tǒng)竇房結(jié)心肌收縮力加強(qiáng)傳導(dǎo)加速心率加快（＋）β1受體腺苷的作用

2受體興奮腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥理作用：2）血管；3）血壓激動血管壁α受體→血管收縮作用特點(diǎn)：與NA相似激動骨骼肌血管

2受體→血管舒張血壓Adrenaline皮膚黏膜血管收縮心臟興奮SP↑DP不變或下降骨骼肌血管舒張脈壓加大較大劑量：SP、DP均上升腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥理作用4）平滑?。盒?yīng)器上受體類型和分布密度支氣管：激動

2受體→舒張支氣管平滑肌胃腸道：激動α、

受體→抑制作用膀胱：松弛膀胱逼尿肌5）代謝：增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝升高血糖：肝臟

2

、

α受體→促進(jìn)糖異生促進(jìn)脂肪分解：脂肪細(xì)胞

受體Adrenaline腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用心臟驟停過敏性休克：首選用藥支氣管痙攣與局麻藥配伍及局部止血青光眼：減少防水產(chǎn)生，促進(jìn)回流Adrenaline1.舒張支氣管平滑?。?/p>

2受體）2.消除黏膜水腫和滲出（α受體）3.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜（

2受體）腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥不良反應(yīng)及禁忌證不良反應(yīng)1）心律失常；2）血壓驟升、腦出血3）CNS紊亂；4）急性肺水腫禁忌證器質(zhì)性心臟病、高血壓病冠狀動脈病變、缺血性心肌病糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)Adrenaline腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥多巴胺Dopamine藥理作用激動:多巴胺受體、α、

受體心臟：使心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加激動心臟

1受體促進(jìn)NA釋放對心率影響不大腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥藥理作用血管和血壓：靶器官上受體類型低濃度：多巴胺受體（腎、腸系膜、冠狀動脈）血管擴(kuò)張、血管阻力降低高濃度：激動心臟

1受體大劑量：激動血管α受體腎臟：低濃度→多巴胺受體腎血管擴(kuò)張，腎血流量增加，排鈉利尿Dopamine腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用多種原因所致休克的治療適于伴有心肌收縮力減弱及尿量減少者與利尿藥合用治療急性腎衰竭麻黃堿Ephedrine作用較弱，持續(xù)時(shí)間較長中樞興奮作用顯著Dopamine激動α、

受體腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥麻黃堿：藥理作用及臨床應(yīng)用中樞作用：透過血腦屏障→中樞興奮外周作用：收縮血管、興奮心臟、升高血壓松弛支氣管平滑肌臨床應(yīng)用支氣管哮喘、鼻塞用藥麻醉輔助用藥：防治低血壓甲基苯丙胺腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥三、

受體激動藥異丙腎上腺素Isoprenaline經(jīng)典β受體激動藥激動β1、β2受體對α受體幾無作用口服作用弱，吸入或靜脈給藥消除：攝取2，被COMT代謝失效作用時(shí)間：較NA、Adr長腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥異丙腎上腺素Isoprenaline藥理作用心臟：激動β1受體→心臟興奮對自律性影響較小血管和血壓心臟興奮、骨骼肌血管舒張→脈壓加大平滑?。杭应?受體→平滑肌舒張支氣管、胃腸道腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥異丙腎上腺素Isoprenaline臨床應(yīng)用支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下、噴霧給藥心臟驟停房室傳導(dǎo)阻滯：強(qiáng)大的加速傳導(dǎo)作用休克：血容量已補(bǔ)足但心排出量較低者不良反應(yīng)血管擴(kuò)張反應(yīng)、心律失常、快速耐受性腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥其它β受體激動藥多巴酚丁胺Dobutamine主要激動β1受體（較少影響心率）應(yīng)用：治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭選擇性β2受體激動藥松弛多種平滑肌，但無心臟興奮作用主要用于治療支氣管哮喘（第31章）腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥AdrenoceptorblockingdrugsAdrenoceptorblockers能阻斷腎上腺素受體，拮抗去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用分類α受體阻斷藥β受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥αblockers藥物分類α1、α2腎上腺素受體阻斷藥1）短效類：酚妥拉明2）長效類：酚芐明α1腎上腺素受體阻斷藥：哌唑嗪（24章）α2腎上腺素受體阻斷藥：育亨賓腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明Phentolamine競爭性α受體阻斷藥對α1、α2受體親和力相同1.血管擴(kuò)張阻斷血管壁α1受體直接擴(kuò)血管作用腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明Phentolamine2.心臟興奮血壓下降→反射性興奮心臟阻斷α2受體→促進(jìn)NA釋放3.擬膽堿作用→胃腸道平滑肌興奮4.擬組胺作用→血管通透性增加腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明Phentolamine臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾病雷諾病、血栓閉塞性脈管炎去甲腎上腺素滴注外漏治療休克：酚妥拉明＋NA（間羥胺）頑固性充血性心力衰竭嗜鉻細(xì)胞瘤：診斷或手術(shù)中突發(fā)的高血壓危象腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥β受體阻斷藥adrenoceptorblockersadrenoceptorantagonistsblockers腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥Ⅰ類非選擇性β受體阻斷藥ⅠA類無ISA普萘洛爾propranolol納多洛爾nadolol噻嗎洛爾timololⅠB類有ISA吲哚洛爾pindololⅡ類選擇性β1受體阻斷藥ⅡA類無ISA美托洛爾metoprolol阿替洛爾atenolol艾司洛爾esmololⅡB類有ISA醋丁洛爾acebutololβblockers腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥1.β受體阻斷作用1）抑制心臟阻斷心臟β1受體交感神經(jīng)張力較高時(shí)作用顯著βblockers減慢竇性節(jié)律減慢心房和房室結(jié)的傳導(dǎo)延長房室結(jié)不應(yīng)期心排出量降低腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥1.β受體阻斷作用2）降低血壓對正常人血壓影響不明顯對高血壓患者具有降壓作用（24章）3）收縮支氣管平滑肌阻斷β2受體→支氣管平滑肌收縮→氣道阻力↑對正常人影響較小βblockers腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥1.β受體阻斷作用4）影響代謝拮抗兒茶酚胺類的升高血糖作用抑制交感神經(jīng)興奮所致脂肪分解抑制外周組織中T4向T3的轉(zhuǎn)化5）減少腎素分泌阻斷腎小球旁細(xì)胞β1受體βblockers腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥其它藥理作用2.膜穩(wěn)定作用降低細(xì)胞膜對離子的通透性需較高的藥物濃度→與治療作用基本無關(guān)3.內(nèi)在擬交感活性（ISA）有些β受體阻斷藥在與β受體結(jié)合時(shí)，能產(chǎn)生一定程度的激動β受體的作用在整體動物常被阻斷作用掩蓋βblockers腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥臨床應(yīng)用心律失常：室上性或室性心律失常高血壓?。夯A(chǔ)降壓藥心絞痛：降低心肌耗氧量，減少發(fā)作次數(shù)充血性心力衰竭：上調(diào)β受體甲狀腺功能亢進(jìn)其它：青光眼、偏頭痛、酒精中毒等βblockers腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)誘發(fā)或加重支氣管哮喘抑制心臟功能引發(fā)重度心功能不全、竇緩、房室傳導(dǎo)完全阻滯外周血管收縮或痙攣停藥反跳現(xiàn)象：病情控制后逐漸減量停藥增強(qiáng)胰島素降糖作用，掩蓋低血糖反應(yīng)βblockers腎上腺素受體激動藥與腎上腺素受體阻斷藥選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾Metoprolol阿替洛爾Atenol