第6章 細胞因子課件-1

第六章細胞因子60頁第6章細胞因子引言免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，這些相互作用是由可溶性分子和細胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細胞間信息交流的可溶性分子主要是細胞因子。介導(dǎo)免疫細胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。第6章細胞因子細胞因子（cytokine,CK）：是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進造血，以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能。第6章細胞因子輔助性T淋巴細胞（Th）是產(chǎn)生細胞因子最多的免疫細胞迄今已發(fā)現(xiàn)200多種人類細胞因子。第6章細胞因子第一節(jié)細胞因子的共同特點①多為小分子（8-30kDa）多肽②通過結(jié)合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)③在較低濃度下即有生物學(xué)活性第6章細胞因子④以自分泌（T細胞產(chǎn)生的IL-2）、旁分泌（樹突狀細胞產(chǎn)生的IL-12）刺激鄰近的T淋巴細胞分化、內(nèi)分泌（TNF在高濃度時可通過血流作用于遠處的靶細胞）形式發(fā)揮作用第6章細胞因子⑤具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第6章細胞因子多效性：一種細胞因子作用于不同靶細胞，產(chǎn)生不同生物學(xué)效應(yīng)第6章細胞因子重疊性：幾種不同的細胞因子作用于同一種靶細胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)第6章細胞因子拮抗性：一種細胞因子可抑制其他細胞因子的功能第6章細胞因子協(xié)同性：一種細胞因子可增強另一種細胞因子的功能第6章細胞因子CK的產(chǎn)生、生物學(xué)作用、受體表達、相互調(diào)節(jié)等均具有網(wǎng)絡(luò)性眾多細胞因子在體內(nèi)形成十分復(fù)雜的細胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)

第6章細胞因子第二節(jié)細胞因子的分類1、按產(chǎn)生細胞因子的細胞種類分類淋巴因子----淋巴細胞單核因子----單核/巨噬細胞脂肪因子----脂肪細胞其他細胞產(chǎn)生的CK----上皮細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、骨髓及胸腺基質(zhì)細胞等第6章細胞因子2、按細胞因子的主要功能分類白細胞介素（interleukin,IL)

干擾素（interferon,IFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）趨化因子（chemokine）生長因子（growthfactor,GF）第6章細胞因子1.白細胞介素（interleukin,IL)

最初是指由白細胞產(chǎn)生又在白細胞間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的細胞因子，迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1-IL-35。IL-2主要由CD4+和CD8+T產(chǎn)生第6章細胞因子2.干擾素（interferon,IFN）是最早發(fā)現(xiàn)的細胞因子因具有干擾病毒感染和復(fù)制的作用而得名第6章細胞因子干擾素的類型及其主要功能第6章細胞因子3.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）:是一種能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細胞因子。TNF-

：主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生，亦稱惡液質(zhì)素TNF-：主要由淋巴細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxin,LT）第6章細胞因子4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,

CSF）：能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖、分化的生長因子。目前發(fā)現(xiàn)的CSF有⑴粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）⑵粒細胞集落刺激因子（G-CSF）⑶巨噬細胞集落刺激因子（M-CSF）⑷紅細胞生成素（EPO）⑸

血小板生成素（TPO）等第6章細胞因子第6章細胞因子5.趨化因子(chemokine)：是一類對不同靶細胞具有趨化效應(yīng)的細胞因子家族主要功能是招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生（抗原存在）部和吸引淋巴細胞歸巢第6章細胞因子6.生長因子（growthfactor,GF）是一類可介導(dǎo)不同類型細胞生長和分化的CK的總稱。包括表皮細胞生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）等一些CK未以生長因子命名，但有生長因子作用，如IL-2是T細胞GF，TNFα是成纖維細胞GF有的GF對其他細胞有抑制作用，如TGF-β可以抑制T細胞和Mφ等多種免疫細胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)第6章細胞因子第三節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性（一）調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答：調(diào)節(jié)DC、單核-巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、NKT細胞、

T細胞、B-1細胞及嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞等。（二）調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：調(diào)控B細胞和

T細胞（各種Th細胞）的發(fā)育、分化和效應(yīng)功能的發(fā)揮。（三）刺激造血

（四）促進凋亡，直接殺傷靶細胞：腫瘤壞死因子超家族（TNFSF）成員可直接殺傷靶細胞或誘導(dǎo)細胞凋亡。（五）促進創(chuàng)傷的修復(fù)：①TGF-

刺激成纖維細胞和成骨細胞促進損傷組織修復(fù)。②VEGF促進血管和淋巴管生成。③成纖維細胞生長因子（FGF）促進多種細胞的增殖，有利于慢性軟組織潰瘍的愈合。④表皮生長因子（EGF）促進上皮細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞的增殖，促進皮膚潰瘍和創(chuàng)口的愈合。第6章細胞因子第四節(jié)細胞因子受體

（cytokinereceptor,CKR）

細胞因子通過結(jié)合特異性的細胞因子受體發(fā)揮生物學(xué)作用細胞因子受體均為跨膜分子，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)組成細胞因子和細胞因子受體的結(jié)合后啟動細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，調(diào)節(jié)細胞的功能CKR：靶細胞膜上能與相應(yīng)CK結(jié)合，啟動細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮相應(yīng)細胞因子作用的分子第6章細胞因子（一）細胞因子受體的分類細胞因子受體根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征可分為第6章細胞因子（二）可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑1、可溶型細胞因子受體絕大多數(shù)細胞因子受體在體液中存在著可溶型形式可溶型細胞因子受體仍可結(jié)合細胞因子，與相應(yīng)的膜型受體競爭結(jié)合配體，抑制細胞因子功能第6章細胞因子檢測某些可溶型細胞因子的水平有助于某些疾病的診斷及病程發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測可溶型細胞因子受體產(chǎn)生方式：大部分為膜受體脫落，小部分為分泌型第6章細胞因子2．細胞因子受體的拮抗劑一些細胞因子的受體存在天然拮抗劑，如IL-1受體拮抗劑（IL-1R

）是一種由單核-巨噬細胞產(chǎn)生的、與IL-1有一定同源性的多肽，可以競爭結(jié)合IL-1受體，從而抑制IL-1的生物學(xué)活性有些病毒可產(chǎn)生細胞因子結(jié)合蛋白，抑制細胞因子與相應(yīng)受體的結(jié)合從而干擾機體的免疫功能，如痘病毒產(chǎn)生的TNF結(jié)合蛋白和IL-1結(jié)合蛋白，可抑制或消除TNF和IL-1的致炎作用第6章細胞因子第五節(jié)細胞因子與臨床（一）細胞因子與疾病的發(fā)生細胞因子和其他免疫分子一樣，也是“雙刃劍”，既可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，在一定條件下也可參與多種疾病的發(fā)生在感染H5N1禽流感病毒的人類個體觀察到了“細胞因子風(fēng)暴”現(xiàn)象細胞因子風(fēng)暴（cytokinestorm）是指由于機體感染微生物后引起體液中多種細胞因子迅速大量產(chǎn)生