第15章 抗精神失常藥課件

第十五章抗精神失常藥第15章抗精神失常藥精神障礙襲向現(xiàn)代人

第15章抗精神失常藥

概述精神失常：精神分裂癥、躁狂抑郁癥、焦慮癥等?？咕袷СＫ帲嚎咕癫∷?、抗躁狂抑郁癥藥、抗焦慮癥藥。

第15章抗精神失常藥第一節(jié)抗精神病藥

第15章抗精神失常藥

精神分裂癥陽性癥狀:

幻覺、妄想、思維及行為障礙陰性癥狀：情感淡漠、退縮、思維貧乏第15章抗精神失常藥一、吩噻嗪類

氯丙嗪

(chlorpromazine，冬眠靈wintermin)

第15章抗精神失常藥【藥理作用】主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，這是其抗精神病作用的機(jī)理，也是其長期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。能阻斷a腎上腺素受體和M膽堿受體，因而其藥理作用廣泛。第15章抗精神失常藥【藥理作用】

中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)抗精神病(神經(jīng)安定作用）

:控制興奮躁動、消除幻覺、妄想，恢復(fù)理智，安定情緒。(2)鎮(zhèn)吐:小劑量抑制CTZ，大劑量直接抑制嘔吐中樞。第15章抗精神失常藥(3)對體溫調(diào)節(jié)的影響:

抑制下丘腦體調(diào)中樞，使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降。

特點(diǎn):既降低發(fā)熱體溫，也略降正常體溫。第15章抗精神失常藥(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用:(5)內(nèi)分泌系統(tǒng):

減少催乳素抑制因子、促性腺激素、促皮質(zhì)激素及生長激素分泌。(6)對錐體外系的影響第15章抗精神失常藥作用機(jī)制:

阻斷腦內(nèi)不同部位DA通路的DA受體。第15章抗精神失常藥腦內(nèi)主要的DA神經(jīng)通路及其功能1.黑質(zhì)―紋狀體（nigro-striatal）

DA系統(tǒng)：起自中腦黑質(zhì)，支配尾核和殼核。調(diào)控錐體外系運(yùn)動功能。

功能降低——PD

功能亢進(jìn)——舞蹈癥（Chorea）

第15章抗精神失常藥2.中腦皮層（meso-cortic）DA系統(tǒng)

起自中腦頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配額葉、前額葉皮層。調(diào)控認(rèn)知、思維、意識活動。第15章抗精神失常藥3.中腦―邊緣葉（meso-limbic）

DA系統(tǒng)：

起自中腦頂蓋腹側(cè)區(qū)，支配杏仁核、嗅結(jié)節(jié)、膈區(qū)、隱核等邊緣腦區(qū)。是情緒和感情的表達(dá)中樞。

2、3功能亢進(jìn)——精神分裂癥。第15章抗精神失常藥4.結(jié)節(jié)―漏斗(tuberoinfundibular)

DA系統(tǒng)：

起自下丘腦，支配垂體。調(diào)控垂體激素釋放。5.延腦DA神經(jīng)元

興奮時(shí)產(chǎn)生中樞性嘔吐。第15章抗精神失常藥DA受體亞型

據(jù)DA受體與G蛋白的耦聯(lián)關(guān)系和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)表現(xiàn)的特性，DA受體分為D1和D2亞型。

D1通過GS蛋白介導(dǎo)，激活A(yù)C，腦內(nèi)cAMP升高。

D2通過Gi蛋白介導(dǎo)，抑制AC，腦內(nèi)cAMP減少。第15章抗精神失常藥

分子克隆技術(shù)證實(shí)腦內(nèi)存在D1，

D2，D3，D4，D5亞型受體。

D1-likereceptors：D1和D5的分子同源性超過80%，與GS耦聯(lián)，藥理學(xué)特性符合D1。

D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性45%，與Gi耦聯(lián)，藥理學(xué)特性符合D2。第15章抗精神失常藥黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中腦皮層、中腦―邊緣葉系統(tǒng)主要存在D2-likereceptors。D4亞型僅存在于此。結(jié)節(jié)―漏斗系統(tǒng)主要存在D2亞型。

第15章抗精神失常藥抗精神病━阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2受體鎮(zhèn)吐━阻斷CTZ的D2受體對內(nèi)分泌的影響━阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路的D2受體對錐體外系的影響━阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2受體

作用機(jī)制:第15章抗精神失常藥2、植物神經(jīng)系統(tǒng)(1)擴(kuò)血管，降血壓:

阻斷α受體；抑制血管運(yùn)動中樞；直接舒張血管平滑肌。(2)阿托品樣作用:

阻斷M受體。第15章抗精神失常藥【臨床應(yīng)用】1.精神病:精神分裂癥、躁狂癥等2.嘔吐和頑固性呃逆3.人工冬眠與低溫麻醉第15章抗精神失常藥【不良反應(yīng)】1.一般反應(yīng):2.錐體外系反應(yīng):(1)阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體引起：①帕金森綜合征；②靜坐不能；③急性肌張力障礙

(2)DA受體上調(diào)致遲發(fā)性運(yùn)動障礙。3.內(nèi)分泌紊亂4.過敏反應(yīng)

第15章抗精神失常藥

其他吩噻嗪類藥物第15章抗精神失常藥第15章抗精神失常藥二、硫雜蒽類第15章抗精神失常藥氯普噻噸(泰爾登)特點(diǎn):

1.鎮(zhèn)靜強(qiáng),其他作用弱。2.

較弱的抗抑郁作用用于伴焦慮的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥等。

第15章抗精神失常藥三、丁酰苯類第15章抗精神失常藥氟哌啶醇(haloperidol)

特點(diǎn)∶

1.抗精神病作用強(qiáng)，顯著改善躁狂、幻覺、妄想。

2.鎮(zhèn)吐強(qiáng)

3.錐體外系反應(yīng)高

第15章抗精神失常藥四、其他類第15章抗精神失常藥

五氟利多

長效，無明顯鎮(zhèn)靜作用，尤適用于慢性患者維持治療。第15章抗精神失常藥

舒必利

特點(diǎn)：1.抗精神病作用強(qiáng)，生效快。（藥物電休克）2.錐體外系反應(yīng)輕3.尚可治療抑郁癥第15章抗精神失常藥氯氮平（clozapine）（首選藥）

特點(diǎn)：

1.生效快，一周內(nèi)見效

2.抗精神病作用強(qiáng)，對陽性及陰性癥狀均有效

機(jī)制：阻斷5-HT2A和D4受體。

3.幾無錐體外系反應(yīng)

4.可致粒細(xì)胞減少

第15章抗精神失常藥

利培酮

（一線藥物）阻斷D2和５-HT2受體，抗精神病作用強(qiáng)．用量小，見效快。錐體外系反應(yīng)輕。陰性有效。第15章抗精神失常藥

精神病病因的新概念D1-R功能低下，

D2-R功能亢進(jìn)

新型抗精神病藥左旋千金藤啶堿（l-SPD）作用：激動D1-R，阻斷D2-R第15章抗精神失常藥第15章抗精神失常藥

第二節(jié)

抗躁狂抑郁癥藥

第15章抗精神失常藥

躁狂抑郁癥病因：

腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)失衡:

5-HT↓NA↑

躁狂

5-HT↓NA↓

抑郁第15章抗精神失常藥

抗躁狂癥藥第15章抗精神失常藥

碳酸鋰

【藥理作用及機(jī)制】

抗躁狂

:1.抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進(jìn)其再攝取，↓突觸間隙NA濃度。

2.抑制AC和PLC所介導(dǎo)的反應(yīng)。

3.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，

影響GS的代謝

第15章抗精神失常藥

【臨床用途】躁狂癥

【不良反應(yīng)】

1.抗甲狀腺作用

2.過量（>2mmol/L）致鋰中毒，應(yīng)監(jiān)測血鋰濃度，至1.6mmol/L應(yīng)停藥。靜滴生理鹽水可加速鋰的排泄。第15章抗精神失常藥

抗抑郁癥藥第15章抗精神失常藥一、三環(huán)類抗抑郁藥米帕明（imipramine，丙咪嗪）療效確切，但生效慢（2~3周）。【作用機(jī)制】

抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度升高，促進(jìn)突觸傳遞功能。第15章抗精神失常藥【用途】

各型抑郁癥?！静涣挤磻?yīng)】

阿托品樣作用，體位性低血壓及心動過速。第15章抗精神失常藥

其他三環(huán)類藥物

藥物

鎮(zhèn)靜

抗膽堿抑制遞質(zhì)重?cái)z取

5-HTNA丙米嗪++++++++(Imipramine)阿米替林++++++++++多塞平++++++++第15章抗精神失常藥

二、NA重?cái)z取抑制劑廣譜，主要抑制NA再攝取見效快，副作用小適用于老年抑郁癥

地昔帕明、馬普替林第15章抗精神失常藥三、5-HT再攝