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地佐辛臨床鎮(zhèn)痛專家共識(2020)解讀及應(yīng)用介紹專家建議——專家共識地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議
地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議(2018)
地佐辛臨床鎮(zhèn)痛專家共識臨床底醉學(xué)來志
臨床
中華麻醉學(xué)雜志202020182013地佐辛臨床鎮(zhèn)痛專家共識:作者介紹張利東(執(zhí)筆人)1徐建國1王國林2馬虹3閔蘇4
繆長虹5
左明章6楊建軍7
劉克玄8袁紅斌9
鮑紅光10
顧連兵11
孫杰121東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院麻醉科,南京210002;2天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科300052;3中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科,沈陽110001;4重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科400016;
5復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科,上海200032;6北京醫(yī)院麻醉科100730;7鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)部450002;8南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院麻醉科,廣州510515;
9上海長征醫(yī)院麻醉科200071;10南京市第一醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院麻醉疼痛科210006;11江蘇省腫瘤醫(yī)院江蘇省腫瘤防治研究所南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院麻醉科210009;12江蘇省人民醫(yī)院南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科210029通信作者:徐建國,Email:sys860149@sina.com1
地佐辛鎮(zhèn)痛機(jī)制及藥理學(xué)特點2
麻醉誘導(dǎo)期及術(shù)中的應(yīng)用3
地佐辛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛4
地佐辛的其他應(yīng)用5
不良反應(yīng)及防治地佐辛鎮(zhèn)痛機(jī)制及藥理學(xué)特點作用機(jī)制
臨床藥理
臨床特點作用機(jī)制部分阿片受體激動拮抗劑地佐辛是合成的阿片受體激動-拮抗藥,其鎮(zhèn)痛作用是由μ受體和k受體介導(dǎo),是μ受體部分激動藥和k受體部分激動藥[1],此外,還有阿片受體以外的去甲基腎上腺素再吸收
的抑制作用[1-2]。肌肉注射地佐辛10mg
與嗎啡10mg
對臨床急性疼痛的鎮(zhèn)痛效應(yīng)相似,二者鎮(zhèn)痛起效時間相同(靜脈注射15
min內(nèi),肌肉注射30min
內(nèi)),作用時間相似(3~6h)
。
當(dāng)?shù)刈粜练€(wěn)態(tài)血藥濃度超過5~9ng/ml
時,對術(shù)
后患者具有明顯的鎮(zhèn)痛作用[1];達(dá)最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)時間比血藥濃度達(dá)峰時間延遲20~60min;緩慢(經(jīng)5
min)
靜脈注射地佐辛10mg,
平
均終末半衰期為2.4h(1.7~7.4h),靜脈注射5、10mg
時,劑量與血藥濃度呈正比,劑量超過10mg,
呈
非線性代謝。代謝途徑地佐辛主要由肝代謝,約有2/3經(jīng)尿排泄,其中1%為原型藥,其余為葡萄糖苷酸共軛物,地佐辛還可能存在其他排泄途徑如經(jīng)膽道排泄等。臨床藥理藥理說明與嗎啡的臨床效應(yīng)相似,但呼吸抑制等不
良反應(yīng)輕于嗎啡,且有封頂效應(yīng)(0.3~
0.4
mg/kg時呼吸抑制效應(yīng)最大)[1-2];常規(guī)劑量對血壓與心臟功能無顯著影響[3]對胃腸道的影響小,便秘發(fā)生率低于
強(qiáng)效阿片類藥物[4];藥物濫用的臨床報告明顯少于嗎啡
,WHO
未將其列入管制藥品[5],
國內(nèi)將地佐辛列為二類精神藥品16]臨床特點麻醉誘導(dǎo)期及術(shù)中的應(yīng)用(新增部分)靜脈注射地佐辛0.1mg/kg可抑制氣管插管反應(yīng),減輕芬太尼、舒芬太尼等引起的嗆咳反應(yīng)[1-4],
降低術(shù)后瘙癢和躁動的發(fā)生率,預(yù)防丙泊酚靜脈注射痛[5]。靜脈注射0.1~0.2
mg/kg可減少術(shù)后痛覺過敏、躁動發(fā)生,也有助于降低術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生[6-7]。緩慢靜脈注射0.1~0.2
mg/kg可減少椎管內(nèi)麻醉后寒戰(zhàn)的發(fā)生,效果與靜脈注射曲馬多或哌替啶相當(dāng),而心率加快、呼吸抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率低且程度較輕18]。麻醉誘導(dǎo)麻醉誘導(dǎo)或術(shù)中●術(shù)中或手術(shù)結(jié)束前全麻誘導(dǎo)期及術(shù)中應(yīng)用地佐辛地佐辛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛單獨用于術(shù)后輕、中度鎮(zhèn)痛
多模式鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)痛方案PCIA單獨用于術(shù)后輕、中度鎮(zhèn)痛持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛與其他藥物配伍地佐辛聯(lián)合區(qū)域阻滯與NSAIDs
配伍與強(qiáng)阿片類藥配伍與其他藥物配伍術(shù)后鎮(zhèn)痛多模式鎮(zhèn)痛21.病人自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)負(fù)荷劑量:手術(shù)結(jié)束前10-20min,
緩慢靜脈
注射地佐辛0.1mg/kg
。術(shù)后鎮(zhèn)痛泵配方:地佐辛0.8~1.0mg/kg
加
入100ml生理鹽水,背景劑量2
ml/h,PCA
劑
量1~2ml,鎖定時間10~15min
,術(shù)后持續(xù)
鎮(zhèn)痛24~48h[1-2。對于輕度疼痛用藥時間通常不超過48h,如鎮(zhèn)
痛時間超過48h,
可依上述方法配制藥物。2.持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛手術(shù)結(jié)束前10~20min
靜脈注射地佐辛5mg手術(shù)結(jié)束后每2~4h靜脈注射地佐辛2.5~
10.0mg,或?qū)⒋藙┝砍掷m(xù)靜脈輸注8hl3-4]。單獨用于術(shù)后輕、中度鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)痛方案PCIA單獨用于術(shù)后輕、中度鎮(zhèn)痛持續(xù)靜脈鎮(zhèn)痛與其他藥物配伍地佐辛聯(lián)合區(qū)域阻滯與NSAIDs
配伍與強(qiáng)阿片類藥配伍與其他藥物配伍術(shù)后鎮(zhèn)痛多模式鎮(zhèn)痛2與強(qiáng)效阿片類藥配伍在常規(guī)劑量下,地佐辛與強(qiáng)效μ受體激動
藥復(fù)合應(yīng)用,有助于減少強(qiáng)效阿片類藥
物引起的呼吸抑制以及惡心嘔吐等不良
反應(yīng)。與其他藥物配伍與地塞米松、右美托咪定、氯胺酮配伍
,可降低地佐辛用量,達(dá)到滿意的鎮(zhèn)痛
效果,且不良反應(yīng)少,患者滿意度高。與NSAIDs配伍鎮(zhèn)痛效果增強(qiáng),因每種藥物的
劑量減少,不良反應(yīng)并不增加多模式鎮(zhèn)痛-與其他藥物配伍(
1
)
與NSAIDs
配
伍①
與氟比洛芬酯配伍負(fù)荷劑量:手術(shù)結(jié)束前10~20
min靜脈
注射地佐辛2.5~5.0mg和氟比洛芬酯
50mgl
1-2。常用的PCIA配方:地佐辛12.5~25.0
mg+氟比洛芬酯125~250mg
溶于
100
ml生理鹽水中,背景劑量2ml/h,
PCA劑量1ml,
鎖定時間15min。③
與
其
他NSAIDs
復(fù)合應(yīng)用與對乙酰氨基酚或氯諾昔康、帕瑞
昔布、酮咯酸氨丁三醇等藥物復(fù)合
應(yīng)用,對乙酰氨基酚與其它NSAIDs
藥物的劑量為常用量的50%,地佐辛的用量為常用劑量的50%或更低
[4]。②
與帕瑞昔布鈉配伍帕瑞昔布鈉是長效的特異性環(huán)氧化酶
-2抑制劑,需在手術(shù)前或手術(shù)結(jié)束前
10~20min
靜脈注射,之后每8~12h
靜脈注射40mg[3]。多
模
式
鎮(zhèn)
痛
-
與
其
他
藥
物
配
伍地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯用于術(shù)后鎮(zhèn)痛一項多中心、前瞻、隨機(jī)、單盲對照研究,納入216例上腹部手術(shù)患者,隨機(jī)分為地佐辛組聯(lián)合氟比洛芬酯組(D
組,n=105,
地佐
辛25mg+
氟比洛芬酯250mg,用生理鹽水配制成100mlPCIA)
和舒芬太尼組(S組,n=102,舒芬太尼3μg/kg+生理鹽水配制成
100mlPCIA),
評估患者術(shù)后1,4,8,12,24,36,48h安靜和90°翻身活動時的疼痛VAS評分[1。組
間P=NS
組
間
aP<0.05結(jié)果表明:與單用舒芬太尼相比,地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯對術(shù)后運(yùn)動痛有較好的療效,兩組術(shù)后安靜狀態(tài)VAS
評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義■地佐辛+氟比洛芬酯(D組)術(shù)后(h)地佐辛+氟比洛芬酯(D
組
)
舒芬太尼(S組)4
912術(shù)后(h)安靜VAS評分(分)運(yùn)動VAS評分
(分422436481地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯用于術(shù)后鎮(zhèn)痛一項多中心、前瞻、隨機(jī)、單盲對照研究,納入216例上腹部手術(shù)患者,隨機(jī)分為地佐辛組聯(lián)合氟比洛芬酯組(D
組,n=105,
地佐
辛25mg+
氟比洛芬酯250mg,用生理鹽水配制成100mlPCIA)
和舒芬太尼組(S組,n=102,舒芬太尼3μg/kg+生理鹽水配制成
100mlPCIA),
評估患者術(shù)后1,4,8,12,24,36,48h安靜和90°翻身活動時的疼痛VAS評分[1。組
間P=NS
組
間
aP<0.05結(jié)果表明:與單用舒芬太尼相比,地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯對術(shù)后運(yùn)動痛有較好的療效,兩組術(shù)后安靜狀態(tài)VAS
評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義■地佐辛+氟比洛芬酯(D組)術(shù)后(h)地佐辛+氟比洛芬酯(D
組
)
舒芬太尼(S組)4
912術(shù)后(h)安靜VAS評分(分)運(yùn)動VAS評分
(分422436481地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯用于術(shù)后鎮(zhèn)痛一項隨機(jī)對照研究,旨在觀察地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛對胃癌根治術(shù)患者的鎮(zhèn)痛效果及對免疫功能的影響。納入胃癌
根治術(shù)患者40例,ASAI
或Ⅱ級,隨機(jī)均分為地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯組(DF
組)和芬太尼組(F組),兩組患者均行全憑靜脈復(fù)合麻醉。
觀察記錄術(shù)后VAS
評分、Ramsay
鎮(zhèn)靜評分和不良反應(yīng)的發(fā)生情況1]。結(jié)果表明:與芬太尼比較,地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯術(shù)后鎮(zhèn)痛效果滿意且不良反應(yīng)少,可減輕胃癌患者圍術(shù)期T淋巴細(xì)胞亞群和NK
細(xì)胞水平下降的程度,減輕術(shù)后細(xì)胞免疫功能的抑制。兩組患者圍術(shù)期CD3+(A)
、CD4+(B)
、CD8+(C)
、CD4+/CD8+(D)水平的比較兩組患者圍術(shù)期NK水平的比較Nh
"。
上十地佐辛與帕瑞昔布鈉用于剖宮產(chǎn)術(shù)后PCIA一項隨機(jī)對照研究,為了探究帕瑞昔布鈉對地佐辛用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果,共納入80例患者,隨機(jī)分成帕瑞昔布鈉組(P組)和對照組(C
組
)
,P組靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg,C組靜脈注射等量生理鹽水。鎮(zhèn)痛方法兩組均采用靜脈自控鎮(zhèn)痛,配方為地佐辛0.5mg/kg+生理鹽水至100mL。
記錄2、4、8、12、24
h視覺模擬(VAS)疼痛評分及總體滿意度等情況1]。(h)結(jié)果表明:地佐辛聯(lián)合帕瑞昔布鈉可以加強(qiáng)術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的效果,提高患者的滿意度帕瑞昔布鈉+地佐辛(P組)■地佐辛(C組)帕瑞昔布鈉+地佐辛(P組
)
地佐辛(C
組)術(shù)后總體滿意度VAS評分(
例)混合嗎啡PCIA開放性胸、腹部大手術(shù)后:嗎啡1mg/ml+地佐辛0.05mg/ml
(20
:1
)或嗎啡1mg/ml+
地佐辛0.1mg/ml
(10
:
1
)[1;混合舒芬太尼PCIA地佐辛0.3mg/kg+
舒芬太尼1.5μg/kg;或地佐辛0.4mg/kg+舒芬太尼1.25
μg/kg[4]。混合芬太尼PCIA腰背部等中型手術(shù)后:地佐辛0.1~0.4mg/kg+芬太尼5~15μg/kg[2-3];多模式鎮(zhèn)痛-與其他藥物配伍(2)與強(qiáng)效阿片類藥物配伍結(jié)果表明:與單用嗎啡相比,嗎啡和地佐辛聯(lián)用(1/0.05和1/0.1)可以增強(qiáng)開胸術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果,減少嗎啡消耗
量。一項前瞻、隨機(jī)、雙盲對照研究,為了研究低濃度地佐辛與嗎啡聯(lián)合用于術(shù)后疼痛的療效,將60例行開胸肺葉切除術(shù)的患者隨機(jī)分為三組:單用嗎啡1mg/mL組(M組)、嗎啡1mg/mL+
地佐辛0.05mg/mL組(MD1組)及嗎啡1mg/mL+地佐辛
0.1mg/mL(MD2組),分別觀察術(shù)后48h內(nèi)的VRS評分及嗎啡消耗量[1]。小劑量地佐辛與嗎啡聯(lián)合應(yīng)用VRS地佐辛聯(lián)合舒芬太尼患者靜脈自控鎮(zhèn)痛一項隨機(jī)對照研究,為了觀察地佐辛復(fù)合舒芬太尼患者自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA)對腹腔鏡肝癌切除術(shù)后疼痛和炎癥反應(yīng)的影
響,將60例腹腔鏡下肝癌切除術(shù)患者按照隨機(jī)數(shù)字法分為舒芬太尼組(S組)和地佐辛聯(lián)合舒芬太尼組(DS
組)進(jìn)行鎮(zhèn)痛,
分別觀察術(shù)后4、24、48h的VAS
評分、術(shù)后48h的滿意度評分以及PCIA泵按壓次數(shù)[1]。P<0.055-4.5-43.532.5R
2]1.510.5+DS
組S組結(jié)果表明:地佐辛0.5mg/kg
復(fù)合舒芬太尼2.0
μg/kg
可提供腹腔鏡下肝癌切除患者有效的鎮(zhèn)痛PCIA按壓次數(shù)VAS評分0多模式鎮(zhèn)痛-與其他藥物配伍(3)與其他藥物配伍①
與右美托咪定或地塞米松配伍地佐辛0.5~0.8mg/kg+右美托咪定1μg/kg[1]或地佐辛0.5~0.8mg/kg+地塞米松2.5~5.0mg行術(shù)后PCIA
,可取得較好的鎮(zhèn)痛效果[2]。②與氯胺酮配伍地佐辛0.6mg/kg+氯胺酮3mg/kg
溶于100ml生理鹽水行術(shù)后PCIA,地佐辛負(fù)荷劑量5mg,
背景劑量2ml/h,PCA
劑量1ml,鎖定時間10min,
有良好的鎮(zhèn)痛作用[3]。地佐辛聯(lián)合地塞米松超前鎮(zhèn)痛一項隨機(jī)對照研究,旨在探討地佐辛聯(lián)合地塞米松應(yīng)用于全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)(TKA)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床療效。納入80例行TKA的患
者,隨機(jī)均分為4組。A
組術(shù)前30min
靜脈注射地佐辛0.1mg/kg
及地塞米松10mg,B組術(shù)前30min靜脈注射地佐辛0.1mg/kg、C
組術(shù)前30min靜脈注射地塞米松10mg
、
D
組(生理鹽水)為對照組。記錄VAS評分、滿意度、不良反應(yīng)等1]??梢悦黠@緩解患者術(shù)后疼痛、提高患者滿意度、促進(jìn)患者術(shù)結(jié)果表明:地佐辛聯(lián)合地塞米松超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用于TKA
后康復(fù)、減少不良反應(yīng)。結(jié)果表明:右美托咪定復(fù)合地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛效果最好,舒適度評分、睡眠質(zhì)量及術(shù)后不良反應(yīng)與復(fù)合芬太尼接近且均優(yōu)于復(fù)合舒芬太尼,綜合比較右美托咪定復(fù)合地佐辛是一種更加安全有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方法。一項隨機(jī)對照研究,選取骨科足踝術(shù)后需鎮(zhèn)痛患者120例。隨機(jī)分為芬太尼組(芬太尼+右美托咪定)、舒芬太尼組(舒芬太尼+右美托咪定)、地佐辛組(地佐辛+右美托咪定)。止吐藥均選取托烷司瓊。記錄術(shù)后4,8,12,24,48小時的VAS疼痛評分、BCS
舒適度評分、Ramsay
鎮(zhèn)靜評分、PCA
按壓次數(shù),術(shù)后睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng),同時觀察術(shù)后患者的生命體征1]。右美托咪定復(fù)合地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛0.480.28h12h24h■芬太尼組■舒芬太尼組
■地佐辛組2.37
P<0.051.8.5648h2.5250.501.20.44h1.813
171.50.971.20.83BCS1.3超聲引導(dǎo)外周神經(jīng)阻滯已廣泛應(yīng)用于軀干部位和四肢手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛,靜脈注射地佐辛可彌補(bǔ)外周神經(jīng)阻滯的鎮(zhèn)痛不足。對于開胸手術(shù),0.375%羅哌卡因T4-7椎
旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合靜脈注射地佐辛0.1mg/kg
,或T4-8椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合地佐辛10mg+
舒
芬太尼2μg/kg+右美托咪定100μg行PCIA,有較好的協(xié)同鎮(zhèn)痛效果[1-2]。也有研究表明,超聲引導(dǎo)行雙側(cè)腹橫肌平面阻
滯聯(lián)合靜脈注射地佐辛,用于剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛
效果良好[3]。多模式鎮(zhèn)痛-地佐辛聯(lián)合區(qū)域阻滯全麻患者椎旁神經(jīng)阻滯聯(lián)合術(shù)后地佐辛PCIA
鎮(zhèn)痛一項隨機(jī)對照研究,旨在評價胸椎旁神經(jīng)阻滯對胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。共納入40例肺癌根治術(shù)患者,隨
機(jī)分為單純?nèi)榻M(G
組)和胸椎旁神經(jīng)阻滯(PVB)復(fù)合全麻組(GP)組,術(shù)畢縫皮時同時開啟患者自控靜脈鎮(zhèn)痛(PCIA),配方為:地佐辛0.8
mg/kg+
鹽酸托烷司瓊0.2
mg/kg+生理鹽水稀釋至100
mL
,
分別于術(shù)后2、24和48h評估
VAS評分及阿片類藥物輸注總量[1]。結(jié)果表明:胸椎旁神經(jīng)阻滯與地佐辛PCIA
聯(lián)合可明顯減輕胸腔鏡肺癌根治術(shù)患者術(shù)后疼痛并減少靜脈鎮(zhèn)痛泵
內(nèi)阿片類藥物用量阿片類藥物輸注總量S
評分V
A地佐辛的其他應(yīng)用(新增部分)門診腔鏡檢查術(shù)的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜C
ICU
機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜ICU
機(jī)械通氣患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜靜脈注射負(fù)荷劑量0.08mg/kg,再
以1.0~1.5
mg/h
的速
率微量泵靜脈輸注[5]。也可與右美托咪定復(fù)合使用,靜脈注射地佐辛負(fù)荷劑量0.08~0.10mg/kg
后,以右美托咪定0.2~0.7μg·kg-1.h-1
、地佐辛0.01~0.02
mg
kg-1-h-1的速率靜脈輸注,可快速
達(dá)到適宜的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果[6]。門診腔鏡檢查術(shù)的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜靜脈注射地佐辛2.5~5.0mg
復(fù)合咪達(dá)唑侖1~3mg
,用于纖維支氣管鏡檢查術(shù),可減輕患者不適,提
高滿意度[1]。依次靜脈注射地佐辛0.05~0.10mg/kg
、
丙泊酚1
~2mg/kg
,用于胃鏡、結(jié)腸鏡或膀胱鏡檢查術(shù),
可產(chǎn)生較好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果,蘇醒快且安全[2-4]。其他應(yīng)用(新增部分)右美托咪定復(fù)合地佐辛ICU機(jī)械通氣患者術(shù)后鎮(zhèn)痛一項研究,旨在觀察地佐辛聯(lián)合右美托咪定在ICU
機(jī)械通氣患者術(shù)后鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果。共納入57例機(jī)械通氣治療患者,隨機(jī)分為右美托咪定
組
(A
組
,n=17
例)、右美托咪定聯(lián)合芬太尼組(B組
,n=20
例)、右美托咪定聯(lián)合地佐辛組(C
組
,n=20
例),記錄疼痛評分、達(dá)理
想鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜時間、機(jī)械通氣總時間等指標(biāo)[1]。*與A/B
比較
,P<0.05結(jié)果表明:地佐辛聯(lián)合右美托咪定比單用右美托咪定及右美托咪定聯(lián)合芬太尼能更快達(dá)到理想鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果,并且不良反
應(yīng)發(fā)生率低?!鯝右美托咪定■B
右美托咪定+芬太尼
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