脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)

二、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(Spinocerebellarataxia,SCA)

遺傳性共濟(jì)失調(diào)的主要類型

成年期發(fā)病常染色體顯性遺傳共濟(jì)失調(diào)遺傳早現(xiàn)--連續(xù)數(shù)代發(fā)病年齡提前&病情加重

包括SCA1-21

本病共同特征Harding根據(jù)是否伴眼肌麻痹錐體外系癥狀視網(wǎng)膜色素變性分為三型：ADCAⅠ型\Ⅱ型\Ⅲ型(表18-1)

為臨床&基因診斷提供線索SCA發(fā)病與種族有關(guān)

SCA1-2意大利\英國(guó)多見

SCA3中國(guó)\德國(guó)\葡萄牙常見脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)病因&發(fā)病機(jī)制

特征性基因缺陷—CAG三核苷酸重復(fù)編碼多聚谷氨酰胺通道常染色體顯性遺傳,具有遺傳異質(zhì)性該通道位于功能不明蛋白(ataxins)&

神經(jīng)末梢P/Q型鈣通道α1A亞單位上脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)CTG三核苷酸(SCA8)&ATTCT五核苷酸(SCA10)重復(fù)序列擴(kuò)增其他突變擴(kuò)增片斷大小與疾病嚴(yán)重性有關(guān)發(fā)病年齡愈小,病情愈重病因&發(fā)病機(jī)制病因&發(fā)病機(jī)制

影響細(xì)胞核的功能SCAs基因突變改變蛋白性質(zhì)病因&發(fā)病機(jī)制SCA亞型基因位于不同的染色體該蛋白位于細(xì)胞核CAG突變?cè)?號(hào)外顯子擴(kuò)增拷貝數(shù)40~83(正常為6~38)SCA1基因--染色體6q22-23基因組跨度450KbcDNA長(zhǎng)11Kb,含9個(gè)外顯子編碼816個(gè)氨基酸殘基的ataxia-1蛋白

基因位于14q24.3-32,至少含4個(gè)外顯子,編碼960個(gè)氨基酸殘基的ataxia-3蛋白

CAG突變位于4號(hào)外顯子,擴(kuò)增拷貝數(shù)61~89(正常12~41)病因&發(fā)病機(jī)制SCA基因突變機(jī)制相同各亞型表現(xiàn)雷同,但有差異伴眼肌麻痹\視網(wǎng)膜色素變性除多聚谷氨酰胺毒性作用,其他因素可能參與發(fā)病SCA3(MJD)--我國(guó)最常見SCA亞型

各亞型特點(diǎn)

SCA1--小腦\腦干神經(jīng)元丟失脊髓小腦束&后索受損黑質(zhì)\基底節(jié)\脊髓前角細(xì)胞很少受累

SCA2--下橄欖核\腦橋\小腦損害重

SCA3--腦橋\脊髓小腦束損害

SCA7--視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞變性病理SCA共同病理改變--小腦\腦干\脊髓變性&萎縮脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)

脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)是高度遺傳異質(zhì)性疾病各亞型癥狀相似,交替重疊

SCA典型表現(xiàn)遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象--同一家系發(fā)病年齡逐代提前,癥狀逐代加重SCA臨床表現(xiàn)要點(diǎn)提示

走路搖晃\突然跌倒\講話含糊不清雙手笨拙\意向性震顫\眼球震顫癡呆\遠(yuǎn)端肌萎縮臨床表現(xiàn)1.SCA共同癥狀\體征30~40歲隱襲起病\緩慢進(jìn)展,也有兒童期&70歲起病肌張力障礙\腱反射亢進(jìn)\病理征痙攣步態(tài)\音叉振動(dòng)覺&本體覺喪失

通常起病后10~20年不能行走首發(fā)癥狀檢查眼肌麻痹,上視不能臨床表現(xiàn)2.各亞型特點(diǎn)

上肢腱反射減弱\消失眼球慢掃視運(yùn)動(dòng)明顯

肌萎縮\面肌&舌肌纖顫

\眼瞼退縮形成凸眼發(fā)音困難

純小腦征

&癲癇發(fā)作進(jìn)展極慢,癥狀輕

早期大腿肌痙攣

\下視震顫\復(fù)視

\位置性眩暈

視力減退&喪失

\視網(wǎng)膜色素變性\心臟損害SCA1SCA3SCA2SCA7SCA10SCA6SCA5SCA8輔助檢查2.PCR分析可確診SCA&區(qū)分亞型外周血WBC檢測(cè)基因CAG擴(kuò)增發(fā)現(xiàn)基因缺陷

圖18-1CT顯示脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)患者小腦&腦干萎縮1.CT&MRI--小腦明顯萎縮或見腦干萎縮(圖18-1)

腦干誘發(fā)電位-可異常

EMG-周圍神經(jīng)損害

CSF-正常脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)1.診斷

臨床確診根據(jù)典型共同癥狀

(共濟(jì)失調(diào)\構(gòu)音障礙\錐體束征)

伴眼肌麻痹\錐體外系癥狀

\視網(wǎng)膜色素變性

MRI--小腦\腦干萎縮排除累及小腦&腦干變性病診斷&鑒別診斷僅根據(jù)各亞型特征性癥狀\體征確診不準(zhǔn)確(SCA7除外)用PCR基因診斷判定亞型&CAG擴(kuò)增次數(shù)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)2.鑒別診斷

不典型病例需與多發(fā)性硬化&CJD引起的共濟(jì)失調(diào)鑒別診斷&鑒別診斷脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)治療本病無特異療法對(duì)癥治療,緩解癥狀①藥物左旋多巴--緩解強(qiáng)直毒扁豆堿&胞二磷膽堿促進(jìn)乙酰膽堿合成氯苯胺丁酸(baclofen)--減輕痙攣金剛烷胺--改