第21章 離子通道及鈣通道阻滯劑課件

心血管藥理篇

第21章

離子通道及鈣通道阻滯藥第21章離子通道及鈣通道阻滯劑離子通道按激活方式分類(lèi)：電壓門(mén)控性、化學(xué)門(mén)控性根據(jù)離子的選擇性：鈉、鈣、鉀、氯通道第21章離子通道及鈣通道阻滯劑作用于離子通道的藥物鈉通道阻滯藥：局部麻醉藥，抗癲癇藥和抗心律失常藥。鉀通道阻滯藥：降糖藥格列本脲、格列齊特鉀通道開(kāi)放藥：尼克地爾（抗高血壓）第21章離子通道及鈣通道阻滯劑KATP通道影響胰島素分泌的機(jī)制第21章離子通道及鈣通道阻滯劑鈣拮抗藥

calciumantagonists

鈣通道阻滯藥

calciumchannelblocker,CCB阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴(lài)性鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣的藥物第21章離子通道及鈣通道阻滯劑鈣拮抗藥分類(lèi)（WHO1987）（一）選擇性鈣拮抗藥selectivelyCCB1．二氫吡啶類(lèi)dihydropyridinesDHP

硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等2．苯烷胺類(lèi)phenylalkylaminesPAA

維拉帕米、加洛帕米3．苯并噻氮卓類(lèi)benzothiazepines:地爾硫卓第21章離子通道及鈣通道阻滯劑（二）非選擇性鈣拮抗藥

nonselectivelyCCB1．二苯哌嗪類(lèi)，氟桂利嗪、桂利嗪等2．普尼拉明類(lèi)，普尼拉明等3．其他類(lèi)，卡羅維林第21章離子通道及鈣通道阻滯劑鈣通道的類(lèi)型受體調(diào)控的鈣通道（receptoroperatedcalciumchannel,ROC）電壓依賴(lài)性鈣通道

鈣拮抗藥的作用靶點(diǎn)（voltagedependentcalciumchannel,VDC）

L、T、N、P型第21章離子通道及鈣通道阻滯劑電壓依賴(lài)性鈣通道分子結(jié)構(gòu)α1

α2βγδCa2+

細(xì)胞外側(cè)

細(xì)胞內(nèi)側(cè)

PAADHP第21章離子通道及鈣通道阻滯劑二、pharmacologicaleffects1．對(duì)心肌的作用（1）負(fù)性肌力作用

negativeinotropicaction

興奮-收縮脫偶聯(lián)

（excitation-contractiondecoupling)

心肌收縮力↓心肌耗氧量↓作用強(qiáng)度：ver>dil>nif第21章離子通道及鈣通道阻滯劑（2）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用

negativechronotropicaction

竇房結(jié)和房室結(jié)0相除極和4相緩慢除極

ver,dil室上性心動(dòng)過(guò)速第21章離子通道及鈣通道阻滯劑（3）心肌缺血保護(hù)作用

鈣超載Ca2+overloading（4）延緩和逆轉(zhuǎn)心肌肥厚的產(chǎn)生

cardiacremodeling第21章離子通道及鈣通道阻滯劑2．Smoothmuscle對(duì)平滑肌的作用(1)血管平滑肌細(xì)胞作用特點(diǎn)a.主要擴(kuò)張小A,減輕后負(fù)荷

擴(kuò)張冠脈，增加冠脈流量及側(cè)枝循環(huán)流量擴(kuò)張腦血管如尼莫地平b.對(duì)痙攣收縮的血管擴(kuò)張作用更強(qiáng)

第21章離子通道及鈣通道阻滯劑c.抑制和逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)作用強(qiáng)度：nif>ver>dil（2）對(duì)其他平滑肌的作用支氣管、胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌第21章離子通道及鈣通道阻滯劑3．抗動(dòng)脈粥樣硬化作用

1）減少Ca2+超載造成的動(dòng)脈壁損傷

2）抑制平滑肌增值

3)保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞

4)調(diào)血脂作用4．對(duì)血液流變學(xué)的作用

1）穩(wěn)定紅細(xì)胞，減輕Ca2+超載引起的損傷

2)抑制血小板聚集對(duì)腎功能的影響增加腎血流，排鈉利尿

第21章離子通道及鈣通道阻滯劑verdilnif效應(yīng)負(fù)性肌力負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)舒張血管＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋第21章離子通道及鈣通道阻滯劑Clinicaluses一、cardiovasculardisease1．Hypertension高血壓?jiǎn)渭兏哐獕海喝幘?/p>

＋冠心?。合醣降仄剑焖傩穆墒С＃壕S拉帕米＋腦血管?。耗崮仄降?1章離子通道及鈣通道阻滯劑2．Anginapectoris心絞痛（1）穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛：三藥均可（2）不穩(wěn)定型心絞痛：

ver、dil、nif+β-受體阻斷藥（3）變異型心絞痛：治療的首選藥nif第21章離子通道及鈣通道阻滯劑心律失常

ver、dil4．腦血管疾?。耗X血栓形成及腦栓塞－－尼莫地平與氟桂利嗪5.

其它：慢性心功能不全:氨氯地平

雷諾?。ㄏ醣降仄剑?/p>

支氣管哮喘………第21章離子通道及鈣通道阻滯劑常用鈣拮抗藥1.硝苯地平（nifedipine心痛定

）藥理作用特點(diǎn)1.擴(kuò)張血管作用強(qiáng)

痙攣血管心絞痛、高血壓、肺動(dòng)脈高壓癥

2.心臟選擇性作用低3.在體劑量大可反射性加快心率和房室傳導(dǎo)第21章離子通道及鈣通道阻滯劑2.氨氯地平（洛活喜）

t1/2達(dá)36小時(shí)

不良反應(yīng)少3.尼莫地平脂溶性高強(qiáng)效腦血管擴(kuò)張藥

腦血管疾病：蛛網(wǎng)膜下腔出血、缺血性腦卒中、腦血管痙攣、腦供血不足、偏頭痛

第21章離子通道及鈣通道阻滯劑減慢心率的鈣拮抗藥維拉帕米（verapamil異搏定isoptin）地爾硫