第37章 降糖藥課件

第三十七章

胰島素及其他降糖藥第37章降糖藥糖尿病I型IDDM（Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰島素絕對缺乏胰島素II型NIDDM（non-Insulin-dependentdiabetesmellitus）胰島素相對缺乏與胰島素抵抗第37章降糖藥治療糖尿病的藥物胰島素胰島素增敏劑磺酰脲類雙胍類

-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖餐時血糖調(diào)節(jié)劑瑞格列奈第37章降糖藥胰島素（Insulin）兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì)按來源不同分類

1、動物胰島素：豬、牛胰島素

2、生物合成人胰島素第37章降糖藥豬胰島素的氨基酸排列第37章降糖藥人胰島素的氨基酸排列第37章降糖藥體內(nèi)過程胰島素口服無效，注射吸收快t1/2

10min第37章降糖藥給藥途徑1.皮下注射胰島素筆、胰島素泵2.靜脈注射急性并發(fā)癥3.口服片劑、二期臨床4.口腔吸入干粉狀胰島素是未來方向第37章降糖藥藥理作用

糖代謝（-）血糖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化酵解糖原合成儲存分解和異生脂肪代謝

（+）合成，（-）分解游離脂肪酸和酮體蛋白質(zhì)代謝

（+）合成（-）分解加快心率，加強(qiáng)心肌收縮力和減少腎血流促K+進(jìn)入細(xì)胞，血K+第37章降糖藥1.IDDM

唯一藥物2.NIDDM

飲食、口服降血糖藥未能控制者3.糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷4.各型糖尿病

合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)5.（細(xì)胞內(nèi)缺鉀）+Glu臨床應(yīng)用第37章降糖藥（二）按藥效時間長短分類1、速效（正規(guī)胰島素）靜脈、皮下

可用于急救2、中效（低精蛋白鋅胰島素，NPH；珠蛋白鋅胰島素，GZI）3、長效（精蛋白鋅胰島素，PZI）4、單組分胰島素（monocomponent

insulin；MnI）純度大于99%第37章降糖藥分類藥物注射途徑作用時間（h）給藥時間開始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救皮下0.5~12~36~8餐前0.5h，3~4次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下2~48~1218~24早餐或晚餐前1h，1~2次/日珠蛋白鋅胰島素皮下2~46~1012~18長效精蛋白鋅胰島素皮下3~616~1824~36早餐或晚餐前1h，1次/日

胰島素制劑及其作用時間單組分胰島素第37章降糖藥1.過敏反應(yīng)牛胰島素低血糖正規(guī)胰島素過量嚴(yán)重者：靜注葡萄糖

不良反應(yīng)第37章降糖藥1.急性型并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等應(yīng)激狀態(tài)2.慢性型每日用200uInsulin無效無并發(fā)癥者a.產(chǎn)生抗胰島素受體抗體b.受體數(shù)目減少高胰島素血癥、肥胖、酸中毒c.受體后異常葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)及某些酶系統(tǒng)失常改用劑型及劑量4.脂肪萎縮3.胰島素耐受性（抵抗）第37章降糖藥口服降血糖藥胰島素增敏藥噻唑烷酮（TDs）的衍化物羅格列酮、吡格列酮、曲格列酮、環(huán)格列酮藥理作用1.改善胰島素抵抗、降低高血糖2.糾正脂質(zhì)代謝3.防治II型糖尿病血管并發(fā)癥心血管疾病、腎小球病變4.改善胰島B細(xì)胞功能第37章降糖藥作用機(jī)制競爭性激活過氧化物酶-增殖體受體

（PPAR-

）,調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄臨床應(yīng)用

產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病不良反應(yīng)

曲格列酮肝毒性第37章降糖藥磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲（甲糖寧）、氯磺丙脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）作用增強(qiáng)第三代：格列齊特（達(dá)美康）兼有改變血小板功能第37章降糖藥葡萄糖載體葡萄糖代謝

ATP關(guān)閉、去極化胰島素Ca2＋通道Ca2＋磺酰脲類去極化K＋通道第37章降糖藥藥理作用及機(jī)制1.降血糖磺酰脲+R阻滯Ik(ATP)

阻止鉀外流，細(xì)胞膜去極化開放電壓依賴性鈣通道，胞外鈣內(nèi)流胰島素釋放降低血清糖原水平增加胰島素與靶組織的親和力2.對水排泄的影響3.對凝血功能的影響第37章降糖藥臨床應(yīng)用1.NIDDM

胰島功能尚存且飲食控制無效者2.氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿激素分泌，可治療尿崩癥第37章降糖藥不良反應(yīng)粒細(xì)胞減少、肝損害持久性的低血糖

氯磺丙脲老年糖尿病人不宜第37章降糖藥雙胍類甲福明（二甲雙胍）苯乙福明作用機(jī)制促進(jìn)脂肪組織攝取葡萄糖抑制腸道對葡萄糖的吸收抑制胰高血糖素釋放臨床應(yīng)用輕癥糖尿病患者（肥