第六章 擬副交感神經(jīng)藥課件

第六章

擬副交感神經(jīng)藥第六章擬副交感神經(jīng)藥

第一節(jié)M膽堿受體激動藥(muscarinereceptoragonist)

一、膽堿酯類(cholineesters)（完全擬膽堿藥，N、M）

第六章擬副交感神經(jīng)藥乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）[藥理作用]1.M樣作用（主要，小劑量）2.N樣作用

NM——骨骼肌興奮NN——神經(jīng)節(jié)細胞興奮同類藥：醋甲膽堿、卡巴膽堿、氯貝膽堿第六章擬副交感神經(jīng)藥直接作用于膽堿受體藥物的主要效應(yīng)

器官效應(yīng)眼虹膜括約肌收縮(瞳孔縮小)睫狀肌收縮，適于視近物心臟竇房節(jié)減慢心率(負性頻率)心房、心室降低收縮力(負性肌力)房室結(jié)減慢傳導(dǎo)速度(負性傳導(dǎo))血管舒張（EDRF）第六章擬副交感神經(jīng)藥直接作用于膽堿受體藥物的主要效應(yīng)(續(xù))

器官效應(yīng)支氣管平滑肌收縮(支氣管收縮)胃腸道運動增加尿道膀胱逼尿肌收縮三角括約肌舒張腺體分泌第六章擬副交感神經(jīng)藥

二、生物堿類（M受體激動藥）

毛果蕓香堿（pilocarpine）[藥理作用]直接激動M受體1.眼（1）縮瞳（2）降低眼壓（3）調(diào)節(jié)痙攣2.腺體第六章擬副交感神經(jīng)藥青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥癥[臨床應(yīng)用]第六章擬副交感神經(jīng)藥第六章擬副交感神經(jīng)藥第六章擬副交感神經(jīng)藥第三節(jié)抗膽堿酯酶藥一、概述（一）膽堿酯酶（AChE）

AChE的活性極高，一個酶分子每分鐘內(nèi)可水解6×105分子ACh。水解分三步：ACh+AChE→復(fù)合物復(fù)合物→膽堿+乙?；疉ChE乙酰化AChE→乙酸+AChE（復(fù)活）第六章擬副交感神經(jīng)藥藥理作用（pharmacologicalaction）

1.眼2.胃腸道3.骨骼肌4.腺體、心臟（二）抗膽堿酯酶藥第六章擬副交感神經(jīng)藥1.重癥肌無力2.腹脹和尿潴留3.青光眼4.競爭性肌松藥過量中毒5.阿爾茨海默病臨床應(yīng)用（clinicaluses）第六章擬副交感神經(jīng)藥二、常用藥物

新斯的明（neostigmine）[藥理作用及作用機制]

抑制膽堿酯酶活性，使突觸間隙ACh堆積。1.興奮骨骼?。ㄗ饔米顝姡┮种颇憠A酯酶活性直接激動骨骼肌運動終板上的NM受體2.興奮胃腸道和膀胱平滑肌3.對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱第六章擬副交感神經(jīng)藥[臨床應(yīng)用]

1.重癥肌無力

自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受體的抗體，與受體結(jié)合后，抑制了ACh與受體的結(jié)合，并能誘導(dǎo)受體解體，數(shù)目減少。2.手術(shù)后腹氣脹和尿潴留3.競爭性肌松藥過量中毒4.陣發(fā)性室上性心動過速5.青光眼第六章擬副交感神經(jīng)藥其他藥物吡斯的明（pyridostigmine）安貝氯銨（ambinonium）毒扁豆堿（physostigmine）依酚氯銨（edrophoniumchlouide）加蘭他敏（galanthamine）地美溴銨（demecariumbromide）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）利凡斯的明（rivastigmine）第六章擬副交感神經(jīng)藥毒扁豆堿(physostigmine)也稱依色林(eserine)可透過血腦屏障，對外周和中樞都有較強的作用。眼內(nèi)局部應(yīng)用時，作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣。進入中樞后表現(xiàn)為小劑量興奮、大劑量抑制效應(yīng)。臨床主要為局部用于治療急性青光眼，起效較快，刺激性亦較強，長期給藥時，患者不易耐受，可先用本品滴眼數(shù)次，后改用匹魯卡品維持療效。第六章擬副交感神經(jīng)藥多奈哌齊(donepezil)

為中樞可逆性AChE抑制劑，可增加中樞受體部位ACh的濃度而改善阿爾茨海默病患者的認知功能。對外周的AChE抑制作用較弱，故其外周作用不明顯。第六章擬副交感神經(jīng)藥利凡斯的明(rivastigmine)

抑制中樞AChE活性，并興奮中樞膽堿能神經(jīng)。能改善阿爾茨海默病的神經(jīng)精神缺損。其對中樞AChE的抑制作用比對外周AChE的抑制作用強。第六章擬副交感神經(jīng)藥他克林(tacrine)可逆性抑制中樞AChE活性，主要用于阿爾茨海默病的治療，可使病人的認知能力改善，亦可改善定向能力。肝臟毒性為本品最常見的不良反應(yīng)。第六章擬副交感神經(jīng)藥(三)難逆性抗膽堿酯酶藥－

有機磷酸酯類1．中毒機制有機磷酸酯類與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內(nèi)就“老化”。因此一旦中毒，應(yīng)迅速搶救，在磷?；疉ChE老化之前，用AChE復(fù)活藥以使AChE復(fù)活。第六章擬副交感神經(jīng)藥2．中毒表現(xiàn)

(1)急性中毒主要為M樣、N樣癥狀、中樞癥狀。死亡的主要原因為呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙。(2)慢性中毒多發(fā)生于長期接觸農(nóng)藥的人員，主要表現(xiàn)為血中AChE活性持續(xù)明顯下降。臨床體征為神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗、偶見肌束顫動及瞳孔縮小。第六章擬副交感神經(jīng)藥

3.急性中毒的治療(1)消除毒物(2)解毒藥物①阿托品是治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效解毒藥物。能迅速對抗體內(nèi)ACh的M樣作用；還可引起中樞作用。由于阿托品對中樞的N膽堿受體無明顯作用，故對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、躁動不安等對抗作用較差。對NM受體無作用，故對肌震顫、肌無力等無效。所用的劑量應(yīng)該使M樣癥狀消失或出現(xiàn)阿托品化。第六章擬副交感神經(jīng)藥②AChE復(fù)活藥能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復(fù)活性。與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。能迅速控制肌束顫動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的恢復(fù)作用較差。由于不能直接對抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，故應(yīng)與阿托品合用。常用藥物有碘解磷定和氯解磷定。第六章擬副交感神經(jīng)藥大綱要求掌握M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應(yīng)用；掌握新斯的明、毒扁豆堿和膽堿酯酶復(fù)活藥的作用，作用機制及臨床應(yīng)用；掌握有機磷酸酯類中毒表現(xiàn)及防治。第六章擬副交感神經(jīng)藥A型題1.毛果蕓香堿縮瞳作用的機制是A.阻斷M受體，使瞳孔括約肌松弛B.激動M受體，使瞳孔括約肌收縮C.激動α受體，使瞳孔擴大肌收縮D.阻斷α受體，使瞳孔擴大肌松弛E.激動β受體，使瞳孔擴大肌收縮2.毛果蕓香堿滴眼后會產(chǎn)生哪些癥狀縮瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣擴瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹縮瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)痙攣擴瞳、降眼壓、調(diào)節(jié)痙攣縮瞳、升眼壓、調(diào)節(jié)麻痹答案答案第六章擬副交感神經(jīng)藥3.新斯的明治療術(shù)后腹部氣脹的原理是A．直接激動M受體 B．直接激動NN受體C．直接激動NM受 D．適當(dāng)抑制AChEE．直接阻斷M受體4．氯解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制是A．阻斷M膽堿受體B．阻斷N膽堿受體C．使失去活性的乙酰膽堿酯酶復(fù)活D．直接對抗乙酰膽堿E．使乙酰膽堿酯酶活性受到抑制答案答案第六章擬副交感神經(jīng)藥5.下列有關(guān)neostigmine的描述，哪一項是錯誤的？A.難透過角膜入眼前房B.對胃腸道平滑肌的興奮作用較強C.對骨骼肌的興奮作用最強D.一般很難進入血腦屏障E.與膽堿酯酶結(jié)合后難解離6.解救有機磷酸酯類中毒時盡早使用氯解磷定的原因是A.氯解磷定難以進入組織細胞內(nèi)B.氯解磷定不易與磷酰化膽堿酯酶結(jié)合C.促進有機磷酸酯與膽堿酯酶共價鍵結(jié)合D.避免磷?；憠A酯酶發(fā)生"老化”E.體內(nèi)膽堿酯酶的合成已經(jīng)受到抑制答案答案第六章擬副交感神經(jīng)藥7.急性有機磷中毒病人出現(xiàn)呼吸困難、口唇青紫、呼吸道分泌物增多時，應(yīng)立即靜脈注射的藥物是A.碘解磷定B.哌替定C.氨茶堿D.阿托品E.氫化可的松8.neostigmine在臨床不可用于A．有機磷酸酯中毒B．琥珀膽堿過量中毒C．阿托品中毒D．手術(shù)后腸脹氣E．重癥肌無力答案答案第六章擬副交感神經(jīng)藥B型題A．依酚氯胺B．氯解磷定C．利凡斯的明D．新斯的明E．毒扁豆堿9.用于重癥肌無力治療的藥物是10.用于重癥肌無力診斷的藥物是11.用于阿爾茨海默病治療的藥物是12.用于青光眼治療的藥物是答案答案第六章擬副交感神經(jīng)藥X型題13.新斯的明不能治療下列何種疾病A．手術(shù)引起的腹氣脹B．重癥肌無力C．泌尿道梗阻D．陣發(fā)性室上性心動過速E．支氣管哮喘14.下列有機磷酸酯類中毒的癥狀中，阿托品應(yīng)用后能緩解的有A．大汗淋漓B．骨骼肌震顫C．惡心、嘔吐、腹痛、腹泄D．心率減慢E．呼吸困難答案答案第六章擬副交感神經(jīng)藥簡答題1.簡述毛果蕓香堿對眼睛的藥理作用及其臨床應(yīng)用。2.簡述新斯的明的作用機制及主要臨床應(yīng)用。3.毀損動眼神經(jīng)后，毒扁豆堿能否用于治療青光眼？為什么？第六章擬副交感神經(jīng)藥選擇題答案：1B6D7D8B9D10A2A3D4C5E11C12E13CE14ACDE第六章擬副交感神經(jīng)藥簡答題答案藥理作用縮瞳毛果蕓香堿激動瞳孔括約肌上的M受體而收縮，瞳孔縮小。降低眼內(nèi)壓縮瞳使虹膜向中心拉緊使其根部變薄，前房角間隙變寬，房水回流通暢。調(diào)節(jié)痙攣激動M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，適合看近物，而視遠物模糊。臨床用途青光眼開角型早期閉角型虹膜炎與