包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）

————包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)指導(dǎo)原則

（征求意見(jiàn)稿）本指導(dǎo)原則旨在為申請(qǐng)人進(jìn)行包皮切割吻合器產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)當(dāng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍 本指導(dǎo)原則所涉及的包皮切割吻合器適用于臨床包皮切割縫合手術(shù)，為一次性使用。重復(fù)使用的包皮切割吻合器不包含在本指導(dǎo)原則內(nèi)，可酌情參考本指導(dǎo)原則。根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)），分類(lèi)編碼為02（無(wú)源手術(shù)器械）-13（手術(shù)器械-吻（縫）合器械及材料）-01（吻合器（帶釘））。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱(chēng)要求產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱(chēng)要求，如：包皮切割吻合器，一次性使用包皮切割吻合器、一次性包皮環(huán)切吻合器。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成包皮切割吻合器通常由龜頭罩、抵釘座、釘倉(cāng)蓋、釘倉(cāng)、手柄、保險(xiǎn)扣、調(diào)節(jié)旋鈕、吻合釘、環(huán)形切割刀、推釘片等組成，可配有扎帶等配件。部分產(chǎn)品中包含吻合釘墊圈。產(chǎn)品以無(wú)菌形式提供，一次性使用。在結(jié)構(gòu)及組成中至少應(yīng)明確與人體接觸的組件的材質(zhì)。常見(jiàn)產(chǎn)品的示意圖見(jiàn)圖1。1.龜頭罩2.抵釘座3.釘倉(cāng)蓋4.吻合釘墊圈5.釘倉(cāng)6.活動(dòng)手柄7.保險(xiǎn)扣8.固定手柄9.調(diào)節(jié)旋鈕10.吻合釘11.環(huán)形切割刀12.推釘片a剪刀式產(chǎn)品1.龜頭罩2.抵釘座3.釘倉(cāng)蓋4.吻合釘墊圈5.釘倉(cāng)6.活動(dòng)手柄7.保險(xiǎn)扣8.固定手柄9.調(diào)節(jié)旋鈕b槍式產(chǎn)品圖1包皮切割吻合器示意圖（三）產(chǎn)品工作原理利用機(jī)械傳動(dòng)原理，按壓擊發(fā)手柄，活動(dòng)連桿通過(guò)推動(dòng)推釘片推出釘倉(cāng)內(nèi)吻合釘，同時(shí)帶動(dòng)環(huán)形切割刀，完成切割吻合，從而達(dá)到在包皮環(huán)切手術(shù)中切除過(guò)長(zhǎng)包皮及吻合的效果。（四）產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例注冊(cè)單元的劃分應(yīng)參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)），以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。例如：剪刀式和槍式包皮切割吻合器可作為同一注冊(cè)單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)包皮切割吻合器產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)自身特點(diǎn)適用但不限于以下標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表1）。表1相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)清單標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)GB/T191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T12672-2009丙烯腈-丁二烯-苯乙烯（ABS）樹(shù)脂GB/T1220-2007不銹鋼棒GB/T13810-2017外科植入物用鈦及鈦合金加工材料GB/T230.1-2018金屬材料洛氏硬度試驗(yàn)方法第1部分：試驗(yàn)方法GB/T3280-2015不銹鋼冷軋鋼板和鋼帶GB4234.1-2017外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼GB/T4240-2009不銹鋼絲GB/T4340.1-2009金屬材料維氏硬度試驗(yàn)第1部分：試驗(yàn)方法GB/T14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法GB/T14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法GB/T16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)GB/T16886.3-2019醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)GB/T16886.5-2017醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T16886.6-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第6部分植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)GB/T16886.7-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB/T16886.10-2017醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)GB/T16886.11-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第11部分：全身毒性試驗(yàn)GB18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求

GB/T18279.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB18279.1應(yīng)用指南GB18280.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求GB18280.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量GB/T19633系列標(biāo)準(zhǔn)最終滅菌醫(yī)療器械包裝YY/T0149-2006不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗(yàn)方法YY/T0171-2008外科器械包裝、標(biāo)志和使用說(shuō)明書(shū)YY/T0245-2008吻（縫）合器通用技術(shù)條件YY/T0313-2014醫(yī)用高分子產(chǎn)品包裝和制造商提供信息的要求YY0334-2002硅橡膠外科植入物通用要求YY/T0466.1-2016醫(yī)療器械

用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)

第1部分：通用要求YY/T0681系列標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法ISO13782-2019Implantsforsurgery-Metallicmaterials-Unalloyedtantalumforsurgicalimplantapplications/外科植入物-金屬材料-外科植入用純鉭材料中華人民共和國(guó)藥典（2020版）上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊(cè)申請(qǐng)人還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，即在編寫(xiě)產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)是否引用了與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過(guò)“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來(lái)進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的適用范圍、禁忌癥適用范圍：適用于臨床包皮的切割縫合手術(shù)。禁忌癥：急性尿路感染、手術(shù)部位急性炎癥（包皮及龜頭感染）、水腫期患者禁用；隱匿性陰莖者禁用；患有系統(tǒng)性疾?。ㄈ绯鲅獌A向、低蛋白血癥、嚴(yán)重心血管疾病等）及精神疾病等禁忌手術(shù)者禁用；糖尿病患者在血糖未控制至正常范圍之前禁用；陰莖癌患者禁用；近期使用過(guò)有抗凝血功能藥物者禁用；對(duì)產(chǎn)品使用的原材料過(guò)敏者禁用。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，建立風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序，并對(duì)包皮切割吻合器產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、原材料采購(gòu)、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。申請(qǐng)人在產(chǎn)品注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。識(shí)別與醫(yī)療器械有關(guān)的危險(xiǎn)（源），估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視風(fēng)險(xiǎn)控制的有效性，建立風(fēng)險(xiǎn)管理文檔。風(fēng)險(xiǎn)管理文檔應(yīng)至少包括以下信息：可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單。應(yīng)參考YY/T0316-2016附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源并不局限于此。產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單。危險(xiǎn)（源）分析是否全面，申請(qǐng)人應(yīng)編寫(xiě)在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)（源）文件，可參考YY/T0316-2016附錄E。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：（1）設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)不當(dāng)產(chǎn)生的危害。（2）原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：材料或材料來(lái)源變化；材料的生物相容性和對(duì)生殖器官的影響。（3）生產(chǎn)制造可能產(chǎn)生的危害：污染；微粒殘留；添加劑、粘接劑、助劑、輔劑的殘留；工藝用水；生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全，環(huán)氧乙烷殘留量不合格等。（4）不正確使用產(chǎn)生的危害：產(chǎn)品選擇與使用不當(dāng)；未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作；重復(fù)使用等。（5）運(yùn)輸和貯藏產(chǎn)生的危害：包裝破損；貯藏環(huán)境不當(dāng)；標(biāo)識(shí)不清等。3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總表。申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。表2是根據(jù)YY/T0316-2016附錄E，示例性地給出了包皮切割吻合器產(chǎn)品可能涉及的部分危險(xiǎn)、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系。申請(qǐng)人還應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)，并針對(duì)各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的程度。表2部分危險(xiǎn)、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)情況和

可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系危險(xiǎn)可預(yù)見(jiàn)的事件序列危險(xiǎn)情況傷害設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)危險(xiǎn)產(chǎn)品機(jī)械系統(tǒng)設(shè)計(jì)不當(dāng)；器身及吻合釘材料選擇不當(dāng)，導(dǎo)致不能有效切割或吻合使用過(guò)程中損傷生殖器官或無(wú)法使用造成損傷、感染或額外傷害生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)選用不適當(dāng)?shù)牟牧?；滅菌未確認(rèn)或未按已確認(rèn)的參數(shù)滅菌；超過(guò)有效期使用；包裝不符合要求或老化；零部件生銹；未按要求對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行控制；零部件未按要求清洗；清洗用水不符合要求；使用完后，未按醫(yī)療垃圾處理生物相容性不符合要求；被污染的產(chǎn)品與人體接觸；有菌或有毒物質(zhì)影響環(huán)境產(chǎn)生刺激、過(guò)敏、感染等危害；造成環(huán)境污染或交叉感染制造過(guò)程危險(xiǎn)采購(gòu)不當(dāng)；零部件加工精度不當(dāng)，裝配調(diào)試不當(dāng)；不合格品未被檢出；發(fā)生缺釘/掉釘現(xiàn)象；包裝不當(dāng)；滅菌有效性未被充分確認(rèn)/驗(yàn)證無(wú)法正常使用產(chǎn)品；性能不合格的產(chǎn)品使用于人體手術(shù)中斷，延長(zhǎng)手術(shù)時(shí)間；手術(shù)失敗或?qū)颊咴斐蓹C(jī)械損傷運(yùn)輸和貯藏危險(xiǎn)不恰當(dāng)?shù)陌b導(dǎo)致污染；貯藏環(huán)境不當(dāng)；未能按運(yùn)輸儲(chǔ)存要求對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行防護(hù)，造成產(chǎn)品破損、污染；防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致運(yùn)輸中吻合釘脫位/脫落被污染的產(chǎn)品與人體接觸；使用過(guò)程中無(wú)法正常吻合造成感染；造成損傷、出血使用危險(xiǎn)型號(hào)規(guī)格選擇不當(dāng)，造成錯(cuò)誤使用；未明示應(yīng)由經(jīng)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)人員使用；不完整的使用說(shuō)明書(shū)，造成操作錯(cuò)誤；性能特征不恰當(dāng)?shù)拿枋?、不適當(dāng)?shù)氖褂靡?guī)范，造成錯(cuò)誤使用；非預(yù)期使用；手柄斷裂；使用者未按規(guī)范程序使用；重復(fù)使用規(guī)格不當(dāng)；使用過(guò)程中損傷生殖器官或無(wú)法使用；產(chǎn)品重復(fù)使用造成損傷、感染或額外傷害；交叉感染；手術(shù)失?。ò耍┊a(chǎn)品的研究要求根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如化學(xué)性能、物理性能、微生物性能）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗(yàn)方法可參考YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術(shù)條件》等標(biāo)準(zhǔn)中的適用部分進(jìn)行制定。2.生物相容性評(píng)價(jià)研究對(duì)產(chǎn)品中與患者短期接觸的組件，如抵釘座、釘倉(cāng)等應(yīng)按照GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。一般應(yīng)評(píng)價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應(yīng)等。吻合釘目前多采用鈦、鈦合金或純鉭、不銹鋼材料。吻合釘應(yīng)選用符合GB/T13810中鈦或鈦合金材料化學(xué)成分要求的純鈦、鈦合金材料，或符合YY/T0245、ISO13782中純鉭材料化學(xué)成分要求的純鉭材料，或符合GB4234.1中不銹鋼材料化學(xué)成分要求的不銹鋼材料。采用以上材料的吻合釘生物相容性評(píng)價(jià)研究中一般應(yīng)評(píng)價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應(yīng)等。選用其他材料（如其他不銹鋼材料、其他金屬材料）或表面改性處理的純鈦、鈦合金、純鉭等制成的吻合釘，應(yīng)按照GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)吻合釘進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究，一般包括但不限于細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應(yīng)。部分產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成中包括吻合釘墊圈。吻合釘墊圈目前多采用硅橡膠制成。吻合釘墊圈應(yīng)選用符合YY0334中要求的硅橡膠材料，采用該材料的的吻合釘墊圈生物相容性評(píng)價(jià)研究中一般應(yīng)評(píng)價(jià)的項(xiàng)目包括細(xì)胞毒性、致敏和皮內(nèi)反應(yīng)等。選用其他硅橡膠材料或其他材料制成的吻合釘墊圈，應(yīng)按照GB/T16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)吻合釘墊圈進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究，一般包括但不限于細(xì)胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)、急性毒性、亞慢性毒性、遺傳毒性和植入后局部反應(yīng)。生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。3.滅菌工藝研究應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告，無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)保證達(dá)到1×10-6。滅菌過(guò)程的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；滅菌對(duì)產(chǎn)品安全有效性的影響。若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱(chēng)、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應(yīng)的殘留量檢測(cè)報(bào)告。4.產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、YY/T0681系列標(biāo)準(zhǔn)等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。5.產(chǎn)品貨架有效期產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開(kāi)發(fā)的全過(guò)程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行有效期的研究。貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究，實(shí)時(shí)老化研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法；加速老化試驗(yàn)研究的具體要求可參考YY/T0681.1-2018，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)等原則。對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與在實(shí)時(shí)正常使用環(huán)境老化條件下真實(shí)發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制一致。6.其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）的要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求。在此基礎(chǔ)上，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。常見(jiàn)的技術(shù)指標(biāo)包括但不限于：1.外觀及尺寸1.1產(chǎn)品外表面應(yīng)平整、光滑，無(wú)鋒棱、毛刺及裂紋。器身上如有標(biāo)志或刻度，應(yīng)清晰。1.2環(huán)形切割刀切口直徑應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。1.3吻合釘數(shù)量、尺寸應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。2.物理性能2.1硬度：由申請(qǐng)人根據(jù)不同材料特性及設(shè)計(jì)需求，制定抵釘座、環(huán)形切割刀的硬度要求。2.2表面粗糙度：與患者接觸的產(chǎn)品金屬組件外露表面粗糙度Ra應(yīng)不大于0.8μm。2.3環(huán)形切割刀鋒利度：環(huán)形切割刀刃口應(yīng)鋒利，不得有卷刃、崩刃，當(dāng)切割3—0真絲捻制不涂層縫合線時(shí)，其切割力應(yīng)不大于1.6N。3.化學(xué)性能3.1耐腐蝕性能：與患者接觸的金屬組件的耐腐蝕性能應(yīng)符合YY/T0149-2006中5.4b)的規(guī)定。3.2由申請(qǐng)人根據(jù)不同材料特性決定是否對(duì)產(chǎn)品中組件、配件的化學(xué)性能（重金屬、酸堿度、紫外吸光度等）提出要求。若滅菌使用的方法容易產(chǎn)生殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱(chēng)及殘留量要求。4.使用性能4.1產(chǎn)品的需裝配組件（龜頭罩等）與器身架應(yīng)能順利地裝配和拆卸；各移動(dòng)部位應(yīng)能順利推動(dòng)，不得有卡阻、松動(dòng)現(xiàn)象。4.2產(chǎn)品的保險(xiǎn)扣開(kāi)閉應(yīng)靈活，使用應(yīng)安全；彈簧應(yīng)有足夠的彈性，松開(kāi)手柄時(shí)能迅速?gòu)?fù)位。4.3產(chǎn)品應(yīng)具有良好的吻合和切割性能，吻合后的吻合釘應(yīng)成規(guī)定的形狀。5.無(wú)菌產(chǎn)品經(jīng)滅菌應(yīng)無(wú)菌。6.包裝密封性6.1產(chǎn)品的包裝應(yīng)完好，粘合密封區(qū)域應(yīng)無(wú)通道或穿孔。6.2產(chǎn)品的包裝封口剝離強(qiáng)度不小于0.10N/mm。剝離后兩接觸表面應(yīng)光滑且連續(xù)均勻，無(wú)分層或撕裂現(xiàn)象。（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例同一注冊(cè)單元內(nèi)，選取典型產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。典型產(chǎn)品是指其檢驗(yàn)結(jié)果能夠涵蓋本注冊(cè)單元內(nèi)全部型號(hào)規(guī)格的一個(gè)或多個(gè)產(chǎn)品。按照“同一注冊(cè)單元內(nèi)，所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應(yīng)能涵蓋該注冊(cè)單元全部產(chǎn)品的技術(shù)要求。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，闡述生產(chǎn)工藝過(guò)程的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及控制措施。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過(guò)驗(yàn)證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查中，對(duì)此項(xiàng)內(nèi)容進(jìn)行核查。應(yīng)注明特殊過(guò)程和關(guān)鍵工序（如：裝配、焊接、清洗、內(nèi)包封口、滅菌等），明確其過(guò)程控制點(diǎn)及控制參數(shù)，對(duì)生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料、純鉭、不銹鋼等），需要給出改性層或涂層的元素成分、組織結(jié)構(gòu)、理化性能、結(jié)合強(qiáng)度等信息及其相關(guān)的制備工藝。對(duì)生產(chǎn)加工過(guò)程使用的所有輔劑、助劑等添加劑均應(yīng)說(shuō)明使用劑量、對(duì)殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)，以及檢驗(yàn)報(bào)告和安全性評(píng)價(jià)報(bào)告。若申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求根據(jù)《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《免臨床目錄》），一次性使用包皮切割吻合器可免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如申報(bào)的一次性使用包皮切割吻合器產(chǎn)品符合《免臨床目錄》中的要求，可按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）第五條的要求進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。對(duì)于與《免臨床目錄》描述不相符的一次性使用包皮切割吻合器產(chǎn)品，例如新型作用機(jī)理產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的其他要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄根據(jù)文獻(xiàn)記載及相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)不良事件信息分析，包皮切割吻合器產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的可疑不良事件主要有：無(wú)法有效切斷組織，無(wú)法正常吻合，落釘漏釘，手柄斷裂，保險(xiǎn)扣滑落，組件無(wú)法預(yù)期使用，使用完畢產(chǎn)品無(wú)法退出，無(wú)菌包裝破損，創(chuàng)面滲血，吻合釘在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)無(wú)法自行脫落等。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)收集并全面分析上報(bào)包皮切割吻合器相關(guān)可疑不良事件，以促進(jìn)該類(lèi)產(chǎn)品的進(jìn)一步技術(shù)更新，最大限度地控制醫(yī)療器械潛在風(fēng)險(xiǎn)，保證該類(lèi)產(chǎn)品安全有效地使用。申請(qǐng)人在風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)關(guān)注同品種產(chǎn)品的不良事件歷史記錄。（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求，并可參考YY/T0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說(shuō)明書(shū)中的適用范圍、禁忌癥、注意事項(xiàng)、警示信息、有效期等信息應(yīng)與產(chǎn)品綜述資料、研究資料和臨床評(píng)價(jià)資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。同時(shí)，在說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)或警示信息中應(yīng)至少包含以下內(nèi)容：本產(chǎn)品的使用必須符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)操作規(guī)范及法規(guī)要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員使用；產(chǎn)品為一次性使用，禁止重復(fù)使用；應(yīng)提示滅菌方式，包裝破損禁止使用；超出有效期時(shí)禁止使用；應(yīng)選用型號(hào)與陰莖大小相近的產(chǎn)品進(jìn)行手術(shù)；在未完整閱讀使用說(shuō)明書(shū)之前請(qǐng)勿嘗試操作該產(chǎn)品，任何的不謹(jǐn)慎操作都將給手術(shù)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)；產(chǎn)品使用后應(yīng)按照醫(yī)療機(jī)構(gòu)的衛(wèi)生管理規(guī)范進(jìn)行處置；接觸過(guò)體液的產(chǎn)品應(yīng)特別處置以防生物污染的發(fā)生；8.包皮粘接、系帶過(guò)短及其他先天異常者，應(yīng)先進(jìn)行處理并止血等，之后再使用本產(chǎn)品；使用前應(yīng)檢查外觀和保險(xiǎn)扣是否正常，有異常時(shí)禁止使用；直到產(chǎn)品準(zhǔn)備好要擊發(fā)，方可釋放保險(xiǎn)扣；要一次擊發(fā)到底，切勿部分擊發(fā)器械，以確保吻合釘正確成型及包皮正確切割；手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)包皮沒(méi)有完全切斷時(shí)，可用手術(shù)剪加以修剪；罕見(jiàn)的明顯出血經(jīng)按壓無(wú)效時(shí)可進(jìn)行縫合止血，不得進(jìn)行重復(fù)切割吻合操作；術(shù)后局麻處和術(shù)口部位少許淤腫屬正常現(xiàn)象，會(huì)自行消退；患者術(shù)后應(yīng)返院檢查；吻合釘在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)如未脫落應(yīng)返院進(jìn)行處理。三、審查關(guān)注點(diǎn)（一）產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品的型號(hào)規(guī)格、滅菌方法等信息。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，并按原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的要求編制。（二）申報(bào)資料中應(yīng)列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所需原材料的名稱(chēng)、牌號(hào)、供應(yīng)商、符合標(biāo)準(zhǔn)等基本信息。主要原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件及質(zhì)量協(xié)議，需明確所用原材料（包括初包裝材料）的質(zhì)量控制要求。應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注吻合釘原材料的質(zhì)量控制措施。（三）注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品應(yīng)能代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。（四）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中聲稱(chēng)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、尺寸和其他技術(shù)信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告中內(nèi)容一致。（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中應(yīng)注明產(chǎn)品的交付狀態(tài)，審查時(shí)應(yīng)關(guān)注包裝材料、包裝形式、使用說(shuō)明、注意事項(xiàng)、廢棄物處置。（六）應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品標(biāo)簽是否能夠指導(dǎo)使用人員正確選用產(chǎn)品，同時(shí)關(guān)注是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。（七）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是否包含產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)以及以上全部的關(guān)注點(diǎn)，風(fēng)險(xiǎn)分析是否全面、深入，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是否客觀，風(fēng)險(xiǎn)控制是否有效，剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。

包皮切割吻合器注冊(cè)技術(shù)審查

指導(dǎo)原則編制說(shuō)明一、指導(dǎo)原則編寫(xiě)目的和背景本指導(dǎo)原則的編寫(xiě)目的是為申請(qǐng)人進(jìn)行包皮切割吻合器產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)指導(dǎo)和規(guī)范包皮切割吻合器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中審評(píng)人員對(duì)注冊(cè)材料的技術(shù)審評(píng)。本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類(lèi)產(chǎn)品的注冊(cè)審評(píng)人員對(duì)產(chǎn)品原理、結(jié)構(gòu)、主要性能、適用范圍等各個(gè)方面有基本了解，同時(shí)讓技術(shù)審評(píng)人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評(píng)價(jià)。二、指導(dǎo)原則編寫(xiě)的依據(jù)（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》(國(guó)務(wù)院令第680號(hào))（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）（三）《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）（四）《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）（五）《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）（六）《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）（七）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）（八）國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導(dǎo)原則重點(diǎn)內(nèi)容說(shuō)明（一）根據(jù)產(chǎn)品注冊(cè)要求，明確了產(chǎn)品研究資料部分，包括產(chǎn)品性能研究、生物學(xué)評(píng)價(jià)、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究；明確了產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及過(guò)程質(zhì)量控制點(diǎn)；明確了產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)要求。（二）目前已上市的包皮切割吻合器產(chǎn)品均為一次性使用。在課題調(diào)研過(guò)程中了解到，因部分經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的需求，有企業(yè)正在研發(fā)可以重復(fù)使用的產(chǎn)品。對(duì)于重復(fù)使用產(chǎn)品的，一方面其結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)與一次性使用產(chǎn)品可能存在較大差異，另一方面目前還沒(méi)有已上市產(chǎn)品作為參考依據(jù)。因此，本指導(dǎo)原則未將重復(fù)使用產(chǎn)品納入考慮。同時(shí)，為了避免限制行業(yè)發(fā)展，在“一、適用范圍”中明確本指導(dǎo)原則適用于一次性使用產(chǎn)品，重復(fù)使用的包皮切割吻合器不包含在本指導(dǎo)原則內(nèi)，可酌情參考本指導(dǎo)原則。（三）吻合器產(chǎn)品中的吻合釘材料，YY/T0245-2008《吻（縫）合器通用技術(shù)條件》要求采用該標(biāo)準(zhǔn)中表2規(guī)定的Ta1鉭絲材料或GB/T13810中規(guī)定的TA1、TA2材料；YY0876-2013《直線型切割吻合器及組件》、YY0875-2013《直線型吻合器及組件》中要求采用GB/T13810中規(guī)定的TA1、TA2、TA3、TC4純鈦/鈦合金材料或ISO13782中