抗惡性腫瘤藥-3

抗惡性腫瘤藥惡性腫瘤概述惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，已經(jīng)成為人類死亡的第一或第二位原因每年全世界約有700萬(wàn)人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的四分之一2024/11/102惡性腫瘤概述目前惡性腫瘤尚無(wú)滿意的防治措施，其治療仍以手術(shù)切除、放射治療和化學(xué)治療等方法相結(jié)合的綜合治療為主局部治療：手術(shù)切除、放射治療全身系統(tǒng)治療：化學(xué)藥物治療2024/11/103細(xì)胞周期2024/11/104抗惡性腫瘤藥分類根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性不同周期非特異性藥物（CCNSA，cellcyclenon-specificdrugs）周期特異性藥物（CCSA，cellcyclespecificdrugs）2024/11/105周期非特異性藥物特點(diǎn)直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物烷化劑抗腫瘤抗生素鉑類配合物作用強(qiáng)2024/11/106周期特異性藥物特點(diǎn)僅對(duì)增殖周期中的某些時(shí)相敏感作用于S期的抗代謝藥物作用于M期細(xì)胞的藥物作用較弱，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮其殺傷作用2024/11/107抗惡性腫瘤藥抗藥性低劑量或單一藥物治療易產(chǎn)生抗藥性主要機(jī)制改變代謝途徑外排藥物（P糖蛋白）2024/11/108抗惡性腫瘤藥不良反應(yīng)以白細(xì)胞減少為主的骨髓抑制脫發(fā)肝腎功能損害胃腸道損害生長(zhǎng)發(fā)育抑制、不育癥2024/11/109抗腫瘤藥物作用機(jī)制嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白質(zhì)酶等微管抗嘌呤藥：6-巰嘌呤抗嘧啶藥：5-FU抗葉酸藥：甲氨碟呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲直接破壞DNA：烷化劑等阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶功能：喜樹堿類等影響蛋白質(zhì)合成：門冬酰胺酶影響微管功能：長(zhǎng)春堿類2024/11/1010抗腫瘤藥物分類烷化劑抗代謝藥天然產(chǎn)物及其衍生物影響激素功能的抗腫瘤藥其他抗腫瘤藥物2024/11/1011烷化劑常用藥物環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺2024/11/1012環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide，CTX藥理作用在體外無(wú)活性在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥，才與DNA發(fā)生烷化，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖2024/11/1013環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide，CTX臨床應(yīng)用對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等均有一定療效2024/11/1014抗代謝藥抗葉酸類甲氨喋呤抗嘌呤類6-MP抗嘧啶類5-FU2024/11/1015抗代謝藥核苷酸還原酶抑制劑羥基脲DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷2024/11/1016甲氨蝶呤Methotrexate，MTX又名氨甲蝶呤（amethopterin）作用機(jī)制化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸對(duì)S期有效2024/11/1017甲氨蝶呤Methotrexate，MTX臨床應(yīng)用急性白血病絨癌、惡性葡萄胎骨肉瘤、軟組織肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌頭頸部腫瘤2024/11/10186-巰嘌呤6-mercaptopurine，6-MP是抗嘌呤藥藥理作用體內(nèi)在次黃嘌呤鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱虼≤账嶙柚辜≤账徂D(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸干擾嘌呤代謝，阻礙DNA合成對(duì)S期有效2024/11/10196-巰嘌呤6-mercaptopurine，6-MP用途對(duì)兒童急淋白血病療效好，因起效慢，多作維持用藥大劑量用于治療絨毛膜上皮癌有一定療效2024/11/10205-氟尿嘧啶5-FU藥理作用在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脫氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脫氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA合成，造成細(xì)胞死亡5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷后，也能摻入RNA中，干擾蛋白質(zhì)合成，對(duì)其它各期細(xì)胞也有抑制用2024/11/10215-氟尿嘧啶5-FU作用機(jī)制2024/11/10225-氟尿嘧啶5-FU臨床應(yīng)用對(duì)多種腫瘤有效，特別是對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對(duì)卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效2024/11/1023羥基脲Hydroxyurea，HU藥理作用抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成它能選擇性地作用于S期細(xì)胞2024/11/1024羥基脲Hydroxyurea，HU臨床用途對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于其急變對(duì)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用常作為同步化療藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性2024/11/1025阿糖胞苷Cytarabine,AraC藥理作用抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或摻入DNA中，干擾復(fù)制還可摻入RNA中，干擾其功能2024/11/1026阿糖胞苷Cytarabine,AraC用途治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病2024/11/1027天然產(chǎn)物及其衍生物常用藥物喜樹堿類三尖杉酯堿長(zhǎng)春堿類阿霉素2024/11/1028喜樹堿類來(lái)源是從珙桐科喬木喜樹的根皮、果實(shí)提取的生物堿種類喜樹堿（camptothecine）羥喜樹堿（hydroxycamptothecine）2024/11/1029喜樹堿類藥理作用能干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（topoisomeraseⅠ），破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA的合成為周期特異性藥物，主要作用于S期，并延緩G2期向M期轉(zhuǎn)變2024/11/1030喜樹堿類用途喜樹堿用于治療胃癌、腸癌、絨毛膜上皮癌和急、慢性粒細(xì)胞白血病等羥喜樹堿用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌和白血病等2024/11/1031三尖杉酯堿（harringtonine）來(lái)源從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無(wú)阻抑作用2024/11/1032三尖杉酯堿（harringtonine）臨床應(yīng)用對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用2024/11/1033阿霉素Adriamycin，ADM多柔比星（doxorubicin）藥理作用能嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制屬周期非特異性藥物2024/11/1034阿霉素Adriamycin，ADM臨床用途抗瘤譜廣，療效高，可用于多種腫瘤的聯(lián)合化療，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤類2024/11/1035長(zhǎng)春堿類來(lái)源為夾竹桃科長(zhǎng)春花（Vincaroseal）植物所含的生物堿種類長(zhǎng)春堿（Vinblastin，VLB）長(zhǎng)春新堿（Vincristin，VCR）2024/11/1036長(zhǎng)春堿類藥理作用可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。對(duì)有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆是作用于M期的藥物2024/11/1037長(zhǎng)春堿類作用機(jī)制藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成2024/11/1038長(zhǎng)春堿類臨床用途VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌VCR對(duì)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快2024/11/1039抗腫瘤藥物應(yīng)用原則聯(lián)合用藥優(yōu)點(diǎn)提高療效延緩耐藥性的產(chǎn)生毒性增加不多2024/11/1040抗腫瘤藥物應(yīng)用原則聯(lián)合用藥治療方案序貫療法同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法大劑量短間隔療法綜合治療藥物和局部治療聯(lián)合應(yīng)用，如手術(shù)和放療2024/11/1041

根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多一般先用周期非特異性藥物，繼而用周期特異性藥物殺死對(duì)生長(zhǎng)比率高的腫瘤先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞抗腫瘤藥物應(yīng)用原則2024/11/1042

應(yīng)用原則從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物合用可能增加療效，