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文檔簡(jiǎn)介
生殖內(nèi)分泌疾病
ReproductiveEndocrineDisorders一、功能失調(diào)性子宮出血(功血)
DysfunctionalUterineBleeding(DUB)
異常子宮出血AbnormalUterineBleeding(AUB)
二、閉經(jīng)
Amenorrhea
三、多囊卵巢綜合征
PolycysticOvarianSyndrome(PCOS)異常子宮出血
AbnormalUterineBleeding
(AUB)功血概念的差異無排卵性出血無排卵和有排卵FIGO
月經(jīng)病工作組RAND/UCLADelphi
專家共識(shí)法全球六大洲超過17個(gè)國(guó)家參加FIGO生育年齡非妊娠婦女異常子宮(AUB)出血分類異常子宮出血病因:PALM-COEINFIGO非孕的育齡婦女AUB新分類系統(tǒng)PALM-COEIN系統(tǒng)(MunroMG2011)九個(gè)基本類型異常子宮出血PALM-COEINPALM部分存在結(jié)構(gòu)改變COIEN部分無結(jié)構(gòu)性改變息肉(Polyp)子宮肌腺癥(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)惡性腫瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障礙(Ovulatorydisorders)子宮內(nèi)膜(Endiometrium)醫(yī)源性(Iatrogenic)未分類(Notclassified)Asignificantchangeinmenstrualpatternoramountofbleeding異常子宮出血命名有:1
無:0
未肯定:?
無排卵功血是指由于下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)引起排卵障礙導(dǎo)致的異常子宮出血
ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility,2006,P432Ovulatorydisorders排卵障礙性AUB無排卵功血多發(fā)生在青春期(初潮后2年內(nèi))和絕經(jīng)過渡期月經(jīng)生理和異常出血Endocrinecycle內(nèi)分泌周期Ovariancycle卵巢周期Endometrialcycle內(nèi)膜周期子宮內(nèi)膜出血的自限性機(jī)制缺陷1.子宮內(nèi)膜組織脆性增加2.子宮內(nèi)膜剝脫不全3.子宮內(nèi)膜血管結(jié)構(gòu)與功能異常4.凝血與纖溶異常5.血管舒縮因子異常子宮內(nèi)膜受單純雌激素影響,而無孕激素對(duì)抗導(dǎo)致異常出血AUB-O一、雌激素突破性出血
Breakthroughbleeding
低雌激素水平:間斷出血淋漓不盡
高雌激素水平:長(zhǎng)時(shí)間閉經(jīng)后突破性出血血量洶涌二、雌激素撤退性出血
withdrawalbleeding
雌激素水平下降時(shí),內(nèi)膜失去支持而剝脫出血缺乏孕激素作用的子宮內(nèi)膜病理改變:
子宮內(nèi)膜病理改變
子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)(endometrialhyperplasia)
單純型增生過長(zhǎng)(simplehyperplasia),增生涉及腺體和間質(zhì)
復(fù)雜型增生過長(zhǎng)(complexhyperplasia),腺體數(shù)量增加,胞核深染,腺體背靠背,間質(zhì)減少
不典型增生過長(zhǎng)(atypicalhyperplasia),腺體高度增生,上皮復(fù)層,細(xì)胞異形,核分裂活躍。不屬于功血范圍
增生期子宮內(nèi)膜(Proliferativephaseendometrium)
萎縮型子宮內(nèi)膜(Atrophicendometrium)WH0國(guó)際婦科病理協(xié)會(huì)分類標(biāo)準(zhǔn)(InternationalSocietyofGynecologicalPathology,ISGP)-1994HunterJE,etal.GynecolOncol.
1994;55(1):66-71.子宮內(nèi)膜增生過長(zhǎng)的癌變率平均隨訪13.4年(1-26.7年)
單純?cè)錾?%
復(fù)雜增生,3%
輕度不典型增生8%
中度不典型增生24%
重度不典型增生45%
子宮內(nèi)膜不典型增生癌變的時(shí)間為1~11年,平均4.1年-Barhanin,J.,etal.,.Nature,1996.384(6604):p.78-80.-Sanguinetti,M.C.,etal..Nature,1996.384(6604):p.80-3.
臨床表現(xiàn):排卵障礙的異常子宮出血模式失去正常月經(jīng)的周期性(規(guī)律性)和自限性正常月經(jīng)異常子宮出血
周期24-35天持續(xù)7天
出血量少于80ml
月經(jīng)過多(Menorrhagia)
-經(jīng)量大于80ml,流血>7天
月經(jīng)頻發(fā)(Polymenorrhea)
-月經(jīng)周期<21天
子宮不規(guī)則出血(Metrorrhagia)
-
周期不規(guī)則,經(jīng)期長(zhǎng)而不規(guī)則,量增多
子宮不規(guī)則出血過多Menometrorrhagia
月經(jīng)稀發(fā)(Oligomenorrhea)
-
月經(jīng)周期>35天診斷
病史History:
認(rèn)真詢問月經(jīng)史是鑒別診斷的最有效方法
體檢physicalexamination(generalandpelvicexamination):
uterineoradnexalpathology
輔助檢查L(zhǎng)abandotherprocedures:目的
1.排除器質(zhì)性病變或妊娠所致的出血
2.確定有無排卵與排卵障礙相關(guān)的病因病史排卵障礙的病因
生理時(shí)期:青春期,絕經(jīng)過渡期
精神因素:緊張,恐懼,憂傷,憂郁等
體質(zhì)因素:營(yíng)養(yǎng),貧血,肥胖
外界因素:環(huán)境,氣候
病理因素:多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常、高PRL血癥診斷:詢問月經(jīng)史確定出血模式楊冬梓主編:生殖內(nèi)分泌疾病檢查項(xiàng)目選擇及應(yīng)用,第二版,人民衛(wèi)生出版社,2016,2診斷:根據(jù)出血模式的診斷流程圖(1)楊冬梓主編:生殖內(nèi)分泌疾病檢查項(xiàng)目選擇及應(yīng)用,第二版,人民衛(wèi)生出版社,2016,2排除妊娠診斷:根據(jù)出血模式的診斷流程圖(2)楊冬梓主編:生殖內(nèi)分泌疾病檢查項(xiàng)目選擇及應(yīng)用,第二版,人民衛(wèi)生出版社,2016,2輔助檢查1.CBC,血液檢查(血象、凝血功能),血HCG/或尿妊娠試驗(yàn)2.超聲波(經(jīng)腹或經(jīng)陰道)pelvicultrasonography,無創(chuàng)性3.激素測(cè)定:TSH,PRL,FSH,LH,Androgens,E24.內(nèi)膜病檢:宮腔鏡檢查,診斷性刮宮、內(nèi)膜活檢,內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查5.基礎(chǔ)體溫測(cè)定(BBT)6.宮頸細(xì)胞學(xué)檢查cytologicexamination7.其他:感染原檢測(cè)、九個(gè)基本類型異常子宮出血PALM-COEINPALM部分存在結(jié)構(gòu)改變COIEN部分無結(jié)構(gòu)性改變息肉(Polyp)子宮肌腺癥(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)惡性腫瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障礙(Ovulatorydisorders)子宮內(nèi)膜(Endiometrium)醫(yī)源性(Iatrogenic)未分類(Notclassified)鑒別診斷Exclusion
妊娠相關(guān)性疾病:
異位妊娠,流產(chǎn),滋養(yǎng)液細(xì)胞疾病,等
生殖器官腫瘤:良惡性生殖器官感染:子宮內(nèi)膜炎等感染生殖器官良性病變:內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥thyroid,adrenal,PRL
全身性疾病systemicdisorders:SLE,肝腎功能異常、凝血功能異常、血液病、甲狀腺功能異常
醫(yī)源性:用藥不當(dāng)、IUD、異物等九個(gè)基本類型異常子宮出血PALM-COEINPALM部分存在結(jié)構(gòu)改變COIEN部分無結(jié)構(gòu)性改變息肉(Polyp)子宮肌腺癥(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)惡性腫瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障礙(Ovulatorydisorders)子宮內(nèi)膜(Endiometrium)醫(yī)源性(Iatrogenic)未分類(Notclassified)治療一、止血
止血:
性激素應(yīng)用
減少出血量二、調(diào)整月經(jīng)周期
續(xù)后治療long-termtreatment:調(diào)整月經(jīng)周期或防復(fù)發(fā)性激素應(yīng)用
曼月樂Mirena(progestogenreleasingintruterinesystem)三、
手術(shù)治療surgical:
內(nèi)膜切除術(shù)endometrialablation
子宮切除術(shù)hysterectomy
性激素的應(yīng)用Hormoneregimens
孕激素Progestins:
cyclictreatmentinthosewithproliferativeendometrium
雌激素estrogen:
stabilizingtheremainingendometriuminhigh-dose
短效口服避孕藥Oralcontraceptives(OCs)
雌孕激素序貫療法Sequentialhormones:
Estrogensfollowedbyprogesterone孕激素
Progestins:
cyclictreatmentinthosewithproliferativeendometrium
多數(shù)情況下孕激素可有效地控制無排卵性子宮出血
后半周期療法對(duì)有內(nèi)膜增生過長(zhǎng)的患者需持續(xù)周期用藥6個(gè)月以上雌激素Estrogens
estrogen:stabilizingtheremainingendometriuminhigh-dose
長(zhǎng)期出血或急性大出血,僅有少量子宮內(nèi)膜殘留,血紅蛋白低于70g/L的病人,
大劑量雌激素止血,序貫應(yīng)用孕激素
也是治療孕激素突破性出血的有效方法雌孕激素序貫的應(yīng)用:雌激素大劑量止血后漸減量
以E2V(補(bǔ)佳樂?)為例:4-6mg每8小時(shí)口服一次
血止3天后減量,每3天減1/3量直至維持量1mg
同時(shí)補(bǔ)鐵以糾正貧血
當(dāng)血紅蛋白提高至9g/dl以上可使用黃體酮撤退6mgtid血止3天后
4mgtid3天
3mgtid3天
2mgtid3天
1mgtid3天
1mgBid3天1mgqd+孕激素
5-12天
口服避孕藥Oralcontraceptives(OCs
)OCPs:moreeffectiveandsimplertousethansequentialhormones
長(zhǎng)期而嚴(yán)重的無排卵性出血最好用雌-孕激素聯(lián)合避孕藥治療用法:
1片,Bid,可有效止血(24-48小時(shí)內(nèi)),繼續(xù)用5~7天,改1片,Qd至用完一盒藥
用于調(diào)整周期:每個(gè)周期用一盒,3-6個(gè)周期,或更長(zhǎng)減少出血量Lessenbleeding
non-steroidalanti-inflammatorydrug
非甾體類抗炎藥物(NSAIDs):
可減少20~40%的出血量
tranexamicacid(fibrinolysisinhibitor)
氨甲環(huán)酸:
纖維蛋白溶解抑制劑
曼月樂:
含左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育器(LNG-IUD,Mirena)手術(shù)治療Surgicaltherapy
診斷性刮宮術(shù)(dilation&curettage,D&C):
--分段診刮
子宮內(nèi)膜切除術(shù)(endometrialablation):--電切術(shù),熱球儀,激光,微波
子宮切除術(shù)(hysterectomy)調(diào)整月經(jīng)周期和后續(xù)治療
青春期和生育期:恢復(fù)正常HPOA,建立正常月經(jīng)周期
絕經(jīng)過渡期:控制出血,預(yù)防子宮內(nèi)膜病變慢性無排卵:針對(duì)病因處理,維持周期性月經(jīng),長(zhǎng)期隨訪常用方法
雌孕激素序貫法
口服避孕藥
孕激素后半周期法
促排卵:有生育要求者青春期月經(jīng)模式與初潮后年份(14-18歲)Totalsamplesiae1095,meanmenarcheage:12.74year初潮年度/月經(jīng)模式<2yrsn=84(%)2-3yrsn=275(%)>3yrsn=736(%)規(guī)律58(69.0)218(79.3)606(82.3)不規(guī)則26(31.0)57(20.7)131(17.8)月經(jīng)稀發(fā)/閉經(jīng)24(28.6)49(17.8)109(14.8)閉經(jīng)4(4.8)3(1.1)2(0.3)洪宇,楊冬梓等:unpublisheddata月經(jīng)模式與高雄激素血癥規(guī)律N=262(%)稀發(fā)/閉經(jīng)N=158(%)OR(95%CI)χ2Pvalue生化高雄29(11.07)31(19.62)1.961(1.131~3.401)5.8860.021非生化高雄233(88.93)127(80.38)多毛27(10.31)11(6.96)0.651(0.314~1.352)1.3390.294非多毛235(89.70)147(93.04)BasedontheNIHcriteria,theprevalenceofPCOSinthissurveywas3.86%.
洪宇,楊冬梓等:unpublisheddataHumReprod1999;14(9):2223-9
月經(jīng)模式與激素特點(diǎn)
初潮2年后仍有月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者,應(yīng)警惕
PCOS,對(duì)有高危因素者應(yīng)進(jìn)行有關(guān)篩查。
診斷青春期PCOS應(yīng)具備Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)的三個(gè)條件。HumReprod1999;14(9):2223-9FertilSteril2012;97:28-38e25共識(shí)楊冬梓主編:小兒和青春期婦科學(xué),第二版,人民衛(wèi)生出版社排卵性功能失調(diào)性子宮出血Ovulatorymenstrualdysfunction
較無排卵性功血少見
多發(fā)生于生育年齡婦女
常見兩種類型:(一)月經(jīng)過多
(二)月經(jīng)周期間出血1.黃體功能異常黃體功能不足(lutealphasedefect,LPD)子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫(irregularsheddingofendometrium)2.圍排卵期出血月經(jīng)過多發(fā)病機(jī)制和病因:子宮內(nèi)膜纖溶活性過高、前列腺素血管舒縮因子比例失調(diào)、子宮內(nèi)膜雌孕激素受體過高臨床表現(xiàn):月經(jīng)量多、周期規(guī)律、經(jīng)期正常、未發(fā)現(xiàn)生殖器官器質(zhì)性病變治療:止血藥、宮腔內(nèi)左炔諾孕酮緩釋器(曼月樂)、孕激素、OCs
月經(jīng)過多者潛在凝血障礙的臨床篩查編號(hào)項(xiàng)目1自月經(jīng)初潮就有月經(jīng)過多2具備下面一條產(chǎn)后出血
外科手術(shù)相關(guān)的出血
牙科相關(guān)操作的出血3下述癥狀具備兩條以上每月1~2次瘀傷
每月1~2次鼻出血
有出血家族史注:滿足1、2、3中任何一項(xiàng)即為篩查陽性,應(yīng)做進(jìn)一步評(píng)估,包括血液學(xué)專家會(huì)診和(或)馮.維勒布蘭德因子(vonWillegrand因子)即血管性血友病因子
和瑞斯托霉素復(fù)合因子檢測(cè)。
黃體功能不足LPD孕激素分泌不足或黃體過早衰退,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不良
發(fā)病機(jī)制
卵泡發(fā)育不良FSH↓→E↓
LH排卵高峰分泌不足LH↓→P↓
LH排卵峰后脈沖缺陷LH/FSH異?!雅菁包S體發(fā)育不全PRL↑
病理內(nèi)膜活檢顯示分泌反應(yīng)較周期日落后至少2日
臨床表現(xiàn)月經(jīng)周期縮短,月經(jīng)頻發(fā),黃體期縮短,不孕或早期流產(chǎn)
診斷BBT雙相,高溫相上升緩慢,高溫相短于12日,子宮內(nèi)膜活檢治療1.促進(jìn)卵泡發(fā)育:CCHMG-HCG2.促進(jìn)月經(jīng)中期LH峰形成:HCG3.黃體刺激療法:HCG4.黃體功能補(bǔ)充療法:黃體酮5.溴隱亭的使用(高PRL血癥患者)
子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫(黃體萎縮不全)黃體發(fā)育良好,但萎縮過程延長(zhǎng),子宮內(nèi)膜不規(guī)則剝脫
發(fā)病機(jī)制內(nèi)膜持續(xù)受孕激素影響,不能完整脫落
病理月經(jīng)第5-6天仍見分泌反應(yīng)的內(nèi)膜混合型內(nèi)膜:分泌期﹢增生期
臨床表現(xiàn)經(jīng)期延長(zhǎng),達(dá)9-10天,出血量多基礎(chǔ)體溫高溫相下降緩慢診斷與治療診斷治療
臨床表現(xiàn)
基礎(chǔ)體溫:高溫相下降緩慢
內(nèi)膜活檢(月經(jīng)第5-6天):
--
分泌期或混合型內(nèi)膜
孕激素
HCG經(jīng)間期出血
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