第十二章 藥物制劑分析課件

第十二章藥物制劑分析

第十二章藥物制劑分析1．制劑分析：

是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、乃至微生物測(cè)定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。一、制劑分析的特點(diǎn)第十二章藥物制劑分析2．制劑分析的特點(diǎn)：

（1）在制劑分析中，對(duì)所用原料藥物所做過的檢驗(yàn)項(xiàng)目，沒有必要再去重復(fù)，如需進(jìn)行雜質(zhì)檢查。這些雜質(zhì)主要來源于制劑中原料藥物的化學(xué)變化和制劑的制備過程。

（2）制劑分析中，需做制劑的常規(guī)檢查。

第十二章藥物制劑分析3．制劑含量的表示方法：

測(cè)得量

相當(dāng)于標(biāo)示量%=---------×100%

標(biāo)示量

第十二章藥物制劑分析（一）片劑檢查

1．常規(guī)檢查法：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動(dòng)性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會(huì)引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

二、片劑和注射劑的分析

第十二章藥物制劑分析

檢查對(duì)象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱總重，計(jì)算平均片重準(zhǔn)確稱量各片的重量，計(jì)算每片的片重與平均片重差異的百分率。

判斷：依據(jù)ChP對(duì)片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

第十二章藥物制劑分析

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒丙通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。

崩解時(shí)限第十二章藥物制劑分析2．含量均勻度的檢查

定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。第十二章藥物制劑分析3．溶出度的檢查

溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固

體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的

速度和程度。

4.釋放度檢查

第一法：用于緩釋和控釋制劑的測(cè)定。

第二法：用于腸溶制劑。

第三法：用于透皮貼劑。第十二章藥物制劑分析（二）注射劑的檢查法

常規(guī)檢查法：

注射液的裝量檢查

注射用無菌粉末的裝量差異檢查

澄明度檢查熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素

無菌檢查不溶性微粒

第十二章藥物制劑分析Ⅰ。片劑中常見賦形劑的干擾及其排除

1、糖類：賦形劑中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它們水解后均生成葡萄糖，葡萄糖為醛糖，具有還原性，干擾氧化還原法，因此，采用氧化還原法測(cè)定藥物時(shí)，應(yīng)考慮到其干擾。

（三）藥物制劑中常見附加劑的干擾與排除

第十二章藥物制劑分析2．硬脂酸鎂：

（1）對(duì)配位滴定法的干擾與排除：

Mg2+干擾配位法，使測(cè)定結(jié)果偏高，選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除其干擾。第十二章藥物制劑分析（2）對(duì)非水滴定法的干擾：

硬脂酸鎂消耗高氯酸滴定液，使測(cè)定結(jié)果偏高。

一般排除的方法有：提取分離法

堿化后提取分離法

加入無水草酸的醋酐溶液法

水蒸氣蒸出后滴定法。

第十二章藥物制劑分析Ⅱ。注射劑中常見賦形劑的干擾及其排除

1．抗氧劑

常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。

干擾：氧化還原法；維生素C干擾紫外分光光度法。

第十二章藥物制劑分析排除的方法：加入掩蔽劑法

加丙酮法

加甲醛法

第十二章藥物制劑分析

加酸分解法

加弱氧劑氧化法

第十二章藥物制劑分析2．溶劑油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有機(jī)溶劑稀釋法：

對(duì)某些含量較高，而測(cè)定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經(jīng)有機(jī)溶劑稀釋以使油溶液對(duì)測(cè)定的影響減至最小。

第十二章藥物制劑分析（2）萃取法：可選擇適當(dāng)?shù)娜軇瑢⑺幬锾岢龊笤龠M(jìn)行測(cè)定。

（3）柱色譜法

第十二章藥物制劑分析

1.鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測(cè)定

（1）鹽酸苯海拉明片的測(cè)定--酸性染料比色法

樣品的處理：

本品10片去糖衣精密稱定研細(xì)片粉+水溶解、稀釋濾過續(xù)濾液稀釋供試液。

三、含量測(cè)定應(yīng)用示例第十二章藥物制劑分析測(cè)定方法

AX×mR×W

標(biāo)示量%=---------------------×100%

AR×W×標(biāo)示量供試液對(duì)照液+水+溴甲酚綠搖勻氯仿提取氯仿液離心澄清的氯仿液測(cè)定第十二章藥物制劑分析（2）鹽酸苯海拉明注射液的測(cè)定----陰離子表面活性劑滴定法ChP）

測(cè)定方法：

本品+氯仿+二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示劑，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定

第十二章藥物制劑分析2.鹽酸嗎啡片的含量測(cè)定--紫外分光光度法

鹽酸嗎啡原料藥采用非水溶液滴定法，片劑由于含量較低（5mg/片、10mg/片），附加劑也可能對(duì)測(cè)定有干擾，故采用UV法。本品精密稱定研細(xì)片粉+水濾過續(xù)濾液+堿+水供試液測(cè)定：250nm第十二章藥物制劑分析

采用對(duì)照品比較法計(jì)算含量

AX×CR×100×50×10×1.317×W

標(biāo)示量%=--------------------------×100%

A×15×W×標(biāo)示量

*本品的附加劑不能完全溶解于水，采用過濾的方法除去不溶解的附加劑。

3.阿片中嗎啡的含量測(cè)定----反相離子對(duì)色譜法

第十二章藥物制劑分析復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)：在復(fù)方制劑的分析中，不僅要考慮賦形劑、附加劑對(duì)測(cè)定有效成分的影響，還要考慮所含各有效成分之間的相互影響。四、復(fù)方制劑分析第十二章藥物制劑分析（一）復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片劑分析

主要成分：對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

測(cè)定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法測(cè)定，各成分之間相互不干擾，可直接測(cè)定。

阿司匹林的測(cè)定：氯仿提取后采用中和滴定