抗癲癇抗驚厥藥

第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)┃抗癲癇藥癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴(kuò)布，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)綜合征。是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。癲癇類型:01根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖特點(diǎn)，將癲癇發(fā)作分為：02部分性發(fā)作03強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）04失神性發(fā)作（小發(fā)作）05精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作06癲癇持續(xù)狀態(tài)。07抗癲癇藥物的分類:按藥物作用方式分01作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。02增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。03癲癇類型抗癲癇藥典型大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）丙戊酸鈉小發(fā)作乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉部分性發(fā)作苯妥英鈉、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)地西泮、異戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英鈉常用抗癲癇藥乙內(nèi)酰脲類:苯妥英鈉，大侖丁）【體內(nèi)過程】堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。010302【作用機(jī)制】logo阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na+通道，減少Na+的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織的擴(kuò)散。具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛?？拱d癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無效?？剐穆墒С！九R床應(yīng)用】口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。(共濟(jì)失調(diào)是指肌力正常的情況下運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)障礙。肢體隨意運(yùn)動(dòng)的幅度及協(xié)調(diào)發(fā)生紊亂，以及不能維持軀體姿勢(shì)和平衡)?！静涣挤磻?yīng)】神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂。造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。其他常見藥熱、皮疹。長(zhǎng)期使用可加速VD代謝，致低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。12苯巴比妥抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。（二）巴比妥類21抗癲癇作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴(kuò)散。能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用。常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。3（三）卡馬西平（酰胺咪嗪）琥珀酰亞胺類：乙琥胺1為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。2作用機(jī)制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。3不良反應(yīng)：常見胃腸道。4側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)?？诜樟己茫瑥V譜抗癲癇藥。對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝臟毒性大，對(duì)胎兒有致畸。A苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮B作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮卓受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能有關(guān)。C地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。D硝西泮對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好。E氯硝西泮:為目前常用的廣譜抗癲癇藥，對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作效果明顯。01注意事項(xiàng):用藥宜早、長(zhǎng)期用藥宜一種藥物治療，必要時(shí)可聯(lián)合用藥020304注意個(gè)體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量。第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。01常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。02【藥理作用】硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因?yàn)镻.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。硫酸鎂0102【藥理作用與應(yīng)用】抗驚厥Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。降血壓血中Mg2＋濃度過高時(shí)，可抑制血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張，血壓下降。i.vCaCl2可解救(對(duì)抗Mg2+)。123臨床應(yīng)用：用于驚厥、子癇、破