歐洲罕見病合作研究體系建設(shè)的經(jīng)驗(yàn)

基礎(chǔ)設(shè)施功能、布局戰(zhàn)略合作管線和信息現(xiàn)代化建設(shè)，歐洲罕見病創(chuàng)新診療取得諸多進(jìn)展。1.1經(jīng)費(fèi)支撐框架及撥付情況歐洲最重要的經(jīng)費(fèi)支撐框架分為財(cái)政撥付和跨國(guó)籌資兩部分，二者在研究主題和責(zé)任主體上互為補(bǔ)充，這兩部分經(jīng)費(fèi)的可持續(xù)撥付與合理配置成為罕見病研究可持續(xù)推進(jìn)的基石。其中，財(cái)政撥付的主體是歐洲科學(xué)研究和創(chuàng)新框架(FP),健康領(lǐng)域的研究碎片化是該框架的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容[3]。2007—2023年，歐盟(EU)先后依托FP7,HOriz0n2020(H2020)和地平線歐洲(HorizonEurope)框架，向14個(gè)領(lǐng)域的397項(xiàng)罕見病跨國(guó)研究項(xiàng)目提供了近24億歐元的經(jīng)費(fèi)支持(表1,圖1)。這些項(xiàng)目承接主體包括了高等教育院校、研究院和學(xué)習(xí)型醫(yī)院，以及新一階段的投入將進(jìn)一步面向歐洲罕見病合作伙伴關(guān)系，促進(jìn)科研產(chǎn)出，以更好地改善罕見病患者就醫(yī)、生活質(zhì)量。項(xiàng)目期限(年)歐盟凈投入(億，歐元)罕見病子項(xiàng)投入(億，歐元)注：來源：歐洲共同體研究發(fā)展與信息服務(wù)中心(CORDIS)的創(chuàng)新框架計(jì)劃資助情況(截至2023年12月22日，“由于項(xiàng)目關(guān)鍵詞檢索策略不同可能存在部分漏檢)經(jīng)費(fèi)罕見病分支官腸骼液疫瘤膚病吸分經(jīng)血胎兄病染病罕見病分支27%移植并發(fā)癥和寄生蟲病濕病圖1不同罕見病分類的歐盟投入分配情況別名實(shí)施時(shí)間2006年6月1日至2010年5月31日2010年10月1日至2014年11月30日2014年12月1日至2020年11月30日法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院(Inserm)法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究院(CNRS)對(duì)公開選題進(jìn)行跨國(guó)聯(lián)合資助和調(diào)用源以罕見病患者需求為中心，合作關(guān)系深化和擴(kuò)大成員合作，促進(jìn)資源二次使用10個(gè)17個(gè)12個(gè)18個(gè)總計(jì)支出(百萬，歐元)2.92(其中FP付款2.00)23.29(其中FP占5.88)1.2專家和患者資源分配及互動(dòng)情況政策傾斜和資金支持豐富了罕見病的證據(jù)積累，但不能克服診療不可及，專家共識(shí)的流動(dòng)和與患者的互動(dòng)對(duì)形成診療最優(yōu)解至關(guān)重要。為解決單一國(guó)家罕見病?？瀑Y源不可及問題，基于《跨境醫(yī)療保健患者權(quán)利》指令(2011/24/EU)等跨國(guó)倡議[9],歐洲(罕見病)參考網(wǎng)絡(luò)(ERNs)建立，整合了具備罕、少見病專業(yè)素養(yǎng)的醫(yī)務(wù)、科研工作者資源，形成首批24個(gè)主題的跨國(guó)、跨領(lǐng)域虛擬網(wǎng)絡(luò)ERNs(表3)。多數(shù)ERNs設(shè)有由?？茖W(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)組成的獨(dú)立咨詢委員會(huì)，部分還納入了患者組織[10]。ERNs以專業(yè)知識(shí)流動(dòng)為核心，首創(chuàng)一個(gè)醫(yī)學(xué)分科資源的整合平臺(tái)，通過對(duì)專家資源的時(shí)空重排，實(shí)現(xiàn)患者就近健康管理(圖2)[11]。表3首批24個(gè)ERNs成員的基本情況內(nèi)分泌疾病腎臟疾病呼吸疾病成人癌癥(實(shí)體癌)眼病心臟疾病兒科腫瘤(主要為血液腫瘤)兒科移植(實(shí)體器官移植和造血干細(xì)胞移植)臨床指南臨床指南研究和知識(shí)創(chuàng)新數(shù)據(jù)生成和共享網(wǎng)絡(luò)教育和培訓(xùn)臨床虛擬醫(yī)療遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)和隨訪遠(yuǎn)程指導(dǎo)和診斷患者國(guó)家衛(wèi)生保健特定ERN醫(yī)務(wù)工作者治療建議圖2ERNs參與歐洲各國(guó)醫(yī)療服務(wù)示意在推進(jìn)罕見病專家診療的過程中，歐洲醫(yī)療管理者進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到患者及有關(guān)組織(POs)是緩解罕見病難題的切實(shí)舉措[18](圖3)。聯(lián)席會(huì)議聯(lián)席會(huì)議執(zhí)行委員會(huì)組成委員會(huì)資助者企業(yè)患者代理臨時(shí)任務(wù)組常任工作組統(tǒng)籌戰(zhàn)略，把握總體科學(xué)委員會(huì)疾病診斷疾病治療專題研討解決方案跨學(xué)科研究監(jiān)管審查圖3IRDiRC的組織架構(gòu)及主要功能統(tǒng)一的戰(zhàn)略布局和領(lǐng)域發(fā)展規(guī)劃亟需產(chǎn)生。歐洲罕見病聯(lián)合規(guī)劃(EJPRD)技術(shù)共享[19]。EJPRD聯(lián)合35國(guó)的130余個(gè)單元(含24個(gè)ERNs),圍繞5項(xiàng)核心業(yè)務(wù)(Pi1傳推廣[20],制造更廣泛的責(zé)任主體內(nèi)部和之間的競(jìng)爭(zhēng)共享和創(chuàng)新融合機(jī)會(huì)，這推進(jìn)了罕見表4EJPRD的核心產(chǎn)業(yè)鏈及子任務(wù)分工概況數(shù)據(jù)管理和質(zhì)量培訓(xùn)網(wǎng)絡(luò)學(xué)歷教育課程開發(fā)1.4知識(shí)服務(wù)平臺(tái)及患者信息管理情況患者和疾病資料是人類挑戰(zhàn)疾病的經(jīng)典依據(jù)，伴隨大數(shù)據(jù)時(shí)代高通量算法的發(fā)展，公開注冊(cè)平臺(tái)和真實(shí)世界數(shù)據(jù)在科學(xué)創(chuàng)新和社會(huì)效益評(píng)價(jià)上的價(jià)值越發(fā)凸顯。歐洲的罕見病專項(xiàng)數(shù)據(jù)庫(kù)主要分為3類：(1)以疾病數(shù)據(jù)管理和知識(shí)生成為代表的歐洲罕見病信息中心(0rpahnet);(2)以跨庫(kù)檢索和工具開發(fā)為代表的歐洲罕見病社區(qū)平臺(tái)(RD-Connect);(3)以患者信息管理為代表的歐洲罕見病(患者)登記平臺(tái)(RDPlatform),該平臺(tái)主體部分為醫(yī)療真實(shí)世界數(shù)據(jù)。Orphanet是一個(gè)面向患者、醫(yī)療教學(xué)和研發(fā)機(jī)構(gòu)和政策制定者等多元讀者的綜合知識(shí)門戶網(wǎng)站，可提供罕見病流行病學(xué)和生物組學(xué)、藥物研發(fā)、研究中心和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、在研項(xiàng)目等高質(zhì)量信息，還負(fù)責(zé)維護(hù)基于ORPHAcode的罕見病術(shù)語體系建設(shè)工作[22]。截至2023RD-Connect旨在促進(jìn)各類罕見病研究資源的重復(fù)利用和跨庫(kù)關(guān)聯(lián)檢索[21]。平臺(tái)可提基因測(cè)序和表型分析(GPAP),以及生物信息工具(Bioinformatictools)數(shù)據(jù)庫(kù)的資源檢索歐洲數(shù)百個(gè)罕見病登記平臺(tái)中的患者治療信息(圖4)。RDPlatform制定了數(shù)據(jù)收集、交換中央元數(shù)據(jù)存儲(chǔ)及數(shù)據(jù)脫敏工具所有罕見病數(shù)據(jù)的備案群體科研機(jī)構(gòu)2建設(shè)歐洲罕見病體系的經(jīng)驗(yàn)藍(lán)圖指導(dǎo)。知識(shí)跨界融合是RIs的主旋律，這也反哺了罕見病創(chuàng)新轉(zhuǎn)化2.4標(biāo)化整合的現(xiàn)代信息建設(shè)3.1專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)撥付和立項(xiàng)辦法見病撥款累計(jì)達(dá)2.4億元(年均不足0.5億元),撥款主體為國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、重點(diǎn)專項(xiàng)計(jì)保障”等7大類，具體項(xiàng)目數(shù)和分類情況不詳。這期間我國(guó)公共衛(wèi)生和醫(yī)療項(xiàng)目總投入為1415億元，罕見病占比不足0.17%,較歐洲FP對(duì)罕見病的年科學(xué)基金委資助情況[24],2011—2019年間，該基金對(duì)508個(gè)罕見病項(xiàng)目撥款2.14億，年均開展項(xiàng)目56項(xiàng)，單項(xiàng)撥款42.47萬元，由于我國(guó)年新增罕見病患者估計(jì)為20萬人，首次就醫(yī)到確診的患者占79%,推算單月就診需3.3基礎(chǔ)設(shè)施完善和創(chuàng)新生態(tài)孵育0余萬。面向公眾免費(fèi)開放了罕見病信息網(wǎng)、中國(guó)罕見病聯(lián)盟及相僅開放收集8項(xiàng)患者流病或臨床字段，暫未開設(shè)組學(xué)、影像學(xué)、藥代和藥動(dòng)學(xué)等數(shù)據(jù)接口。[1]HaendelM,VasilevskyN,UnniD,eta[J].NatureReviewsDrugDiscovery,2020,19(2):77-78[2]EuropeanCommission.Communicationfromthecommissiontotheament,thecouncil,theEuropeaneconomicandsocieeoftheregionsonrarediseases:Europe'schal[2024—01-02].https://ec.europa.eu/health/ph_threapdf.經(jīng)濟(jì)瞭望，2022,2(37):1-7.DOI:10.3772/j.issn.1009-8623.2022.02.001.[4]EuropeanCommission.Collaboration:Akeytounlockthechallengesofrarediseasesresearch[EB/0L].(2021-03—05)[2023-11-25].https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/2ab5235e-7fbe-lleb-9ac9-01aa75ed71al/language-[5]GOVUK.EnglandRare1—10]..uk/government/publi-plan-2023/en-gland-rare-diseases-action-plan-2[6]E—Rare.JointTransnationalCall(JTC2007)[—02]./joint-transnational-call-2007-fundjects/.ject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