單片固定劑量復方制劑在心血管疾病防控實踐中的應用

何指數(shù)上升[2],如我國門診高血壓患者中，合并糖尿病者占65%[3],合并血脂異常者占60%[4],超過80%~90%患者合并1種及以上的ASCVD危險因素[5]。對風險下降10%[6]。低密度脂蛋白膽固醇(low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C)每降低1mmol/L,主要心血管事件相對危險下降20%,全因死亡風險降低10%[7]。在ASCVD中危風險以上人群中，全面控制危險因素的長-3研究[9])、降糖聯(lián)合降脂(CARDS研究[10]),以及在常規(guī)降壓藥、他汀類藥物和降糖藥基礎(chǔ)上聯(lián)用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(sodium-glucosecotransporter2,SGLT2)抑制劑(EMPA-Regoutcome研究[11])或胰高糖素樣肽1受體激動劑(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA;LEADER研究[12])。言，2015年高血壓患者血壓達標率僅15.3%[13];2014年血脂調(diào)研中ASCVD高危和中危風險患者LDL-C達標率分別為25.5%和54.6%[14],2014至20192015至2017年31省市自治區(qū)糖尿病的治療控制率為49.4%[16]。治療方案繁壓藥物加倍劑量，血壓降低幅度僅僅增大20%[17];而2種不同作用機制的降壓藥物聯(lián)合治療，能夠使降壓幅度翻倍。Law等54項隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT),結(jié)果顯示，指南薦FDC,使患者血壓在2~4周內(nèi)達標，并長期維持[21-22]。[23],因而，單用他汀類藥物治療難以滿足目前越來越嚴格的LDL-C管理要明，常規(guī)劑量他汀聯(lián)合依折麥布能夠使LDL-C水平降低50%~65%,與高強度他5%的血脂異常患者的LDL-C控制達標。因此，指南建議[23,25],對于ASCV3.聯(lián)合降糖藥物治療：多項RCT結(jié)果表明，不同種型糖尿病患者的糖化血紅蛋白降低0.8%~1.5%[26-27]。目前，國際和國內(nèi)糖tcomes研究[11]和LEADER研究[12]結(jié)果表明，在二甲雙胍和(或)其他降否已經(jīng)控制達標，均應啟動SGLT2抑制劑或GLP-1RA治療[28-29]。2020年國際高血壓學會發(fā)布的高血壓臨床實踐指南[38],明確指出降壓依從性和有效治療的連續(xù)性[18-19,40-43]。加州北部Kaiser醫(yī)療中心高血壓注冊研究[44],納入2001年(約35萬人群)及2009年(約65萬人群)不足1%,上升至2009年的27%。其間，高血壓人群的血壓達標率也從2001年的43.5%上升至2009年的80.4%,而同期美國全國的高血壓達標率分別為55.4%和物患者，心血管事件發(fā)生風險進一步下降23%[45]。一項來自德國的真實世界研究回顧性分析了2013至2018年31萬余例接受麥布FDC藥物治療的患者在治療4周后LDL-C水平下降28.4%,而接受他汀/依折麥布自由聯(lián)合者LDL-C水平下降僅19.4%[46]。我國的一項研究亦顯示，他汀單藥治療LDL-C不能達標患者，采用瑞舒伐他汀/依折麥布FDC治療4~61%和45.0%)[47]。目前，我國已上市的降脂類FDC有辛伐他汀依折麥布和瑞2-43]。近年來，我國已上市的降糖類FDC包括二甲雙胍與磺脲類FDC(二甲優(yōu)于后者[48]。性研究納入10年ASCVD風險平均為11.0%~12.5%的患者，分別接受氨氯地平阿4年，結(jié)果顯示3組患者的血壓、血脂雙達標率分別為50.2%、3710年心血管相對風險分別下降24.5%、18.4%和14.4%[49]。因此，降壓降脂2.FDC用于降糖聯(lián)合降脂治療：2004年CARDS研究證實，在既往無ASCVD汀(阿托伐他汀10mg)治療4年可使急性冠狀動脈綜合征、冠狀動脈血運重建及卒中風險分別降低36%、31%、48%,全因死亡率下降27%,安全性良好[10]。血糖反應少，患者安全性好[50]。如Poly-Iran研究[51]、TIPS-3研究[52]等，都證實采用含2~3種小劑比，F(xiàn)DC組心血管死亡風險下降35%,非致死性心肌梗死風險下降48%,卒中風險下降41%,且ASCVD獲益在治療1年時就已顯現(xiàn)(ASCVD發(fā)生率下降27%)[5期(<0.001),2年內(nèi)心血管事件復發(fā)率顯著低于其他3組(分別為19.8%、23.患者的治療依從性。2000至2019年已發(fā)表的67項FDC和多藥自由聯(lián)合治療的[1]ThewritingcommitteeoftheannualreportoncardiovasculaiovascularhealthanddiseasesinChina2022[J].Car4(1):58-80.DOI:10.1097/CD9.0000000000000119.[2]YusufS,HawkenS,Ous(theINTERHEARTstudy):case-control438):937-952.DOI:10.1016/S0140-6736(04)17018-9.[3]劉軍，王薇，劉靜，等.門診高血壓病患者合并心血管病危險因素及血壓控制現(xiàn)況[J].中華心血管病雜志，2013,41(12):1050-1054.DOI:DOI:10.[4]ZhangX,SunZ,ZhengL,etal.PrevalenceofsociatedfactorsamongArchMedRes,2007,38(4):432-439.DOI:10.1016/j.arcmed.2006.12.00standinghypertension[J].JHumHypertens,2000,14(2):83-90.Dacologicalbloodpressureloweringforprimaryaonofcardiovasculardiseaseacrossdifferene:anindividualparticipant-leveldatameta-analysis[J].La021,397(10285):1625-1636.DOI:10.1016/S0140-6736(21)00590-0.[7]BaigentC,BlackwellL,EmbersonJ,etal.EfficmoreintensiveloweringofLDLcholesterol:amefrom170,000participantsin26randomisedtrials[J].Lance376(9753):1670-1681.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61350-5.[8]SeverPS,Dahl?fB,PoulterNR,etal.Preventionofcoronaryand 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