晚期肺癌的一線(xiàn)二線(xiàn)化療

晚期肺癌的一線(xiàn)、二線(xiàn)治療晚期：通常不能手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上,而50%以上的NSCLC患者診斷時(shí)為晚期。晚期非小細(xì)胞肺癌美國(guó)FDA批準(zhǔn)的治療方案1994一線(xiàn)長(zhǎng)春瑞濱(長(zhǎng)春瑞濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥)1998一線(xiàn)吉西他濱(吉西他濱/順鉑優(yōu)于順鉑單藥)一線(xiàn)紫杉醇/順鉑(紫杉醇/順鉑優(yōu)于依托泊甙聯(lián)合順鉑)1999二線(xiàn)泰索帝?(泰索帝?優(yōu)于最佳支持治療/去甲長(zhǎng)春花堿/異環(huán)磷酰胺)2003一線(xiàn)泰索帝?/順鉑(泰索帝?/順鉑及泰索帝聯(lián)合卡鉑均優(yōu)于長(zhǎng)春瑞濱/順鉑)三線(xiàn)吉非替尼(使用鉑類(lèi)和泰索帝后)2004二線(xiàn)培美曲唑（Alimita，Pemetrexed）(使用鉑類(lèi)后)二線(xiàn)埃羅替尼（Tarceva，Erlotinib,OSI774）(在一線(xiàn)化療后)2006年10月12一線(xiàn)貝伐單抗聯(lián)合卡鉑+泰索帝長(zhǎng)春瑞賓(Vinorelbin)、泰素(Taxol)、泰索帝(Taxotere)、健擇(Gemcitabine)含鉑方案仍為首選目前無(wú)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明任何新藥含鉑方案可作為晚期NSCLC治療的標(biāo)準(zhǔn),在晚期NSCLC一線(xiàn)化療新藥方案的選擇上,應(yīng)在遵循個(gè)體化治療原則的基礎(chǔ)上,充分考慮藥物安全性、耐受性和新藥的特點(diǎn),加強(qiáng)與靶向藥物的聯(lián)合。aphase3studyrandomizing1stageIIIBandIV(N=1218).2DC:cisplatin(75mg/m2)/docetaxel(75mg/m2)3DCb:carboplatin(AUC6)/docetaxel(75mg/m2)4VC:cisplatin(100mg/m2)andvinorelbine(25mg/m2)5DCvsVC,theOSwas11.3monthsvs10.1months(P=.044).The1-and2-yearsurvivalrateswere46%vs41%,and21%vs14%forDCvsVC,respectively.Theresponserateswere31.6%forDCand24.5%forVC(P=.0296VC(vinorelbine25mg/m2/wkandcisplatin100mg/m2/d,day1every28days)PC(paclitaxel225mg/m2over3hourswithcarboplatinareaunderthecurveof6,day1every21days).吉非替尼、厄洛替尼、貝伐單抗、恩度（抗血管生成）4項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床試驗(yàn)(INTACT-1、INTACT-2、TANENT和TRIBUTE研究)證實(shí),EGFR小分子酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼和厄洛替尼與化療聯(lián)合一線(xiàn)治療晚期NSCLC并沒(méi)有改善總生存。AVAIL試驗(yàn)：雙弗胞苷+DDP和/或貝伐單抗FLEX研究：長(zhǎng)春瑞濱+順鉑和/或昔妥西單抗—EGFR陽(yáng)性患者一線(xiàn)治療選擇合適患者INTACT1(健擇/順鉑,GP)和INTACT2(泰素/卡鉑,TC)，患者分別接受6周期化療，然后隨機(jī)分為Iressa組和安慰劑組，每組超過(guò)1000例，結(jié)果化療聯(lián)合Iressa在有效率和生存期方面與安慰劑組無(wú)差別ISEL:Iressa能明顯改善東方人的生存期，中位生存期是9.5與5.5個(gè)月（Ｐ=0.01），另外非吸煙者生存期也有明顯改善，中位生存期是8.9與6.1個(gè)月（Ｐ=0.01）。2008年9月ESMO會(huì)議上，TonyMok等公布了III期隨機(jī)對(duì)照研究IPASS(Iressapan-Asianstudy)(D791AC00007)的初步結(jié)果，1217例亞裔非吸煙或輕度吸煙的進(jìn)展期肺腺癌患者納入研究，主要比較gefitinib單藥和paclitaxel聯(lián)合carboplatin一線(xiàn)治療的PFS（progressionfreesurvival）。結(jié)果提示gefitinib單藥和paclitaxel/carboplatin相比有更優(yōu)越的PFS、ORR和生活質(zhì)量OS?Sandler等在2006年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(NEJM)中報(bào)道的研究顯示,貝伐單抗15mg/kg聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線(xiàn)治療非鱗型晚期NSCLC與單純紫杉醇/卡鉑化療比較,不僅能顯著提高ORR(27%10%,P<0.0001)及PFS(6.4個(gè)月和4.5個(gè)月P<0.0001)MST提高個(gè)月P=0.007)基于此FDA批準(zhǔn)貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑一線(xiàn)治療無(wú)腦轉(zhuǎn)移、無(wú)出血史的晚期非鱗型NSCLC第一個(gè)被證實(shí)有生存優(yōu)勢(shì)2008年ASCO年會(huì)上赫什教授介紹了最新結(jié)果?？商岣呋颊呖偵媛剩≒<0.007）、緩解率（P<0.0001）和延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）（P<0.0001）。雖然貝伐單抗會(huì)使嚴(yán)重出血（包括咳血）的發(fā)生率略升高，但是泰素+卡鉑+貝伐單抗（PCB）目前仍是ECOG一線(xiàn)治療晚期非鱗癌NSCLC的參照標(biāo)準(zhǔn)。BSC單藥泰素帝培美曲塞HannaN,ShepherdFA,RosellR,etal.ProAmSocClinOncol,2003(abstr2503).表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)---吉非替尼、厄洛替尼泰索帝vs.BSC373patientswithlocallyadvancedormetastaticnon-smallelllungcancer,ECOGPS≤2eithervinorelbine30mg/m2days1,8,and15repeatedevery3weeksorifosfamide2g/m2days1-3repeatedevery3weeks.ahistoryofpriorplatinum-basedchemotherapyTAXOTERE75mg/m2,TAXOTERE100mg/m240%thepatientsinthisstudyhadahistoryofpriorpaclitaxelexposure.123456571例一線(xiàn)化療失敗ECOG評(píng)分0～2分培美曲塞500mg/m2組（同時(shí)補(bǔ)充維生素B12和葉酸）多西他賽75mg/m2組，每三周重復(fù)直至疾病進(jìn)或出現(xiàn)不可耐受的毒副作用。結(jié)果:發(fā)現(xiàn)兩組的有效率分別為9.1%和8.8%（P=0.105），中位無(wú)進(jìn)展生存