《藥物化學(xué)》課件-第六章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

《藥物化學(xué)》神經(jīng)系統(tǒng)——中樞神經(jīng)外周神經(jīng)大腦脊髓大腦神經(jīng)脊神經(jīng)第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物人體各種活動(dòng)，均受神經(jīng)控制。人體活動(dòng)有意識(shí)無(wú)意識(shí)第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)傳出傳入：各器官傳入神經(jīng)植物神經(jīng)（自主神經(jīng)）

——意識(shí)不可控，支配內(nèi)臟器官！運(yùn)動(dòng)神經(jīng)：意識(shí)可控，支配骨胳?。〗桓猩窠?jīng)副交感神經(jīng)中樞神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)人體神經(jīng)分類(lèi)——呼吸中樞、運(yùn)動(dòng)中樞等外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生相似或拮抗作用。

傳出神經(jīng)按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)不同分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。P106

按照藥理作用的不同，將傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分為影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物和影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物。第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)AcHNE膽堿（ACh）和去甲腎上腺素(NE)分布神經(jīng)節(jié)第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

神經(jīng)信息的傳遞在神經(jīng)元內(nèi)是脈沖傳導(dǎo)的電現(xiàn)象，在突觸部位（神經(jīng)元間）為化學(xué)遞質(zhì)傳遞。第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

興奮時(shí)，神經(jīng)未梢釋放膽堿，與某受體結(jié)合，該受體稱(chēng)“膽堿能受體”Ｐ107傳出神經(jīng)1.對(duì)毒蕈堿為代表的擬膽堿藥敏感，稱(chēng)“M受體”。Muscarine2.對(duì)煙堿為代表的擬膽堿藥敏感，稱(chēng)“N受體”NicotineN1受體N2受體神經(jīng)節(jié)上N受體被六烴季銨阻斷骨胳肌上N受體筒箭毒阻斷

興奮時(shí)，釋放去甲腎上腺素，與某受體結(jié)合，該受體稱(chēng)“腎上腺素能受體”

α受體

β受體第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物毒蕈（毒蘑菇）第六章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

膽堿（乙酰膽堿，ACh）：神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)一種神經(jīng)遞質(zhì)，與不同受體結(jié)合，產(chǎn)生相應(yīng)效應(yīng)。膽堿能受體膽堿膽堿乙?；u乙基三甲基胺）膽堿第一節(jié)

影響膽堿神經(jīng)系統(tǒng)藥物

膽堿如作為藥物，脂溶性低，難進(jìn)入神經(jīng)組織中；水溶液不穩(wěn)定，體內(nèi)極易酶解失活，無(wú)應(yīng)用價(jià)值。Ach在突觸前神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)合成，只有釋放出末梢，才有生理效應(yīng)。膽堿第一節(jié)

影響膽堿神經(jīng)系統(tǒng)藥物影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物——能與M、N受體結(jié)合，與膽堿相同或相反的藥物。擬膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酶抑制劑抗膽堿藥第一節(jié)

影響膽堿神經(jīng)系統(tǒng)藥物激動(dòng)M受體：心率↓，心收縮力↓，支氣管收縮，平滑肌（胃腸）收縮↑，腺體分泌↑瞳孔縮小。（漸安靜時(shí)狀態(tài)）激動(dòng)N1受體：神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺素分泌↑，外周血管收縮，血壓↑，心率↑，收縮力↑。激動(dòng)N2受體：骨胳肌收縮↑膽堿生理效應(yīng)－P107拮抗則效應(yīng)剛好相反！第一節(jié)

影響膽堿神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、擬膽堿藥具有與乙酰膽堿相似作用的藥物,臨床上用于治療膽堿能神經(jīng)興奮低下引起的疾病。

按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，擬膽堿藥分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩種類(lèi)型。第一節(jié)

影響膽堿神經(jīng)系統(tǒng)藥物（一）膽堿受體激動(dòng)劑通過(guò)興奮膽堿受體，產(chǎn)生類(lèi)似乙酰膽堿的作用。

膽堿受體激動(dòng)劑分為天然的生物堿類(lèi)和合成的膽堿酯類(lèi)藥物。P107一、擬膽堿藥膽堿（乙酰膽堿）有缺點(diǎn)，不能應(yīng)用，對(duì)它改造，得某些類(lèi)似藥——氨甲酰膽堿(卡巴膽堿）：氨甲酰甲膽堿（氯貝膽堿）：以上兩藥物穩(wěn)定性較膽堿好，但副作用大。2.合成膽堿藥P107（一）膽堿受體激動(dòng)劑一、擬膽堿藥ＮH2CH3毛果蕓香堿（1）來(lái)源：毛果蕓香葉子提取，可合成。（2）結(jié)構(gòu)：毛果蕓香堿，治療青光眼，結(jié)構(gòu)象眼鏡含咪唑環(huán)、呋喃環(huán)（3）穩(wěn)定性質(zhì)：水解，差向異構(gòu)化P129（4）分析應(yīng)用性質(zhì)：旋光性、生物堿性質(zhì)、硝酸根（5）臨床應(yīng)用：P108（只須想到其為M受體激動(dòng)劑）2.天然生物堿P107（一）膽堿受體激動(dòng)劑學(xué)習(xí)要點(diǎn)——硝酸毛果蕓香堿水解及異構(gòu)化P108毛果蕓香堿2.天然生物堿P107作用：降眼內(nèi)壓（治療青光眼）、縮瞳、促進(jìn)腺體分泌。(調(diào)節(jié)痙攣）

虹膜

藥物使虹膜向中心拉緊（瞳孔變小），虹膜變薄，房水外流，眼內(nèi)壓降低。毛果蕓香堿治療青光眼原理二、乙酰膽堿酯酶抑制劑通過(guò)對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制，使乙酰膽堿在突觸處的濃度增高，體現(xiàn)出乙酰膽堿的生理效應(yīng)。P108根據(jù)與膽堿酯酶結(jié)合的程度不同，分為可逆性抗膽堿酯酶藥和不可逆性抗膽堿酯酶藥兩類(lèi)。P108可逆性藥：P109

藥物只使酶暫時(shí)失活，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后，膽堿酯酶可恢復(fù)其活性。藥物：毒扁豆堿、新斯的明二、乙酰膽堿酯酶抑制劑不可逆性藥：Ｐ131

藥物使酶失活，再也不能恢復(fù)其活性。（毒性大）藥物：有機(jī)磷酸酯類(lèi)（甲胺磷、樂(lè)果、敵敵畏、敵百蟲(chóng)、沙林等）有機(jī)磷農(nóng)藥搶救

膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定兼用抗膽堿藥：阿托品二、乙酰膽堿酯酶抑制劑農(nóng)藥中毒癥狀

頭昏，頭痛，發(fā)熱，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，多汗，流涎，面色蒼白，視力模糊，瞳孔縮小，呼吸困難，發(fā)紺，大小便失禁，血壓升高，心跳加快，震顫，言語(yǔ)不清，意識(shí)模糊，昏迷，嚴(yán)重者可因呼吸中樞衰竭而死亡激動(dòng)M受體：心率↓，心收縮力↓，支氣管收縮，平滑?。ㄎ改c）收縮↑，腺體分泌↑瞳孔縮小。（漸安靜時(shí)狀態(tài)）溴新斯的明1.認(rèn)出結(jié)構(gòu)（一個(gè)酮基，酰胺又酰氧，溴化物），知作用類(lèi)型。（可逆性膽堿酯酶抑制劑）2.水溶性好（鹽類(lèi)都一個(gè)樣）3.穩(wěn)定性質(zhì)：一般條件下較穩(wěn)定，堿性下加熱水解。4.分析應(yīng)用性質(zhì)：溴化物性質(zhì)5.用途；重癥肌無(wú)力、心率過(guò)快、腹氣脹、尿潴留、老年性癡呆。結(jié)構(gòu)：一個(gè)酮基，酰胺又酰氧（雙屬），新四軍國(guó)共雙屬二、乙酰膽堿酯酶抑制劑學(xué)習(xí)要點(diǎn)——二、抗膽堿藥定義：與膽堿受體結(jié)合但不興奮受體，妨礙其它物質(zhì)與受體結(jié)合。（膽堿作用失）分類(lèi)：抗M受體（平滑肌解痙藥）：阿托品……抗N1受體（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：六烴季銨、美加明抗N2受體（骨骼肌松馳藥）：筒箭毒、琥珀膽堿中樞神經(jīng)神經(jīng)節(jié)外周神經(jīng)激動(dòng)M受體：心率↓，心收縮力↓，支氣管收縮，平滑?。ㄎ改c）收縮↑，腺體分泌↑瞳孔縮小。（漸安靜時(shí)狀態(tài)）激動(dòng)N1受體：神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺素分泌↑，外周血管收縮，血壓↑，心率↑，收縮力↑。激動(dòng)N2受體：骨胳肌收縮↑生理效應(yīng)－P107拮抗則效應(yīng)剛好相反！二、抗膽堿藥（一）M受體拮抗劑源自顛茄類(lèi)或托烷類(lèi)生物堿，現(xiàn)能全合成。藥物：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿溴甲阿托品、溴甲東莨菪堿等－P110基本結(jié)構(gòu)：莨菪烷，水解為莨菪醇+莨菪酸1.生物堿類(lèi)硫酸阿托品1.來(lái)源：茄科植物曼陀羅、顛茄、莨茄中提取，現(xiàn)能全合成。2.結(jié)構(gòu)：內(nèi)消旋莨菪醇+外消旋莨菪酸→酯化物。（1）叔胺，堿性，與硫酸成鹽，穩(wěn)定性好，水溶性好。（2）水解性→莨菪醇+莨菪酸（3）四個(gè)手性C，但為內(nèi)外消旋體，無(wú)旋光性

（天然為—，作用強(qiáng)，經(jīng)氯仿提取及熱處理，得穩(wěn)定消旋體）－P1113.穩(wěn)定性質(zhì)－P111硫酸阿托品4.分析性質(zhì)（1）維它立反應(yīng)（托烷類(lèi)生物堿共性反應(yīng)）Ｐ111

本類(lèi)藥物與發(fā)煙硝酸作用，生成黃色三硝基衍生物，遇醇制氫氧化鉀即生成紫色的醌型化合物三硝基衍生物醌型化合物硫酸阿托品（2）生物堿反應(yīng)：與生物堿沉淀劑或顯色劑作用，

沉淀或顯色。P111常用生物堿顯色劑：濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等。常用生物堿沉淀劑：碘化鉍鉀、碘化汞鉀、二氯化汞、鞣酸、苦味酸等。硫酸阿托品4.分析性質(zhì)5.應(yīng)用：胃腸痙攣引起絞痛等。Ｐ1112.合成類(lèi)藥效基本結(jié)構(gòu)：氨基乙醇酯合成M受體拮抗劑有相似基本結(jié)構(gòu)P111季銨鹽，增強(qiáng)解痙作用，減少中樞副作用（一）M受體拮抗劑溴丙胺太林1.結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)：溴丙胺：從右向左認(rèn)，溴、丙（基）、胺（基）2.作用類(lèi)型：合成膽堿拮抗劑。學(xué)習(xí)要點(diǎn)：3.穩(wěn)定性質(zhì)：酯，水解4.作用特點(diǎn)：應(yīng)用同阿托品，用于胃腸道痙攣。季銨（+），極性大，不易進(jìn)入中樞神經(jīng)，中樞副作用小。（二）N（N2）受體拮抗劑（骨骼肌松弛藥）1.生物堿類(lèi)：筒箭毒、左箭毒2.合成品：氯化琥珀膽堿對(duì)煙堿為代表的擬膽堿藥敏感，稱(chēng)“N受體”N1受體N2受體神經(jīng)節(jié)上N受體被六烴季銨阻斷骨胳肌上N受體筒箭毒阻斷Ｎ2受體拮抗劑藥物類(lèi)型：作用：骨骼肌松弛，用于手術(shù)等。

見(jiàn)血封喉樹(shù)（箭毒木），樹(shù)液有劇毒，人畜中毒則死亡，樹(shù)液尚可以制毒箭獵獸用。主要癥狀有肌肉松弛、心跳減緩，最后心跳停止而死亡。見(jiàn)血封喉是世界上最毒的樹(shù)，分布于中國(guó)云南西雙版納和海南儋州。其樹(shù)汁潔白，卻奇毒無(wú)比。唯有紅背竹竿草才可以解此毒。（二）N2受體拮抗劑（骨骼肌松弛藥）最毒植物的克星：紅背竹竿草見(jiàn)血封喉樹(shù)（箭毒木）見(jiàn)血封喉樹(shù)（箭毒木）見(jiàn)血封喉樹(shù)（箭毒木）陳博士說(shuō)，還有一種化學(xué)物，也被用來(lái)毒殺貓狗等動(dòng)物，名字叫“肌松”?！凹∷伞币步小巴布緣A”，是南美土著從一種植物中提取出來(lái)用于狩獵的箭毒(專(zhuān)門(mén)涂在箭頭上的)，“肌松”射入動(dòng)物體內(nèi)，會(huì)讓動(dòng)物產(chǎn)生明顯的肌肉松弛，也就是沒(méi)有力氣了，再慢慢死亡。（二）N2受體拮抗劑（骨骼肌松弛藥）

2014年6月29日晚上9點(diǎn)半，珠海市斗門(mén)區(qū)，賈先生駕駛電動(dòng)車(chē)載著妻子和兩個(gè)孩子回家，在途經(jīng)斗門(mén)區(qū)圖書(shū)館時(shí)，突然有一支飛鏢一樣的東西從路旁射來(lái)，在打到妻子提包之后彈落在女兒頭上，刺出一個(gè)小傷口，女兒只哭了一聲，就立即陷入昏迷，十多分鐘后送到醫(yī)院時(shí)已沒(méi)有呼吸，瞳孔放大。警方披露，毒鏢里含可致人死亡的“琥珀膽堿”。近日，湖北省云夢(mèng)縣一男子在攜女友深夜練車(chē)時(shí)，被人用毒鏢射中身亡。云夢(mèng)縣警方披露，毒鏢里含可致人死亡的“琥珀膽堿”。（二）N2受體拮抗劑（骨骼肌松弛藥）氯化琥珀膽堿1.結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)：酸+醇=酯

琥珀酸：丁二酸（丁+二=王）膽堿：羥乙基三甲胺琥珀酸就是丁二酸啦，丁+二=王）2.穩(wěn)定性質(zhì)：水解，持效時(shí)間短3.分析應(yīng)用性質(zhì)：生物堿性質(zhì)：P1134.作用類(lèi)型與特點(diǎn)：抗N受體肌松藥，作用快持效短。學(xué)習(xí)要點(diǎn)——腎上腺素作用：舒張支氣管、收縮血管，用于升壓、抗休克、平喘、止血等。相似物：去甲Ad、去氧Ad、異丙Ad、多巴胺麻黃堿、克侖特羅、沙丁胺醇等。第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物興奮時(shí)，神經(jīng)未梢釋放膽堿，與某受體結(jié)合，該受體稱(chēng)“膽堿能受體”傳出神經(jīng)1.對(duì)毒蕈堿為代表的擬膽堿藥敏感，稱(chēng)“M受體”。2.對(duì)煙堿為代表的擬膽堿藥敏感，稱(chēng)“N受體”興奮時(shí)，釋放去甲腎上腺素，與某受體結(jié)合，該受體稱(chēng)“腎上腺素能受體”

α受體

β受體α1α2β1β2第二節(jié)影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

αβ

α1—激動(dòng)時(shí)，皮膚血管收縮、心肌收縮↑。

α2—激動(dòng)時(shí)，胃腸松馳、降血壓降心率等。

β1—激動(dòng)時(shí)，心肌收縮強(qiáng)。

β2—激動(dòng)時(shí)，血管支氣管等平滑肌松馳。腎上腺素能受體1.作用特點(diǎn)（大概）：1亞型升壓，2亞型降壓。2.β2主要作用在支氣管3.一種藥物可以作用于兩種受體，表現(xiàn)出相反作用，故有“翻轉(zhuǎn)效應(yīng)”現(xiàn)象。一、腎上腺素受體激動(dòng)劑臨床上廣泛用于升高血壓、抗休克、平喘及止血。僅作用于交感神經(jīng)（節(jié)后），又稱(chēng)“擬交感神經(jīng)藥物”；且有胺基，常稱(chēng)“交感胺”類(lèi)藥物。部分有鄰雙酚羥基結(jié)構(gòu)（兒茶酚），又稱(chēng)“兒茶酚胺”類(lèi)藥物。-P113（一）苯乙胺類(lèi)

一、腎上腺素受體激動(dòng)劑苯乙基胺兒茶酚交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)AcHNE膽堿（ACh）和去甲腎上腺素(NE)分布神經(jīng)節(jié)作用特點(diǎn)：－P114兒茶酚胺類(lèi)非兒茶酚胺類(lèi)

1.酚羥基，易被氧化；易代謝，作用時(shí)間短.

2.極性大，不易進(jìn)入中樞，外周作用強(qiáng)。1.無(wú)酚羥基，穩(wěn)定性好。體內(nèi)代謝—P114

在體內(nèi)受單胺氧化酶（MAO）、兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）作用而代謝。減少酚羥基、胺基a位取代等，提高其穩(wěn)定性，延長(zhǎng)持效時(shí)間?？诜刮刚衬ぱ苁湛s，吸收極??；在腸道堿性液中，被破壞，故口服無(wú)效。皮下注射，血管也收縮，延緩吸收，但可能局部組織壞死。靜脈注射，在體內(nèi)迅速破壞（數(shù)分鐘）靜滴給藥，以維持有效血濃度。給藥特點(diǎn)三、擬腎上腺素類(lèi)藥物構(gòu)效關(guān)系：—P117構(gòu)效關(guān)系學(xué)習(xí)思路：

1.先整體，再局部（從左至右或按編號(hào)順序）。2.記憶方法：局部的各位置變化，結(jié)果會(huì)怎么樣三、擬腎上腺素類(lèi)藥物構(gòu)效關(guān)系：—P1171.基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺。即苯環(huán)與胺相隔兩C原子效果最好，增多或減少，作用↓或消失。（苯胺芐胺苯乙胺比較）2.苯環(huán)上有羥基，作用↑，兩羥基優(yōu)于單羥基，單羥基，間位優(yōu)于對(duì)位。有羥基，不穩(wěn)定，無(wú)羥基，穩(wěn)定性，可口服，持效長(zhǎng)。P1174.R2位C上有甲基，持效長(zhǎng)，作用↓毒性↑，有其它烷基，作用↓或消失。3.R1位C上有羥基，旋光異構(gòu)，一般左旋優(yōu)于右旋；有甲基，中樞興奮性強(qiáng)。5.胺基取代，取代基增大，穩(wěn)定性增大，α受體效應(yīng)↓，β受體效應(yīng)↑，雙取代，作用↓，毒性↑。（去甲Ad，Ad，異丙Ad比較）R1R2三、擬腎上腺素類(lèi)藥物構(gòu)效關(guān)系：—P117腎上腺素1.結(jié)構(gòu)認(rèn)識(shí)：苯乙胺、兒茶酚、側(cè)鏈羥基2.穩(wěn)定性質(zhì)：（1）酸堿兩性，可溶于酸或堿；（2）旋光性：左旋效好，會(huì)消旋變質(zhì)（3）還原性，易被氧化。Ｐ1153.分析應(yīng)用性質(zhì)：（1）三氯化鐵反應(yīng)。（2）氧化反應(yīng)4.作用類(lèi)型與特點(diǎn)：升壓、收縮平滑肌，用于休克、心臟驟停、支氣管哮喘等。學(xué)習(xí)要點(diǎn)—Ｐ115兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，還原性，遇空氣中的氧或弱氧化劑（二氧化錳、過(guò)氧化氫、碘等）氧化變質(zhì)。穩(wěn)定性-P115腎上腺素手性C，左旋有效，會(huì)消旋變質(zhì)。穩(wěn)定性-P146腎上腺素N上取代不大不小，故有α和β受體均有較強(qiáng)的激動(dòng)作用。腎上腺素口服無(wú)效，常用劑型為鹽酸腎上腺素注射液。臨床上主要用于治療過(guò)敏性休克、支氣管哮喘及心臟驟停的急救等，還可治療鼻粘膜和牙齒出血。作用特點(diǎn)：P116腎上腺素鹽酸異丙腎上腺素-P115學(xué)習(xí)要點(diǎn)——

1.認(rèn)結(jié)構(gòu)（含異丙基的腎上腺素），知作用類(lèi)型及特點(diǎn)（因未端取代基大，僅激動(dòng)β受體）

2.理化性質(zhì)：同腎上腺素。-P115（1）穩(wěn)定性：易被氧化變質(zhì)（2）分析應(yīng)用性質(zhì)：與各氧化劑作用顯不同色！（3）三氯化鐵反應(yīng)鹽酸麻黃堿麻黃堿分子中含有兩個(gè)手性碳原子，因而有4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，其中只有(-)-麻黃堿（1R,2S）具有顯著活性，為臨床主要藥用異構(gòu)體。P116鹽酸麻黃堿學(xué)習(xí)要點(diǎn)——

1.認(rèn)結(jié)構(gòu)（無(wú)酚羥基腎上腺素類(lèi)，雙手性Ｃ），知作用類(lèi)型及特點(diǎn)（因未端取代基適中，激動(dòng)α、β受體）

2.理化性質(zhì)：P115（1）穩(wěn)定性：

1）無(wú)酚羥基，穩(wěn)定性好；

2）側(cè)鏈－OH能被強(qiáng)氧化劑氧化。（2）分析應(yīng)用性質(zhì)：雙縮脲反應(yīng)（特有）其分子中不含兒茶酚的結(jié)構(gòu)，α-上有甲基（空間位阻），所以較穩(wěn)定，遇空氣、日光、熱均不易被破，能口服。麻黃堿側(cè)鏈上的α-羥基能被氧化，如被高錳酸鉀、鐵氰化鉀等氧化，生成苯甲醛和甲胺，后者使紅色的石蕊試紙變藍(lán)穩(wěn)定性-P116、117

N上取代不大不小，故有α和β受體均有較強(qiáng)的激動(dòng)作用，作用與腎上腺素相似，但藥效較持久。臨床上主要用于治療支氣管哮喘、過(guò)敏性疾病、低血壓、鼻粘膜充血等癥?？梢钥诜饔镁徛志?。鹽酸麻黃堿麻黃堿偽麻黃堿1.穩(wěn)定性好，因無(wú)酚羥基、又多一甲基（空間位阻）。2.兩者為雙手性C，+、-異構(gòu)體，羥基甲基兩面，偽！3.只有“偽”，兩面派，才有兩面對(duì)立，其它藥物無(wú)。一、腎上腺素受體激動(dòng)劑麻黃堿及偽麻黃堿的改造——P148兩物本身有中樞興奮作用，β位去羥基（或改為甲基），中樞興奮性更強(qiáng)，按精神藥品管理！冰毒搖頭丸成份四、擬腎上腺素類(lèi)藥物構(gòu)效關(guān)系：—P153擬腎上腺素典型藥物腎上腺素去氧腎上腺素異丙腎上腺素去甲腎上腺素1.Ad，苯乙胺類(lèi)，兒茶酚結(jié)構(gòu)，有OH才得手性C。2.記住腎上腺素結(jié)構(gòu)，其它據(jù)其名可得結(jié)構(gòu)麻黃堿偽麻黃堿1.穩(wěn)定性好，因無(wú)酚羥基、又多一甲基（空間位阻）。2.兩者為雙手性C，+、-異構(gòu)體，羥基甲基兩面，偽！3.只有“偽”，兩面派，才有兩面對(duì)立，其它藥物無(wú)。擬腎上腺素典型藥物沙丁胺醇克侖特羅巧認(rèn)結(jié)構(gòu)：1.沙丁胺醇，有丁胺，有另外的醇基，故名。2.克侖特羅，有丁胺，結(jié)構(gòu)似“克”字。

可樂(lè)定

3.可樂(lè)定，加個(gè)邊框，得個(gè)可樂(lè)瓶！擬腎上腺素典型藥物阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或外源性腎上腺素能受體激動(dòng)劑與腎上腺素能受體的相互作用，產(chǎn)生與腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)作用相反的生理活性，故也稱(chēng)為抗腎上腺素藥。α受體拮抗劑（又稱(chēng)α受體阻斷劑）和β受體拮抗劑（又稱(chēng)β受體阻斷劑）。二、腎上腺素受體拮抗劑腎上腺素能受體腎上腺素能受體藥物腎上腺素能受體

αβ

α1—激動(dòng)時(shí)，皮膚血管收縮、心肌收縮↑。

α2—激動(dòng)時(shí)，胃腸松馳、降血壓降心率等。

β1—激動(dòng)時(shí)，心肌收縮強(qiáng)。

β2—激動(dòng)時(shí)，血管支氣管等平滑肌松馳。1.作用特點(diǎn)（大概）：1亞型升壓，2亞型降壓。2.β2主要作用在支氣管3.一種藥物可以作用于兩種受體，表現(xiàn)出相反作用，故有“翻轉(zhuǎn)效應(yīng)”現(xiàn)象。

選擇性與α1受體結(jié)合，對(duì)α2受體無(wú)影響，通過(guò)降低外周阻力，松弛血管平滑肌，使血壓下降，用于高血壓的治療。

主要藥物有特拉唑嗪、多沙唑嗪、哌唑嗪等。1.選擇性α受體拮抗劑

α1—激動(dòng)時(shí)，皮膚血管收縮、心肌收縮↑。

α2—激動(dòng)時(shí)，胃腸松馳、降血壓降心率等。

β1—激動(dòng)時(shí)，心肌收縮強(qiáng)。

β2—激動(dòng)時(shí)，血管支氣管等平滑肌松馳?？赏瑫r(shí)阻斷α1和α2受體，主要藥物有酚妥拉明和妥拉唑林等，臨床上這類(lèi)藥物主要用于改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管炎等。2.非選擇性α受體拮抗劑

α1—激動(dòng)時(shí)，皮膚血管收縮、心肌收縮↑。

α2—激動(dòng)時(shí)，胃腸松馳、降血壓降心率等。

β1—激動(dòng)時(shí)，心肌收縮強(qiáng)。

β2—激動(dòng)時(shí)，血管支氣管等平滑肌松馳。競(jìng)爭(zhēng)性與β受體結(jié)合，產(chǎn)生對(duì)心臟興奮的抑制作用和對(duì)支氣管及血管平滑肌的舒張作用。

表現(xiàn)為心率變慢，心肌收縮力減弱，心輸出量減少，心肌耗氧量下降。

臨床上用于對(duì)心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常等疾病的治療，也用于治療偏頭痛和青光眼。（二）β受體拮抗劑

α1—激動(dòng)時(shí)，皮膚血管收縮、心肌收縮↑。

α2—激動(dòng)時(shí)，胃腸松馳、降血壓降心率等。

β1—激動(dòng)時(shí)，心肌收縮強(qiáng)。

β2—激動(dòng)時(shí)，血管支氣管等平滑肌松馳。藥物：~~洛爾結(jié)構(gòu)特征：苯氧氨基丙醇性質(zhì)：醚，水解；胺基，生物堿性質(zhì)。用途：降壓、抗心絞痛、心律失常等（二）β受體拮抗劑笨羊按丙醇，瓶子落了（洛爾）！苯氧氨基丙醇（二）β受體拮抗劑鹽酸普萘洛爾萘+苯羊按丙醇結(jié)構(gòu)特征：萘氧丙醇胺、1個(gè)手性碳，左旋好。學(xué)習(xí)要點(diǎn)：

1.認(rèn)結(jié)構(gòu)：（萘+苯羊按丙醇）；知作用類(lèi)型及用途。

2.穩(wěn)定性：醚，能酸下水解。3.分析應(yīng)用：生物堿試劑作用。

過(guò)敏：正常人體內(nèi)有一套生理的保護(hù)性免疫反應(yīng)系統(tǒng)，即當(dāng)外來(lái)物質(zhì)（又稱(chēng)抗原）如某些致病菌侵入人體時(shí)，人體通過(guò)免疫淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生免疫球蛋白，將抗原中和或消化掉。但對(duì)正常細(xì)胞、組織亦有影響，通常表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、水腫等癥狀，稱(chēng)之為“過(guò)敏”。第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120過(guò)敏的產(chǎn)生，因?yàn)轶w內(nèi)釋放“組胺、白三烯、緩激肽”等物質(zhì)引起。其中，組胺是最主要物質(zhì)！第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120組胺：內(nèi)源性活性物質(zhì)，化學(xué)遞質(zhì)，細(xì)胞間傳遞信息。（自身活性物質(zhì)）組胺酸組胺產(chǎn)生：含特殊蛋白質(zhì)魚(yú)、蝦、蟹、腐肉中組胺含量較高。生理活性：導(dǎo)致過(guò)敏、呼吸困難、胃潰瘍等。組胺－P120第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120組胺特點(diǎn)：

不似神經(jīng)遞質(zhì)由特定組織產(chǎn)生；也不似激素能通過(guò)血液到各處起作用。組只能在局部作用。全身各處分布，但以肺、皮膚、胃濃度最高組胺存在形式：

與肝素或蛋白質(zhì)結(jié)合，貯存于肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞中，結(jié)合型無(wú)活性。受刺激，釋放，與組胺受體結(jié)合，產(chǎn)生作用。（正常生理作用未完全明確）第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120H1受體H2受體H3受體結(jié)合H1受體：-P120（1）皮膚毛細(xì)管擴(kuò)張，壁通透性增加，血漿從循環(huán)中進(jìn)入毛細(xì)管周?chē)M織蕁麻疹、水腫、紅斑、血壓下降、休克。（過(guò)敏）（2）肺、腸平滑肌收縮腹痛腹瀉，哮喘作用機(jī)理：激動(dòng)H1，過(guò)敏，從內(nèi)至外想象過(guò)敏癥狀，即易記。第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120結(jié)合H2受體：胃酸分泌增多胃潰瘍結(jié)合H3受體：調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)其它：刺激神經(jīng)未梢痛、癢助消化藥物：磷酸組胺H1受體H2受體H3受體作用機(jī)理：第三節(jié)抗過(guò)敏藥P1201.抗過(guò)敏藥—H1受體拮抗劑。2.抗消化道潰瘍藥—H2受體拮抗劑第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120H1受體H2受體H3受體過(guò)敏胃酸多，消化道潰瘍一、H1受體拮抗劑（抗過(guò)敏藥）按結(jié)構(gòu)分類(lèi)P120乙二胺類(lèi)：曲吡那敏、美沙吡林丙胺類(lèi)：氯苯那敏（撲爾敏）哌嗪類(lèi)：西替利嗪哌啶類(lèi)：阿司咪唑（息斯敏）特非那定三環(huán)類(lèi)：泰爾登、酮替芬、賽庚啶氨基醚類(lèi)：苯海拉明類(lèi)別似報(bào)裝電話機(jī)：一稟（報(bào)）二派（人）三安（裝）還有甾體抗過(guò)敏藥，如地塞米松！第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120

從1937年第一個(gè)抗組胺藥開(kāi)發(fā)至今，已有50余種H1受體拮抗劑供臨床應(yīng)用。

80年代以前的為第一代：如苯海拉明、氯苯那敏（撲爾敏）、曲吡那敏（去敏靈）、異丙嗪（非那根）、美喹他嗪（玻麗瑪朗）等。

80年代以后的為第二代：包括特非那定（敏迪、敏必治、得敏功）、阿司咪唑（息斯敏）、氮斯汀、西替利嗪（仙特敏、賽特贊、斯特林、疾立靜）、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀、酮替芬、咪唑斯汀、奧沙米特以及非索非那定。

第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120

第一代抗組胺藥中樞神經(jīng)活性強(qiáng)，受體特異性差，故引致明顯的鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用，表現(xiàn)為安靜、思睡，精神活動(dòng)或工作能力難以集中。因此，第一代又稱(chēng)為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。第二代抗組胺藥具有H1受體選擇性高，無(wú)鎮(zhèn)靜作用，抗膽堿作用與抗組胺作用相分離的特點(diǎn)。表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，故第二代又稱(chēng)為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥。因此類(lèi)藥物性能較好而在臨床得到廣泛應(yīng)用。

第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120按結(jié)構(gòu)分類(lèi)

氨基醚類(lèi)：苯海拉明乙二胺類(lèi)：曲吡那敏、美沙吡林哌嗪類(lèi)：西替利嗪丙胺類(lèi)：氯苯那敏（撲爾敏）三環(huán)類(lèi)：泰爾登、酮替芬、賽庚啶哌啶類(lèi)：阿司咪唑（息斯敏）第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120各類(lèi)結(jié)構(gòu)變化情況——氨基醚乙二胺O變N一稟（報(bào)）二派（人）三安（裝）O變C兩N成環(huán)丙胺類(lèi)哌嗪類(lèi)去1N哌啶類(lèi)第三節(jié)抗過(guò)敏藥P120H1受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系：—P1251.基本結(jié)構(gòu)：R1：苯基R2：苯基、鹵素等X：O、C、Nn=2~3環(huán)-雜-乙（丙）胺結(jié)構(gòu)2.兩苯環(huán)不共面。3.n=2-3為好。4.芳環(huán)與叔N原子距離為0.5-0.6nm為好。（3-4原子距離）5.胺基一般為叔胺。鹽酸苯海拉明·HCl1.用于皮膚過(guò)敏性疾病，也用于治療蟲(chóng)咬、神經(jīng)性皮炎、瘙癢癥等。2.對(duì)支氣管哮喘的效果較差，需與氨茶堿、麻黃堿等合用。3.用于乘船、乘車(chē)引起的惡心嘔吐4.鎮(zhèn)靜，與解熱鎮(zhèn)痛藥共用。基本學(xué)習(xí)要求：認(rèn)出結(jié)構(gòu)（環(huán)雜乙胺基本結(jié)構(gòu)，氨基醚類(lèi)），知道為H1受體拮抗劑，理化性質(zhì)。

乘暈寧片（苯海拉明片）：苯海拉明與氯茶堿之復(fù)鹽片劑（茶苯海明）

暈動(dòng)片（苯巴比妥東莨菪堿片）氫溴酸東莨菪堿、苯巴比妥、硫酸阿托品復(fù)方片劑鹽酸苯海拉明競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用。臨床用于治療過(guò)敏性疾病、妊娠嘔吐及暈動(dòng)病等。但中樞抑制作用顯著，故服藥期間不宜駕駛車(chē)輛及從事高空作業(yè)等。鹽酸苯海拉明理化性質(zhì)：·HCl醚鍵水解：堿性下穩(wěn)定?！狿121氧化：Ｐ1221）生物堿性質(zhì)：1212）Cl-性質(zhì)：122鹽酸苯海拉明1.穩(wěn)定性質(zhì)：2.分析應(yīng)用性質(zhì)：馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）一、丙胺類(lèi)，H1拮抗藥：治療過(guò)敏性鼻炎、皮膚粘膜的過(guò)敏、緩解蟲(chóng)咬所致皮膚瘙癢和水腫等。二、穩(wěn)定性質(zhì)：一般條件下，穩(wěn)定；旋光性；生物堿性質(zhì)；味苦，再與其它酸成鹽，苦味消失。基本學(xué)習(xí)要求：

認(rèn)出結(jié)構(gòu)（環(huán)雜乙胺基本結(jié)構(gòu)，丙胺類(lèi)），知道為H1受體拮抗劑，理化性質(zhì)。三、分析應(yīng)用性質(zhì)1.馬來(lái)酸烯鍵：還原性2.叔胺反應(yīng)：與枸櫞酸醋酐作用，加熱，紫紅色。馬來(lái)酸，丁二烯酸，琥珀酸，丁二酸。馬來(lái)酸氯苯那敏（撲爾敏）學(xué)習(xí)要點(diǎn)：認(rèn)知賽庚啶結(jié)構(gòu)，知結(jié)構(gòu)歸屬、作用類(lèi)型及特點(diǎn)。一、結(jié)構(gòu)：賽庚啶有庚環(huán)、吡啶，三環(huán)類(lèi)鹽酸賽庚啶·HCl

二、作用特點(diǎn)：較強(qiáng)的H1受體拮抗作用，并具有輕、中度的抗5-羥色胺及抗膽堿作用。適用于蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢癥及其它變態(tài)性疾病。

由于本品還可抑制下丘腦飽覺(jué)中樞，故尚有刺激食欲的作用，服用一定時(shí)間后可見(jiàn)體重增加第五節(jié)局部麻醉藥作用于外周神經(jīng)，藥用部位痛覺(jué)消失。一、發(fā)展：古柯樹(shù)葉最早用于提神、鎮(zhèn)吐、鎮(zhèn)痛。從中提取出可卡因（秘魯，1884年用于臨床），但其有成癮性、毒性，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，得其它局麻藥。給藥途徑：表面、注射（皮下或深部、神經(jīng)叢、蛛網(wǎng)膜下腔、硬脊膜外腔）按結(jié)構(gòu)分類(lèi)芳酸酯