醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座課件

一次性使用輸注器具產(chǎn)品

注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則

（報(bào)批稿）主講人：吳小晶電話：

Email:醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座背景資料編寫依據(jù)參考FDA的相關(guān)指導(dǎo)原則、ISO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)外相關(guān)產(chǎn)品的研究進(jìn)展，結(jié)合我國(guó)國(guó)情及現(xiàn)有的法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，編寫了本指導(dǎo)原則。編寫過(guò)程

2007年12月完成初稿《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，中心網(wǎng)站公示。

2008年12月完成《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（修訂稿）》，中心網(wǎng)站公示。

2010年1月完成了《一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（報(bào)批稿）》。

醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座前言目的幫助和指導(dǎo)申請(qǐng)者/制造商對(duì)一次性輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評(píng)的基本要求；有助于審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評(píng)。相關(guān)說(shuō)明本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求；本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座適用范圍臨床治療與診斷時(shí)一次性使用，用于將容器內(nèi)的液體通過(guò)插入靜脈的針頭或?qū)Ч茌斎牖颊哐艿钠餍导坝糜趯⒁后w注入人體和抽取人體體液的器具及其組件統(tǒng)稱為一次性使用輸注器具。一次性使用輸注器具包括：一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用滴定管式輸液器、一次性使用靜脈輸液針、一次性使用精密過(guò)濾輸液器、一次性使用袋式輸液器、一次性使用輸液連接管路、一次性使用輸注泵、一次性使用無(wú)菌注射器、一次性使用無(wú)菌注射針、一次性使用胰島素注射器、一次性使用固定劑量疫苗注射器、一次性使用高壓造影注射器、一次性使用自毀式注射器等產(chǎn)品，也包括基本結(jié)構(gòu)和預(yù)期用途與上述產(chǎn)品相似的產(chǎn)品及其組件，如一次性使用無(wú)菌注射器活塞、一次性使用肝素帽、無(wú)針輸注裝置、三通閥、藥液過(guò)濾器等器具。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座

注冊(cè)申報(bào)資料框架結(jié)構(gòu)文件形式證明性文件

說(shuō)明性文件技術(shù)性文件生產(chǎn)企業(yè)資格證明醫(yī)療器械注冊(cè)證（重新注冊(cè)）上市證明（進(jìn)口）質(zhì)量管理體系有效證明文件委托書、承諾書、協(xié)議書其他注冊(cè)申請(qǐng)表真實(shí)性聲明符合409號(hào)文相關(guān)要求的說(shuō)明符合345號(hào)文相關(guān)要求的說(shuō)明符合16號(hào)令相關(guān)要求的說(shuō)明其他產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)管理文件產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)報(bào)告臨床資料使用說(shuō)明書質(zhì)量跟蹤報(bào)告、其他醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座整理注冊(cè)申報(bào)資料要注意如下幾點(diǎn)：從技術(shù)或?qū)I(yè)角度對(duì)申報(bào)資料的科學(xué)性、規(guī)范性及一致性進(jìn)行檢查。正確理解醫(yī)療器械法律、規(guī)章、技術(shù)文件、臨床技術(shù)規(guī)范等相關(guān)要求并時(shí)事追蹤。合理有效利用技術(shù)資源。其他需要注意的事項(xiàng)。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：產(chǎn)品描述與已上市產(chǎn)品比較產(chǎn)品命名原材料控制生產(chǎn)工藝產(chǎn)品包裝產(chǎn)品滅菌產(chǎn)品穩(wěn)定性要求一般性能要求特殊性能要求醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求1、產(chǎn)品描述

產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、尺寸、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能、規(guī)格型號(hào)劃分的依據(jù)、以及是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求2、與已上市產(chǎn)品比較已上市產(chǎn)品可以是本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其它企業(yè)已上市同類產(chǎn)品。說(shuō)明同類產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用情況。建議以列表方式列出比較的項(xiàng)目，包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、有效期等。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求3、產(chǎn)品命名

產(chǎn)品名稱的命名應(yīng)以發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以及《醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄》中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術(shù)性能為依據(jù)。帶針的產(chǎn)品應(yīng)在名稱后空格再加“帶針”，例如：一次性使用輸液器帶針。產(chǎn)品名稱不得中英文混用。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求4、原材料要求基本要求：原材料供貨渠道穩(wěn)定原材料質(zhì)量可控性原材料能滿足預(yù)期用途及使用部位的具體要求滿足上述要求至少應(yīng)提交如下資料：醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求1）原材料基本信息：包括各部件材料組成，各種材料的（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量分布、商品名/材料代號(hào)、組成比例。2）原材料來(lái)源及證明文件：提交供應(yīng)商名稱、原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明、供貨協(xié)議書，對(duì)外購(gòu)組件應(yīng)提交供方名錄、相關(guān)資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議。3）原材料質(zhì)量控制指標(biāo)：應(yīng)有供方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及其檢測(cè)報(bào)告；符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等）的證明文件。如符合GB15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、YY/T0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》、YY/T0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》等標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求4）原材料選擇依據(jù)5）原材料的生物學(xué)評(píng)價(jià)資料：符合GB/T16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》相關(guān)用途及使用部位的具體要求的評(píng)價(jià)報(bào)告。6)器械在核磁環(huán)境中的安全性驗(yàn)證資料：當(dāng)材料中含有可能影響器械在核磁環(huán)境中的安全性的金屬成分時(shí)7）添加劑、潤(rùn)滑劑、粘結(jié)劑或其他添加物相關(guān)資料：使用劑量、終產(chǎn)品殘留劑量、可溶出量、人體可接受劑量范圍及依據(jù)。8）對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料及藥物相容性研究報(bào)告。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座對(duì)DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國(guó)內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明DEHP具有廣泛的不良反應(yīng)，特別是對(duì)雄性生殖系統(tǒng)和精子發(fā)育有不良影響，到現(xiàn)在為止尚未發(fā)現(xiàn)有DEHP對(duì)人不良反應(yīng)的報(bào)告，但也沒(méi)有確切的研究證據(jù)證明DEHP對(duì)人無(wú)不良反應(yīng)。1、國(guó)際上管理現(xiàn)狀美國(guó)FDA于2001年9月完成了對(duì)DEHP的安全性評(píng)價(jià)，提出DEHP的人體耐受劑量（TI值）為0.6mg/kg/天（胃腸外途徑）和0.04mg/kg/天（經(jīng)口途徑）。2002年7月12日美國(guó)FDA發(fā)布“公眾健康警告：PVC醫(yī)療器械含有增塑劑DEHP”指出：“某些人群因?yàn)獒t(yī)學(xué)治療的需要可能會(huì)接觸高水平的DEHP。使用DEHP增塑的PVC醫(yī)療器械時(shí)應(yīng)采取措施使DEHP帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)降到最小，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群建議使用替代產(chǎn)品”。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座對(duì)DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國(guó)內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要

日本厚生省于2002年10月31日發(fā)表了“醫(yī)藥和醫(yī)療用品安全”第182號(hào)信息通報(bào)，對(duì)DEHP的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，并在通報(bào)中勸告醫(yī)務(wù)保健人員在某些人群和一些特殊用途時(shí)不要使用含DEHP的PVC醫(yī)療用品，而采用相應(yīng)的替代用品。此后于2003年5月發(fā)布了“醫(yī)藥和醫(yī)療用品安全”第189號(hào)信息通報(bào)，列出了可用的替代產(chǎn)品目錄。目前國(guó)外已有大量替代DEHP增塑的PVC類產(chǎn)品出現(xiàn)，主要形式有：采用熱塑性材料作為原料（如：乙烯醋酸乙烯聚合物（EVA）、聚氨酯等）、采用非DEHP增塑的PVC材料作為原料（增塑劑為：偏苯三酸三辛酯（TOTM）、己二酸二辛酯（DOA）等）。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座對(duì)DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國(guó)內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要2、國(guó)內(nèi)管理現(xiàn)狀

PVC材料主要用于制造輸液器、輸血器、血袋、血液循環(huán)及血液凈化管路、腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)袋等產(chǎn)品。我國(guó)目前生產(chǎn)此類產(chǎn)品的企業(yè)中，絕大多數(shù)采用DEHP增塑的PVC作為原料。生產(chǎn)相關(guān)替代產(chǎn)品的也有幾家。目前正在申報(bào)新材料（非PVC材料或非DEHP增塑的PVC材料）產(chǎn)品的企業(yè)還有數(shù)家。日前工業(yè)和信息化部已征求我局意見(jiàn)，擬于2010年6月30日淘汰輸液用PVC軟袋。相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)有GB15593-1995《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》，GB19335－2003《一次性使用血路產(chǎn)品通用技術(shù)條件》；產(chǎn)品的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中GB14232.1－2004《人體血液及血液成分袋式塑料容器第1部分：傳統(tǒng)型血袋》規(guī)定醇溶出物(DEHP)不大于15mg/100mL；YY0611－2007《一次性使用靜脈營(yíng)養(yǎng)輸液袋》規(guī)定醇溶出物(DEHP)不大于15mg/100mL外，其它大量輸注器具相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)均沒(méi)有對(duì)DEHP溶出限量作出規(guī)定。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座對(duì)DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）醫(yī)療器械國(guó)內(nèi)外管理現(xiàn)狀概要含DEHP的PVC醫(yī)療器械產(chǎn)品專家研討會(huì)意見(jiàn)現(xiàn)階段措施：1）含有DEHP的PVC醫(yī)療器械在說(shuō)明書及標(biāo)簽中應(yīng)有明確標(biāo)識(shí)，寫明警示信息、明確適用范圍；2）對(duì)DEHP敏感人群及高風(fēng)險(xiǎn)治療過(guò)程建議使用替代用品；3)申報(bào)注冊(cè)企業(yè)需提交DEHP增塑PVC產(chǎn)品的原材料配方及原材料檢測(cè)報(bào)告以加強(qiáng)對(duì)原材料的質(zhì)量控制，同時(shí)要提交DEHP釋放量的研究報(bào)告，對(duì)DHEP釋放量進(jìn)行檢測(cè)等；4）鑒于目前文獻(xiàn)已廣泛報(bào)道PVC對(duì)藥物有顯著的吸附作用，為更科學(xué)的評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安全性和有效性，預(yù)期用于輸注藥物的產(chǎn)品需提交藥物吸附性方面的研究報(bào)告并在說(shuō)明書中公示藥物相容性的信息。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求5、生產(chǎn)工藝詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對(duì)產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機(jī)械性能、生物性能的影響；對(duì)生產(chǎn)加工過(guò)程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說(shuō)明使用劑量及對(duì)殘留量的控制措施。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求6、產(chǎn)品包裝產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTMD-4169等）。產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告：包裝形式、檢測(cè)依據(jù)、測(cè)試項(xiàng)目。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的技術(shù)資料要求7、產(chǎn)品滅菌提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告。器械的滅菌應(yīng)通過(guò)GB18278、GB18279或GB18280確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無(wú)菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達(dá)到1×10－6。滅菌過(guò)程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗(yàn)證）

產(chǎn)品有效期：

貨架壽命是指醫(yī)療器械形成終產(chǎn)品后能夠發(fā)揮擬定作用的時(shí)間段。貨架壽命的終點(diǎn)是產(chǎn)品有效期限。超過(guò)此期限后，醫(yī)療器械產(chǎn)品將可能不再具有預(yù)期的性能參數(shù)及功能。驗(yàn)證試驗(yàn)類型：

通常分為加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)兩類。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗(yàn)證）加速穩(wěn)定性試驗(yàn)：是指將某一產(chǎn)品放置在外部應(yīng)力狀態(tài)下，通過(guò)考察應(yīng)力狀態(tài)下的材料退化情況，利用已知的加速因之與退化速率關(guān)系，推斷產(chǎn)品在正常儲(chǔ)存條件下的材料退化情況的試驗(yàn)。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)：是指將某一產(chǎn)品在預(yù)定的儲(chǔ)存條件下放置，直至監(jiān)測(cè)到其性能指標(biāo)不符合既定要求為止。驗(yàn)證試驗(yàn)項(xiàng)目

測(cè)試內(nèi)容包括自身性能測(cè)試和包裝系統(tǒng)性能測(cè)試，前者包括與貨架壽命密切相關(guān)的物理、化學(xué)和生物相容性測(cè)試項(xiàng)目，后者包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度、微生物屏障性能的評(píng)價(jià)項(xiàng)目。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品穩(wěn)定性要求（有效期驗(yàn)證）參考標(biāo)準(zhǔn)

建議企業(yè)盡可能采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和公認(rèn)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法或措施。如加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考ASTMF1980。

醫(yī)療器械產(chǎn)品的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架壽命的直接證據(jù)。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。由于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)的測(cè)試周期較長(zhǎng)，在首次注冊(cè)時(shí)可提供實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)的方案和中期的驗(yàn)證報(bào)告，以及加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的試驗(yàn)方案和試驗(yàn)報(bào)告，企業(yè)在產(chǎn)品上市后繼續(xù)開(kāi)展并完成實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，并在重新注冊(cè)時(shí)補(bǔ)充提交該試驗(yàn)報(bào)告。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座

一般性能要求

物理性能

注射器類產(chǎn)品主要包括產(chǎn)品外觀、結(jié)構(gòu)、各組件的顏色、尺寸（內(nèi)徑、外徑、長(zhǎng)度、容量等）、潤(rùn)滑劑（用量/cm2）、標(biāo)尺、標(biāo)尺的刻度容量線、標(biāo)尺的計(jì)量數(shù)字、標(biāo)尺的印刷、按手間距、活塞、錐頭、滑動(dòng)性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、承受壓力，注射針針尖構(gòu)型、剛性、韌性、耐腐蝕性、圓錐接頭、針座的顏色、連接牢固性、暢通性、保護(hù)套等。

輸液器類產(chǎn)品主要包括外觀、結(jié)構(gòu)、各組件的顏色、尺寸（內(nèi)徑、外徑、長(zhǎng)度、容量）、預(yù)充容量、滴數(shù)/ml、滴定管容量、微粒污染、泄漏、拉伸強(qiáng)度、透明度、穿刺無(wú)落屑、管路長(zhǎng)度、過(guò)濾器孔徑、濾除率、輸液流速、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時(shí)間的曲線圖（輸注泵）、注射件、圓錐接頭、輸液針流量、潤(rùn)滑劑、輸液針構(gòu)型、穿刺力、色標(biāo)、保護(hù)套等。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座一般性能要求化學(xué)性能主要包括酸堿度、還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度、環(huán)氧乙烷殘留量、醇溶出物、二氯乙醇、可瀝濾物、材料表征等（。生物性能生物學(xué)性能應(yīng)符合GB/T16886.1對(duì)相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求。產(chǎn)品接觸時(shí)間是該產(chǎn)品在人體的最大累積作用時(shí)間，輸注器具類產(chǎn)品的生物學(xué)評(píng)價(jià)項(xiàng)目一般應(yīng)包括：無(wú)菌、熱原、細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、急性全身毒性、血液相容性等。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座特殊性能要求自毀性能對(duì)于設(shè)計(jì)為自毀性能的注射類產(chǎn)品，申報(bào)企業(yè)應(yīng)對(duì)其自毀性能予以驗(yàn)證。自毀性能的生效時(shí)間可以因設(shè)計(jì)而不同，主要有以下幾種情況：

1）從注射開(kāi)始時(shí)起，自毀特性自動(dòng)生效并保持有效;2）當(dāng)輸送完預(yù)定的固定劑量的50%時(shí)，自毀特性自動(dòng)生效并保持有效;3）當(dāng)輸送完預(yù)定的固定劑量時(shí)，自毀特性自動(dòng)生效。在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復(fù)使用。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座特殊性能要求無(wú)針輸注系統(tǒng)

無(wú)針輸注系統(tǒng)是指設(shè)計(jì)為可以不需針刺而反復(fù)向輸液管路輸送或抽取液體的一類器械，此系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)液體的單向或雙向流動(dòng)，液體的雙向流動(dòng)允許使用者加藥或回抽液體。

對(duì)這類器械要進(jìn)行微生物侵入試驗(yàn)這項(xiàng)試驗(yàn)旨在證明臨床使用過(guò)程中所用的消毒操作程序是安全有效的。制定試驗(yàn)方案應(yīng)注意：

應(yīng)當(dāng)在模擬臨床使用的狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)，如：試驗(yàn)中所使用的微生物的種類和數(shù)量應(yīng)當(dāng)和臨床上所使用器械接入部位可能感染微生物的狀態(tài)相似，應(yīng)當(dāng)模擬臨床上重復(fù)多次使用的情況。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座特殊性能要求在制定試驗(yàn)方案的過(guò)程中，應(yīng)至少考慮以下內(nèi)容：①試驗(yàn)步驟；②試驗(yàn)用微生物的數(shù)量和種類（建議采用2種革蘭氏陰性細(xì)菌和2種革蘭氏陽(yáng)性菌，至少應(yīng)是1種革蘭氏陰性細(xì)菌和1種革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，所選擇用于試驗(yàn)的微生物應(yīng)是臨床輸液感染常見(jiàn)的微生物，可參考《血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的預(yù)防與治療指南(2007)》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì)發(fā)布）進(jìn)行選擇；③試驗(yàn)用微生物的準(zhǔn)備（如：使用2種革蘭氏陰性微生物和2種革蘭氏陽(yáng)性微生物）；④微生物接種方法；⑤無(wú)針輸注系統(tǒng)使用步驟；⑥時(shí)間和微生物培養(yǎng)程序；⑦試驗(yàn)用微生物作為接種物的合理性解釋（如：數(shù)量上最低每套器械為103）；試驗(yàn)環(huán)境；試驗(yàn)過(guò)程中使用的陽(yáng)性（未執(zhí)行消毒操作程序的器械）和陰性對(duì)照（未接種細(xì)菌的器械）；⑧試驗(yàn)樣本大?。虎岵迦牒椭匦虏迦霟o(wú)針接口的消毒程序的驗(yàn)證醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座特殊性能要求防針刺設(shè)計(jì)

指器械的一個(gè)組件或附件具有防止使用人員受到注射針/輸液針意外刺傷的一種設(shè)計(jì)，該功能的激活方式既可以是主動(dòng)的，也可以是被動(dòng)的。為了減少注射針/輸液針的針刺傷害，越來(lái)越多的具有防針刺性能的輸注器具應(yīng)用于臨床，防針刺器械產(chǎn)品的一般要求是使用者能夠容易的區(qū)分產(chǎn)品的防針刺性能是否激活，而且一旦激活，其防針刺性能應(yīng)能一直保持有效直到其被銷毀。其它特殊性能

醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料

原則按照YY0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期（在醫(yī)療器械生命中，從初始概念到最終停用和處置的所有階段）全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。無(wú)論是首次注冊(cè)還是重新注冊(cè)，都應(yīng)提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)至少包括以下信息：風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單；與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)控制措施及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告

企業(yè)在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)完成以往的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：－風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；－綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；－已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)，企業(yè)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品上市后生產(chǎn)和生產(chǎn)后風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行評(píng)審，并形成總結(jié)報(bào)告。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料2、可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單（YY/T0316附錄C）3、與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單（YY/T0316附錄E）

對(duì)該類產(chǎn)品進(jìn)行危害判定時(shí)，至少有但不限于以下幾方面：原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害；生產(chǎn)加工過(guò)程可能的產(chǎn)品生物學(xué)和化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害；產(chǎn)品包裝可能生的生物學(xué)、化學(xué)、信息等方面的危害；滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的生物學(xué)、化學(xué)等方面的危害；產(chǎn)品的不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料4、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

估計(jì)每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)照風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則作出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。5、風(fēng)險(xiǎn)控制措施及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)描述每一不可接受的風(fēng)險(xiǎn)所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計(jì)圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)

可直接采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)作為注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。（提供所申報(bào)產(chǎn)品采納國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)即可保證產(chǎn)品安全、有效的聲明及承擔(dān)上市后質(zhì)量責(zé)任的聲明，同時(shí)提交有關(guān)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的說(shuō)明。）企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的要求，在此基礎(chǔ)上,應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中技術(shù)要求及試驗(yàn)方法均應(yīng)是已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)制定注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)還應(yīng)注意：技術(shù)指標(biāo)應(yīng)當(dāng)不低于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求；企業(yè)宣稱的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以規(guī)定；明確規(guī)格型號(hào)及各規(guī)格型號(hào)的區(qū)別、適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及其示意圖、材料組成；引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本；申報(bào)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分盡量采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法,不用“系列”、“等”含糊用詞。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)典型樣品的選擇所檢測(cè)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。其中使用不同原材料的產(chǎn)品均須分別檢測(cè)；相同原材料但產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成不同，應(yīng)當(dāng)檢測(cè)結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、能夠覆蓋其它型號(hào)的產(chǎn)品。一次性使用注射器檢測(cè)最大、中、最小規(guī)格產(chǎn)品，至少一個(gè)規(guī)格產(chǎn)品為全部性能；帶針輸液（血）器／注射器產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提交包含輸液針／注射針的檢測(cè)報(bào)告；對(duì)于輸注泵產(chǎn)品應(yīng)檢測(cè)不同給液參數(shù)。符合國(guó)食藥監(jiān)械［2007］345號(hào)文和國(guó)食藥監(jiān)械［2008］409號(hào)文的應(yīng)提交相關(guān)的證明文件/說(shuō)明文件。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料

對(duì)需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令第5號(hào)）提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、分中心小結(jié)、統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告及倫理委員會(huì)批件，同時(shí)，應(yīng)提交臨床試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)光盤（以Excel、ACCESS或SAS格式等）。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意如下幾方面：試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型比較的類型樣本量確定依據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法試驗(yàn)樣品的信息試驗(yàn)對(duì)象的選擇試驗(yàn)時(shí)間評(píng)價(jià)指標(biāo)其它醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料1、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)非隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)交叉設(shè)計(jì)析因設(shè)計(jì)

目標(biāo)值法的單組設(shè)計(jì)其他

2、比較的類型優(yōu)效性檢驗(yàn)

非劣效檢驗(yàn)等效性檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇的依據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料3、樣本量確定依據(jù)樣本量的大小應(yīng)根據(jù)受試產(chǎn)品的具體特性、主要療效（或安全性）評(píng)價(jià)指標(biāo)及其估計(jì)值，顯著性水平、研究把握度以及臨床試驗(yàn)比較的類型來(lái)確定。應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中明確給出具體的計(jì)算公式及其出處，說(shuō)明計(jì)算過(guò)程中所采用的所有參數(shù)及其估計(jì)值。根據(jù)下列五個(gè)方面確定所需要的樣本含量：醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料1）擬采取的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型（常分為單組設(shè)計(jì)、配對(duì)設(shè)計(jì)、成組設(shè)計(jì)、單因素多水平設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)）；2）擬采取的比較類型[常分為差異性檢驗(yàn)（又分為單、雙側(cè)檢驗(yàn)）、等效性檢驗(yàn)、優(yōu)效性檢驗(yàn)和非劣效性檢驗(yàn)]；3）允許犯假陽(yáng)性錯(cuò)誤的概率

（

通常不超過(guò)0.05）和犯假陰性錯(cuò)誤的概率

（

通常不超過(guò)0.2，1-

被稱為檢驗(yàn)效能）；4）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的性質(zhì)[通常分為定量的、定性的（又分為二值的和多值有序的）]和有關(guān)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；5）應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。對(duì)于非劣效和等效性試驗(yàn)，還應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料對(duì)各臨床試驗(yàn)中心的入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。對(duì)于具有防針刺功能的產(chǎn)品，計(jì)算樣本量時(shí)應(yīng)主要從安全性角度考慮?？刹捎脝谓M目標(biāo)值法的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。通過(guò)臨床試驗(yàn)證明研究受試產(chǎn)品的不良事件發(fā)生率低于臨床允許的最高水平。對(duì)于微量給液的輸注器具，計(jì)算樣本量時(shí)應(yīng)主要從有效性角度考慮?？刹捎秒S機(jī)對(duì)照的非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)。通過(guò)臨床試驗(yàn)證明受試產(chǎn)品的有效性，與同類已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料4、統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)在方案中明確寫出將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方法。所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)在ITT（意向性治療）分析集進(jìn)行，對(duì)于未能觀察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，必須進(jìn)行靈敏度分析，并按照失敗或者無(wú)效計(jì)算。

描述性分析基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)分析療效指標(biāo)分析安全性評(píng)價(jià)

醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料5、試驗(yàn)樣品的信息應(yīng)具體說(shuō)明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、對(duì)照品的詳細(xì)信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)等）、使用方法、輸注的藥物等信息。6、試驗(yàn)對(duì)象的選擇詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)對(duì)象的范圍、入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組的設(shè)置情況。7、試驗(yàn)時(shí)間應(yīng)說(shuō)明臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間、間隔和次數(shù)及其確定的理由。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品的臨床資料8、評(píng)價(jià)指標(biāo)

明確臨床性能評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)的指標(biāo)應(yīng)合理并便于臨床觀察，評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)至少包括安全性（包括不良反應(yīng)和禁忌癥）指標(biāo)和有效性（針對(duì)受試產(chǎn)品的特性確定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)）指標(biāo)，對(duì)不良反應(yīng)和禁忌癥應(yīng)有處理和預(yù)防措施，以減少患者的風(fēng)險(xiǎn)。9、其它

明確適用范圍、禁忌癥、使用方法等。必要時(shí)提供新產(chǎn)品臨床前研究資料，如材料質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等內(nèi)容。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)

按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)《醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》的要求提供產(chǎn)品說(shuō)明書。同時(shí)應(yīng)注意：1、清楚地標(biāo)明器械的產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、禁忌癥和目標(biāo)人群。2、正確書寫產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、性能結(jié)構(gòu)。同時(shí)應(yīng)列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數(shù)，如產(chǎn)品尺寸（長(zhǎng)度、內(nèi)徑、外徑、容積等）、滴數(shù)/ml、預(yù)充容量、過(guò)濾器的過(guò)濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積、流量與時(shí)間的曲線圖（輸注泵產(chǎn)品）、能承受的壓力值。醫(yī)療器械注冊(cè)指導(dǎo)原則講座產(chǎn)品說(shuō)明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)3、詳細(xì)描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：1)使用器械的步驟，尤其是對(duì)產(chǎn)品的特殊使用性能，