藥物化學(xué)-中樞興奮藥及利尿藥

第6章中樞興奮藥及利尿藥第一節(jié):中樞興奮藥是一類能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能活動(dòng)的藥物,主要是興奮延髓中樞，如呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞。

臨床上用于重病如嚴(yán)重創(chuàng)傷及藥物中毒引起的呼吸衰竭的搶救，因而又稱為“回蘇藥”或“蘇醒藥”。

延髓居于腦的最下部，與脊髓相連；其主要功能為控制呼吸、心跳、消化等。在我們體內(nèi)，有產(chǎn)生和調(diào)節(jié)呼吸的各級司令部存在，被稱為呼吸中樞。這些細(xì)胞群分布在大腦皮層、間腦、腦橋、延髓和脊髓等不同部位。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為黃嘌呤類如咖啡因、茶堿、可可豆堿酰胺類如尼可剎米、吡拉西坦第一節(jié):中樞興奮藥按作用部位分類1，興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥)

咖啡因、哌醋甲酯等2，延髓興奮藥（呼吸中樞）

尼可剎米、洛貝林等3，促進(jìn)大腦功能恢復(fù)的藥物

吡拉西坦、甲氯芬酯等黃嘌呤類中樞興奮藥[結(jié)構(gòu)通式]

1.咖啡因2.可可豆堿3.茶堿

R1R2R31.--CH3--CH3--CH32.--H--CH3

--CH33.--CH3--CH3--H咖啡因一、黃嘌呤類中樞興奮藥[臨床用途]中樞興奮藥.小劑量治療神經(jīng)衰弱，大劑量治療由嚴(yán)重的傳染病,酒精中毒引起的中樞抑制.長期應(yīng)用有依賴性。還可與解熱鎮(zhèn)痛藥治療一般性頭痛。制備存在于咖啡豆及茶葉中現(xiàn)多采用全合成方法制備

一杯茶50mg咖啡因但顯然不同的人對咖啡因的敏感性也不同，有的人睡覺前喝一杯咖啡，還睡的很香，但有的人喝一杯咖啡能興奮一天。咖啡喝多喝少看來也是個(gè)個(gè)人愛好問題，但適量總是不會(huì)錯(cuò)的，看來一天兩杯是合適的。

我來段有實(shí)際數(shù)據(jù)的！

最近英國布里斯多大學(xué)（UniversityofBristol）的史密斯教授（A.P.Smith）發(fā)表他為期十年有關(guān)咖啡對腦神經(jīng)的影想力，特別是咖啡對認(rèn)辨能力及情緒的影響。測量他們在喝咖啡的前后三十分鐘的認(rèn)辨能力及機(jī)警程度。史密斯發(fā)現(xiàn)：那些喝了一杯咖啡后，他們變得比較機(jī)警，也比較能集中注意力，史密斯教授表示，咖啡確實(shí)能提神，尤其是當(dāng)你睡眠不足，如果感冒使你睡不好，或失眠時(shí)，而你白天必須集中注意去做工或應(yīng)付考試，那喝一杯咖啡一定會(huì)促進(jìn)你的機(jī)警程度，使你渡過難關(guān)，并且咖啡會(huì)在體內(nèi)停留三到五小時(shí)，故咖啡有長時(shí)間的提神效應(yīng)。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)又發(fā)現(xiàn)：一般人每天可以吸收三百毫克（約三杯煮泡咖啡）的咖啡因，而對一個(gè)人的機(jī)警及情緒會(huì)有正面的影想力。但是一超過四百毫克（四杯）的咖啡因時(shí)，則會(huì)帶來副面的效應(yīng)，如情緒變壞、煩躁、會(huì)去侵犯別人，惹人鬧事等。

所以每天1-3杯比較理想！注意隱性咖啡因巧克力、可樂、茶以及無咖啡因咖啡。鎮(zhèn)痛藥、減肥藥、利尿藥和感冒藥。[理化性質(zhì)]1.本品堿性極弱，與強(qiáng)酸成鹽也很不穩(wěn)定。2.咖啡因與苯甲酸鈉形成的復(fù)鹽（安鈉咖）。3.本品具有黃嘌呤類共有的：紫脲酸胺反應(yīng)。4.碘試液反應(yīng):咖啡因飽和水溶液加稀鹽酸生成紅棕色沉淀,加過量氫氧化鈉試液,沉淀溶解。安鈉咖苯甲酸鈉咖啡因

由于分子間形成氫鍵，水溶度增大可制成注射劑安鈉咖學(xué)名苯甲酸鈉咖啡因，外觀常為針劑，是由苯甲酸鈉和咖啡因以近似1：1的比例配成的，其中咖啡因起興奮神經(jīng)作用，苯甲酸鈉起助溶作用以幫助人體吸收。安鈉咖作為興奮型的精神藥品，臨床上屬我國嚴(yán)格管制的精神藥品。紫脲酸銨反應(yīng)

(黃嘌呤類藥物的特征反應(yīng))黃嘌呤類藥物+HCI+KCIO3殘?jiān)?/p>

水浴共熱蒸干+NH3紫色（紫脲酸銨）+NaOH溶液紫色消失鑒別反應(yīng)有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，與堿共熱可水解,生成咖啡亭碘試液反應(yīng)

飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀，在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀又復(fù)溶解。二、酰胺類中樞興奮藥尼可剎米（可拉明）[結(jié)構(gòu)式]母核結(jié)構(gòu)：吡啶環(huán)[理化性質(zhì)]1.本品為無色或淡黃色的澄明油狀液體,

有吸濕性。能與水任意混合。2.分子結(jié)構(gòu)中有酰胺鍵,但在一般條件下較穩(wěn)定,當(dāng)與堿共熱時(shí),可水解生成有臭氣二乙胺氣體.注:二乙胺顯堿性,能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)[臨床用途]用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制.其中對嗎啡類藥物中毒所致呼吸抑制效果最好，對巴比妥藥物中毒效果最差。作用溫和，安全范圍大，較常用。【專家點(diǎn)評】本品相對安全范圍大，在體內(nèi)維持時(shí)間短，用藥后則以小量、間歇、交替給藥為好。與洛貝林或咖啡因交替使用，可增強(qiáng)療效。對嗎啡引起的呼吸抑制效果較好；對巴比妥類引起的呼吸抑制療效較差；對呼吸肌麻痹引起的呼吸抑制無效。一旦出現(xiàn)面部肌肉痙攣、肢體抽動(dòng)等驚厥征兆應(yīng)立即停藥或減量。使用本品同時(shí)，應(yīng)積極處理原發(fā)病、給氧、氣道支持、控制感染等措施，這是搶救成功的根本和關(guān)鍵。本品具有五元雜環(huán)內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)。本品用于腦功能（記憶和意識等）的改善，如改善輕度及中度老年癡呆患者的認(rèn)知能力，還可用于治療腦外傷所致記憶障礙及兒童弱智。吡拉西坦（腦復(fù)康）其它類中樞興奮藥代表藥:鹽酸洛貝林(鹽酸山梗菜堿)[結(jié)構(gòu)式]母核結(jié)構(gòu)：哌啶環(huán)[理化性質(zhì)]1.本品為白色結(jié)晶或顆粒狀粉末;無臭,味苦.

水溶液顯酸性;易溶于乙醇或氯仿,溶于水.2.本品+甲醛硫酸試液顯紅色NaOH加熱苯乙酮(特臭)3.本品+NaOH

苯乙酮(特臭)加熱第二節(jié):利尿藥

利尿藥是一類作用于腎臟，促進(jìn)電解質(zhì)和水的排除，使尿量增多的藥物，常用于治療各種水腫。如：肺水腫，腦水腫，腎功能衰竭等。

常用的利尿藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可分為:（1）磺酰胺類：（乙酰唑胺、呋塞米）（2）苯并噻嗪類：（氫氯噻嗪）（3）含氮雜環(huán)類：（氨苯蝶啶）（4）苯氧乙酸類：（依他尼酸）（5）醛固酮拮抗劑：（螺內(nèi)酯）（6）多羥基化合物：（甘露醇）多羥基化合物類甘露醇海帶中含有豐富的碘和甘露醇[臨床用途]1.脫水藥、利尿作用（靜脈注射）。用于腦水腫、青光眼及預(yù)防急性腎功能衰竭。2.導(dǎo)瀉作用（口服）。甘露醇是一種己六醇，因溶解時(shí)吸熱，有甜味，其甜度相當(dāng)于蔗糖的70%,對口腔有舒服感，故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。目前，世界上工業(yè)生產(chǎn)甘露醇主要有二種工藝，一種是以海帶為原料，在生產(chǎn)海藻酸鹽的同時(shí)，將提碘后的海帶浸泡液，經(jīng)多次提濃、除雜、冷卻結(jié)晶而得；一種是以蔗糖和葡萄糖為原料而得。甘露醇在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麥芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及作為一般糕點(diǎn)的防粘粉，也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低熱值、低糖的甜味劑，每天食量若予見可能超過20g時(shí)，則在標(biāo)簽上要注明“過度消費(fèi)可產(chǎn)生輕瀉作用”。

甘露醇注射液作為高滲透降壓藥，是臨床搶救特別是腦部疾患搶救常用的一種藥物，具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快、療效準(zhǔn)確的特點(diǎn)。作為片劑用賦形劑，甘露醇無吸濕性，干燥快，化學(xué)穩(wěn)定性好，而且具有爽口、造粒性好等特點(diǎn)，用于抗癌藥、抗菌藥、抗組織胺藥以及維生素等大部分片劑。此外，也用于醒酒藥、口中清涼劑等口嚼片劑。在食品方面，該品在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麥芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及用作一般糕點(diǎn)的防粘粉。也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低熱值、低糖的甜味劑。[理化性質(zhì)]1.本品為白色結(jié)晶性粉末;無臭,味甜;易溶于水。2.本品的飽和水溶液+FeCI3+NaOH棕黃色沉淀3.甘露醇在水中的溶解度隨溫度的變化而變化,其飽和水溶液,溫度下降,易析出甘露醇結(jié)晶.+過量NaOH

沉淀溶解為棕色溶液?；磻?yīng)依他尼酸（利尿酸）[理化性質(zhì)]1.分子中具有雙鍵結(jié)構(gòu)(還原性很強(qiáng))

依他尼酸+KMnO4溶液溶液褪色依他尼酸+溴水溴水褪色氫氯噻嗪（雙氫克尿噻）[結(jié)構(gòu)式][理化性質(zhì)]1.分子中具有兩個(gè)磺酰胺基(-SO2NH),故顯弱酸性.2.內(nèi)磺酰胺基遇堿遇熱可發(fā)生水解反應(yīng).+NaOH注:水解產(chǎn)物分子中具有芳伯氨基可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng).

[臨床用途]

利尿藥,抗高血壓藥.氫氯噻嗪為何也叫興奮劑由于運(yùn)動(dòng)員為提高成績而最早服用的藥物大多屬于興奮劑藥物——刺激劑類，所以盡管后來他們使用的其他類型藥物并不都具有興奮性（如利尿劑），甚至有的還具有抑制性（如β-阻斷劑），國際上對體育運(yùn)動(dòng)中的違禁藥物仍習(xí)慣沿用興奮劑的稱謂。如今通常所說的興奮劑不再是單指那些起興奮作用的藥物，而實(shí)際是對體育運(yùn)動(dòng)中違禁藥物的統(tǒng)稱。氫氯噻嗪具利尿作用，利尿劑的臨床效應(yīng)是通過影響腎臟的尿液生成過程，來增加尿量排出，從而緩解或消除水腫等癥狀。運(yùn)動(dòng)員服用目的是通過快速排除體內(nèi)水分，減輕體重；增加尿量，來盡快減少體液和排泄物中其他興奮劑代謝產(chǎn)物，以此來造成藥檢的假陰性結(jié)果；加速其他興奮劑及其他代謝產(chǎn)物的排泄過程，從而緩解某些副作用。螺內(nèi)酯低效利尿藥。是治療水腫性疾病和高血壓的藥物,，通過競爭性拮抗醛固酮受體抑制腎小管對鈉的重吸收而達(dá)到利尿作用，副作用致男性乳房發(fā)育和性功能低下,女性可致乳房脹痛,月經(jīng)失調(diào),聲音變粗,挺多的,常見的有高鉀血癥,胃腸道反應(yīng)(惡心,嘔吐等)。變色酸一鈉鹽和二鈉鹽都是白色或灰色結(jié)晶粉末。

易溶于水。用于制造偶單染料和蒽醌染料，并用作試劑。單選題1.外觀為無色至淡黃色的澄清油狀液體的是：A.咖啡因B.茶堿C.尼可剎米D.可可豆堿答案：

C

2.其飽和水溶液加入碘試液不產(chǎn)生沉淀，再加入稀鹽酸即生成紅棕色沉淀，并能在稍過量的氫氧化鈉試液中溶解的藥物是：A.咖啡因B.茶堿C.尼可剎米D.可可豆堿答案：

A

3.水解產(chǎn)物可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)的藥物是：A.尼可剎米B.甘露醇C.依他尼酸D.氫氯噻嗪答案：

D

4.安鈉咖的組成為：A.苯甲酸鈉與咖啡因B.枸櫞酸鈉與可可豆堿C.桂皮酸鈉與茶堿D.苯甲酸鈉與茶堿答案：

A

5.黃嘌呤類藥物生物堿的共有反應(yīng)是：A.銅吡啶反應(yīng)B.維他立反應(yīng)C.紫尿酸銨反應(yīng)D.硫色素反應(yīng)答案：

C

6.冬天，20%的甘露醇注射液有可能會(huì)：A.變色B.析出結(jié)晶C.風(fēng)化D.水解答案：

B

7.分子結(jié)構(gòu)中具有兩個(gè)磺酰胺基的藥物是：A.尼可剎米B.甘露醇C.依他尼酸D.氫氯噻嗪答案：

D

8.下列敘述與咖啡因不符合的是：A.具有堿性可與酸形成穩(wěn)定的鹽B.具有紫尿酸銨反應(yīng)C.飽和水溶液遇碘和稀鹽酸生成紅棕色沉淀D.與堿共熱水解生成咖啡亭答案：

A

9.下列關(guān)于尼可剎米的性質(zhì)，敘述錯(cuò)誤的是：A.為無色或淡黃色油狀液體B.有吸濕性C.與堿共熱，生產(chǎn)氨氣D.具有酰胺鍵，但一般條件下較穩(wěn)定答案：

C10.甘露醇的飽和水溶液與三氯化鐵及氫氧化鈉試液作用，生成棕黃色沉淀，再滴加過量的氫氧化鈉試液則：A.沉淀顏色加深B.轉(zhuǎn)變?yōu)樽厣恋鞢.沉淀溶解為棕色溶液D.有氣體生成答案：

C

11.可作為基礎(chǔ)降壓藥的是：A.尼可剎米B.甘露醇C.依他尼酸D.氫氯噻嗪答案：

D

12.咖啡因、可可豆堿、茶堿的母核結(jié)構(gòu)為：A.喹啉B.黃嘌呤C.吲哚D.吩噻嗪答案：

B

A.無水咖啡因B.茶堿C.尼可剎米D.可可豆堿13.A14.C

具有下面化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物是：