第5講 細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章課件

第五講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章，P60、P69)第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章[目的要求]1.掌握細(xì)胞因子的概念、共同特性、分類(lèi)與生物學(xué)活性。2.熟悉各類(lèi)細(xì)胞因子的含義與主要作用。3.了解細(xì)胞因子受體的分類(lèi)，細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用。4.熟悉人白細(xì)胞分化抗原的概念。5.熟悉黏附分子的概念、分類(lèi)與功能。第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章▼1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素(IFN)▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念

▼1974年，定名細(xì)胞因子(cytokine)▼近十余年,細(xì)胞因子發(fā)展迅猛,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)幾十種細(xì)胞因子▼形成專門(mén)學(xué)說(shuō)——細(xì)胞因子學(xué)(cytokinology)▼成立專門(mén)學(xué)會(huì)，如國(guó)際細(xì)胞因子學(xué)會(huì)

(internationalcytokinesociety)▼創(chuàng)辦專門(mén)雜志，如《Cytokine》等▼許多國(guó)家開(kāi)辦了細(xì)胞因子的研制公司一、細(xì)胞因子(cytokine)第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章一、概述

免疫應(yīng)答過(guò)程涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細(xì)胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細(xì)胞間信息交流的可溶性分子主要是細(xì)胞因子。

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(一)概述1、細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子——是由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱，細(xì)胞因子通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、細(xì)胞因子的命名通常根據(jù)來(lái)源及生物學(xué)作用命名。單核因子(monokine)淋巴因子(lyphokine)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章二細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)1、在低濃度下即有生物學(xué)活性，通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮作用。2、細(xì)胞因子分泌方式多樣性

CK可以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B細(xì)胞IL-4IFN-g

拮抗性antagonism

重疊性redundancy協(xié)同性synergy均有刺激B細(xì)胞增殖的功能更有效地誘導(dǎo)IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換IFN-g阻斷IL-4誘導(dǎo)類(lèi)別轉(zhuǎn)化的作用，IL-4抑制IFN-gBBB第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(二)細(xì)胞因子的分類(lèi)1、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）

是指由淋巴細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的，并能促進(jìn)免疫細(xì)胞的活化、增殖、分化的一種可溶性小分子物質(zhì)。IL-1——IL-35第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章T細(xì)胞生長(zhǎng)因子參與促進(jìn)體液免疫參與促進(jìn)細(xì)胞免疫第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、干擾素(interferon，IFN)IFNIFN-

：白細(xì)胞(LC/MΦ)產(chǎn)生

IFN-

：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生

IFN-

：活化的TL、NK產(chǎn)生

I型IFNII型IFN抗病毒活性強(qiáng)

免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng),免疫干擾素

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)TNF-

:由活化的單核-巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生TNF-

:由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素4、集落刺激因子(colonystimulatingfactor，CSF)GM-CSFM-CSFG-CSFEPOGarwell，1975，能使腫瘤發(fā)生出血性壞死

Lymphotoxin,LT第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章5、趨化性細(xì)胞因子(chemokine)具有趨化作用的細(xì)胞因子主要功能：招募血液中的單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等進(jìn)入感染發(fā)生的部位。

根據(jù)半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和數(shù)量，趨化性細(xì)胞因子被分為4個(gè)亞家族：

CC趨化性細(xì)胞因子，CCRCXC趨化性細(xì)胞因子，CXCR，如IL-8C趨化性細(xì)胞因子CX3C趨化性細(xì)胞因子

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章6、生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-

）

TGF-

——對(duì)免疫應(yīng)答有強(qiáng)抑制作用，但可促進(jìn)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）

血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(三)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1、抗細(xì)菌作用2、抗病毒作用

3、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫反應(yīng)

4、刺激造血

5、促進(jìn)血管的生成

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(四)細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用1、治療感染性疾病2、治療腫瘤3、抗移植排斥反應(yīng)4、治療血細(xì)胞減少癥第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章

基因工程技術(shù)——制備細(xì)胞因子

從工程細(xì)胞如大腸桿菌、酵母菌等產(chǎn)生重組細(xì)胞因子。大腸桿菌細(xì)胞因子的基因大腸桿菌表達(dá)細(xì)胞因子的蛋白純化細(xì)胞因子（產(chǎn)品）第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章名稱適應(yīng)癥IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌癥、AIDSIFNγ慢性肉芽腫、生殖器疣、過(guò)敏性皮炎、感染性疾病、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎G-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血GM-CSF自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、Epo慢性腎衰導(dǎo)致的貧血、癌癥或癌癥化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血IL-2癌癥、免疫缺陷、疫苗佐劑IFNβ多發(fā)性硬化癥IL-11放化療所致血小板減少癥干細(xì)胞因子(SCF)與G-CSF聯(lián)合應(yīng)用于外周血干細(xì)胞移植EGF外用藥治療燒傷、潰瘍bFGF外用藥治療燒傷、外周神經(jīng)炎

已批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子基因工程藥物第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章二、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子(P69)(一)免疫細(xì)胞表面功能分子與人白細(xì)胞分化抗原1、免疫細(xì)胞表面功能分子受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子以及黏附分子等

特異性抗原識(shí)別受體(TCR、BCR)；模式識(shí)別受體(pattern-recognitionmolecules)；細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體、以及IgGFc受體等。第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、白細(xì)胞分化抗原

----是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。

大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)三個(gè)部分

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、分化抗原的命名及CD的概念

CD分子—分化群分子(clusterofdifferentiation，CD)應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的聚類(lèi)分析法，將不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一分化群(clusterofdifferentiation,CD)。CD分子是位于細(xì)胞膜上一類(lèi)分化抗原的總稱。有時(shí)直接稱CD分子為白細(xì)胞分化抗原。CD1——CD247(分為13個(gè)組)

第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、人白細(xì)胞分化抗原的功能

人白細(xì)胞分化抗原按其執(zhí)行的功能，主要分為：

受體（抗原識(shí)別受體、PRR、CR、細(xì)胞因子受體等）共刺激（抑制）分子粘附分子（這些受體和分子的功能在以后章節(jié)里介紹）第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(二)黏附分子

1、基本概念細(xì)胞黏附分子(cell-adhesionmolecules,CAM)----即黏附分子(adhesionmolecule,AM)，是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等多種生物學(xué)效應(yīng)。第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章2、黏附分子的分類(lèi)▽選擇素家族(selectinfamily)▽黏蛋白樣家族(mucin-likefamily)▽整合素家族(integrinfamily)▽免疫球蛋白超家族(immunoglogulinsuperfamily,IgSF)

▽鈣離子依賴的細(xì)胞黏附素家族(Ca2+-dependentcelladhesionmoleculefamily)簡(jiǎn)稱鈣黏素(cadherin)第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章3、黏附分子的常見(jiàn)功能(1)免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激分子免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)階段----TL活化——輔助受體：CD4-MHCⅡ或CD8-MHCⅠ——協(xié)同刺激分子：CD28-B7活化T細(xì)胞----輔助B細(xì)胞活化——協(xié)同刺激分子：

CD40/CD40L免疫應(yīng)答效應(yīng)階段----可參與CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷

——輔助受體：CD8/MHCI第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(2)炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附Lymphocytefunctionassociatedantigen-1Intercellularadhesionmolecule-1第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(3)淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocytehoming)淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocytehomingreceptor,LHR)L-選擇素、LFA-1、CD44血管地址素(vascularaddressin)外周淋巴結(jié)地址素(PNAd)、ICAM-1，2、粘膜地址素細(xì)胞粘附分子-1(MadCAM-1)表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的黏附分子第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章第5講細(xì)胞因子、分化抗原及黏附分子-第6、7章(三)CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用

1、闡明發(fā)病機(jī)制2、在疾病診