第八章腎上腺素受體激動藥

LOGO第八章腎上腺素受體激動(jīdòng)藥共五十六頁腎上腺素受體激動(jīdòng)藥一.概述(ɡàishù)

二.腎上腺素受體激動藥α受體激動藥腎上腺素受體激動藥α,β受體激動藥β受體激動藥共五十六頁腎上腺素的早期研究(yánjiū)證明腎上腺提取物有升壓作用1895Oliver將活性成分命名為腎上腺素，并合成1899Abel,Stolz交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元的化學(xué)遞質(zhì)相關(guān)(xiāngguān)鏈接共五十六頁腎上腺素受體激動(jīdòng)藥概述

擬腎上腺素藥是一類選擇性與腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生(chǎnshēng)與去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時相似效應(yīng)的藥物。又稱腎上腺素受體激動藥。胺基屬于胺類而作用又與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似,亦稱擬交感胺類。共五十六頁擬腎上腺素藥概述(ɡàishù)2.按作用(zuòyòng)的受體不同：①α、β受體激動藥

②α受體激動藥③β受體激動藥1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：①苯乙胺類：Adr、Iso、NA、DA（兒茶酚胺類）R1=R2=-OH,且在3,4位時，

為兒茶酚胺類②苯異丙胺類：間羥胺、麻黃堿（Eph）一.分類共五十六頁

α受體(α型效應(yīng)(xiàoyìng))

α1--血管(xuèguǎn)（皮膚粘膜內(nèi)臟)

收縮

α2--突觸前膜-NA↓(負(fù)反饋)

β受體

(β型效應(yīng))

β1--心臟興奮

支氣管平滑肌擴張

β2--血管擴張

突觸前膜-NA↑(正反饋)

擬腎上腺素藥概述共五十六頁一.α、β受體激動(jīdòng)藥【化學(xué)名】（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羥基(qiǎngjī)乙基]-1,2-苯二酚鹽酸鹽，又名副腎堿。鹽酸腎上腺素（AdrenalineHydrochloride）腎上腺素受體激動藥化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，應(yīng)避光貯存于陰涼處。禁與堿性藥物配伍使用。共五十六頁【藥動學(xué)特點】口服無效，易被破壞皮下注射吸收較慢，常用(chánɡyònɡ)

肌肉注射吸收快靜脈注射立即生效，但僅維持?jǐn)?shù)分鐘吸收后再攝取類似NA，可被COMT、MAO代謝，產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁【藥理作用】

AD能激動α和β受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。

1.心臟(xīnzàng)

作用于β1受體興奮冠脈問題舒張冠狀血管，改善心肌的血液(xuèyè)供應(yīng)，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥。提高心肌代謝，使心肌耗氧量增加；心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。心肌收縮性↑加速傳導(dǎo)↑加速心率↑心輸出量↑α、β受體激動藥共五十六頁2.血管與受體密度、優(yōu)勢有關(guān)皮膚、粘膜、內(nèi)臟(腎)血管收縮(shōusuō)(α1受體占優(yōu))冠狀、骨骼肌血管舒張（β2受體占優(yōu)）α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁3.升高血壓（不是簡單的升高血壓）

治療量：興奮心臟，心輸出量↑，收縮壓↑激動β2受體，骨骼肌血管舒張激動α受體，皮膚粘膜、內(nèi)臟血管收縮總外周阻力不變，舒張壓不變或略有下降

較大(jiàodà)劑量：強烈興奮心臟（α受體激動作用占優(yōu)）強烈收縮血管，外周阻力顯著增加收縮壓和舒張壓均升高Bp

↑α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象(xiànxiàng)(翻轉(zhuǎn)作用)予先給于α受體阻斷藥時，腎上腺素的升壓作用可被翻轉(zhuǎn)為降壓作用注意：常用α受體阻斷藥—氯丙嗪、酚妥拉明導(dǎo)致的低血壓，不可用AD，用NA.相關(guān)(xiāngguān)鏈接共五十六頁為什么腎上腺素升壓(shēnɡyā)效應(yīng)會被翻轉(zhuǎn)？——之前已經(jīng)給過α受體阻斷藥（酚妥拉明）?！穹油桌鳌潦荏w阻斷藥。●選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)α受體?！穸I上腺素可同時激動α受體和β受體，因此β受體未被阻斷?！瘭率荏w與血管舒張有關(guān)——血壓下降?！疽饬x】由α受體阻斷藥（酚妥拉明、妥拉唑林、酚芐明及氯丙嗪等）引起的直立性低血壓，不能用腎上腺素升壓——會導(dǎo)致血壓進(jìn)一步降低。相關(guān)(xiāngguān)鏈接共五十六頁給予(jǐyǔ)腎上腺素先給予(jǐyǔ)酚妥拉明后給予(jǐyǔ)腎上腺素α、β受體激動藥共五十六頁4.擴張支氣管：激動平滑肌β2受體，支氣管舒張激動粘膜α受體，血管收縮(shōusuō)激動肥大細(xì)胞β2受體，抑制過敏物質(zhì)的釋放5.促進(jìn)代謝：細(xì)胞(xìbāo)代謝加快，耗氧量↑（心衰的病人不用）肝、肌糖原分解↑、脂肪分解↑α、β受體激動藥共五十六頁

實例分析(fēnxī)：下列處方是否合理?分析：不合理。因為腎上腺素類藥物除麻黃堿外，遇堿均易氧化變質(zhì)而失效(shīxiào)，致使腎上腺素不能發(fā)揮應(yīng)有的效用。共五十六頁【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停2.過敏性休克

腎上腺素為首選藥激動a受體：收縮支氣管粘膜血管，消除粘膜水腫，激動β1受體，興奮心臟，升高血壓激動β2受體，舒張支氣管平滑肌，緩解呼吸困難(hūxīkùnnán)抑制過敏物質(zhì)釋放本品是搶救藥物(yàowù)（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥。過敏性休克:小血管擴張，毛細(xì)血管通透性增加，支氣管痙攣，粘膜水腫→呼吸困難α、β受體激動藥共五十六頁

3.急性支氣管哮喘發(fā)作

皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效①激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑?、谝种品蚀蠹?xì)胞β2受體釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。③收縮支氣管粘膜血管(α受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管(máoxìxuèɡuǎn)的通透性。（已逐漸被選擇性β2受體激動劑所取代-沙丁胺醇）【為什么？】更加專一！心臟副作用沒有了!α、β受體激動(jīdòng)藥禁用于心源性哮喘患者共五十六頁4.與局麻藥配伍收縮血管的作用--可延緩(yánhuǎn)局麻藥的吸收，減少吸收中毒的可能性延長局麻藥的麻醉時間。5.局部止血1:1000α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁α、β受體激動(jīdòng)藥【不良反應(yīng)】治療量：煩躁、失眠、焦慮等中樞癥狀及心悸、出汗、皮膚蒼白等劑量過大（靜脈注射速度過快）：血壓劇升，搏動性頭痛(tóutòng)，誘發(fā)腦溢血，心律失常，誘發(fā)室顫【禁忌癥】高血壓、器質(zhì)性心臟病、動脈硬化、糖尿病、甲亢等共五十六頁α、β受體激動(jīdòng)藥【藥物(yàowù)相互作用】

與全麻藥氟烷、異氟烷等合用可引起室性心律失常；與三環(huán)類抗抑郁藥合用可引起心血管方面的相互作用，應(yīng)慎用；應(yīng)用MAO抑制藥的患者應(yīng)用本藥應(yīng)減量。共五十六頁α、β受體激動(jīdòng)藥【制劑(zhìjì)及規(guī)格】常用量為皮下或肌內(nèi)注射1次0.25mg～1mg。

共五十六頁【藥動學(xué)特點】性質(zhì)不穩(wěn)定，常采用(cǎiyòng)靜滴給藥；不易透過血腦屏障。作用時間短暫。α、β受體激動(jīdòng)藥多巴胺（Dopamine、DA）共五十六頁【藥理作用】

激動α、β、DA受體1.興奮心臟：激動β1受體心肌收縮力↑，促進(jìn)(cùjìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA心輸出量↑2.舒縮血管：小劑量：激動DA——腸系膜、腎血管擴張。大劑量：激動α1——外周血管收縮。

α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁【藥理作用】

激動α、β、DA受體3.血壓升高：治療量：興奮心臟（β1）及舒縮血管（DA+α1）——收縮壓升高，舒張壓不變，脈壓加大。大劑量(jìliàng)：激動α1，收縮血管——收縮壓和舒張壓均升高。4.改善腎功能：激動DA受體，擴張腎血管，

Na+的重吸收，尿量↑（注意：大劑量時，主要興奮α1受體，使腎血管明顯收縮，可減少腎的血流量）α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁【臨床應(yīng)用】心源性休克的首選藥抗休克：各種原因引起的休克心源性、感染性、出血性心肌收縮力弱、腎功能不良、少尿的休克患者效果(xiàoguǒ)好急性腎功能衰竭：與利尿藥合用效果好應(yīng)用注意：補充血容量α、β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁【化學(xué)名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷(bǐnɡwán)-1-醇鹽酸鹽

【來源】麻黃堿是從草麻黃等植物中分離出的一種生物堿。α、β受體激動(jīdòng)藥麻黃堿(Ephedrine、Eph)共五十六頁本品分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)(jiégòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。在空氣中不易被氧化。

α、β受體激動(jīdòng)藥【穩(wěn)定性】【制劑及規(guī)格】共五十六頁性質(zhì)穩(wěn)定(wěndìng)，口服有效；升壓作用緩慢、溫和、持久。機理是興奮α、β-R和促進(jìn)NA能N末梢釋放NA；可透過血腦屏障，中樞興奮作用較明顯；易產(chǎn)生快速耐受性，不良反應(yīng)少；

用于支氣管哮喘的預(yù)防或輕癥治療，低血壓，鼻塞(bísāi)，皮膚粘膜水腫等；α、β受體激動藥【藥理作用】共五十六頁麻黃堿的非法應(yīng)用：

它是合成苯丙胺類毒品(dúpǐn)也就是制作冰毒最主要的原料。由于大部分感冒藥中含有麻黃堿成分，可能被不法分子大量購買用于提煉制造毒品。各藥店對含麻黃堿成分的新康泰克、白加黑、日夜百服嚀等數(shù)十種常用感冒、止咳平喘藥限量銷售，每人每次購買量不得超過5個最小零售包裝。相關(guān)(xiāngguān)鏈接共五十六頁白加黑：

日片：對乙酰氨基酚鹽酸(yánsuān)偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬

夜片：對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬鹽酸苯海拉明新康泰克：

偽麻黃堿馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）泰諾：

對乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美氧芬馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）共五十六頁二.α受體激動(jīdòng)藥腎上腺素受體激動(jīdòng)藥【化學(xué)名】(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1，2-苯二酚【來源及化學(xué)】顯酸、堿兩性化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效；在中性，堿性中氧化失效。藥用其鹽酸鹽。去甲腎上腺素共五十六頁【藥動學(xué)特點】口服無效皮下、肌內(nèi)注射禁用（易產(chǎn)生局部組織(zǔzhī)壞死）一般采用靜滴法給藥α受體激動(jīdòng)藥共五十六頁【藥理作用】主要激動(jīdòng)α受體，對β1受體作用較弱

α受體激動(jīdòng)藥1.心臟激動心臟的β1受體：弱于腎上腺素收縮性加強心率加快（整體心率減慢）傳導(dǎo)加速心搏出量增加共五十六頁2．血管激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈

收縮(shōusuō)但可使冠狀動脈血流量增加血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管α受體激動(jīdòng)藥共五十六頁3.血壓

收縮壓↑舒張壓脈壓增大冠脈灌注(guànzhù)壓升高，流量增大心輸出量不變或稍降低α受體激動(jīdòng)藥小劑量靜脈滴注時，因心臟興奮、心輸出量增加、收縮壓升高，此時血管收縮尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多，而脈壓加大。劑量較大時，因血管強烈收縮，外周阻力明顯增加，收縮壓、舒張壓均升高，脈壓變小共五十六頁【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】休克和低血壓上消化道出血(chūxiě)（用于食道、胃和十二指腸出血）【不良反應(yīng)】局部組織壞死原因：時間長、濃度高或藥液外漏防治措施：酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理鹽水局部浸潤急性腎功能衰竭原因：腎血管強烈收縮α受體激動藥共五十六頁【禁忌證】高血壓器質(zhì)性心臟病少尿無尿嚴(yán)重(yánzhòng)微循環(huán)障礙疾病【制劑(zhìjì)及規(guī)格】α受體激動藥共五十六頁三.β受體激動(jīdòng)藥腎上腺素受體激動(jīdòng)藥鹽酸異丙基腎上腺素(IsoprenalineHydrochloride)又名喘息定。共五十六頁【藥動學(xué)特點】口服易破壞(pòhuài)氣霧吸入給藥吸收快舌下給藥吸收快靜脈β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁【藥理作用】1.興奮心臟強于AD。較少產(chǎn)生心律失常。2.血管與血壓興奮心臟，收縮壓↑。擴張血管，骨骼肌、腎、腸系膜等，舒張壓↓，脈壓差↑擴張冠狀血管，冠脈血流量↑。3.支氣管松弛支氣管平滑?。浩交’d攣時最顯著；抑制過敏介質(zhì)（組胺）的釋放(shìfàng)。4.促進(jìn)代謝糖原、脂肪分解、增加組織耗氧量。β受體激動(jīdòng)藥共五十六頁β受體激動(jīdòng)藥【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】支氣管哮喘：急性發(fā)作房室傳導(dǎo)阻滯心跳驟停休克常見心悸、頭痛；久用產(chǎn)生耐受性?！窘勺C】冠心病、心肌炎、甲亢【不良反應(yīng)】共五十六頁β受體激動(jīdòng)藥【制劑(zhìjì)及規(guī)格】共五十六頁選擇性地激動β1受體，治療劑量能增強心肌收縮力，增加心輸出量，對心率(xīnlǜ)影響不大。主要用于治療心臟外科術(shù)后或急性心肌梗死并發(fā)的心功不全，也可用于難治性心衰的輔助用藥。連用3天后可因β受體的下調(diào)而產(chǎn)生耐受性。禁用于梗阻(gěngzǔ)型肥厚性心肌病。β受體激動藥多巴酚丁胺（dobutamine）共五十六頁β受體激動(jīdòng)藥本類藥物選擇性激動β2受體，擴張支氣管，是目前臨床上治療支氣管哮喘的主要藥物(yàowù)。常用藥物有沙丁胺醇、克侖特羅、特布他侖。β2受體激動藥共五十六頁腎上腺素受體激動(jīdòng)藥對心血管作用的比較共五十六頁給腎上腺素受體阻斷藥前后兒茶酚胺類對血壓(xuèyā)的影響共五十六頁案例(ànlì)分析下列處方是否合理?有位患者系阿—斯綜合征（心腦綜合征）伴有輕度酸中毒，醫(yī)生開據(jù)了下列處方:用異丙腎上腺素靜滴以提高(tígāo)心率，同時用碳酸氫鈉糾正酸中毒。鹽酸異丙基腎上腺素注射液1ml5%碳酸氫鈉注射液250mliv5%葡萄糖注射液500ml上述藥物混合后靜脈滴注。

共五十六頁分析：不合理，兩藥合用可能析出沉淀或變色，使異丙基腎上腺素藥效下降。

因為鹽酸異丙基腎上腺素水溶液顯酸性，且易被氧化變色，在堿性中變色更快，兩者混合液呈堿性，pH8左右，導(dǎo)致出現(xiàn)配伍禁忌。所以兩藥不能在同一容器中混合，可分別(fēnbié)置于不同容器內(nèi)間隔靜滴。實例(shílì)分析共五十六頁休克是由各種病因引起的急性循環(huán)功能障礙，使組織血液(xuèyè)灌流量嚴(yán)重不足，導(dǎo)致細(xì)胞損傷、重要器官功能代謝紊亂和結(jié)構(gòu)損害的全身性病理過程。根據(jù)休克的病因不同，把休克大致分為以下5類：①失血性休克；②創(chuàng)傷性休克；③感染性休克；④心源性休克；⑤過敏性休克。盡管休克的病因不同，但有效灌流量減少使微循環(huán)發(fā)生障礙，是多數(shù)休克發(fā)生的共同基礎(chǔ)。其主要臨床表現(xiàn)為血壓下降，面色蒼白，皮膚濕冷，脈搏細(xì)速，神志淡漠，甚至昏迷等。多數(shù)抗休克藥物均有加強心肌收縮力、升高血壓、改善微循環(huán)效應(yīng)。休克(xiūkè)共五十六頁本類藥物中腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等由于具有兒茶酚結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定(wěndìng)，極易氧化變質(zhì)，與空氣或日光接觸會氧化生成相應(yīng)的紅色和棕色而失效，因此，上述藥物在儲藏時應(yīng)避光保存；臨床使用時應(yīng)避免和空氣接觸。腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素在近中性尤其堿性溶液中均易被氧化變?yōu)榉奂t色或棕色而失效；去甲腎上腺素在酸性溶液中相對穩(wěn)定；共五十六頁心臟驟停又稱心臟性猝死，指突然發(fā)生的心臟有效搏動停止。心臟驟停時的心臟電活動大多是心室纖顫，少數(shù)(shǎoshù)為室性心動過速。心臟驟停最重要的急救措施是國際規(guī)范化心肺腦復(fù)蘇術(shù)。使用的主要藥物有腎上腺素、利多卡因、碳酸氫鈉、血管收縮藥、血管舒張藥和其他心臟興奮劑等。其中腎上腺素是目前被公認(rèn)為最有效、且被廣泛用于搶救心臟驟停的首選藥，配合利多卡因消除心室纖顫或室性心動過速，再合用阿托品可解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，上述三者合稱為搶救心臟驟停的“新三聯(lián)”用藥，靜脈給藥的同時，可行心外按摩、擠壓，形成人為的血液循環(huán)，促進(jìn)藥物通過血液循環(huán)到達(dá)心肌而發(fā)揮藥效知識鏈接——

心臟驟停及搶救(qiǎngjiù)藥物共五十六頁患者，女性，26歲，因左踝部腫痛3天、局部有膿性分泌物來外科就醫(yī)，診斷為左足蜂窩織炎。給予局部外用殺菌藥處理，并做青霉素皮試（—）后，給予青霉素400萬U，加入5%葡萄糖150ml中靜脈滴注，液體