固體口服制劑連續(xù)制造

固體口服制劑連續(xù)制造討論內(nèi)容1.為什麼連續(xù)制造成為熱點

2.藥品怎樣連續(xù)制造？3.不容忽視的爭議與挑戰(zhàn)2016/9/27IMP

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neEssNCnLEMAaPRPRnHEONTRO1.為什麼連續(xù)制造成為熱點？o當(dāng)前工業(yè)技術(shù)發(fā)展o對客戶需求的快速反應(yīng)o提高產(chǎn)品質(zhì)量o進(jìn)一步降低成本2016/9/27IMP

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neEssNCnLEMAaPRPRnHEONTROImproving

Performance

ThroughPeople工業(yè)4.0—智能化生產(chǎn)（第四次工業(yè)革命）工業(yè)革命發(fā)展ImprovingPerformanceThroughPeople商業(yè)流通工業(yè)4.0—帶來商業(yè)模式變化互聯(lián)網(wǎng)交流物流快遞工業(yè)4.0—基于信息化Improving

Performance

ThroughPeopleIMP

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neEssNCnLEMAaPRPRnHEaGPONTROI生產(chǎn)周期23.14天，有價值流：10.42天，

無價值流12.72天--55%V有價值的工作

0.5d

0.24d

0.55d

0.05d

1.56d

1.53d

6.00d

10.43dTotal

Plant無價值的工作0.5d0.62d

0d

2.63d

3.01d

5.95d

12.71d

23.14d

藥企生產(chǎn)還有哪些可改進(jìn)的空間？某產(chǎn)品的生產(chǎn)周期價值流3名操作工5天*3班/周倒班每周可用生產(chǎn)時間(h):5x22.3批/周實際循環(huán)周期:

1.53dayOEE2%:61.6%換批:6%設(shè)備故障:5.7%微小停機+速度損失:12.9收率

:

99.95%1名操作工5天*3班/周倒班每周可用生產(chǎn)時間(h):5x22.3批/周實際循環(huán)周期:

1.56day收率:99.97%3名操作工（倒班）5天*2班/周倒班每周可用生產(chǎn)時間(h):5x22.3批/周實際循環(huán)周期:0.55day2名操作工5天*2班/周倒班每周可用生產(chǎn)時間(h):5x22.3批/周實際循環(huán)周期:0.05day2名操作工（倒班）5天*2班/周倒班實際循環(huán)周期:0.55day輔料檢驗周期20天政府檢驗周期20天

可以檢驗生產(chǎn)同步

取樣時間0.5天成品檢驗6天等待釋放每周可用時間(h):5x24=12客戶計劃啟動產(chǎn)品循環(huán)周期

StartproductionC/T結(jié)束產(chǎn)品循環(huán)周期

Finshproductiono

多在化工行業(yè)：石油精煉、基礎(chǔ)化工、合成纖維、化肥加工、制漿造紙、中水處理、浮法玻璃等等。o

機械加工行業(yè)：標(biāo)準(zhǔn)件加工o

制藥行業(yè)與化工石油不同在過程控制更嚴(yán)格“連續(xù)”生產(chǎn)早已不是新鮮事ThroughPeopleImprovingPerformanceBIN定位

座帶內(nèi)襯連接袋Improving

Performance

ThroughPeople電子行業(yè)振蕩器旋轉(zhuǎn)器帶內(nèi)襯連接袋Improving

Performance

ThroughPeopleBIN定位

座振蕩器美國強生公司：位于意大利的工廠在如火如荼的開展研發(fā)并

已經(jīng)建成一個實驗車間，GEA

的全套設(shè)備，正在作驗證工作，

以準(zhǔn)備向FDA申報連續(xù)制造的藥品。目前研究和實踐進(jìn)展開展連續(xù)制造在工程、工藝和控制方面的開發(fā)和研究。目前，MIT的試點實驗室已完成使命，Novartis在瑞士建起“網(wǎng)球場大小”的連續(xù)制造車間，用于開發(fā)和生產(chǎn)從起始物料到制劑的完全連續(xù)制造片劑

ImprovingPerformanceNovartis-MIT：“諾華”與頂尖工程師云集的“麻省理工”簽訂一項

為期10年合約，價值6500萬美元的投資。目前研究和實踐進(jìn)展ThroughPeopleNovartis-MIT連續(xù)制造中心實驗設(shè)備諾華新建連續(xù)制造

車間Improving

Performance

ThroughPeopleGSK：新加坡耗資2900萬美元的連續(xù)制造工廠，計劃在2016年上線，目前更多關(guān)注原料藥連續(xù)或半連續(xù)制造，目標(biāo)亞洲市

場。Improving

Performance

ThroughPeopleGSK的API連續(xù)制造試點車間4國內(nèi)進(jìn)展：海正藥業(yè)對速釋片劑的連續(xù)制造研究，以及東

富龍對噴霧凍干機在無菌核心區(qū)域連續(xù)制造的潛力的研究，

是我國對于連續(xù)制造領(lǐng)域開發(fā)的先行者。北大藥學(xué)研究院聯(lián)合國內(nèi)制藥裝備公司及中國ISPE，研究

連續(xù)制造中國連續(xù)制造研究ThroughPeopleImprovingPerformance2.藥品怎樣連續(xù)制造？o

物料/產(chǎn)品在每個工段之間連續(xù)流動o

生產(chǎn)過程中的實時在線監(jiān)測o

整個工藝的微調(diào)基于在線檢測結(jié)果和評估o

實際生產(chǎn)用時=幾分鐘到幾小時o

實時檢測放行o

追蹤時間記錄ThroughPeopleImprovingPerformance物料/產(chǎn)品在每個工段之間連續(xù)流動傳統(tǒng)片劑生產(chǎn)單元操作流程o實際生產(chǎn)用時=幾分鐘到幾小時Through

PeopleImprovingPerformanceoImprovingo整個工藝的微調(diào)基于在線檢測結(jié)果P和erf評or

ance

ThroughPeople生產(chǎn)過程中的實時在線監(jiān)測oo

“連續(xù)”生產(chǎn)早已不是新鮮事，多在化工行業(yè)目前常見的連續(xù)工藝包括：石油精煉、基礎(chǔ)化工、合成纖維、化肥加工、制漿造紙、冶金精煉、天然氣加工、中水處理、浮法玻璃等等。1

涉及加工工藝和產(chǎn)業(yè)投資結(jié)構(gòu)，制藥行業(yè)與化工石油o

從“Batch”到“Flow

”o實時檢測放行o追蹤時間記錄ThroughPeopleImprovingPerformance

自動分配稱量系統(tǒng)

旋轉(zhuǎn)器BIN定位座帶內(nèi)襯連接袋Improving

Performance

ThroughPeople在每個稱量漏斗自動定

位系統(tǒng)分別承裝多種物料在線磨粉稱量漏斗定量進(jìn)料收集BIN、篩分機手套箱振蕩器performanceImproving

Performance

ThroughPeople稱量工藝連續(xù)制造People振蕩器ImprovingperformanceImproving

Performance制粒過程連續(xù)制造BIN定位

座旋轉(zhuǎn)器帶內(nèi)襯連接袋i

制粒整粒機l稱量后的物料

l壓片流化床干燥篩分機混合機輔料

磨雙螺旋制粒外相物料粉篩分最終混合除塵IMPROVINGPERFORMANCE

THROUGHPEOPLE整粒篩分iAPI主料流化床干燥BIN定位

座Improving

Performance連續(xù)混合設(shè)備振蕩器旋轉(zhuǎn)器旋轉(zhuǎn)器BIN定位

座帶內(nèi)襯連接袋Improving

Performance

ThroughPeople連續(xù)螺旋擠壓制粒振蕩器BIN定位能力20—200kg/h振蕩器Improving

Performance

ThroughPeople干法擠壓式制粒機定位旋轉(zhuǎn)器帶內(nèi)襯連接袋ImprovingperformanceThroughPeople連續(xù)式流化床干燥設(shè)備連續(xù)干燥循環(huán)振蕩器BIN定位

座振蕩器帶內(nèi)襯連接袋Improving

Performance

ThroughPeople連續(xù)式流化床干燥設(shè)備帶內(nèi)襯連接袋ImprovingPerformance

ThroughPeople后工藝連續(xù)制造Improving

Performance

ThroughPeople生產(chǎn)執(zhí)行系統(tǒng)-MES生產(chǎn)執(zhí)行系統(tǒng)-MESThroughPeople3.不容忽視的爭議與挑戰(zhàn)o社會和行業(yè)發(fā)展變化：--藥企按訂單生產(chǎn)--實體中間商行業(yè)消沉--重心可能逐步向設(shè)備行業(yè)傾斜

--傳統(tǒng)規(guī)模性工廠關(guān)閉和裁員--相關(guān)人才的缺失--對藥品價格的潛在影響等ThroughPeopleImprovingPerformanceo技術(shù)層面--證明它是

非常困難的--在線檢測技術(shù)（能力和精度