超敏反應課件

11超敏反應第十一章超敏反應

11超敏反應超敏反應超敏反應：機體接受特定抗原持續(xù)刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊亂和/或組織損傷等病理性免疫反應，也稱變態(tài)反應或過敏反應。變應原：引起超敏反應的抗原。超敏反應發(fā)生的特點：是機體第二次接觸變應原時才出現，而且具有個體特征。11超敏反應超敏反應根據反應出現的速度，分為：速發(fā)型超敏反應遲發(fā)型超敏反應蓋爾和庫姆斯將超敏反應分為下述4種類型：

Ⅰ型：速發(fā)型或過敏反應型

Ⅱ型：細胞毒型或細胞溶解型

Ⅲ型：免疫復合物型或血管炎型

Ⅳ型：遲發(fā)型或細胞介導型

11超敏反應第一節(jié)Ⅰ型超敏反應

TypeI(Immediate)Hypersensitivity11超敏反應第一節(jié)Ⅰ型超敏反應特點：IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與發(fā)生快，消退亦快以生理功能紊亂為主，無明顯組織損傷有明顯的個體差異和遺傳傾向11超敏反應第一節(jié)Ⅰ型超敏反應1、Ⅰ型超敏反應的主要參與成分2、Ⅰ型超敏反應發(fā)生的機制3、常見的Ⅰ型超敏反應性疾病11超敏反應1、Ⅰ型超敏反應的主要參與成分⑴變應原(allergens)吸入型變應原：花粉、塵埃等。食入型變應原：高蛋白食物。藥物型變應原：青霉素、先鋒霉素等。（青霉素過敏是因為它的降解物青霉噻唑和青霉烯酸為半抗原，能與蛋白質結合成為完全抗原。）11超敏反應常見的幾種變應原禾本科花粉豚草花粉長蠕孢子格鏈孢子塵螨1、Ⅰ型超敏反應的主要參與成分11超敏反應1、Ⅰ型超敏反應的主要參與成分⑵IgE抗體IgE半衰期短,多數人血清水平很低特應性素質個體IgE血清水平高親細胞性，與肥大細胞、嗜堿性粒細胞表面FcεRⅠ結合，半壽期延長特應性：在遺傳和環(huán)境因素作用下，機體易發(fā)生I型超敏反應的傾向。11超敏反應1、Ⅰ型超敏反應的主要參與成分⑶效應細胞1.肥大細胞、嗜堿性粒細胞表達高親和力FcεRⅠ胞漿內含大量嗜堿性顆粒(含組胺等)與急性期反應有關2.T細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞和M細胞參與慢性期炎癥反應11超敏反應11超敏反應1、Ⅰ型超敏反應的主要參與成分⑷生物活性介質儲存介質：組胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介質：白三烯(LTs)、前列腺素D2(PGD2)、PAF(血小板活化因子)及多種細胞因子等組胺作用毛細血管擴張，通透性增強臟器平滑肌收縮腺體分泌增加刺激皮膚神經末梢，引起瘙癢11超敏反應2、Ⅰ型超敏反應發(fā)生的機制⑴致敏階段變應原進入機體，刺激特異性B細胞增殖分化為漿細胞，產生IgE。IgE的Fc段與肥大細胞及嗜堿性粒細胞表面的FcεRⅠ結合，使機體處于致敏狀態(tài)。11超敏反應2、Ⅰ型超敏反應發(fā)生的機制⑵發(fā)敏階段多價變應原與致敏靶細胞表面兩個或兩個以上IgE結合膜表面FcεRⅠ交聯聚集，傳遞活化信號靶細胞脫顆粒，釋放生物活性介質預存介質：組胺、蛋白酶、肝素等新生介質：白三烯、前列腺素D2

、血小板活化因子作用于相應靶器官，表現臨床癥狀11超敏反應11超敏反應分泌物分泌物前列腺素D2(PGD2)白三烯A4花生四烯酸內質網介質(如,組胺)微粒腫脹微粒白三烯A脫顆粒11超敏反應靜息肥大細胞激活后5分鐘激活后60分鐘11超敏反應MechanismofIgEMediated(TypeI)Hypersensitivity脫顆粒激活的肥大細胞變應原特異性IgEIgE的Fc受體變應原變應原嗜酸性粒細胞血小板粘液腺平滑肌細胞小血管感覺神經末梢血管活性胺11超敏反應11超敏反應3、常見的Ⅰ型超敏反應性疾病過敏性休克藥物過敏性休克（如青霉素）血清過敏性休克（如破傷風抗毒素）呼吸道過敏反應變應性鼻炎支氣管哮喘消化道過敏反應過敏性胃腸炎皮膚過敏反應蕁麻疹濕疹11超敏反應第二節(jié)Ⅱ型超敏反應

TypeII(Antibody-mediated)Hypersensitivity-111超敏反應第二節(jié)Ⅱ型超敏反應

通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)和抗體介導的補體依賴的細胞毒作用(Ab-CDC)而引起的對組織和細胞的損傷，所以也稱為細胞毒型超敏反應。細胞毒細胞11超敏反應第二節(jié)Ⅱ型超敏反應特點：IgG、IgM類抗體與靶細胞表面抗原結合補體、吞噬細胞和NK細胞參與引起靶細胞溶解或組織損傷11超敏反應第二節(jié)Ⅱ型超敏反應1、Ⅱ型超敏反應的主要參與成分2、Ⅱ型超敏反應發(fā)生的機制3、常見的Ⅱ型超敏反應性疾病11超敏反應1、Ⅱ型超敏反應的主要參與成分抗原細胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原）吸附在細胞上的外源抗原（藥物、微生物）藥物、微生物導致改變的自身抗原抗體：IgG、IgM細胞：吞噬細胞、NK細胞補體11超敏反應2、Ⅱ型超敏反應發(fā)生的機制IgG、IgM與靶細胞表面抗原結合，借助補體、吞噬細胞及NK細胞等裂解靶細胞激活補體，溶解靶細胞調理作用ADCC作用11超敏反應2、Ⅱ型超敏反應發(fā)生的機制吞噬作用抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)抗體介導的補體依賴的細胞毒作用(Ab-CDC)11超敏反應11超敏反應3、常見的Ⅱ型超敏反應性疾病輸血反應（ABO抗原、Rh抗原、HLA）新生兒溶血癥(Rh抗原、ABO抗原)自身免疫性溶血性貧血（抗紅細胞抗體）藥物過敏性血細胞減少癥（藥物結合于血細胞）肺-腎綜合癥（Ⅳ型膠原）甲狀腺功能亢進（TSHR）

――抗體刺激型超敏反應11超敏反應表現型基因型紅細胞上抗原血清中抗體半乳糖脂質或蛋白質巖藻糖N-乙酰半乳糖胺輸血反應11超敏反應新生兒溶血癥11超敏反應第三節(jié)Ⅲ型超敏反應

TypeIII(ImmuneComplex-mediated)Hypersensitivity11超敏反應Ⅲ型超敏反應

免疫復合物不能被及時清除而沉漬，導致嗜中性粒細胞的聚集，從而引起血管及周圍發(fā)生炎癥，所以也稱為免疫復合物型超敏反應或血管炎型超敏反應。11超敏反應第三節(jié)Ⅲ型超敏反應特點：由IgG、IgM類抗體介導可溶性免疫復合物沉積于毛細血管基底膜補體及血小板、肥大細胞、嗜堿性、中性粒細胞等參與以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷11超敏反應第三節(jié)Ⅲ型超敏反應1、Ⅲ型超敏反應的主要參與成分2、Ⅲ型超敏反應發(fā)生的機制3、常見的Ⅲ型超敏反應性疾病11超敏反應1、Ⅲ型超敏反應的主要參與成分抗原：可溶性抗原抗體：IgG、IgM細胞：嗜中性、嗜堿性粒細胞、血小板補體11超敏反應2、Ⅲ型超敏反應發(fā)生的機制可溶性IC的形成大分子IC易被吞噬細胞清除小分子IC易被腎臟濾過排出中等大小IC隨血液循環(huán)，易于沉淀可溶性IC的沉積血管活性胺類物質

----血管內皮間隙增大，毛細血管通透性增高，易于IC沉積嵌入局部解剖和血液動力學因素

----IC易于沉積于靜脈壓較高的毛細血管迂回處，如腎小球基底膜和關節(jié)滑膜11超敏反應2、Ⅲ型超敏反應發(fā)生的機制組織損傷補體的作用

----產生過敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質，致局部充血水腫

----吸引中性粒細胞中性粒細胞的作用

----局部聚集，釋放蛋白水解酶等物質，引起血管及周圍組織損傷炎癥血小板的作用

----釋放血管活性胺，加重充血水腫

----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血壞死11超敏反應3、常見的Ⅲ型超敏反應性疾病Arthus反應（動物，馬血清）血清?。ǔ醮未罅孔⑸淇苟舅兀╂溓蚓腥竞竽I小球腎炎（可溶性抗原）自身免疫病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（DNA、RNA等―抗核抗體）類風濕性關節(jié)炎（變性IgG－抗IgG抗體）11超敏反應TypeIIIhypersensitivitymechanism嗜堿性粒細胞血小板集合沉積微血栓形成趨化性血管活性胺血小板嗜中性粒細胞內皮細胞層11超敏反應11超敏反應第四節(jié)Ⅳ型超敏反應

TypeIV(Cell-Mediated)Hypersensitivity11超敏反應第四節(jié)Ⅳ型超敏反應特點：反應發(fā)生遲緩（48-72小時達高峰）T細胞介導，抗體和補體不參與以單核細胞、淋巴細胞浸潤為主的炎癥11超敏反應第四節(jié)Ⅳ型超敏反應1、Ⅳ型超敏反應的主要參與成分2、Ⅳ型超敏反應發(fā)生的機制3、常見的Ⅳ型超敏反應性疾病11超敏反應1、Ⅳ型超敏反應的主要參與成分抗原胞內寄生菌、病毒細胞抗原如腫瘤抗原、移植抗原某些化學物質細胞CD4+和CD8+T細胞單核巨噬細胞11超敏反應2、Ⅳ型超敏反應發(fā)生的機制⑴致敏階段――初次接觸抗原APC提呈抗原T細胞活化、增殖分化為致敏T細胞11超敏反應2、Ⅳ型超敏反應發(fā)生的機制——致敏階段11超敏反應2、Ⅳ型超敏反應發(fā)生的機制⑵效應階段——再次接觸抗原Th1細胞的作用

----分泌IL-2、IFN-γ、TNF－β、GM-CSF等細胞因子，吸引單核細胞、淋巴細胞浸潤，活化單核巨