第十七章 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥課件

17章抗帕癡呆第十七章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥17章抗帕癡呆自學(xué)思考題：1、與衰老相關(guān)聯(lián)的疾病有很多，請問哪幾種對人類健康和生存質(zhì)量影響較大？2、帕金森病、阿爾茨海默病中多巴胺能、膽堿能神經(jīng)功能變化有何差異？你如何設(shè)計(jì)給藥方案？17章抗帕癡呆

哪位同學(xué)已歸納出哪些較有價(jià)值的知識點(diǎn)（規(guī)律、注意事項(xiàng)等）？讓我們一起分享你的勞動(dòng)成果！17章抗帕癡呆與衰老相關(guān)聯(lián)影響較大的為：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾?。òㄅ两鹕?、阿爾茨海默病等）2、骨質(zhì)疏松癥3、動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病4、惡性腫瘤、糖尿病17章抗帕癡呆

衰老(senility)：是一種自然規(guī)律，人類不能違背這個(gè)規(guī)律，即人類不管采取任何措施都不能中止衰老的發(fā)展。但是，采取良好的生活習(xí)慣和保健措施并適當(dāng)?shù)剡\(yùn)動(dòng)，可有效地延緩衰老進(jìn)程。17章抗帕癡呆以下措施能有效地延緩衰老進(jìn)程：1、均衡的營養(yǎng)（包括微量元素、維生素），不抽煙，少喝酒2、良好的精神狀態(tài)和心態(tài)3、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)4、充足的睡眠17章抗帕癡呆5、疾病的早期治療（注意：鼻咽癌與直腸癌）6、沒有污染的環(huán)境（注意：個(gè)人小環(huán)境污染問題）（與上述相反的措施就加速衰老進(jìn)程）17章抗帕癡呆教學(xué)要求1.掌握左旋多巴、卡比多巴、苯海索藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.熟悉帕金森病的病因、臨床表現(xiàn)和抗帕金森病藥的分類，常用藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用。17章抗帕癡呆3.了解治療阿爾茨海默病藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用。17章抗帕癡呆中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病包括：l.帕金森?。≒arkinson’disease,PD)2.阿爾茨海默病（Alzheimer’disease,AD)3.亨廷頓?。℉untington’disease,HD)4.肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophiclateralsclerosis,ALS)17章抗帕癡呆亨廷頓病：系第4號染色體短臂上的常染色體顯性基因遺傳，臨床特征為進(jìn)行性舞蹈樣運(yùn)動(dòng)和癡呆。17章抗帕癡呆肌萎縮側(cè)索硬化癥：

通常以手肌無力、萎縮為首發(fā)癥狀，一般從一側(cè)開始以后再波及對側(cè)。17章抗帕癡呆它們共同的病理改變是：神經(jīng)元退行性變、脫失。但確切病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚17章抗帕癡呆

第一節(jié)抗帕金森病藥（世界帕金森病日：4月11日）帕金森病又稱震顫麻痹1、帕金森病癥狀視頻2、帕金森病病理及生化視頻17章抗帕癡呆1、發(fā)病原理：帕金森病又稱震顫麻痹。黑質(zhì)和紋狀體有多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)。這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能,維持平衡狀態(tài)。17章抗帕癡呆發(fā)病原理：當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后：多巴胺神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能出現(xiàn)震顫麻痹癥狀17章抗帕癡呆17章抗帕癡呆2、病因:(1)原發(fā)性：即帕金森病(2)動(dòng)脈硬化老年性(3)腦炎后遺癥(4)化學(xué)藥物中毒等后三者類似原發(fā)性帕金森的癥狀，故總稱帕金森綜合征。17章抗帕癡呆

帕金森病≠帕金森綜合征。若從起病來說，帕金森綜合征可以發(fā)生在任何年齡組，而帕金森病患者通常在中老年起病。17章抗帕癡呆

帕金森綜合征：除了具有和帕金森病相同的表現(xiàn)，還有原發(fā)病遺留下的表現(xiàn)，如偏癱、言語不清、癡呆等。有影像學(xué)相應(yīng)的改變。帕金森?。河跋駥W(xué)表現(xiàn)無特征性。（氯丙嗪等抗精神病藥可導(dǎo)致帕金森綜合征）17章抗帕癡呆帕金森病藥物治療思路：①用擬多巴胺藥補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺：以增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能②用膽堿受體阻斷藥：對抗過強(qiáng)的膽堿能神經(jīng)目標(biāo)：恢復(fù)兩種神經(jīng)系統(tǒng)功能平衡。上述用藥方案，可取其一或兩者兼用）藥物治療方案視頻17章抗帕癡呆故抗帕金森藥有：

(1)擬多巴胺類藥:

左旋多巴、卡比多巴、司來吉蘭、金剛烷胺、溴隱亭等

(2)膽堿受體阻斷藥:

苯海索(安坦)、苯扎托品

17章抗帕癡呆一、擬多巴胺類藥主要作用在于增加腦內(nèi)多巴胺含量（一）、多巴胺的前體藥左旋多巴(L-DOPA)

口服雖易吸收，但大部分在外周被脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。而多巴胺不易透過血腦屏障，因此進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴不到用量的1%17章抗帕癡呆

【藥理作用及作用機(jī)制】

左旋多巴是多巴胺的前體，進(jìn)入腦內(nèi)被轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺不足，有效地治療帕金森病。

多巴胺不易透過血腦屏障，故不能直接應(yīng)用其治療PD.

17章抗帕癡呆

在外周形成的多巴胺是造成不良反應(yīng)的原因。若同時(shí)服用外周多巴脫羧酶抑制劑和COMT抑制劑可增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。17章抗帕癡呆【臨床應(yīng)用】治療帕金森病有較好療效。特點(diǎn)是：①對輕癥及年輕患者療效較好，對重癥及年老患者療效略差；②對肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好，對震顫療效差17章抗帕癡呆③對吩噻嗪類（氯丙嗪等）等抗精神病藥引起的帕金森綜合征左旋多巴無效(禁用)，因抗精神病藥阻斷了中樞的多巴胺受體。

應(yīng)選用:苯海索17章抗帕癡呆④作用生效慢，維持久。連續(xù)用藥2～3周才出現(xiàn)客觀體征的改善，1～6個(gè)月以上才獲得最大療效。17章抗帕癡呆2、治療肝昏迷左旋多巴也可用于治療肝昏迷，因其能在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變成去甲腎上腺素，恢復(fù)正常神經(jīng)活動(dòng)，促使患者蘇醒。但不能根治。17章抗帕癡呆不良反應(yīng)

左旋多巴不良反應(yīng)分為早期反應(yīng)和長期反應(yīng)兩類。均與多巴胺(DA)有關(guān)。17章抗帕癡呆1、早期反應(yīng)外周DA過多造成①胃腸道反應(yīng)：可用D2受體阻斷藥多潘立酮（domperidone,嗎丁啉）治療②心血管反應(yīng)：直立性低血壓，心律失常17章抗帕癡呆2.長期反應(yīng)①運(yùn)動(dòng)過多癥(hyperkinesia)：DA受體過度興奮所致，發(fā)生率高。②癥狀波動(dòng)：“開-關(guān)反應(yīng)”(on-ofresponse)17章抗帕癡呆③精神癥狀：出現(xiàn)精神錯(cuò)亂只可用氯氮平(clozapine)治療優(yōu)點(diǎn)：不引起或加重PD病人錐體外系運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)或遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)失調(diào)。17章抗帕癡呆【藥物相互作用】1.不能與維生素B6合用：維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，使L-DOPA脫羧變成DA增多，增強(qiáng)左旋多巴的外周副作用，進(jìn)入腦內(nèi)L-DOPA降低，故療效降低。17章抗帕癡呆2.不能與抗精神病藥物中的吩噻嗪類及丁酰胺類合用（可與氯氮平合用）3.不能與抗抑郁藥合用左旋多巴療效及不良反應(yīng)視頻17章抗帕癡呆（二）、左旋多巴的增效藥

有三類：

AADC抑制藥

MAO-B抑制藥

COMT抑制藥17章抗帕癡呆1.AADC抑制藥卡比多巴、芐絲肼

17章抗帕癡呆

卡比多巴、芐絲肼不易透過血腦屏障，是較強(qiáng)的外周多巴脫羧酶抑制劑，與左旋多巴合用，可減少多巴胺在外周組織生成，從而提高腦內(nèi)多巴胺濃度，也可減少左旋多巴用量。17章抗帕癡呆A.卡比多巴＋左旋多巴：心寧美（sinemet)B.芐絲肼＋左旋多巴：美多巴(madopa)

兩者療效相當(dāng)17章抗帕癡呆2.MAO-B抑制藥司來吉蘭（selegiline)

能降低腦內(nèi)DA降解，使腦內(nèi)DA濃度增加。與左旋多巴合用能提高療效，降低左旋多巴用量，減少外周副反應(yīng)，消除“開-關(guān)反應(yīng)”。延長壽命。17章抗帕癡呆3.COMT抑制藥常用藥物有：硝替卡朋(nitecapone)

托卡朋(tocapone)

安托卡朋(entacapone)共同特點(diǎn)：作用強(qiáng)，毒性低，與L-DOPA合用能提高療效，減少不良反應(yīng)。17章抗帕癡呆（三）多巴胺受體激動(dòng)藥溴隱亭溴隱亭口服大劑量對黑質(zhì)－紋狀體通路的多巴胺受體有較強(qiáng)的激動(dòng)作用。治療帕金森病的療效近似于左旋多巴17章抗帕癡呆

小劑量激動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體，可減少催乳素和生長激素的釋放。用于回乳、治療催乳素分泌過多癥和肢端肥大癥。17章抗帕癡呆不良反應(yīng)：與左旋多巴近似，但易引起幻視和幻聽。另：可致高血壓。利修來得、培高利特、羅匹尼羅、普拉克索也是多巴胺受體激動(dòng)藥，不良反應(yīng)也與溴隱亭相似。17章抗帕癡呆（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺(amantadine)

能促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺；并能抑制多巴胺的再攝??；且有直接激動(dòng)多巴胺受體及較弱的抗膽堿作用。17章抗帕癡呆

金剛烷胺與左旋多巴合用，療效增強(qiáng)！金剛烷胺抗帕金森病療效弱于左旋多巴,而強(qiáng)于抗膽堿藥，但見效快而持效短，6~8周療效逐漸減弱。不良反應(yīng)：可致驚厥，癲癇病禁用！17章抗帕癡呆二、膽堿受體阻斷藥包括苯海索(benzhexol),又稱安坦(artane)；苯扎托品benzatropine)

可阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿的作用。17章抗帕癡呆

苯海索、苯扎托品療效弱于左旋多巴。主要用于輕癥患者、不能耐受或禁用左旋多巴的患者。常用者為苯海索（安坦）。17章抗帕癡呆Parkinson’disease1.PDisakindofdegenerativediseaseoftheBasalgangliacausingtremoratrest,musclerigidityandhypokinesia,oftenwithdementia.2.Itisoftenidiopathicbutmayfollowstrokeorvirusinfection.Itcanbeinducedbydrugs(neurolepticdrugs)andMPTP,aneurotoxin17章抗帕癡呆Inthecorpusstriatum.3.Itassociatedwithmarkedlossofdopaminefrombasalganglia.4.CommonlyusedmedicationareeffectiveinthetreatmentofPDfallintothefollowingcategories:A.Themetabolicprecursorofopamine17章抗帕癡呆B.MAO-BinhibitorsC.COMT-inhibitorsD.DAreceptoragonistE.DrugsthatreleasedopamineF.Acetylcholineantagonists17章抗帕癡呆第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥17章抗帕癡呆引起老年性癡呆癥原因很多，常見：1.原發(fā)性癡呆癥（原發(fā)性退行性腦變性）2.血管性癡呆癥（腦出血、腦梗塞后）另外，感染、毒物中毒，肝臟、腎臟等疾病也可導(dǎo)致老年性癡呆癥。17章抗帕癡呆

青年人、中年人等也可因腦出血、腦梗塞、感染、毒物中毒、肝臟及腎臟等疾病也導(dǎo)致癡呆癥。17章抗帕癡呆

原發(fā)性癡呆癥又稱阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdiease,AD），特點(diǎn)是認(rèn)知障礙和記憶力損害（即記憶缺失、思維遲鈍、語言障礙、神情呆滯等癥狀）。首先經(jīng)歷精神死亡，然后是肉體死亡。1、阿爾茨海默病表現(xiàn)視頻2、病人的無奈與痛苦17章抗帕癡呆

1907年，德國醫(yī)生阿羅伊斯-阿爾茨海默（1864～1915）首先對其進(jìn)行描述。是一組病因未明的原發(fā)性退行性腦變性疾病。多起病于老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主。