調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥

第28章

調(diào)血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥

AntiatherosclerosicsDrugs劉春娜遼寧醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)系動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）由于動脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，動脈管壁增厚變硬、失去彈性和官腔狹窄。是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。高血脂、高血壓、吸煙、高血糖等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細胞、淋巴細胞激活平滑肌細胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機制】第一節(jié)調(diào)血脂藥甘油三酯（TG）膽固醇（CH）磷脂（PL）載脂蛋白（apo)

血脂HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白的大小】高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑藥物：洛伐他汀（lovastatin）

辛伐他?。╯imvastatin）

普伐他汀（pravastatin）

氟伐他?。╢luvastatin）

機制：競爭性抑制HMGCoA還原酶活性（一）HMG-CoA還原酶抑制藥（他汀類，statin）一、主要降低TC和LDL藥物乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇【他汀類】（他汀類，statin）洛伐他?。╨ovastatin）【藥理作用】1.調(diào)血脂作用：↓HMG-CoA還原酶→LDL-C↓>↓TC>↓TG；HDL↑2.非調(diào)血脂作用：改善血管內(nèi)皮功能；VSMC增殖、遷移↓；巨噬和泡沫細胞形成↓；CRP↓;PLT↓。。。【臨床應(yīng)用】適用TC升高為主的高脂蛋白血癥(ⅡaⅡbⅢ)，尤其伴LDL升高者。2型糖尿病和腎病綜合癥的高Ch血癥【不良反應(yīng)】少而輕：胃腸反應(yīng)、過敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來烯胺（cholestyramine，消膽胺）

考來替泊（colestipol，降膽寧）【藥理作用】

為陰離子交換樹脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，↑肝中Ch分解為膽酸，↓Ch↓TC、LDL-C。【臨床應(yīng)用】主要用于TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥(ⅡaⅡb)，

?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)；轉(zhuǎn)氨酶↑;高氯性酸血癥。(1)、貝特類代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等【藥理作用】

1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL；>↓TC、LDL-C，

↑HDL。

2.抗PLT聚集、↓血漿粘度，↑纖溶酶活性?！九R床應(yīng)用】TG/VLDL升高為主的高脂血癥【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；肝損害二、主要降低TG和VLDL藥物(2)、煙酸類煙酸（nicotinicacid）為VB族之一【藥理作用】1.↓肝臟合成VLDL、TG；2.↑HDL-C；3.↓TXA2、↑PGI2合成。【臨床應(yīng)用】廣譜，除Ⅰ型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見血糖、血尿酸升高。第二節(jié)、抗氧化劑普羅布考（probucol）【

Effects】↓血TC和LDL-C，↑HDL；為最強效脂溶性抗氧化劑之一?！綜linicaluses】與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥【Adversereaction】少而輕胃腸道不適，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T間期延長。OFR直接損傷血管內(nèi)皮，產(chǎn)生Ox-LDL對內(nèi)皮造成損傷和促進泡沫細胞形成，促進AS。三、多烯脂肪酸類也稱不飽和脂肪酸，分為：1.n-3多烯不飽和脂肪酸:如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和α-亞麻酸（α-LNA），主要來源于海生動物油脂2.n-6單價不飽和脂肪酸：主要來源于植物油（玉米油、亞麻籽油和月見草油），↓TC、↓LDL-C，↑HDL。四、保護動脈內(nèi)皮藥低分子量肝素（heparin）

硫酸軟骨素A（chondroitinsulfateA）

Thankyou!!9、春去春又回，新桃換舊符。在那桃花盛開的地方，在這醉人芬芳的季節(jié)，愿你生活像春天一樣陽光，心情像桃花一樣美麗，日子像桃子一樣甜蜜。12月-2412月-24Thursday,December19,202410、人的志向通常和他們的能力成正比例。14:42:3114:42:3114:4212/19/20242:42:31PM11、夫?qū)W須志也，才須學(xué)也，非學(xué)無以廣才，非志無以成學(xué)。12月-2414:42:3114:42Dec-2419-Dec-2412、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。14:42:3114:42:3114:42Thursday,December19,202413、志不立，天下無可成之事。12月-2412月-2414:42:3114:42:31December19,202414、ThankyouverymuchfortakingmewithyouonthatsplendidoutingtoLondon.ItwasthefirsttimethatIhadseentheToweroranyoftheotherfamoussights.IfI'dgonealone,Icouldn'thaveseennearlyasmuch,becauseIwouldn'thaveknownmywayabout.。19十二月20242:42:31下午14:42:3112月-2415、會當凌絕頂，一覽眾山小。十二月242:42下午12月-2414:42December19,202416、如果一個人不知道他要駛向