《動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑》

ICS

BT/CVDA

團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CVDAXX-2024

動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑

CompoundsaponinadjuvantforAnimalvaccine

（意見征求稿）

202X-X-X發(fā)布202X-X-X實(shí)施

中國獸藥協(xié)會(huì)發(fā)布

動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑的技術(shù)要求、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)簽、貯存、

運(yùn)輸及保存期。

本標(biāo)準(zhǔn)適用于動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑的加工、貯存和使用。

2規(guī)范性引用文件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本

適用于本文件，凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

《中華人民共和國獸藥典（2020年版）》、《中華人民共和國藥典（2020年版）》：生

產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、注射用水、器具等應(yīng)符合本有關(guān)規(guī)定要求

GB/T191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志：動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑的包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志的名稱、

圖形符號(hào)、尺寸、顏色及應(yīng)用方法應(yīng)符合本規(guī)定要求

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

3.1佐劑

佐劑（adjuvant）是一種先于抗原或與抗原混合后同時(shí)注入動(dòng)物體內(nèi)，能非特異性的改

變或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答，發(fā)揮增強(qiáng)免疫效果的物質(zhì)。疫苗佐劑可以通過增加抗原表

面積，延長抗原在體內(nèi)的駐留時(shí)間，增強(qiáng)抗原遞呈細(xì)胞的呈遞效率，刺激淋巴細(xì)胞的增殖分

化等作用，來提高疫苗的保護(hù)效果，延長疫苗的保護(hù)期等。

3.2皂苷

皂苷（Saponin），是螺旋甾烷類化合物或三萜的天然糖苷，能夠表現(xiàn)出許多不同的生物

學(xué)和藥理活性。值得注意的是，皂苷對(duì)哺乳動(dòng)物的免疫系統(tǒng)具有激活作用，這引起了人們對(duì)

其作為疫苗佐劑的巨大興趣。

最廣泛使用的基于皂苷的佐劑是QuilA及其衍生物QS-21，皂苷佐劑不僅可以促進(jìn)T、

B淋巴細(xì)胞增殖，提高NK細(xì)胞的殺傷活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力等，提高動(dòng)物機(jī)體對(duì)抗原

的特異性抗體水平；而且還可誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性MHC-I抗原限制性CTL，并刺激分泌多種細(xì)胞

因子，如IL-10、IL-4、IFN-γ、TNF-α等。皂苷類佐劑最初應(yīng)用于癌癥疫苗（即黑色素瘤、乳

1

腺癌和前列腺癌），隨后開始應(yīng)用于阿爾茨海默氏病和傳染性疾病的疫苗，包括艾滋病、流

感、單純性皰疹、瘧疾和乙型肝炎疾病等。皂苷作為疫苗佐劑，能夠增強(qiáng)免疫刺激作用,在

動(dòng)物疫苗中已經(jīng)廣泛使用。對(duì)于抗病毒、抗腫瘤等新型疫苗，不同種類的皂苷及其衍生物有

著良好的佐劑效應(yīng)，因此新型皂苷佐劑的研究對(duì)于現(xiàn)代疫苗的開發(fā)有著重要作用。

4縮略語

下列縮略語適用于本標(biāo)準(zhǔn)。

pH：酸堿度（pondushydrogenii）

mg：毫克（milligram）

ml：毫升（milliliter）

EU：內(nèi)毒素活性單位（EndotoxinUnit）

rpm：轉(zhuǎn)/每分（revolutionsperminute）

min：分鐘（minute）

w：質(zhì)量（weight）

L：升（liter）

℃：攝氏度（degreecelsius）

5質(zhì)量要求

5.1基本要求

生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、注射用水、器具等應(yīng)符合《中華人民共和國獸藥典

（2020年版）》、《中華人民共和國藥典（2020年版）》的有關(guān)要求。

5.2制備

取一定量的皂苷和注射用水投入配液罐，以100~200rpm混合均勻后，加入多糖，增

溶劑，再次以100~200rpm混合均勻后過濾除菌，分裝即得動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑。

5.3性狀

淡黃色或琥珀色澄清透明液體。

5.4技術(shù)指標(biāo)

技術(shù)指標(biāo)及質(zhì)量應(yīng)符合表1的要求。

2

表1動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑的質(zhì)量指標(biāo)

項(xiàng)目指標(biāo)

pH4.0~6.5

含量測(cè)定有效成分應(yīng)為18.0～22.0mg/ml

無菌應(yīng)無菌生長

細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于10EU/ml

安全檢驗(yàn)應(yīng)不出現(xiàn)局部或全身不良反應(yīng)

5.5裝量檢查

應(yīng)符合定量包裝商品凈含量計(jì)量檢驗(yàn)規(guī)則。

表2動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑的裝量檢查標(biāo)準(zhǔn)

不低于標(biāo)示量

凈含量Q（L）

Q的百分比

11

251

501

6用法用量

適用于各類動(dòng)物疫苗，如滅活疫苗、基因工程疫苗等。豬等動(dòng)物推薦佐劑與抗原以1:199

（w/w）比例使用；配苗時(shí)在室溫下采用120rpm轉(zhuǎn)速攪拌5~10min。本品為無菌產(chǎn)品，

可直接使用。

7檢驗(yàn)方法

7.1性狀檢驗(yàn)

取本品適量，在無色透明容器內(nèi)，在自然光條件下，目測(cè)其外觀應(yīng)為淡黃色或琥珀色澄

清透明液體。

7.2pH測(cè)定

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國獸藥典（2020年版）（三部）》附錄3101），

pH值應(yīng)為4.0~6.5。

7.3含量測(cè)定

3

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國獸藥典（2020年版）（一部）》附錄0512），

有效成分應(yīng)為18.0～22.0mg/ml。

7.4無菌檢驗(yàn)

取本品適量，依法檢查（《中華人民共和國藥典（2020年版）（四部）》通則1101），

應(yīng)無菌生長。

7.5細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)定

取本品適量，依法檢測(cè)（《中華人民共和國獸藥典（2020年版）（一部）附錄1143》），

細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于10EU/ml。

7.6安全檢驗(yàn)

14~21日齡健康仔豬，隨機(jī)分為生理鹽水對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組至少5頭。生理鹽水對(duì)照

組每頭肌肉注射無菌生理鹽水2.0ml。試驗(yàn)組每頭肌肉注射動(dòng)物疫苗復(fù)合皂苷佐劑疫苗（無

菌生理鹽水配制，含佐劑1/200）2.0ml。每日定時(shí)測(cè)定體溫，觀察14天。試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)未出

現(xiàn)明顯的局部或全身不良反應(yīng)。

8檢驗(yàn)規(guī)則

8.1組批

以相同材料、相同生產(chǎn)工藝、連續(xù)生產(chǎn)或同一班次生產(chǎn)的產(chǎn)品為一批。

8.2采樣

采樣按《獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽樣規(guī)定》的規(guī)定執(zhí)行。

8.3出廠檢驗(yàn)

8.3.1出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目

出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目為：性狀、pH測(cè)定、含量測(cè)定、無菌檢驗(yàn)、細(xì)菌內(nèi)毒素測(cè)定等指標(biāo)進(jìn)行檢

驗(yàn)，合格后發(fā)出合格證方可出廠。

8.3.2判斷方法

所檢項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定指標(biāo)判定為合格產(chǎn)品。

檢驗(yàn)結(jié)果中如有一項(xiàng)指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，可在原批中重新抽樣對(duì)不符合項(xiàng)進(jìn)行復(fù)

驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)結(jié)果仍不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，則判定該批產(chǎn)品為不合格。

8.4型式檢驗(yàn)

8.4.1型式檢驗(yàn)項(xiàng)目為第5章規(guī)定的全部項(xiàng)目。

8.4.2產(chǎn)品正常生產(chǎn)時(shí)，每半年至少進(jìn)行一次型式檢驗(yàn)，但有下列情況之一時(shí)，應(yīng)進(jìn)行型式

4

檢驗(yàn)：

a）改變配方或生產(chǎn)工藝；

b）原料、設(shè)備、加工工藝有較大改變時(shí)；

c）產(chǎn)品停產(chǎn)3個(gè)月以上，恢復(fù)生產(chǎn)時(shí)；

d）出廠檢驗(yàn)結(jié)果與上次型式檢驗(yàn)結(jié)果有較大差異時(shí)；

e）當(dāng)獸藥管理部門提出進(jìn)行型式檢驗(yàn)要求時(shí)。

8.4.3判定方法

所檢項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果均與本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定指標(biāo)一致判定為合格產(chǎn)品。

所檢結(jié)果中如有一項(xiàng)指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定時(shí)，可在原批中重新抽樣對(duì)不符合項(xiàng)進(jìn)行復(fù)

驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)結(jié)果仍不符合本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，則判定該批產(chǎn)品為不合格。

9標(biāo)簽、包裝、運(yùn)輸、貯存、保存期

9.1標(biāo)簽

標(biāo)簽內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，規(guī)格，用量用法，生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)日期，有效期，生產(chǎn)廠家，

地址，電話等。

9.2包裝

1L/瓶、25