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文檔簡介
6/81.免疫防御:防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)。2.免疫監(jiān)視:是機體免疫系統(tǒng)及時識別并清除體內(nèi)出現(xiàn)的非己成分的一種生理功能。該功能失調(diào)會導(dǎo)致腫瘤發(fā)生或持續(xù)性病毒感染。3.免疫自身穩(wěn)定:通過自身免疫耐受或免疫調(diào)節(jié)兩種主要機制來達到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。4.適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點:特異性、耐受性、記憶性第二章:免疫器官和組織1.免疫系統(tǒng):是機體執(zhí)行免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ),由免疫器官和組織、免疫細胞及免疫分子組成。2.淋巴細胞歸巢:血液中的淋巴細胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組織的過程。包括淋巴細胞再循環(huán)和淋巴細胞向炎癥部位遷移。3.淋巴細胞再循環(huán):是指定居在外周免疫器官的淋巴細胞,由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進入血液循環(huán);經(jīng)血液循環(huán)到達外周免疫器官后,穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。第三章:抗原1.抗原(Ag):是指能與T細胞、B淋巴細胞的TCR或BCR識別并結(jié)合,激活T、B細胞,促使其增殖、分化,產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并與免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物特異性結(jié)合,進而發(fā)揮適應(yīng)性免疫效應(yīng)應(yīng)答的物質(zhì)。2.半抗原:又稱不完全抗原,是指僅具有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的小分子物質(zhì),當半抗原與應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合后即可成為完全抗原,刺激機體產(chǎn)生針對半抗原的特異性抗體。3.抗原表位:存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團,又稱抗原決定簇,是與TCR、BCR或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)和功能單位。4.異嗜性抗原:一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。6.獨特型抗原:TCR、CER或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)型,可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體。7.超抗原:指在極低濃度下即可非特異性激活大量T細胞克隆,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,且不受MHC限制,故稱超抗原。8.佐劑:預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi),可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫類型的非特異性免疫增強性物質(zhì),稱佐劑。10.完全抗原:同時具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)稱為完全抗原11.胸腺依賴性抗原:指刺激B細胞產(chǎn)生抗體需要Th細胞輔助的抗原,簡稱TD抗原。12.胸腺非依賴性抗原:刺激B細胞產(chǎn)生抗體無需Th細胞輔助的抗原,簡稱TI抗原。第四章:免疫球蛋白1.抗體(Ab):是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B細胞或記憶B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。6.單克隆抗體:是由單一雜交瘤細胞所產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的高度均一的特異性抗體。7.抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC):抗體的Fab段結(jié)合靶細胞表面的抗原表位,其Fc段與殺傷細胞(NK細胞、巨噬細胞)表面的FcR結(jié)合,介導(dǎo)殺傷細胞直接殺傷靶細胞??贵w的這種作用稱為ADCC作用。8.調(diào)理作用:單核細胞和中性粒細胞通過其表面的FC受體與連接有特異性IgG的靶細胞結(jié)合后,憑借IgG的橋連作用,促使其吞噬靶細胞或抗原,這種作用稱為抗體的調(diào)理作用。9.多克隆抗體:以天然抗原物質(zhì)刺激機體免疫系統(tǒng),體內(nèi)多個B細胞克隆被激活,產(chǎn)生的抗體實際上是針對多種不同抗原表位的抗體的總和,稱為多克隆抗體。第五章:補體系統(tǒng)1.補體系統(tǒng):包括30余種組分,廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面,是一個具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng),經(jīng)活化后具有酶活性和多種生物學(xué)效應(yīng)??吹灰欢ū?.補體經(jīng)典途徑:是以抗原抗體復(fù)合物為主要刺激物,使補體固有成分以C1、C4、C2、C3、C5~9順序發(fā)生酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng),并最終發(fā)生細胞溶解作用的補體活化途徑。4.補體旁路途徑:是指不經(jīng)C1、C4、C2活化,而是在B因子、D因子和P因子的參與下,直接由C3b與激活物結(jié)合啟動補體酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng),最終發(fā)生細胞溶解。5.MBL激活途徑:血漿中的甘露糖凝集素(MBL)直接識別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖,形成MASP,MASP水解為C4和C2啟動后續(xù)的酶促連鎖反應(yīng),產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)最終發(fā)生細胞溶解作用。6.攻膜復(fù)合物(MAC):由補體系統(tǒng)的C5~9組成,即C5b6789n復(fù)合物,可插入細胞膜破壞局部磷脂雙層而形成“滲漏斑”,或形成穿膜的親水性孔道,最終導(dǎo)致細胞崩解。第六章:細胞因子1.細胞因子(CKCytokine):是由免疫細胞及組織細胞分泌的在細胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性多肽蛋白,通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細胞生長分化和效應(yīng),調(diào)控免疫應(yīng)答。4.集落刺激因子(CSF):由活化T細胞、單核巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和成纖維細胞產(chǎn)生一組可刺激多能造血干細胞和不同分化發(fā)育階段的造血祖細胞增殖、分化的細胞因子。第七章:白細胞分化抗原和粘附分子1.白細胞分化抗原:是指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段,以及成熟細胞活化過程中表達的細胞表面分子。2.CD:應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群,簡稱CD。3.粘附分子(CAM):是介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合一類分子,以受體—配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,使細胞間或細胞與基質(zhì)間發(fā)生粘附。參與細胞識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo),在炎癥、免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)等過程中具有重要意義。第八章:主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1.主要組織相容性抗原:代表個體特異性的引起移植排斥反應(yīng)的同種異源型抗原稱為組織相容性抗原,能引起強烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱為主要組織相容性抗原。2.主要組織相容性復(fù)合體(MHC):是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。5.連鎖不平衡:指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因,同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率。6.單體型:指的是染色體上MHC不同等位基因的特定組合,9.MHC限制性:指T細胞以其TCR對抗原肽和自身MHC分子進行雙重識別,即T細胞只能識別自身MHC分子提呈的抗原肽。第九章:B淋巴細胞ITAM(免疫受體酪氨酸活化基序)1.B細胞抗原受體(BCR):鑲嵌在B細胞膜上的免疫球蛋白(mIg),可接受抗原刺激,特異性識別和結(jié)合相應(yīng)抗原分子,啟動體液免疫應(yīng)答。通常與傳遞抗原刺激信號的Igα、Igβ結(jié)合,以異二聚體復(fù)合物的形式存在于B細胞表面,第十章:T淋巴細胞3.初始T細胞:未接受抗原刺激的成熟T細胞,存活期短,主要功能是識別抗原,無免疫效應(yīng)功能??稍谕庵芰馨推鞴賰?nèi)接受抗原刺激而活化,并最終分化為效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞。第十一章:抗原提呈細胞與抗原的處理和提呈抗原提呈細胞(APC):是指能夠加工、處理抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原肽提呈給T淋巴細胞的一類細胞,主要包括單核/巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞等,在機體的免疫識別免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起到重要作用。專職性APC:包括單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞等,他們組成性表達MHC—II類分子、共刺激分子和粘附分子,具有強大的攝取、加工和提呈抗原的能力。外源性抗原:來源于細胞之外的抗原內(nèi)源性抗原:細胞內(nèi)合成的抗原稱為內(nèi)源性抗原。第十二章:T淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答T細胞突觸:即免疫突觸,指T細胞與APC識別結(jié)合過程中,兩種細胞的多種跨膜分子聚集在一定部位,靠擾成簇,所形成的細胞結(jié)合部位。第十三章:B淋巴細胞介導(dǎo)的體液免疫串珠樣小體:抗原-抗體-補體或抗原-抗體復(fù)合物通過C3d與CD21分子結(jié)合,附著在FDC樹突上,或結(jié)合于FDC樹突上的Fc受體,聚集在一起,呈串珠狀,稱為串珠樣小體(iccosome)抗體親和力成熟:當大量抗原被清除,或再次免疫應(yīng)答出現(xiàn)少量抗原時,該抗原會優(yōu)先結(jié)合親和力較高的BCR,僅使表達高親和力的 BCR的B細胞優(yōu)先結(jié)合抗原并克隆擴增,最終產(chǎn)生高親和力的抗體。體細胞高頻突變:在生發(fā)中心中,生發(fā)中心母細胞的輕鏈和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點突變,稱為體細胞高頻突變。類別轉(zhuǎn)換(Classswitching):可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換。第十四章:固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答模式識別受體(PRR):單核/巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。主要包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。病原相關(guān)模式分子(PAMP):即PRR識別結(jié)合的配體,是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。固有免疫的應(yīng)答特點1固有免疫細胞不表達特異性抗原識別受體,通過模式識別受體(PRR)或有限多樣性抗原識別受體直接識別病原體及其產(chǎn)物、病毒感染細胞、腫瘤細胞或凋亡細胞,從而被激活并產(chǎn)生效應(yīng)。2固有免疫細胞通過趨化募集,迅速發(fā)揮效應(yīng),未經(jīng)克隆擴增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)。3固有免疫細胞參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的全過程,并通過產(chǎn)生不同的細胞因子影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型。4固有免疫細胞壽命較短,不產(chǎn)生免疫記憶,不發(fā)生再次應(yīng)答,維持時間短第十五章:免疫耐受免疫耐受(immunologicaltolerance):指機體免疫系統(tǒng)對特定抗原刺激的免疫無應(yīng)答狀態(tài)稱為免疫耐受。對其他抗原仍能進行良好的免疫應(yīng)答。耐受原表位:能誘導(dǎo)Treg細胞活化的抗原表位稱為耐受原表位。耐受分離;口服免疫原,可導(dǎo)致局部腸道黏膜特異免疫,但抑制全身免疫應(yīng)答。第十六章:免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié):是指免疫應(yīng)答過程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種免疫細胞和免疫分子通過相互促進、相互制約,使機體對抗原刺激產(chǎn)生最合適反應(yīng)的復(fù)雜生理過程。免疫細胞表面活化性受體和抑制性受體介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)免疫細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及蛋白質(zhì)磷酸化,常見的為酪氨酸蛋白的磷酸化和脫磷酸化分別由蛋白激酶和蛋白磷酸酶催化游離于胞質(zhì)中的蛋白酪氨酸激酶(PTK)和蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)要行使功能,必須被招募到胞膜內(nèi)側(cè),并聚積在受體跨膜分子附近。這一過程依賴于受體或受體相關(guān)分子胞內(nèi)段上兩種獨特的結(jié)構(gòu):ITAM和ITIM在同一個免疫細胞表面同時具有兩種受體:活化性受體?胞內(nèi)段帶有ITAM?招募PTK?啟動激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制性受體?胞內(nèi)段帶有ITIM?招募PTP?終止激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)(抑制信號啟動后,激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路即被阻斷)活化誘導(dǎo)的細胞死亡AICD:指免疫細胞活化并發(fā)揮免疫效應(yīng)后,誘導(dǎo)的一種自發(fā)的細胞凋亡,是一種高度特異性的生理性反饋調(diào)節(jié),僅針對被抗原活化并發(fā)生克隆擴增的免疫細胞,其目的是限制抗原特異淋巴細胞克隆的容量??乖瓋?nèi)影像:抗獨特型抗體Ab2β是針對Ab1抗原結(jié)合部位的,因此它的結(jié)構(gòu)與Ab1針對的抗原決定簇相似,故能與抗原競爭結(jié)合Ab1。這種β型的抗獨特型抗體被稱為體內(nèi)的抗原內(nèi)影像第十七章:超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)(hypersensitivity):又稱變態(tài)反應(yīng),是指機體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。變應(yīng)原(allergens):是指能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性IgE抗體,引起速發(fā)型超敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)。I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制1:機體致敏—變應(yīng)原進入機體后,誘導(dǎo)特異性B細胞產(chǎn)生IgE類抗體應(yīng)答。IgE以其Fc段與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的Fc?RI結(jié)合,而使機體處于對該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。2.IgE受體交聯(lián)引發(fā)細胞活化—變應(yīng)原同時與致敏細胞表面的2個以上相鄰的IgE結(jié)合,使多個Fc?RI交聯(lián)形成復(fù)合物,才能啟動活化信號,從而使致敏細胞脫顆粒。3.釋放生物活性物質(zhì)活化的肥大細胞或嗜堿性粒細胞釋放介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)的生物活性物質(zhì)。4.局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生活化的肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官,引起局部或全身性的過敏反應(yīng)。4.I型超敏反應(yīng)的防治原則1.查明變應(yīng)原,避免接觸查明變應(yīng)原,避免與之接觸是預(yù)防I型超敏反應(yīng)發(fā)生最有效方法。2.脫敏治療異種免疫血清脫敏療法:抗毒素皮試為陽性但又必須使用者,采用小劑量、短間隔(20~30分鐘)多次注射抗毒素血清的方法進行脫敏治療。特異性變應(yīng)原脫敏療法:對已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原采用小劑量、間隔較長時間、反復(fù)多次皮下注射方法進行脫敏治療。3.藥物治療:阻止生物活性介質(zhì)釋放:阿司匹林生物活性介質(zhì)拮抗藥:撲爾敏改變效應(yīng)器官反應(yīng)性:腎上腺素4.免疫生物療法改變應(yīng)答類型:Th2Th1構(gòu)建人源化抗IgE單抗阻斷IL-4生物學(xué)作用5.組織損傷機制:抗體與細胞表面的抗原結(jié)合,通過三條途徑殺傷靶細胞1、激活補體的經(jīng)典途徑,溶解靶細胞2、調(diào)理作用:巨噬細胞、中性粒細胞3、ADCC:NK細胞123造成靶細胞的損傷4、抗細胞表面受體的自身抗體與相應(yīng)受體結(jié)合(通過刺激和阻斷使靶細胞功能狀態(tài)改變。)5.四型超敏反應(yīng)要點比較P154第十八章:自身免疫性疾病自身免疫:在免疫耐受的狀態(tài)下,一定量的自身反應(yīng)性T細胞和自身抗體普遍存在于所有個體的外周免疫系統(tǒng)中,有利于協(xié)助清除衰老變性的自身成分,對維持免疫系統(tǒng)的自身免疫穩(wěn)定具有重要生理學(xué)意義,被稱為自身免疫。自身免疫性疾?。ˋID):是人體對自身細胞或自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病。免疫忽視:是指免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。表位擴展(ES):指免疫系統(tǒng)針對抗原的優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應(yīng)答后,如果未能及時清除抗原,可相繼對隱蔽表位發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。人類自身免疫病的易感性與HLA相關(guān)HLA-DR3:重癥肌無力、SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡、IDDM胰島素依賴型糖尿病、突眼性甲狀腺腫HLA-DR4:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、尋常性天皰瘡、IDDMHLA-B27:強直性脊柱炎、其結(jié)合及提呈類似自身抗原的病毒抗原肽的能力較強,在病毒感染后更容易使自身反應(yīng)性CTL活化,造成脊柱細胞損傷,引發(fā)強直性脊柱炎。自身免疫病的病理損傷機制:自身抗體介導(dǎo)的自身免疫病自身抗體直接介導(dǎo)細胞破壞:細胞膜或膜吸咐成分自
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