對羥基苯甘氨酸的生產工藝

1、 D-對羥基苯甘氨酸的生產工藝 摘 要藥品是與人民生活息息相關，保證人民生命健康的特殊商品。醫(yī)藥行業(yè)是關系民生的重要行業(yè)。發(fā)展自己的民族制藥業(yè)。我所在的頂崗實習單位是聯邦制藥（內蒙古）有限公司。主要生產阿莫西林等藥物，阿莫西林的作用機理是通過抑制細菌細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。我國阿莫西林類藥物都將保持一個較快的速長態(tài)勢。而發(fā)酵生產水平的高低取決于生產生產菌種，發(fā)酵工藝和后提煉工藝三個因素。我所在的車間的D酸車間，我們車間負責生產聯邦的又一新產品阿莫西林的中間體D對羥基苯甘氨酸。車間利用微生物發(fā)酵的方法來生產D對羥基苯甘氨酸，采用了比較先進的生產工藝，我就對它

2、做簡單的介紹。 關鍵詞：菌種，發(fā)酵工藝，后提煉，微生物發(fā)酵 目錄 第一章：微生物發(fā)酵概述 1.1：發(fā)酵培養(yǎng)基1.2：滅菌1.3：種子擴大培養(yǎng)1.4微生物的生長1.5 ：:微生物的營養(yǎng)需求1.6：微生物發(fā)酵控制第二章；發(fā)酵產物的提取 2.1：轉化 2.2：過濾 ：膜過濾：活性炭過濾2.3：結晶2.4：離心2.5干燥 第一章 微生物發(fā)酵概述 D-對羥基苯甘氨酸酸的發(fā)酵是典型的代謝控制發(fā)酵，也是好氣性純種發(fā)酵，在培養(yǎng)基配制及滅菌，種子擴大培養(yǎng)，空氣除菌，發(fā)酵過程的檢測及控制等環(huán)節(jié)十分關鍵， D對羥基苯甘氨酸外觀為白色結晶粉末，是合成半合成青霉素和頭孢菌素的中間體，用于制造羥氨芐青霉素（阿莫西林amo

3、xicillin）和頭孢羥氨芐。我所在的車間采用微生物發(fā)酵來生產D對羥基苯甘氨酸，為比較先進的生產工藝，產品是否合格與每個工段及環(huán)節(jié)有著至關重要的聯系。在管理上采用新老思想的結合，對車間的發(fā)展起到關鍵性的因素。1、發(fā)酵培養(yǎng)基在發(fā)酵工程中，擁有良好生產菌種是前提。在正常生理條件下，微生物依靠自身代謝調節(jié)系統(tǒng)，趨向于快速生長和繁殖，而發(fā)酵則需要微生物積累大量的代謝產物。微生物生長所需要的營養(yǎng)物質應該包括所有組成細胞的各種化學元素，這些營養(yǎng)物質可分為水，碳源，氮源，無機鹽，生長因子等五大類。選取培養(yǎng)基的原則是：能滿足生產菌生長，代謝的需要。目的代謝產物要高。產物的率最高。產生菌生長及代謝迅速。減少代

4、謝副產物的生成。價廉并且具有穩(wěn)定的質量。來源廣泛且供應充足。有利于發(fā)酵過程的溶氧與攪拌。有利于產物的提取和純化。廢物的綜合利用性強且處理容易。發(fā)酵培養(yǎng)基的配制原則：1.根據生產菌株的營養(yǎng)特性配制培養(yǎng)基。2.營養(yǎng)成分的配比恰當。3.滲透壓。4.PH。還有注意各營養(yǎng)成分的加入次序以及操作步驟尤其是一些微量營養(yǎng)物質，如生物素，維生素等，更要注意避免沉淀生成或破壞而造成損失。2滅菌在發(fā)酵過程中，如果污染了雜菌，雜菌將與生產菌爭奪營養(yǎng)物質，溶氧等，甚至會消耗氨基酸產物，造成損失；由于雜菌的繁殖，且導致產物的提取，精制變得困難；若雜菌污染嚴重或發(fā)生噬菌體污染，生產過程將會失敗。滅菌是防止染菌的關鍵，為了防

5、止染菌，車間對滅菌十分重視，凡是與產生菌接觸的培養(yǎng)基，發(fā)酵罐，管路，通入的空氣，其它相關器具以及無菌室的空間都要經過嚴格滅菌。常用的滅菌的方法有：1.化學藥劑滅菌法，如75%的酒精，5%的苯酚，0.25%新潔爾滅等。2.輻射滅菌法：紫外線，高能電磁波，放射性物質3.干熱滅菌法：在160下維持1h。4.火焰滅菌法：利用火焰滅菌。5.濕熱滅菌法：利用飽和蒸汽進行滅菌。6.過濾除菌法：用過濾方法。在發(fā)酵企業(yè)，由于蒸汽容易獲得，且價格比較低廉，故培養(yǎng)基和發(fā)酵設備一般使用濕熱法進行滅菌。它滅菌的好壞取決于滅菌溫度和滅菌時間。培養(yǎng)基滅菌：在各種微生物都有一定的最適溫度范圍。當溫度超過微生物最適溫度的上限時

6、，微生物細胞的蛋白質會發(fā)生不可逆的變性，病迅速死亡。在實踐中，通常采用致死時間，致死溫度，對數殘留規(guī)律作為滅菌操作的依據。影響培養(yǎng)基滅菌是否徹底，主要和培養(yǎng)基的pH；培養(yǎng)基成分；無機鹽溶液；泡沫；培養(yǎng)基中的顆粒。培養(yǎng)基的滅菌方式：1.分批滅菌（實消）記在發(fā)酵罐內，整批培養(yǎng)基與設備同時經過加熱升溫，保溫，降溫等操作而達到滅菌的過程。2.連續(xù)滅菌（連消）即在一套專門滅菌設備中，培養(yǎng)基連續(xù)進料，瞬時升溫，短時保溫，盡快降溫，完成滅菌操作后才進入發(fā)酵罐的過程。連消是發(fā)酵罐采用高溫短時滅菌的連續(xù)操作過程，培養(yǎng)基營養(yǎng)成分的破壞較少，有利于提高發(fā)酵產率，整個過程占用發(fā)酵設備的操作周期較少，發(fā)酵罐的利用率高，

7、整個過程使用蒸汽均衡，可采用自動控制，減輕勞動強度。工業(yè)生產中，大批量的培養(yǎng)基普遍采用連消工藝?？諝獬喊被岚l(fā)酵是好氧性發(fā)酵，產生菌的生長和產物合成都需要消耗大量的氧氣。在工業(yè)生產上，通常以空氣作為微生物所需氧氣的來源。但是，大量各種微生物懸浮于空氣中，若隨空氣進入發(fā)酵培養(yǎng)基，在合適的條件下就會大量繁殖，消耗培養(yǎng)基的營養(yǎng)物質，產生各種副產物，從而破壞了純種培養(yǎng)的發(fā)酵進程，嚴重時易導致倒灌。因此，發(fā)酵必須使用潔凈無菌的空氣，空氣除菌是正常發(fā)酵的一個關鍵?？諝獬褪浅セ驓⑺揽諝庵械奈⑸铩Ｆ浞椒ㄓ校杭訜釡缇?；輻射滅菌；經典滅菌；過濾除菌。常用的過濾介質要求具有吸附性強，耐高溫；阻力小等。深

8、層過濾常用的介質有棉花，玻璃纖維，燒結材料，活性炭，過濾器等。介質深層過濾機理：1慣性撞擊滯留作用。2攔截滯留作用3布朗擴散作用。4重力沉降作用5靜電吸附作用。絕對過濾除菌：是介質之間的孔隙小于被濾除的微生物，當空氣流過介質層后，在空氣中的微生物被濾除。主要的介質有：聚偏氟乙烯，聚四氟乙烯等?？諝膺^濾除菌流程：1. 兩級冷卻，分離，加熱的空氣除菌流程：空氣"粗過濾器"經過空氣壓縮機"儲罐"經過冷卻器"旋風分離器"冷卻器"絲網分離器"加熱器"過濾器"無菌空氣。在流程中，壓縮空氣經過一級冷卻至溫度3

9、035，大量油，水凝結成較大霧滴，由旋風分離器去除；再經過二級冷卻至溫度2025，使空氣進一步析出較小霧滴，采用絲網分離器分離；最后利用加熱器加熱，把空氣的相對濕度降低至50%左右，保證過濾介質在干燥條件下過濾。這個是適應于空氣濕含量較大的地區(qū)。2. 冷卻空氣直接混合式除菌流程：空氣"粗過濾器"空氣壓縮機"儲罐"冷卻器"絲網分離器"總過濾器。適用于氣候寒冷，干燥的地區(qū)?？諝獾臏囟鹊停鄬穸鹊?，經壓縮，冷卻后析出的油和水很少，混合后的空氣濕度保持在60%以下，還可以滿足過濾介質除菌的干燥條件。·3種子擴大培養(yǎng)：種子擴大培養(yǎng)的

10、一般流程：保藏菌種"斜面活化"搖瓶培養(yǎng)"種子罐培養(yǎng)"發(fā)酵罐。一般氨基酸發(fā)酵生產上，在生產車間以種子罐進行種子培養(yǎng)。種子罐的大小需根據發(fā)酵工藝要求和發(fā)酵罐容量大小來確定，目前氨基酸生產工藝一般要求接種量為10%左右，故種子罐容積為發(fā)酵罐的10%左右。如果發(fā)酵罐容積極大，而菌種生長又比較緩慢，可考慮采用多級種子罐完成種子的擴大培養(yǎng)。在種子擴大培養(yǎng)中，越接近發(fā)酵罐的培養(yǎng)級數，其培養(yǎng)基組成越接近發(fā)酵培養(yǎng)基，以有利于種子接入發(fā)酵罐后盡快適應發(fā)酵培養(yǎng)基。根據種子罐培養(yǎng)基的量而決定培養(yǎng)基滅菌操作方式，采用實消或連消，滅菌后降溫至培養(yǎng)溫度，等待接種。在接種時，在火焰范圍

11、內將一級種子瓶的軟管套在種子罐的接種管上，一級種子與種子罐連通后，通過急劇排除種子罐內的空氣，是一級種子瓶與種子罐之間產生氣壓差，而將一級種子液壓進種子罐。培養(yǎng)過程中，主要控制溫度，PH，通氣量等條件，并定時取樣進行化驗和鏡檢，如檢驗殘?zhí)呛惋@微細胞觀察等。培養(yǎng)成熟的種子液經取樣檢驗正常后，方可移接下一級。影響種子質量的主要因素：培養(yǎng)基，接種齡，接種量，溫度，PH，通氣與攪拌，泡沫4微生物生長微生物的生長可以用微生物生長曲線來描述其生長階段，微生物生長曲線是以微生物數量即活細菌個數或細菌重量為縱坐標，培養(yǎng)時間為橫坐標畫得的曲線。一般說，微生物重量的變化比個數的變化更能在本質上反應出生長的過程。曲

12、線可分為三個階段即生長率上升階段、生長率下降階段及內源呼吸階段。 單細胞微生物典型生長曲線分為延滯期即適應期、指數期、穩(wěn)定期和衰亡期四個時期。各個時期的特點是：停滯期：（1）細胞物質開始增加；（2）有的細胞開始不適應環(huán)境而死亡；（3）細菌總數下降；（4）停滯期末期，細胞代謝活動能力強，細胞中RNA含量高，嗜堿性強。對不良環(huán)境條件較敏感，呼吸速度、核酸及蛋白質的合成速度接近對數細胞，并開始細胞分裂。對數期：（1）菌體以幾何數增加，增長速度快；（2）細胞代謝能力最強；（3）細菌很少死亡或不死亡。穩(wěn)定期： （1）生長速率下降，死亡率上升；（2）細胞數達到最大值，新生的細菌數和死亡的細菌數相當。 衰亡

13、期：（1）死亡率增加，細菌少繁殖或不繁殖；（2）細菌常出現多形態(tài)、畸形或衰退型，有的會產生芽孢。5微生物營養(yǎng)要求微生物生長繁殖所需的營養(yǎng)物質主要有水、碳源、氮源、無機鹽和生長因子等。（1）水：水是各種生物細胞必需的。水是良好的溶劑，微生物的新陳代謝過程中的一切生化反應都離不開水的作用。（2）碳源：碳源是合成菌體成分的原料，也是微生物獲取能量的主要來源。整體上看來，微生物可以利用的碳源范圍極廣，從大類上說，可以分為有機碳源和無機碳源兩大類，凡必須利用有機碳源的微生物就是異養(yǎng)微生物，凡能利用無機碳源的微生物就是自養(yǎng)微生物。糖類是最廣泛利用的碳源。（3）氮源：氮源主要是供給合成菌體結構的原料，很少作

14、為能源利用。與碳源相似，微生物作為一個整體來說，能利用的碳源種類十分廣泛。某些微生物（如固氮菌）能利用空氣中分子態(tài)的氮或利用無機氮化物如銨鹽、硝酸鹽合成有機氮化物。多數致病菌則必須供給蛋白胨、氨基酸等有機氮化物才能生長。（4）無機鹽類：無機鹽主要可為微生物提供除碳、氮以外的各種重要元素。微生物需要的無機鹽類很多，主要有P、S、K、Na、Ca、Mg、Fe等，其主要功能為構成菌體成分；調節(jié)滲透壓；作為某些酶的成分，并能激活酶的活性等。（5）生長因子：有些微生物雖然供給它適合的碳源氮源和無機鹽類，仍不能生長，還要供給一定量的所謂“生長因子”。其種類很多，主要是B族維生素的化合物等。生長因子可以從酵母

15、浸出液、血液或血清中獲得。6、微生物發(fā)酵控制微生物發(fā)酵是利用微生物，在適宜的條件下，將原料經過特定的代謝途徑轉化為人類所需要的產物的過程。微生物發(fā)酵所需的培養(yǎng)基必須包括微生物所需的五大營養(yǎng)物質，且有固定比例及嚴格的數量與質量要求，發(fā)酵為我車間的第一道工序，培養(yǎng)基的正確配制則是發(fā)酵的前提，其需要玉米漿為氮源，液態(tài)葡萄糖為碳源，因為我們發(fā)酵所需的最終產品為一種誘導酶，培養(yǎng)基中必須加入誘導劑。此外還有硫酸銨、硫酸鎂等。配好培養(yǎng)基后需要經過高溫高壓蒸汽滅菌來消除培養(yǎng)基及罐體內的雜菌，我們采取二級發(fā)酵來培養(yǎng)菌體。制備好種子后在無菌條件下將種子接種至一級種子罐中，在適宜的溫度及PH條件下培養(yǎng)種子，實現種子

16、的一級擴大培養(yǎng)。在此過程中在規(guī)定時間段里取樣測量其菌體生長量，殘?zhí)橇?，PH，涂片看其生長情況及無菌情況。在菌體量達到移種條件且無菌情況正常即可移種至發(fā)酵罐進行二級擴大培養(yǎng)，并使其誘導產酶。在培養(yǎng)過程中同樣需要控制適宜的溫度及PH，也需在規(guī)定時間段里取樣測量其菌體生長量，殘?zhí)橇?，PH，涂片看其生長情況及無菌情況，并測量酶活。在菌體生長量達到要求后，并無菌正常的情況下便可放罐至提取工段的轉化進行菌體收集，投放底物，利用誘導酶將底物轉化為我們所需要的D對羥基苯甘氨酸。主要用的兩種酶，海因酶和氨甲酰水解酶。工藝控制要點1在培養(yǎng)基配方中，生物素的用量直接影響D-酸的合成。生物素的含量低，菌體得不到很好的

17、生長。反之，由于生物素的含量過高，會造成菌體的大量繁殖，不產或少的。2種齡和接種量必須嚴格控制。一級種子控制在1112h，二級種子控制在710h。接種量控制在1%左右。如果種齡過長或接種量過大，都會造成菌體生長過長，提前衰老自溶，產酸量少。反之，菌體生長緩慢，發(fā)酵周期加長，還容易染菌。3菌種在不同的生長時期需要不同的培養(yǎng)溫度，在工藝控制上應該滿足它的需要。一般采取三級控制，012h控制在3234,1214h控制在3233，在24h以后控制在3436.4通風量影響培養(yǎng)液中的溶氧含量。在菌體生長期間，通風量過大，會造成菌體代謝活動過劇，提前衰老。在合成階段，通風量過小，不能進行三羧酸循環(huán)，導致乳酸

18、積累以至酸敗。應此，制藥根據實際需要合理通風，在長菌期間低風量，產酸期間高風量，發(fā)酵成熟期又轉為低風量，才能獲得產物的大量積累。5D-酸產菌的最適pH一般是中性或偏堿性，而且在不同的時期需要的pH不同。為了保證發(fā)酵的正常進行，必須根據發(fā)酵液pH變化的規(guī)律，通過流加銨鹽的方法及時調整發(fā)酵液的pH并補加氮源，這是保證了可以獲得高產D-酸的重要措施。通過的控制方法是當pH低于7.0時即流加銨鹽，每次加量不得多于0.6%。6要獲得高產的D-酸，必須要有足夠的，生長旺盛的菌體。在實際生產中，往往采取中間補料的方法，即在發(fā)酵過程中適時，適量地補充一些生物素，營養(yǎng)鹽和糖液。7D-酸生產菌對雜菌和噬菌體的抵抗

19、能力差。所以，在發(fā)酵是要特別注意防止雜菌和噬菌體侵害。一旦遭遇，輕者造成產酸低，難提取，重則倒灌，損失慘重第2章 提取工段工藝控制 提取工段包括轉化（預處理）、膜過濾、脫色、結晶、離心干燥。每個環(huán)節(jié)對D對羥基苯甘氨酸的生產都至關重要，需要各個工段都嚴格控制工藝控制點，齊心協力做好車間的生產任務。1、 轉化（預處理）轉化是提取工段的第一個環(huán)節(jié)，其將發(fā)酵罐放的發(fā)酵液，在絮凝罐里絮凝，收集菌體，并排掉上清液。在轉換罐里投放底物并加水溶解，主要底物是：苯海因，殼聚糖。然后將收集到得菌體加到轉化罐里，在合適的轉化周期，在適宜的溫度、通氣量，PH下將底物轉化為D對羥基苯甘氨酸，轉化出來的D對羥基苯甘氨酸溶

20、于轉化液里，在這里主要控制，酸堿度，溫度，控制加水量。這里需要測的指標有，產D-酸的含量，殘?zhí)堑暮?。轉化液主要測定的指標：轉化罐號,批次底物投放量，菌絲體積1/4，菌絲酶活，上清液酶活，發(fā)酵液殘?zhí)堑暮?mg/ml。.2、膜過濾膜過濾環(huán)節(jié)先采用振蕩篩將轉化液中的粗質雜質過濾出來，將較為清澈的轉化液用較為精密的陶瓷膜進行過濾，陶瓷膜屬于新興科技誕生的寵兒，它對發(fā)酵液的分離純化起著至關重要的作用。因此經陶瓷膜過濾后轉化液中的蛋白質雜質基本除去，此液體為陶瓷膜清液，其中主要含有D對羥基苯甘氨酸，還有一些金屬離子，和一些色素。膜過濾主要測定：樣品名，透析液的含量，ph；轉化液的含量，ph;原料液的含

21、量，ph;濃縮液的含量，ph.透光。主要參數指標：膜層厚度：5060m，膜孔徑0.01-0.5m； 氣孔率：4446%； 過濾壓力：1.0 Mpa，反沖壓力：0.4 Mpa以下； 膜材質：雙層膜，外膜TiO2；內膜Al2O3ZrO2復合膜堿洗膜的PH1011酸洗膜的PH23溫度為453、 脫色脫色為提取工段中較為辛苦及環(huán)境較為惡劣的工段，主要作用是利用活性炭將陶瓷膜清液中的色素雜質脫掉，首先將陶瓷膜清液利用泵打到脫色罐內，當中利用加熱器進行升溫至合適溫度，在同時還得調節(jié)酸堿度。投入一定比例活性炭硅藻土助劑，在經過規(guī)定時間的攪拌，經過脫炭器進行過濾，過濾后的液體為脫色液。一般脫色后的透光能達到9

22、8%以上，脫色液中主要含有D對羥基苯甘氨酸和少量活性炭不能除去的雜質。一般脫色液的要求是透光達到98%以上，酸堿度要求小于0.05左右的波動值，產品的收率在92%以上。脫色的好壞直接影響產品的最終定向，它是后提煉的重中之重。主要測定指標有：脫色前的PH，含量；脫色后的PH，含量，透光。·4.結晶 結晶是指溶質自動從過飽和溶液中洗出形成新相的過程。 結晶的主要作用是將脫色液濃縮達到使D對羥基苯甘氨酸結晶，主要使雜質也達到最大程度的濃縮。將脫色液打到雙效蒸發(fā)器中，利用高溫蒸汽蒸發(fā)脫色液，使溶液中的D對羥基苯甘氨酸晶體析出，之后將晶體及溶液一起打入結晶罐中進行結晶，收集晶體。在結晶中主要控

23、制：脫色液的純度，雜質對晶體生長的影響，其機理復雜。有的是促進，有的抑制。雜質影響晶體生成速度的途徑也不相同。一般來說，溶液中能夠雜質含量越少越好。因為純度差的溶液，長晶慢，晶體小，質量差。還有就是溫度的控制：溫度的高低直接影響成核速度和晶體生長速度。在結晶操作中，尤其是在育晶階段，希望溫度穩(wěn)定，才能使母液濃度與過飽和系數保持穩(wěn)定。否則，有可能影響到晶型和結晶水的變化。還有就是，攪拌，晶種的選擇。酸堿度一般都是被結晶溶質的等電點接近，可有利于晶體的析出。 結晶的流程;即蒸發(fā)的基本流程，與蒸發(fā)流程相適應的蒸發(fā)系統(tǒng)是由蒸發(fā)器和冷凝器兩部分組成。蒸發(fā)器是一個換熱器，有加熱室和氣液分離器兩部分組成，溶

24、劑蒸發(fā)產生的二次蒸汽經氣液分離器與溶液分離后引出；冷凝器也是一個換熱器，二次蒸汽在冷凝器內冷凝后排出系統(tǒng)。蒸發(fā)系統(tǒng)總的蒸發(fā)速度是由蒸發(fā)器的蒸發(fā)速度和冷凝器的冷凝速度共同決定。冷卻水的PH，溫度，酸度，含量。·5.干燥干燥：是指利用熱能使?jié)裎锪蠞穹制⑴懦羝?，從而得到較干物料的過程。干燥過程要經過一個恒速干燥階段，在恒速干燥階段，濕物料表面全部為非結合水，所以物料表面水分汽化的速度與純水的汽化速度相一致。在此有非結合的蒸汽壓與空氣中的水蒸氣分壓之差，若濕物料內部水分向表面的擴散速率等于或大于水分的表面汽化速率，則物料表面總保持濕溶狀態(tài)。在經過一個降速干燥階段。當濕物料中的非結合水分

25、被干燥除去以后，進入了除去結合水的階段。干燥速率的下降和物料溫度的上升，是物料進入降速干燥階段的標志。影響干燥速率的因素有：D-酸的性質，形狀和結構；物料的最初，最終和臨界濕含量；干燥介質的溫度，溫度越高，干燥速率越快。干燥介質的溫度一般應低于物料的變質溫度。還干燥介質的相對濕度，空氣的相對濕度越低，則干燥速率越快。干燥介質的流速：空氣的流速越快，則干燥速率越大。干燥介質與被干燥物料的接觸情況，應該讓介質跳動。壓力：干燥室的壓力的大小與物料汽化速率城反比，正空干燥的應用就是為了降低干燥室的壓力，使物料的水分再低壓常溫的溫度下就能很快地汽化，從而快速干燥速率。在D-酸生產中，先經過離心機的離心將

26、晶體及溶液一起經過離心機進行晶體與溶液的分離，晶體進行干燥后即成為成品 D對羥基苯甘氨酸，用的干燥技術是氣流干燥技術。氣流干燥室一種連續(xù)式高效流態(tài)化干燥方法，即將顆粒狀的濕物料送入高溫快速的熱氣流中，與熱氣流并流，均勻分散城懸浮狀態(tài)，增大無無聊與熱空氣的接觸的總表面積，強化了熱交換的作用，僅在幾秒鐘使物料達到干燥的要求。被分離的液體稱為母液，為節(jié)省成本，母液的處理：母液一般要檢測是否變質，如果變質通過排污，排到環(huán)保車間，進行回收有效利用。如果沒有變質，會打到脫色，就行D-酸的進一步提取。有時還會和轉化液一起套著用。最后就是成品的包裝了，包裝間一定是無菌，非本崗位人員嚴禁進入，一定要符合QC的質

27、檢標準。進入它，一定要穿無菌衣，進行消毒處理，包裝要寫清楚：生產日期，批號，藥名。干燥主要測酸吸光，堿吸光，溶解性，旋光度。 后提煉的過程：發(fā)酵液Ú絮凝罐（絮凝菌絲）"轉化罐（加入苯海因，殼聚糖）"振動篩"陶瓷膜"中轉罐"加熱器"脫色罐（加入活性炭，硅藻土）"脫碳器"交接罐"結晶罐（蒸發(fā)器和冷卻器）"離心機" 氣流干燥設備"成品D-酸中間體檢驗報告單：D-酸中間體檢驗報告樣品名稱轉化罐放罐號批號送樣人送樣時間檢測項目標準檢驗結果是不是符合標準D-酸含量（mg/ml）

28、15.00(mg/ml)D-酸百分含量（%）97.00%中間產物百分含量（%）0.5%底物百分含量0.5%轉化周期50hPH5.506.3檢測結果是不是符合中間體檢驗標準檢驗人復核人報告日期結  論本次設計歷時近兩個月，依據寧夏職業(yè)技術學院生物工程系的論文要求，題目是D-對羥基苯甘氨酸省工工藝進行。通過對內蒙古聯邦公司D-酸車（403車間）實習本著技術先進、經濟合理、節(jié)省投資、操作維修方便、設備排列簡潔、緊湊、整齊、美觀、低成本、低消耗、低污染的原則，按照GMP的標準，對后工序（過濾）中特別是酸化進行了可行性設計和研究，同時也對前工序發(fā)酵（一級種子培養(yǎng)、二級種子的培養(yǎng)、三級發(fā)酵）也進行了簡單的介紹