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文檔簡介

第4部分心血管系統(tǒng)藥物抗心律失常藥52.抗心律失常藥作用機理:1.降低自律性2.改變膜反應(yīng)性及傳導(dǎo)性而消除折返3.改變ERP(有效不應(yīng)期)和動作電位時程(APD)而減少折返。IA類還有丙吡胺、安他唑啉、阿義馬林、丙吡胺、吡美諾。IB類還有美西律、妥卡尼、阿普林定。IC類還有恩卡尼。III類還有溴芐胺。IV類還有地爾硫?、芐普地爾。53.奎尼?。号c心肌細胞膜的脂蛋白結(jié)合,降低膜對鈉、鉀離子的通透性,稱為膜穩(wěn)定劑??山档妥月尚裕瑴p慢傳導(dǎo),延長ERP,阻斷α受體和抗膽堿作用。臨床對室上性和室性過速型心動過速都有效。對伴有心衰患者應(yīng)先用洋地黃治療。不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng),金雞鈉反應(yīng),低血壓,血管栓塞,心動過緩或停搏,奎尼丁暈厥和過敏反應(yīng)。嚴重心肌損害、重度房室傳導(dǎo)阻滯、過敏、強心甙中毒、高血鉀患者禁用。心衰、低血壓、肝、腎功能不全者慎用。54.普魯卡因胺:廣譜抗過速性心律失常藥。主要用于陣發(fā)性室性心動過速/頻發(fā)性室性早搏。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng),過敏反應(yīng),紅斑狼瘡。傳導(dǎo)阻滯、低血壓及心衰患者慎用。55.利多卡因:主要用于治療室性心律失常??山档妥月尚?,縮短APD相對延長ERP,改變病變區(qū)傳導(dǎo)速度。對室上性心律失常基本無效。56.普羅帕酮:口服用于治療室性或室上性過早搏動。靜注可中止陣發(fā)性室性或室上性心動過速和預(yù)激綜合征伴室上性心動過速。對室性心律失常很有效。嚴重心衰、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯、低血壓者禁用。同類藥物是恩卡尼、勞卡尼、氟卡尼。57.普萘洛爾:見前。58.胺碘酮:廣譜抗心律失常藥。適用于反復(fù)發(fā)作的室上性心動過速和頑固性室性心律失常。不良反應(yīng)常見竇性心動過緩。59.鈣拮抗藥維拉帕米:口服吸收快,首過效應(yīng)明顯。阻滯心肌細胞膜慢鈣通道,抑制Ca離子內(nèi)流,主要影響竇房結(jié)和房室結(jié)等慢反應(yīng)細胞。降低心律,適用于室上性心律失常,陣發(fā)性室上性心動過速首選,適于伴有冠心病或高血壓患者。主要有胃腸道等不良反應(yīng),嚴重心衰、傳導(dǎo)阻滯、心原性休克及低血壓等禁用。60.鈣拮抗藥硝苯地平:親脂性強,口服后可迅速吸收,有肝首過作用。抑制血管平滑肌和心肌細胞Ca離子內(nèi)流。使外周血管阻力降低,血壓下降,心肌耗氧量降低;擴張冠狀動脈,緩解冠狀動脈痙攣,增加冠脈流量和心肌供氧量。臨床用于防治心絞痛,可單獨用于高血壓。不良反應(yīng):禁用于心原性休克。低血壓及心功能不良者慎用。61.鈣拮抗藥地爾硫?:口服吸收良好,受肝首過作用影響。為苯噻嗪類鈣拮抗藥,可擴張冠狀動脈及外周血管,使心收縮力降低;可使竇房結(jié)及房室結(jié)自律性降低。用于冠心病、心絞痛治療。對輕及中度高血壓也有較好療效。尤適用于老年病人。2度以上房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、嚴重心衰患者及孕婦禁用??孤孕墓δ懿蝗?2.抗慢性心功能不全(充血性心力衰竭)藥代表藥強心苷:長效:洋地黃毒甙;中效:地高辛;短效:毛花甙C、去乙酰毛花甙丙、毒毛花甙K.作用機制:強心甙的正性肌力作用主要是由于抑制細胞膜結(jié)合的Na,K-ATP酶,使細胞內(nèi)鈣離子增加。藥理作用:增強正性肌力,減慢心律,對心肌電生理特性的影響(減慢房室傳導(dǎo),增加自律性,延長有效不應(yīng)期)。臨床應(yīng)用:治療慢性心功能不全,心律失常(心房顫動、撲動和陣發(fā)性室上性心動過速)。治療心衰及心房撲動或顫動。毒性反應(yīng)及防治:主要表現(xiàn)為胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)及心臟。引起過速性心律失常用鉀鹽治療常有效。苯妥英納和利多卡因等對強心甙引起的過速性心律失常非常有效。對強心甙引起的竇性心動過緩及傳導(dǎo)阻滯可用阿托品治療。還有氨力農(nóng)(升高鈣離子濃度)、米力農(nóng)、多巴胺、多巴酚丁胺。63.抗高血壓藥:硝苯地平:親脂性強,口服后可迅速吸收,有肝首過作用。抑制血管平滑肌和心肌細胞Ca離子內(nèi)流。使外周血管阻力降低,血壓下降,心肌耗氧量降低;擴張冠狀動脈,緩解冠狀動脈痙攣,增加冠脈流量和心肌供氧量。臨床用于防治心絞痛,可單獨用于高血壓。不良反應(yīng):禁用于心原性休克。低血壓及心功能不良者慎用。鈣拮抗劑類還有維拉帕米、硫氮?酮、尼卡地平、尼索地平??ㄍ衅绽貉芫o張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。輕至中等強度的降壓作用,機制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶,從而舒張血管。減少醛固酮分泌,利于排鈉。適用于各型高血壓,治療為輕、中度原發(fā)性或腎型高血壓的首選藥物。特點是降低高血壓患者的外周血管阻力,逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。腎素—血管緊張素系統(tǒng)還有依那普利、賴諾普利、氯沙坦、纈沙坦。氯沙坦:血管緊張素II受體拮抗藥,適用于各型高血壓。普萘洛爾:機制為:1.阻滯心臟β1受體2.阻滯腎臟β1受體3.阻滯中樞β受體4.阻滯突觸前膜β2受體。降壓作用緩慢,適用于輕度和中度高血壓。很少發(fā)生體位性低血壓。與利尿藥和血管擴張藥合用可增強療效。心衰、支氣管哮喘病人禁用??蓸范ǎ褐袠行越祲核?。降壓快而強,使用于中度高血壓。尚可用于偏頭痛以及開角型青光眼的治療,也用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒。甲基多巴:作用類似可樂定,尤其適合于腎性高血壓及伴有腎功能不良患者。常與噻嗪類利尿藥合用。利血平:結(jié)合囊泡膜,使之失去攝取和儲存NE和DA的能力,從而使囊泡內(nèi)遞質(zhì)的合成和儲存逐漸減少,以致耗竭。還有鎮(zhèn)靜和安定作用。有精神抑郁消化道潰瘍病史者禁用。胍乙啶:被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,濃集在神經(jīng)末梢使末梢膜穩(wěn)定,從而阻止遞質(zhì)釋放產(chǎn)生降壓作用。不良反應(yīng)有體位性低血壓。氫氯噻嗪:利尿降壓藥。適用于輕度早期高血壓。溫和,不易產(chǎn)生耐藥性??芍碌脱洠瑧?yīng)適當(dāng)補鉀。哌唑嗪:第一個人工合成的外周α1受體阻滯藥。適用于輕、中度高血壓,對伴腎功能不良者更為適用。硝普鈉:血管擴張降壓藥。機制為釋放NO,引起血管擴張和抑制血小板聚集。降壓作用強大,迅速而短暫。必須靜滴,不能口服。主要用于治療高血壓危象。也用于充血性心力衰竭,急性心肌梗死。還有甲基多巴、莫索尼定、利血平、胍乙啶、特拉唑嗪、多沙唑嗪、納多洛爾、吲哚洛爾、拉貝洛爾、醋丁洛爾、阿替洛爾、肼屈嗪、二氮嗪(鉀通道開放劑)、米諾地爾、酮色林(5-羥色胺受體拮抗劑)、西氯他寧(前列環(huán)素合成促進劑)。64.抗心絞痛藥:硝酸甘油:作用機制:可產(chǎn)生NO,最終舒張平滑肌。藥理作用:擴張冠狀動脈,對所有的平滑肌均有舒張作用。主要擴張靜脈,使回心血量減少,降低心室容積及左心室舒張末期壓力,因而室壁張力降低,耗氧量降低。臨床應(yīng)用:治療和預(yù)防各類心絞痛。不良反應(yīng):常見頭痛,體位性低血壓。注意控制劑量。劑量過大還可以引起高鐵血紅蛋白血癥,可靜注美蘭對抗。低血壓、青光眼及顱內(nèi)壓增高者禁用。還有普萘洛爾、鈣拮抗劑、地爾硫?、芐普地爾、雙嘧達莫(有抗血小板作用)、丹參酮、銀杏葉。地爾硫?:用于冠心病、心絞痛治療,對輕及中度高血壓也有較好的療效。尤適用于老年病人。對室上性心律失常療效不如維拉帕米。房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、嚴重心衰患者及孕婦禁用。65.抗動脈粥樣硬化藥:一、

調(diào)血脂藥1.HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他?。阂种葡匏倜福种颇懝檀己铣伤俣?,加速血漿LDL-C水平下降。具有良好的調(diào)血脂作用,能降低TC和LDL-C,呈劑量依賴性。用于家族性或非家族性高膽固醇血癥。還有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。2.膽汁酸螯合劑考來烯胺(消膽胺):首選為高膽固醇血癥。在口服后于膽汁酸結(jié)合。在腸道內(nèi)與苯巴比妥、氫氯噻嗪、洋地黃毒甙、甲狀腺素、口服抗凝血藥、脂溶性維生素藥(A、D、E、K)、葉酸、鐵劑及某些抗生素結(jié)合,影響這些藥物的吸收和療效,應(yīng)避免伍用。還有考來替泊、降膽葡胺。3.苯氧芳酸類氯貝特(氯貝丁酯):增強脂蛋白酯酶LPL的活性。降低VLDL和TG,升高HDL,還可抑制血小板聚集。臨床主要用于以TG增高為主的高脂血癥。還有非諾貝特⒈皆貝特、吉非貝齊等??BR>4.煙酸類煙酸:(臨床多用其酯類)通過多種途徑影響脂蛋白的代謝。主要作用為降低VLDL的產(chǎn)生。用于治療高脂蛋白血癥,還可用于血管性偏頭痛、頭痛、腦動脈血栓、肺栓塞、內(nèi)耳眩暈癥、凍傷等。還有阿西莫司。禁用于糖尿病、痛風(fēng)、肝功不全和消化道潰瘍患者。二、

抗氧化藥普羅布考:降低TC和LDL-C,對TG和VLDL無影響。主要是通過增加清除率。臨床適用于高脂蛋白血癥II型。特別適用于純合子型家族性高膽固醇血癥患者。是目前僅有的能使其降低LDL-C并促使黃色瘤消退的藥物。還有VE和VC,主要是有很強的抗氧化性。三、

多烯脂肪酸類1.w-6多烯脂肪酸亞油酸:與膽固醇結(jié)合并將其轉(zhuǎn)化為膽汁酸排出,有抗血小板凝集,擴張血管的作用。臨床用于高脂

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