臨床乙酰半胱氨酸與氨溴索祛痰藥藥物優(yōu)勢及選擇要點

臨床乙酰半胱氨酸與氨溴索祛痰藥藥物優(yōu)勢及選擇要點氣道黏液是由氣道黏膜下腺體和杯狀細(xì)胞分泌的黏蛋白、糖類、蛋白質(zhì)、水等組成的混合物，具有保護(hù)氣道、濕潤空氣的作用。但在吸煙、感染、氧化應(yīng)激等多種致病因素作用下，杯狀細(xì)胞和黏液腺肥大增生、分泌旺盛，產(chǎn)生過量黏液，加之氣道上皮細(xì)胞纖毛功能失調(diào)、氣道凈化能力下降，導(dǎo)致患者排痰困難，痰液阻塞氣道又可能引起或加重呼吸困難。祛痰藥通過稀釋痰液、降低痰液粘稠度、促進(jìn)氣道廓清，使痰液易于排出，有效改善患者咳痰癥狀。N-乙酰半胱氨酸（NAC）、氨溴索作為經(jīng)典的祛痰藥廣泛應(yīng)用于臨床，熟知這些藥物的特點有利于我們做出更好的臨床決策。NAC與氨溴索，各有優(yōu)勢1.祛痰作用NAC：其分子結(jié)構(gòu)中的巰基可使黏蛋白復(fù)合物間的二硫鍵斷裂，降低痰液粘稠度，使痰易于咳出。

氨溴索：可通過增加漿液分泌，降低痰液粘稠度，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌及釋放，增強(qiáng)纖毛擺動能力，促進(jìn)痰液排出。

2.抗氧化作用

NAC：其分子結(jié)構(gòu)中的巰基可與羥自由基、過氧化氫、次氯酸等相互作用直接清除氧自由基，與谷胱甘肽過氧化酶結(jié)合后，可減少脂質(zhì)過氧化物的生成。還可作為合成谷胱甘肽的前體物質(zhì)，維持肺組織中足夠量的谷胱甘肽含量，保護(hù)細(xì)胞免受細(xì)胞毒素?fù)p害。

氨溴索：通過激活細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的合成，清除活性過氧化產(chǎn)物，對抗氧自由基的破壞作用。

3.抗炎作用

NAC：作為一種抗氧化劑，可抑制氧化應(yīng)激介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)對肺組織的損傷，抑制氣道重塑，降低炎癥反應(yīng)對肺功能的影響。

氨溴索：通過抵抗及消除自由基，抑制白三烯、組胺等炎癥因子釋放，有效抑制巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞的致炎作用。

4.抗菌作用

NAC：可降低流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌對口咽上皮細(xì)胞的黏著力，抑制細(xì)菌在氣道定植生長；抑制流感病毒、呼吸道合胞病毒復(fù)制，降低病毒滴度。

氨溴索：與阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素等抗生素合用，可增加這些藥物在肺組織中的濃度，提高抗生素在肺內(nèi)的細(xì)菌清除率和肺部感染的控制率，縮短抗生素的使用時間并減少使用量。

5.特殊作用NAC可作為對乙酰氨基酚中毒及環(huán)磷酰胺所致出血性膀胱炎的解毒劑。

不同疾病不同選擇

1.慢阻肺對于沒有使用ICS的慢阻肺患者，常規(guī)使用祛痰藥和抗氧化劑可以減少慢阻肺患者急性加重次數(shù)和適度提高健康狀況。

NAC因其較強(qiáng)的祛痰、抗炎/抗氧化作用，不僅可以降低痰液粘稠度、促進(jìn)排痰，改善慢阻肺患者咳嗽、咳痰及相關(guān)呼吸困難癥狀，還能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少急性加重頻率及呼吸道細(xì)菌定植，改善生活質(zhì)量。所以相較于氨溴索，NAC更適用于慢阻肺患者。

2.支氣管擴(kuò)張

支擴(kuò)患者常因各種致病因素導(dǎo)致氣道內(nèi)分泌物增多、氣道廓清障礙，出現(xiàn)痰液積聚，引起氣道梗阻及反復(fù)的細(xì)菌感染。

BTS成人支氣管擴(kuò)張指南建議排痰困難、常規(guī)氣道清除無法控制癥狀的支擴(kuò)患者，可以長療程使用黏膜活性藥物（>3個月），目前研究結(jié)果表明溴己新聯(lián)合抗生素、霧化吸入NAC有助于痰液清除。而作為溴己新的活性產(chǎn)物，氨溴索在治療支擴(kuò)合并感染患者有助于改善其肺功能，縮短住院時間。

3.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎

IPF患者常常以干咳、進(jìn)行性加重的呼吸困難為主要表現(xiàn)，常規(guī)的祛痰藥在IPF中似乎沒有多大用處。

而NAC作為谷胱甘肽的前體物質(zhì)，可以提高肺臟上皮細(xì)胞襯液中谷胱甘肽水平，起到抗氧化作用。NAC單藥治療對部分TOLLIP基因表型的IPF有一定療效，而且聯(lián)合吡非尼酮治療中晚期IPF優(yōu)于單用吡非尼酮。對于已使用NAC單藥治療的患者可以繼續(xù)維持治療。

4.支氣管哮喘

尚無