醫(yī)院培訓課件：《腫瘤實驗診斷基礎(chǔ)》

腫瘤實驗診斷基礎(chǔ)

每10秒鐘就有一人檢測出癌癥，

每20-30秒就有一人因為癌癥失去生命全國每過一分鐘就有6人被診斷癌癥

據(jù)中央電視臺報道

:全國腫瘤登記中心發(fā)布的《2012中國腫瘤登記年報》顯示，全國每年新發(fā)腫瘤病例有312萬，也就是說全國平均每分鐘有6個人被診斷為癌癥，每年中國因癌癥死亡的病例達270萬，占到居民死因的13％，每7－8人當中就有一人因為癌癥死亡?！?013年2月5日發(fā)布的消息而與空氣污染相關(guān)的肺癌發(fā)病率更是逐年上升。

中國每年270萬人死于癌癥

成居民第一死因

過去30年，中國癌癥死亡率增加了80%，每年因此去世的有270萬人，癌癥已成中國居民的第一死因。人人談癌色變，個個聞癌喪膽！

多種因素導致癌癥患者與日俱增！環(huán)境污染

瘦肉精三聚氰胺不良習慣

染色饅頭食品安全生活壓力抑郁壓抑心理因素還記得他們嗎？梅艷芳死于子宮癌沈殿霞死于肝癌趙麗蓉死于肺癌陳曉旭死于乳腺癌傅彪死于肝癌羅京死于淋巴癌李媛媛死于宮頸癌王均瑤死于直腸癌癌癥面前人人平等

癌癥不僅對病人本身是一大打擊，對于病人的家屬更是一無法接受的現(xiàn)實。

很多家庭因癌致貧、因癌返貧，一人患癌，全家致貧，很多貧困家庭的腫瘤患者被迫放棄治療。

癌癥防治的唯一出路：

早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療“三早”是解決問題的根本，而“早發(fā)現(xiàn)”則是“三早”的根本，早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵！癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達80％以上。因此，早期腫瘤診斷已成為全世界醫(yī)務(wù)人員長期以來極盡全力研究的熱門課題。幾種惡性腫瘤的發(fā)現(xiàn)肺癌:

從1個細胞發(fā)展到1g（109細胞，1cm3）4.2-8年宮頸癌:

間變原位癌浸潤癌各需10年鼻咽癌:EB病毒陽性發(fā)現(xiàn)癌20-30年肝癌:AFP陽性發(fā)現(xiàn)1-2cm癌大于10個月

(普查發(fā)現(xiàn)平均4.5cm臨床發(fā)現(xiàn)平均10cm)

資料來源：復旦大學醫(yī)學院膽癌研究所

診斷技術(shù)在腫瘤中的臨床應用病史和體格檢查實驗室檢查（組織學檢查、腫瘤標記物、分子診斷）影像學檢查B超診斷CT診斷MRI診斷放射性診斷：PET-CT診斷

即使最先進的檢查技術(shù)和手段也存在著現(xiàn)實局限性，即在目前最精確的也僅僅是只能發(fā)現(xiàn)0.5cm以上的腫塊。當腫塊無癥狀而漸漸長到為自身所覺察的大小時，部分腫瘤已經(jīng)處于中晚期，有的腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，很多病人已經(jīng)喪失了最佳的治療時期。

腫瘤的分子診斷腫瘤標志物的檢測腫瘤的實驗診斷基礎(chǔ)第一篇

腫瘤標志物的檢測第一部分：腫瘤標志物檢測腫瘤標志物的發(fā)展概況腫瘤標志物的定義腫瘤標志物的分類腫瘤標志物的應用腫瘤標志物的定義

腫瘤標志物（TumorMarker，TM）：是由腫瘤細胞產(chǎn)生的，存在于細胞、組織或體液中，能用化學或免疫方法定量的、能證實癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測腫瘤治療和預后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。

腫瘤標志物發(fā)展概況1845Bence-Jones本周蛋白1930ZondekHCG1959Markert同工酶1963AbelevAFP1965Gold&FreemanCEA1969Hubner&Todaro癌基因1975Kohler&Milstein單克隆抗體1978Herberman提出腫瘤標志物概念1979英國第7屆腫瘤發(fā)生

TM被確認并應用臨床

生物學和醫(yī)學會議1980Koprowski CA19-91981BastetalCA1251981ColcheretalCA72-41984KufeetalCA15-3…...腫瘤標志物的分類（化學特性）癌胚抗原類標志物糖類抗原標記物酶類標志物激素類標志物癌基因其他理想的腫瘤標志物的標準

特異性100%

靈敏度100%

器官特異性與腫瘤大小或分期有關(guān)能進行療效觀察與預后有關(guān)可靠的預測價值

然而目前所應用的腫瘤標志物均未達到上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價值，關(guān)鍵是要正確評價腫瘤標志物檢測的臨床意義。腫瘤標志物的臨床應用

正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進程的預后指標評估治療方案判斷癌癥是否復發(fā)治療應答的監(jiān)測普查一般不適宜對無癥狀人群進行普查以CEA普查結(jié)腸癌為例：腫瘤標志物用于普查的五項原則應十分清楚該腫瘤的發(fā)病率應能檢測早期腫瘤該腫瘤的早期治療比晚期治療更經(jīng)濟有效測定方法的靈敏度、特異性和重復性良好普查所需費用能被接受定位

TM基本上不能對腫瘤定位

極少數(shù)TM如PSA，甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。確診通常不能進行確診因為TM無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨瘤）、AFP（肝癌）、-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細胞癌）等有助確診。分期

大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián)但并不能根據(jù)個體測得值來判斷腫瘤大小，也不能以TM濃度精確指示各期腫瘤，因為各期腫瘤的TM濃度范圍極廣，且互相重疊。預后術(shù)前TM濃度增加，術(shù)后降低，表示這些TM對此腫瘤有預后價值。在病程監(jiān)測中，TM的濃度增加或降低與疾病的預后密切相關(guān)。腫瘤標志物臨床運用原則聯(lián)合檢測腫瘤標志物動態(tài)隨訪腫瘤標志物的濃度值腫瘤標志物臨床運用原則聯(lián)合檢測同一腫瘤可含有一種或多種TM不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的TM，也有不同的TM使用組合檢測可提高靈敏度腫瘤和腫瘤標志物不是一一對應的關(guān)系腫瘤標志物臨床運用原則動態(tài)監(jiān)測每個病人總是最佳自身對照，須有基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及動態(tài)檢測數(shù)據(jù)惡性腫瘤患者，tm濃度明顯高于正常值，或者是濃度呈逐步攀升，治療后會下降，復發(fā)時又升高非惡性腫瘤者，往往指標增加的程度不高，或者出現(xiàn)一過性升高。腫瘤標志物臨床運用原則

定期測定應根據(jù)不同病人、不同腫瘤制定測定時間表治療前1-2次確定基礎(chǔ)值治療后2-14天內(nèi)測定第一次，以后每月測一次治療后1-2年內(nèi)TM顯著降低后每三月測一次治療后3-5年每年測1-2次治療后6年每年測1次每次改變治療方案，或懷疑復發(fā)和轉(zhuǎn)移時，應及時測定TM濃度治療0123456月

病人基礎(chǔ)測定值的變化，對于結(jié)果的分析極有價值。故應監(jiān)測病人治療前、治療中和治療后各個階段腫瘤標志物含量的變化，最好畫一張腫瘤標志物含量的變化的曲線圖，以便綜合分析。

TM評價治療有效性方案

無效：TM濃度與治療前相比下降<50%改善：TM濃度與治療前相比下降>50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%顯效：TM濃度下降至臨界值以下腫瘤標志物的臨床意義腫瘤標志物檢測菜單

20102011HE4CyfraPIVKA*CA15-3AFPProGRPCA19-9PSAF-PSACA125PepsinogenISCCPepsinogenIIB2MCEANSECA242CA724CA50一、胚胎抗原類標志物甲胎蛋白AFP（alpha-fetoprotein）1

胎兒發(fā)育早期，由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，電泳時位于白蛋白和α1球蛋白之間，胎兒出生后不久即逐漸消失，成人血清中含量甚微。AFP異質(zhì)體

刀豆素（ConA）AFP異質(zhì)體小扁豆凝集素（LCA）LCA結(jié)合型AFP≥25％，原發(fā)性肝癌

<25％，良性肝病臨床意義在我國60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值正常人血清AFP值為10～30μg/L。凡11AFP>500μg/L持續(xù)1個月或AFP>200μg/L持續(xù)2好個月，應高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學好的證據(jù)參與診斷低濃度（50～200μg/L）持續(xù)時間超過2個月的好患者，應視為肝癌的高危人群當谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）正常，用AFP來診斷肝h1癌，可取性可達100％在進行肝癌診斷時，應排除由妊娠、活動性肝炎、生殖腺胚胎癌、繼發(fā)性肝癌和少數(shù)消化道腫瘤等引起的AFP升高，通常由非原發(fā)性肝癌引起的AFP升高，一般都不會高于400μg/L。3.6～5.2％的膽管上皮癌、84％以上的肝母細胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及較少比例的胰腺癌、肺癌、腎癌和白血病患者也可出現(xiàn)AFP低濃度的異常升高。

良性病變中的AFP升高升高一般是散在的和暫時的肝炎病人，10％升高，水平<50μg/L；肝硬化病人，30％升高，水平<500μg/L；缺點對原發(fā)性肝癌的敏感性只有70％左右對轉(zhuǎn)移性肝癌的診斷效果就更差對AFP指標陰性，臨床可疑的患者應結(jié)合其他檢查資料或多項指標聯(lián)合檢測，如同時檢測γ-GT-Ⅱ、AFU、ALP等，以期優(yōu)勢互補，減少漏診。

療效觀察和預后的評估若AFP及膽紅素同時明顯升高，病人存活期很短原發(fā)性肝癌在治療過程中，如AFP含量保持在術(shù)后水平，示病情穩(wěn)定；下降示病情好轉(zhuǎn)，持續(xù)不降說明療效不佳癌胚抗原CEA（carcinoembryonicantigen）2

是一種可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟。胃腸道惡性腫瘤時可見血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達，并分泌于體液中。

臨床意義惡性腫瘤的輔助診斷：CEA在中晚期腫瘤中的陽性率胰腺癌88～91％肺癌76％結(jié)腸癌73％乳腺癌和卵巢癌73％膀胱癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌中也有升高

CEA的優(yōu)勢

CEA是一個結(jié)腸癌標記物，CEA與CA242聯(lián)合應用目前被認為是對結(jié)腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療其間，CEA是一個有效的監(jiān)視指標，是發(fā)現(xiàn)復發(fā)的理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。CEA的局限性只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查

預后的評估術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復發(fā)若術(shù)前CEA已升高者，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預后較差術(shù)后若癌癥有轉(zhuǎn)移或復發(fā)者，在臨床癥狀出現(xiàn)前10周～13個月，CEA就有可能開始升高，CEA濃度變化隨病情進展而升高伴CEA升高的良性疾病吸煙者潰瘍性結(jié)腸炎胰腺炎結(jié)腸息肉

二、糖類抗原標志物

糖類抗原標志物是由腫瘤細胞分泌的或者是腫瘤細胞表面的抗原。針對這些抗原的單克隆抗體已成為臨床上較為有用的腫瘤標志物，比天然分泌的標志物（如酶和激素）更敏感。

CA125

（CancerAntigen125）【參考值】：血清〈35KU/L。由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出?？杀粏慰寺】贵wOC125結(jié)合的一種糖蛋白。分子量為200KD。

CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標志物，漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。當卵巢癌復發(fā)時，在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125值和腫瘤大小、腫瘤分期相關(guān)。

30-50％I期卵巢癌患者和80％II期以上的卵巢癌患者血清CA125升高,有腹腔及盆腔腹膜后淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的患者，CA125水平高達2848KU/L，平均為(589±678)KU/L；95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35KU/LCA125

（CancerAntigen125）在其他一些腫瘤如乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、結(jié)腸直腸癌32％、其他婦科腫瘤43％。子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等也有一定的陽性率。孕期起始3個月、月經(jīng)期、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。CA125

（CancerAntigen125)第一個化療周期后，CAl25水平如能降至原來水平的l/10，表明病情轉(zhuǎn)歸良好。當血清CAl25水平低于65KU/L時，卵巢癌患者的5年生存率為42％，生存率高于血清CA125＞65KU/L的患者。CA125測定和盆腔檢查的結(jié)合可提高檢測的特異性。CA125

（CancerAntigen125）CA15-3【參考值】：血清〈35ng／mL。

由Hilkens等從人乳脂肪球上和Kufu等從肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。

CA15-3分子量為400KD。

CA153存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。是檢測乳腺癌一個重要的指標?？捎糜陬A測乳腺癌進展、轉(zhuǎn)移、治療和復發(fā)。當CAl53比原來水平升高25％時，預示病情進展或惡化。無變化亦意味病情穩(wěn)定。由于CAl53對轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷的敏感性和特異性均優(yōu)于CEA，為診斷轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標。CA153升高還可見于一些良性疾病如肝病和良性乳房疾病。

CA15-3

乳腺癌患者與CA-153陽性率關(guān)系

乳腺癌分期陽性率I5%～30%II15%～50%III60%～70%IV65%～90%（二）糖類抗原19-9（CA199）

CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標記物。癌組織中的CA19-9濃度要高于正常組織或炎性組織；是胰腺癌診斷較好的指標，還可用于胃腸癌的檢測和篩選。伴有黃疸的良性疾病患者也可出現(xiàn)CA19-9升高，但一般不>120/ml，經(jīng)臨床處理后可恢復到正常值范圍。CA19-9的臨床應用診斷--可以作為胰腺和膽管癌較好的標志物用于臨床，胰腺癌的陽性率可達70%-92%，膽管癌為66.7%--對胃癌、肝癌和結(jié)直腸癌的陽性率分別可達25%-60%、56%-60%，18%-58%當胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水平在兩周內(nèi)迅速降至正常范圍。如果術(shù)后血清CA19-9降低后再升高，往往提示腫瘤復發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移。上升的血清CA19-9一般發(fā)生在有復發(fā)或轉(zhuǎn)移臨床表現(xiàn)之前2～9個月（平均8.2個月）

CA19-9的臨床應用CA242【參考值】：血清〈20KU/L。是較新的腫瘤標志物。是一種唾液酸化的鞘糖脂類抗原?？偸呛虲A50一起表達，但兩者受不同的單克隆抗體識別。對胰腺癌的診斷，優(yōu)于CA199，敏感性可達66%～100%。對大腸癌的敏感性也達60%～72%。還可有助于肝癌、胃癌等其他腫瘤的診斷。CA242敏感性腫瘤陽性率胰腺癌和結(jié)腸癌≥50%直腸、膽囊、肺、胃、乳腺癌30%-49%骨轉(zhuǎn)移癌、賁門、食道、肝癌、卵巢癌＜30%該項標志物檢測不適用于鱗狀細胞癌的診斷。敏感性：CA242與CA19-9在膽管良、惡性病變所致的梗阻性黃疸病人中，血清CA242陽性率分別為21%和65%；血清CA19-9分別為84%和79%。CA242敏感性較CA19-9低，特異性卻高，對阻塞性黃疸的鑒別診斷具有重要意義。CA242CA19-9膽管良性病變21%（特異性：79%）84%（16%）膽管惡性病變65%79%CEA、CA19-9、CA242

聯(lián)合檢測主要用于篩查消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽囊癌等。CEA較為廣譜，可以用于多種腺癌臨床隨訪。部分膽結(jié)石、膽管炎、胰腺炎病人CA19-9、CA242顯示陽性。

人附睪分泌蛋白4（HE4）—

卵巢癌新的標志物

卵巢癌早期診斷的高敏感性的腫瘤標志物

卵巢癌標志物（CA125）CA-125同樣可在下列情況中升高:子宮內(nèi)膜異位懷孕出血性囊腫腹部炎癥CA125針對于卵巢癌的診斷價值在30-50%of一期患者中升高>80%的晚期患者中升高需要更為出色的診斷方法:幫助患者選擇正確的治療方式,以獲得最佳的治療效果然而I/II期卵巢癌檢出靈敏度較低敏感性特異性人附睪特異性蛋白--HE4在卵巢癌中表達豐富，但在癌旁組織中不表達

Schummeretal1999提示為卵巢癌生物標志物

Hellstr?metal.2002卵巢癌早期診斷的高敏感性的腫瘤標志物HE4對子宮內(nèi)膜癌的敏感性優(yōu)于CA125各腫瘤標志物針對于I期卵巢癌的靈敏度表現(xiàn)

Sensitivity(%)atMarkerROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12570.015.17.7HE476.545.930.8SMRP64.630.315.4CA72-474.723.123.1CA125+HE475.139.538.4CA125+SMRP72.830.623.0CA125+CA72-471.730.023.1CA125+HE4+CA72-475.538.438.4HE4獨立檢測針對于I期卵巢癌具有最佳靈敏度MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408多聯(lián)腫瘤標志物靈敏度表現(xiàn)_針對所有卵巢癌類型及期別進行統(tǒng)計Sensitivity(%)atMarkerROC-AUC(%)95%Specificity98%SpecificityCA12583.643.323.9HE490.872.964.2CA125+HE491.476.471.6CA125+SMRP86.356.850.7CA125+CA72-486.245.131.4HE4+SMRP91.471.665.7HE4+CA72-490.970.267.2CA125+HE4+SMRP91.174.771.7CA125+HE4+CA72-491.478.771.5CA125與HE4聯(lián)合檢測對于卵巢癌具有最佳靈敏度表現(xiàn)MooreRGetal.GynecolOncol2008;108:402-408

ROMA指數(shù)風險分級

ROMA指數(shù)絕經(jīng)前：＞7.4%患有卵巢癌高風險ROMA指數(shù)絕經(jīng)后：＞25.3%高風險絕經(jīng)前婦女:PI=-12.0+2.38xLN[HE4]+0.0626xLN[CA125]絕經(jīng)后婦女:PI=-8.09+1.04xLN[HE4]+0.732xLN[CA125]預測可能性(患有卵巢癌的可能性)預測可能性%=exp(PI)/[1+exp(PI)]*100研究結(jié)論卵巢癌早期診斷的高敏感性的腫瘤標志物HE4是卵巢癌檢測敏感性最高的腫瘤標志物，特別是早期無癥狀的I期卵巢癌HE4對子宮內(nèi)膜癌的敏感性優(yōu)于CA125HE4升高，CA125正常提示卵巢癌或其他類型的腫瘤，如子宮內(nèi)膜癌更好的對婦科良性卵巢腫塊和囊腫與卵巢癌進行鑒別診斷HE4與CA125聯(lián)合使用能夠更好的判斷絕經(jīng)前或絕經(jīng)后盆腔腫塊的良惡性HE4與CA125聯(lián)合使用比單獨使用能更準確的判斷疾病的良惡性，HE4聯(lián)合CA125改善卵巢癌治療的管理HE4監(jiān)測卵巢癌的疾病狀態(tài)，HE4水平反應治療療效并早期發(fā)現(xiàn)疾病復發(fā)多數(shù)卵巢癌HE4和CA125同時升高，但有些卵巢癌只出現(xiàn)一個腫瘤標志物的升高，兩者聯(lián)合使用，可避免單一應用的陰性結(jié)果造成疾病復發(fā)監(jiān)測的漏診。胃蛋白酶原I/II（PGI/PGII）

篩查胃癌和評價幽門螺旋桿菌（HP）根除治療效果的指標、消化性潰瘍復發(fā)和胃癌切除術(shù)后復發(fā)的判定指標胃癌的形成過程正常的胃粘膜healthystomachmucosa

淺表性胃炎superficialgastritis

萎縮性胃炎atrophicgastritis

胃癌gastriccarcinoma

胃螺旋桿菌感染

利用胃蛋白酶原(PG)法進行篩查

隨訪研究表明，慢性萎縮性胃炎的胃癌發(fā)病危險增高中、重度萎縮性胃炎的胃癌年發(fā)生危險性為0.5%-1%胃蛋白酶原I/II（PGI/II）分泌部位PGⅠ是胃底腺的主細胞和頸粘液細胞分泌;PGⅡ除主細胞和頸粘液細胞分泌外，幽門腺和十二指腸腺亦可產(chǎn)生.1.賁門腺部位 2.胃底腺部位3.幽門腺部位 4.十二指腸腺部位分泌胃蛋白酶原Ⅰ分泌胃蛋白酶原Ⅱ1、2、3、4分泌胃蛋白酶原Ⅱ2分泌胃蛋白酶原Ⅰ1.賁門腺部位 2.胃底腺部位3.幽門腺部位 4.十二指腸腺部位胃蛋白酶原I/II(PGI/II)PGI是檢測胃泌酸腺(胃底腺)細胞功能的指針，胃酸分泌增多PGI升高，胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低；PGII與胃底粘膜病變的相關(guān)性較大(相對于胃竇粘膜)，其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生、異型增生有關(guān)；PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān).胃蛋白酶原篩查方案胃蛋白酶原I&II萎縮性胃炎的確認

(PGIandPGI/II)

進一步確認

(e.g.胃鏡檢測)PGI/IICutoff值的選取PGI<70ng/mL

ANDPGI/PGII<3PGI/II比值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān).實例：日本五年隨訪的判定標準血清PG值 陽性度PGI>70ng/ml或者PGI/PGII>3.0 （-)正常

NormalPGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3.0（+）輕度萎縮

MildatrophyPGI≤50ng/ml并且PGI/PGII≤3.0 （++）中度萎縮

ModerateatrophyPGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2.0 （+++）高度萎縮

Advancedatrophy胃癌普查的初篩指標PG法的優(yōu)勢聯(lián)合測定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗(non-invasiveassays)優(yōu)點①胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上.②操作簡便③病人耐受好④費用低⑤快速等優(yōu)點利用血液檢查進行胃癌篩查的好處簡便易行，容易增加到常規(guī)生化檢查中檢查前，檢查后無不良，不適反應

因不使用X線，保證孕婦的安全

ray

胃癌切除術(shù)后復發(fā)的判定指標胃癌切除術(shù)后患者血清的PG水平顯著低于術(shù)前；胃癌復發(fā)者PGI／II升高；未復發(fā)者無明顯改變。三、酶類標志物

根據(jù)來源可分為兩類：

組織特異性酶：因組織損傷或變化使儲存在細胞中的酶釋放（如前列腺特異性抗原）非組織特異性酶：主要是腫瘤細胞代謝強，特別是無氧酶酵解增強，大量釋放入血液中（如已糖激酶）（一）前列腺特異性抗原（PSA）

PSA是前列腺的特異性標記物 屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性

PSA屬于酶類腫瘤標記物，具有糜蛋白酶樣和胰蛋白酶的活性

PSA在正常男性含量小于4

g/L游離PSA在正常男性含量小于1

g/L前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺損傷都會導致血清PSA升高血清PSA在男性其他正常組織中和患其他癌腫時血清PSA都不會升高。前列腺癌的診斷644358總準確率899191PV-(%)402833PV+(%)592744特異性(%)799286敏感性(%)血清PSA超聲直腸指檢診斷方法

在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時測定游離PSA（f-PSA）與總PSA（tPSA)的比率或復合PSA(cPSA)與tPSA的比率更有臨床價值。

f-PSA／tPSA大于25%：多為良性病人。

f-PSA／tPSA小于10%：多為前列腺癌。

cPSA在前列腺癌病人血清中的含量明顯高于良性腫瘤病人（二）神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）同功酶類腫瘤標志物，正常僅存于神經(jīng)組織和紅細胞中正常人血清值為<13

g/L小細胞肺癌、神經(jīng)母細胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤及腦損傷時升高待測標本絕對禁止溶血，溶血可出現(xiàn)NSE血清水平升高NSE的臨床意義NSE在小細胞肺癌中的陽性率明顯高于對照組，NSE可作為小細胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標志物跟蹤監(jiān)測癌腫病情進展和療效判斷

--肺癌

NSE高于11.8μg/L預示肺癌患者生存期較短；化療24小時后NSE下降是治療效果良好的標志。其他癌癥癌癥復發(fā)的早期標志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移NSE升高的癌癥患者5年存活率僅為5%~12%NSE的臨床應用60.966.8PV-(%)10084.2PV+(%)10093.7特異性(%)43.043.0敏感性(%)鑒別小細胞肺癌與良性腫物鑒別小細胞與非小細胞肺癌NSE反應參數(shù)四、激素類腫瘤標志物

激素類腫瘤標志物根據(jù)分泌激素的部位不同而分為正位性激素和異位性激素兩類。不同類型的惡性腫瘤可分泌不同種類的異生性激素或分泌出同一種的激素，而同一種腫瘤細胞可分泌一種或多種不同的異生性激素。人絨毛膜促性腺激素（HCG）

糖蛋白類激素，由蛋白核心與位于羧基端的以唾液酸為終止的側(cè)鏈組成兩個亞基組成:

&

:與

-LH,TSH和FSH相同

:與

-LH有交叉由合胞體滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生被證實是一種原始物質(zhì)

(可作為一種有用的腫瘤標志物)HCG臨床應用：HCG上升：幾乎所有絨毛膜上皮細胞癌、70%的非精原細胞性睪丸癌，胃腸道、肺、乳腺腫瘤時亦可見。HCG水平與腫瘤大小、疾病預后有關(guān)腦脊液中HCG上升提示腫瘤有腦轉(zhuǎn)移可用于監(jiān)測治療胃泌素釋放肽前體(Pro-GRP)——

肺癌（小細胞性）新的標志物ProGRP較之現(xiàn)有的標志物（NSE）是對小細胞肺癌復發(fā)進行預測的更有效的標志物主要發(fā)現(xiàn)ProGRP在預測復發(fā)及轉(zhuǎn)移可能性方面的表現(xiàn)要優(yōu)于NSE，并能取代NSE對小細胞肺癌的治療進行監(jiān)測-200-150-100-5005010015041723244410344511225122735684214PatientNo.DaysProGRPNSEDay0表示臨床確診復發(fā)ProGRP更有助于預測復發(fā),因為較之NSE，它能在復發(fā)前更長的時間表現(xiàn)出異常*AdvancedLifeScienceInstitute,Sapporo,JapanProGRPvs.NSE(2006NACBTumorMarkerGuideline)ProGRP是小細胞肺癌的一個非?？煽康闹笜?具有很好的靈敏度和特異性…非常有助于組織分型。當單獨使用時,要遠優(yōu)于NSE…NSE對于篩查而言,缺少靈敏度和特異性。高濃度的NSE也只是懷疑有小細胞肺癌,缺少特異性,很多文獻建議使用NSE在診斷SCLC的時候要結(jié)合ProGRP。宮頸癌–85%肺癌–30%頭部及頸部癌癥

–90%食道癌–50%肛門癌–85%皮膚癌–20%鱗狀上皮細胞抗原（SCC）——鱗狀上皮細胞癌各類癌癥中性質(zhì)為鱗狀上皮細胞癌的比例：宮頸癌期別與SCC陽性率宮頸癌各階段SCC-Ag濃度上升的患者百分比SCC-Ag>1.9ng/L的患者百分比期別Sources:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.在未經(jīng)治療的宮頸癌患者的最初診斷中,血清SCC濃度為陽性的比例約占55%

“SCC-Ag濃度與癌癥臨床分期密切相關(guān).”-NACB/lmpg/tumor_LMPG_draft_PDF.stm關(guān)注值1:SCC>1.9μg/L,患者即使淋巴結(jié)狀態(tài)為陰性,其疾病復發(fā)的相對危險約為SCC正常的患者的3.5倍.關(guān)注值2:SCC>5μg/L,是針對于局部晚期宮頸癌患者化療響應狀況預測的最佳獨立鑒別點.如SCC>5μg/L,則無病存活期大大下降

預后價值Source:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.癌癥治療效果監(jiān)測

鱗狀上皮細胞宮頸癌IIIB期間分化中度患者放療期間SCC濃度變化過程.3個月的放療后盡管原發(fā)性腫瘤退縮,但濃度持續(xù)緩慢上升.7個月后證明骨轉(zhuǎn)移.

放療期間SCC濃度的持續(xù)上升則意味著腫瘤的生長或癌細胞擴散至輻射區(qū)域以外.Source:DeBruijn,et.al.“TheClinicalValueofSquamousCellCarcinomaAntigeninCanceroftheUterineCervix.”TumorBiology19:505-516.1998.腫瘤標志物臨床運用原則聯(lián)合檢測腫瘤標志物動態(tài)隨訪腫瘤標志物的濃度值腫瘤標志物臨床運用原則聯(lián)合檢測同一腫瘤可含有一種或多種TM不同腫瘤或同種腫瘤的不同組織類型可有共同的TM，也有不同的TM使用組合檢測可提高靈敏度腫瘤標志物的合理應用腫瘤首選標志物補充標志物肺癌ProGRP、NSE、CYFRA21-1CEA、SCC肝癌AFPAFU、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEAhCG、鐵蛋白胃癌CA72-4、CA50CEA、CA19-9、CA242、前列腺癌PSA、f-PSA結(jié)腸直腸癌CEA、CA242CA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌HE4、CA125CEA、hCG、CA19-9睪丸腫瘤AFP、hCG

宮頸癌SCCCA125、CEA、CA19-9膀胱癌無CEA鼻咽癌EBSCC骨髓瘤本-周蛋白、β2-M

引起假陽性的因素

在良性疾病時，如炎癥性疾病會使一些腫瘤標志表達增加，肝臟疾病良性時AFP、CA19-9、CEA和TPA及腎功能衰竭的b2-微球蛋白、CA15-3、CA19-9、CEA和PSA水平均會升高；有一些生理變化，如妊娠時AFP、CA125、HCG會升高，月經(jīng)時CA125也會升高；在腫瘤手術(shù)治療、化療及放療過程中，由于腫瘤組織受到破壞或腫瘤壞死時某些腫瘤標志產(chǎn)生增加，從而影響腫瘤標志的測定，造成假陽性。

引起假陰性的因素產(chǎn)生腫瘤標志的腫瘤細胞數(shù)目少；細胞或細胞表面被封閉；機體體液中一些抗體與腫瘤標志（腫瘤抗原）形成免疫復合物；腫瘤組織本身血循環(huán)差，其所產(chǎn)生腫瘤標志物不能分泌到外周血中。

第二篇

腫瘤的分子診斷基礎(chǔ)腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容蛋白組學相同的基因組不同的蛋白組腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容蛋白組學在分子水平上描述蛋白和DNA的特性是理清基因功能的關(guān)鍵基因組學蛋白組學DNAmRNAt-RNAt-RNAt-RNAt-RNA核糖體()

蛋白CHOPO4()

翻譯后修飾XX具有活性的蛋白

腫瘤的分子診斷

應用分子診斷技術(shù)，對腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理學機制及生物學行為能從分子水平上加以認識，其范圍覆蓋分子生物學和細胞生物學。研究較為深入當屬癌基因、抑癌基因及其它相關(guān)基因。

腫瘤的分子診斷內(nèi)容診斷預后評估判定治療效果分子內(nèi)容基因突變基因表達有無類型位置效應有無水平效應臨床應用檢測技術(shù)PCR基因測序蛋白芯片核酸雜交免疫化學

腫瘤的分子診斷內(nèi)容樣本內(nèi)容與遺傳有關(guān)的基因突變檢測技術(shù)PCR基因測序蛋白芯片基因測序免疫化學血液腫瘤組織血漿DNA變化血漿變中癌基因表達檢測腫瘤標志物的檢測腫瘤細胞的基因突變腫瘤細胞的基因表達腫瘤細胞的蛋白表達PCR

分子診斷的特點靈敏度高特異性強適用范圍廣取材一般不受組織限制癌基因原癌基因抑癌基因其它相關(guān)基因分子檢測的重點癌基因所編碼的產(chǎn)物與細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化相關(guān)。它以顯性的方式對細胞生長起陽性作用，并促進細胞增殖、轉(zhuǎn)化。一、癌基因(oncogene)

指在體外能引起細胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)能誘發(fā)腫瘤的基因。癌基因的名稱一般用三個斜體小寫字母表示:myc、ras、src等。病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因組中的一段核苷酸片段（癌基因），它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對病毒復制也沒有作用，但可以使細胞持續(xù)增殖、轉(zhuǎn)化。如src（一）病毒癌基因

調(diào)節(jié)和啟動轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenv

srcLTR

長末端重復序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶

產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶*病毒基因組結(jié)構(gòu)如前，在該病毒基因結(jié)構(gòu)中，它除含有病毒復制所需的基因（如gag、pol及env）外，還含有一種特殊的轉(zhuǎn)化基因即src能導致所培養(yǎng)的細胞轉(zhuǎn)化并呈惡性表型，也能在動物中引起惡性腫瘤，這種基因被稱為病毒癌基因（v-onc）。第一個被鑒定的蛋白質(zhì)-是酪氨酸蛋白激酶基因，它來自RousSarcomaVirus，稱為src（二）細胞癌基因細胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)從腫瘤組織細胞中分離出的致癌的基因片段，即它是來自細胞中的致癌基因。（它由正常細胞基因組中的原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)轉(zhuǎn)化而來。二、原癌基因1、概念：在正常細胞組織中存在的與癌基因相同相似的（高度同源）核苷酸片段。它是基因的正常版本，是癌基因的前體，這類基因的表達產(chǎn)物與正常細胞的生長，增殖、分化及調(diào)控等相關(guān)。正常情況下，這些原癌基因處于靜止或低表達的狀態(tài)，對細胞無害，對維持細胞正常功能具有重要作用，當其被活化時，細胞發(fā)生癌變。某些物理、化學及感染性因等能使原癌基因激活。3、細胞原癌基因的分類及其產(chǎn)物①生長因子，如sis，②生長因子受體，如fms、erbB，③蛋白激酶及其它信號轉(zhuǎn)導組分，如src、ras、raf，④與細胞周期調(diào)控相關(guān)的蛋白，如RB、P53、bcl-1⑤轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun等。細胞外生長因子

sisP28跨膜的生長因子受體c-src、c-abl、c-mos

、c-raf細胞內(nèi)信號傳導體c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

myc、fos與細胞周期調(diào)控相關(guān)的蛋白，如RB、P53、bcl-1原癌基因的產(chǎn)物目錄（原癌基因）基本概念：抑癌基因(cancersuppressivegene,anti-oncegene)抑制細胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。在70年代廣泛研究癌基因之前，通過體細胞雜交、流行病統(tǒng)計學及細胞遺傳學分析已指出，存在能抑制細胞轉(zhuǎn)化的基因表型。三、抑癌基因的（二）、常見的抑癌基因腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容

蛋白組學腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容蛋白組學表面增強激光解吸離子化(SELDI)

化學表面–蛋白表達譜:疏水性H50–C9鏈H4–C16鏈

陽離子WCX2-羧酸鹽金屬離子親和層析金屬螯合物(Cu,Ni,Zn,Ga,Mn,…)常態(tài)NP20–SiO2陰離子SAX2–4O

銨鹽PS-10orPS-20蛋白耦合抗體–抗原受體–配體

DNA–蛋白生物表面–蛋白相互作用檢測:腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容2、蛋白組學腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容蛋白組學通過比較蛋白圖譜可以容易地找出標志物SELDI技術(shù)比2DPAGE速度快，可重復性高這一技術(shù)用以發(fā)現(xiàn)多種疾病的生物標志物，如卵巢癌、乳腺癌、前列腺和膀胱癌腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容2、蛋白組學腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展三、腫瘤的分子診斷內(nèi)容2、核酸檢測

血漿DNA(plasmaDNA)

又被稱為循環(huán)DNA(circulatingDNA),是存在于循環(huán)血液中的細胞外DNA(cell-freeDNA)。循環(huán)DNA能反映人體內(nèi)新陳代謝的狀況,是健康評判的一個重要指標。人外周血液中的血漿循環(huán)DNA量和質(zhì)的改變與多種疾病(包括腫瘤、復合性嚴重外傷、器官移植、妊娠相關(guān)疾病、感染性疾病、器官衰竭等)關(guān)系密切,因此血漿DNA作為一種無創(chuàng)性檢測指標,有望成為某些疾病早期診斷、病程監(jiān)測、療效及預后評估的一種重要的分子標志物。

（1）、血漿DNA含量檢測腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容（1）、血漿DNA含量檢測血漿DNA濃度檢測

研究發(fā)現(xiàn)，正常健康人群循環(huán)系統(tǒng)游離DNA平均約為7ng/ml；腫瘤患者循環(huán)系統(tǒng)游離DNA水平明顯升高，可達到29ng/ml；術(shù)后游離DNA水平迅速下降至18ng/ml，并隨病情的好轉(zhuǎn)進一步下降。這種游離DNA的升高可發(fā)生在腫瘤早期，出現(xiàn)于臨床癥狀發(fā)生之前。由于血清標本來源方便和非侵入性等優(yōu)點，因此血液中游離DNA定量檢測可預測受檢者早期腫瘤的發(fā)生風險，從而采取有針對性的預防和治療措施。腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容（1）、血漿DNA含量檢測腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容血漿DNA基因檢測①檢測DNA甲基化包括P16基因、MGMT基因、DAPK基因、TMS1基因、RASSF1A基因。②檢測基因突變：K-RAS基因突變、P53基因突變、FHit基因突變。③微衛(wèi)星檢測：MSA-2,3,4,5,12,16檢測（1）、血漿DNA含量檢測腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容血漿RNA檢測

檢測HER2/NEU以及HNrnp-b-1基因，文獻報道聯(lián)合兩種基因可以發(fā)現(xiàn)100%肺癌患者。（1）、血漿DNA含量檢測腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容（2）、基因組檢測

科學家們預計，當完成了人類基因組項目之后應該能夠發(fā)現(xiàn)一些與人體常見疾病和性狀相關(guān)的遺傳信息。但人類基因組圖譜公布之后大家突然發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)實與預期的完全不同，科學家們居然一無所獲。但我們真的就不能從人類基因組圖譜當中發(fā)現(xiàn)一點有價值的東西嗎？腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容（2）、基因組檢測Dual-specificityphosphatase6(DUSP6),monocyte-to-macrophagedifferentiationassociatedprotein(MMD),signaltransducerandactivatoroftranscription1(STAT1),v-erb-b2avianerythroblasticleukemiaviraloncogenehomolog3(ERBB3),lymphocyte-specificproteintyrosinekinase(LCK).結(jié)論五個基因指紋與非小細胞肺癌的無復發(fā)生存期和總生存期密切相關(guān)腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展三、腫瘤的分子診斷內(nèi)容4、基因組檢測根據(jù)五個基因指紋RT-PCR檢測的不同結(jié)果，用Kaplan-Meier法分析非小細胞肺癌患者的生存時間

Overallsurvivalandrelapse-freesurvivalareshownforthe101patientswithNSCLC(PanelAandPanelB,respectively)andforthe59patientswithstageIorIIdisease(PanelCandPanelD,respectively).Overallsurvivalisalsoshownfortheindependentcohortof60patients(PanelE),forthe42patientsinthiscohortwhohadstageIorIIdisease(PanelF),andforthe86patientsdescribedinanindependentsetofpublishedNSCLCmicroarraydata10(PanelG).腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容4、基因組檢測70個預后相關(guān)基因表達譜監(jiān)督分析van′tVeeretal.,Nature415,p.530-536,200270個與預后顯著相關(guān)的基因腫瘤標本腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展

細胞增殖

血管新生

與細胞外基質(zhì)的黏附

局部侵犯

進入血管內(nèi)、存活、

外滲

細胞增殖血管新生

與細胞外基質(zhì)的黏附

未知功能的基因

(25)70個預后相關(guān)基因與腫瘤細胞生物學各個方面均有關(guān)如何評估乳腺癌患者的復發(fā)風險傳統(tǒng)病理學標準OncotypeDX基因組學時代的新工具…年齡腫瘤大小淋巴結(jié)狀態(tài)ER/PR

HER2腫瘤分期輔助化療

基于電腦模式RS

=+

0.47xHER2指數(shù)

-0.34xER指數(shù)

+1.04x細胞增殖指數(shù)+0.10x細胞侵潤指數(shù)

+0.05xCD68-0.08xGSTM1-0.07xBAG1細胞增殖Ki-67STK15SurvivinCyclinB1MYBL2雌激素ERPRBcl2SCUBE2細胞侵潤Stromelysin3CathepsinL2HER2GRB7HER2BAG1GSTM1參考基因Beta-actinGAPDHRPLPOGUSTFRCCD68Paiketal,NEJM2004;351:2817-2616個腫瘤基因和5個參考基因構(gòu)成了OncotypeDX基因組，根據(jù)這些基因的表達情況計算復發(fā)指數(shù)：OncotypeDX21-基因復發(fā)指數(shù)腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容（2）、基因組檢測

低復發(fā)指數(shù)（RS）與最小化療獲益相關(guān)；

高復發(fā)指數(shù)（RS）與較好的化療獲益相關(guān)。

OncotypeDX復發(fā)指數(shù)提供了簡潔、定量的個體預后信息，是具有統(tǒng)計學意義、與患者年齡、腫瘤大小和腫瘤分期分級無關(guān)的獨立指標。OncotypeDX腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容（3）microRNA檢測非編碼-RNA：曾經(jīng)被認為是毫無意義的「多余物」tRNArRNAsnRNAtmRNARnasePRNAvRNAsgRNAsMRPRNASRPRNAs端粒酶RNA轉(zhuǎn)錄/染色體結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子蛋白功能調(diào)節(jié)因子RNA/蛋白定位調(diào)節(jié)因子RNA轉(zhuǎn)錄

調(diào)節(jié)RNA

miRNAsiRNA

piRNA

反義

RNA編碼蛋白的mRNA非編碼RNA轉(zhuǎn)錄核仁小RNAs管家

RNAs非編碼-RNA在復雜的基因組學中起重要作用

microRNA（miRNA）是長度在18～25個核苷酸左右的內(nèi)源性非編碼小分子RNA。miRNA在進化上高度保守，具有轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控功能。它由基因組DNA編碼，在RNA聚合酶II的作用下被轉(zhuǎn)錄。這些小分子通過RNA誘導的沉默復合體（RNA-inducedsilencingcomplex,RISC）靶向到達mRNA，進而行使阻遏翻譯或引導酶切的功能。最近有研究表明，miRNA具有多種生物學功能，如調(diào)節(jié)細胞發(fā)育、分化、增殖、凋亡等。腫瘤臨床分子診斷技術(shù)的應用進展二、腫瘤的分子診斷內(nèi)容microRNAs腫瘤形成診斷

預后miR-9神經(jīng)母細胞瘤miR-10b乳腺癌miR-15,miR-15a白血病，垂體瘤miR-16,miR-16-1白血病，垂體瘤miR-17-5p,miR-17-92肺癌，淋巴瘤miR-20a淋巴瘤，肺癌miR-21乳腺癌，膽管癌，頭頸腫瘤，白血病胰腺癌miR-29,miR-29b白血病，膽管癌miR-31結(jié)直腸癌miR-34a胰腺癌神經(jīng)母細胞瘤miR-96結(jié)直腸癌miR-98頭頸部腫瘤miR-103胰腺癌miR-107白血病，胰腺癌miR-125a,miR-125b神經(jīng)母細胞瘤，乳腺癌miR-128膠質(zhì)瘤miR-133b結(jié)直腸癌miR-135b結(jié)直腸癌miR-143結(jié)腸癌miR-145乳腺癌，結(jié)直腸癌miR-146甲狀腺癌microRNAs腫瘤形成

診斷

預后miR-155,has-miR-15