第5章擬膽堿藥

第6章擬膽堿藥

膽堿受體激動(dòng)藥

易逆性膽堿酯酶抑制藥

抗膽堿酯酶藥難逆性膽堿酯酶抑制藥

擬膽堿藥1/9/20251膽堿受體激動(dòng)藥（cholinoceptoragonists）是指可與膽堿受體結(jié)合并能激動(dòng)該受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)乙酰膽堿作用相似的藥物。膽堿酯酶抑制藥(Anticholinesterasedrug)是指通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性，使乙酰膽堿破壞減少，在突觸間隙大量堆積而激動(dòng)膽堿受體的藥物。1/9/20252膽堿受體激動(dòng)藥分類(lèi)：①M(fèi)，N受體激動(dòng)藥，如氨甲酰膽堿；②M受體激動(dòng)藥，如毛果蕓香堿；③N受體激動(dòng)藥，如煙堿，作用復(fù)雜，無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。1/9/20253一、M膽堿受體激動(dòng)藥(Muscarinecholinoceptoragonists)毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)是從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿[藥理作用]作用機(jī)制和特點(diǎn)：激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。1/9/202541.對(duì)眼睛的作用

(1)縮瞳興奮瞳孔括約肌細(xì)胞膜上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。1/9/20255

(2)降低眼內(nèi)壓（只見(jiàn)于眼壓高者）房水產(chǎn)生及回流1/9/202561/9/202571/9/202581/9/20259

(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,視近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱(chēng)調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體1/9/2025101/9/2025112.對(duì)腺體作用皮下注射10~15mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。[臨床應(yīng)用]

1.青光眼毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好。

1/9/202512青光眼閉角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角間隙狹窄(近視者)。開(kāi)角型(open-closureglauconma單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化（老年者）。1/9/202513

2.虹膜炎

與擴(kuò)瞳藥（阿托品）交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。1/9/202514[不良反應(yīng)]眼科局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)。劑量過(guò)大或口服給藥時(shí)，可出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。

[注意]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液由鼻腔粘膜吸收產(chǎn)生毒副作用。1/9/202515MushroomPoisoning1/9/202516煙堿（Nicotine，尼古?。?/9/2025171.TheactionsofacetylcholinereleasedfromautonomicandsomaticmotornervesareterminatedbyenzymaticdestructionofAchE.Itsactionsaremediatedthroughnicotinicandmuscariniccholinergicreceptors.Theseagoniststypicallyarelonger-actingcongenersofacetylcholineornaturalalkaloids.Theclinicalusesofthemuscarinicreceptoragonists,primarilyinophthalmologyandtoenhancegastro－intestinalandbladdertone.2.Pilocarpineisthemostuseddrugforthetreatmentofglaucoma.3.Nicotinecholinoceptoragonists，nicotinestimulatesthenicotinicacetylcholinereceptor.NRmediatesneurotransmissionattheneuromuscularjunctionandperipheralautonomicganglia;inthecentralnervoussystem,itlargelycontrolsreleaseofneurotransmittersfrompresynapticsites.summary1/9/202518抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類(lèi)藥1/9/202519Cholinesterasecleansupunusedacetylcholine,bybreakingitdownintoitscomponentsacetateandcholine.Neuronswhichproduceacetylcholinearedamagedin,withtheresultthatlevelsofacetylcholinefallinthebrain.CholinesteraseinhibitorsmaybeusefulinAlzheimer'sdiseasepatientsbyallowingwhatacetylcholinethereistosurvivelongerandbemoreeffective.1/9/202520

新斯的明(neostigmine)

為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)bbb，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。

1/9/202521

2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。3、新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，部分以原形腎排。

1/9/202522作用特點(diǎn)；新斯的明對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，對(duì)胃腸平滑肌及膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼睛及支氣管平滑肌的作用較弱。

1/9/202523[臨床應(yīng)用]1、重癥肌無(wú)力（myastheniagravis）

為神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌發(fā)生進(jìn)行性肌無(wú)力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無(wú)力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重時(shí)可致呼吸困難，這是一種自身免疫性疾病，病人體內(nèi)產(chǎn)生了抗N2受體的抗體。新斯的明是治療重癥肌無(wú)力的首選藥。1/9/202524治療重癥肌無(wú)力的作用機(jī)制：抑制AchE，使突觸間隙Ach增加，激動(dòng)N2受體。直接激動(dòng)N2受體。促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。1/9/2025252、術(shù)后腹脹氣和尿潴留新斯的明能抑制胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌上的膽堿酯酶，間接興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿，適用于手術(shù)后及其他原因引起的腹氣脹和尿潴留（導(dǎo)尿）。

1/9/2025263.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速

在壓迫眼球或頸動(dòng)脈竇等興奮迷走神經(jīng)措施無(wú)效時(shí)，可用新斯的明，通過(guò)抑制心肌上的膽堿酯酶，間接興奮M受體，使心率減慢。4.用于非去極化型骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）和阿托品中毒時(shí)的解救。

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[不良反應(yīng)]膽堿能危象(cholinergiccrisis)：重癥肌無(wú)力的病人，短時(shí)間內(nèi)反復(fù)給藥，造成劑量過(guò)大所致。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。本品禁用于機(jī)械性腸梗阻、支氣管哮喘、尿道梗阻和心動(dòng)過(guò)緩的病人。1/9/2025281/9/202529毒扁豆堿(physostigmine,依色林,eserine)本品從非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。本品水溶液不穩(wěn)定，藥液為棕色，易氧化成紅色后，使療效減弱，而且刺激性大。1/9/202530【作用和作用機(jī)制】

抑制AchE，使Ach堆積，通過(guò)Ach興奮虹膜括約肌上的M受體，使瞳孔縮小，前房角間隙變寬，房水易于回流而降低眼內(nèi)壓。通過(guò)Ach興奮睫狀肌上的M受體，使睫狀肌向中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體自動(dòng)變凸，屈光度增加，引起調(diào)節(jié)痙攣1/9/202531特點(diǎn)：1、主要用于治療青光眼，但不作首選藥。2、作用快、強(qiáng)、持久，可維持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明顯的睫狀肌收縮，引起頭痛，長(zhǎng)期用藥，病人不易耐受。4、滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥1/9/2025321/9/2025331.Cholinesteraseinhibitorsaredrugsthatprevent(orinhibit)cholinesterasefromcleaningupunusedacetylcholine.neostimine2.CholinesteraseinhibitorsmaybeusefulinAlzheime